Fisiopatologa

2215 Farmacia 2315 Bioqumica

Profesora Titular
Dra. Mara Ins Vaccaro
mvaccaro@ffyb.uba.ar

Profesores Adjuntos
Dra. Laura Bengochea
Dra. Liliana Bianciotti
Dr. Juan Carlos Perazzo

3/9/2015 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 1

 Fisiopatologa -Bibliografa
Patologa Estructural y Funcional. Robbins y Cotran. Vinay
Kumar, Abul K. Abbas y Nelson Fausto. Editorial Elsevier. 8
edicin. 2010

Fundamentos de Fisiopatologia. Carol Mattson Porth. 3ra.

Edicion. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins .2011

Patologa. Harsh Mohan. Ed. Panamericana. 6ta edicin 2012

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 Objetivos
Desarrollar el entendimiento de los hechos y principios en el
estudio de la fisiopatologa de enfermedades complejas.

Valorar la contribucin del conocimiento de la fisiopatologa

a las herramientas de la Bioqumica y la Farmacia.

Desarrollar el entendimiento de los mtodos cientficos y su

aplicacin al estudio de las enfermedades humanas.

Proveer una preparacin til para la actualizacin continua

de los conocimientos sobre la patogenia de las enfermedades
humanas a los futuros profesionales.

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 Salud y Enfermedad
Salud es el estado de completo bienestar fsico, mental y social, y
no solamente la ausencia de afecciones o enfermedades.
Enfermedad (del latn falto de firmeza) es un proceso que se
desarrolla en un ser vivo, caracterizado por una alteracin de su
estado normal de salud.
El proceso de enfermedad puede ser provocado por factores,
intrnsecos y extrnsecos al organismo, que se denominan noxa
(del griego nsos: enfermedad, afeccin de la salud).

Constitucin de 1946 de la Organizacin Mundial de la Salud

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 Fisiopatologa
Estudia las bases fisiolgicas y bioqumicas de la
enfermedad.
Comprende el anlisis de los cambios estructurales,
moleculares, biolgicos y funcionales en las clulas, los
tejidos y los rganos que subyacen a la enfermedad.
Explica los mecanismos que conducen a los signos y
sntomas de una enfermedad.
Proporciona una base slida para el diseo de estrategias de
diagnstico y teraputicas racionales.

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 Fisiopatologa
General y Sistmica.
General:
Se refiere a las respuestas bsicas de las clulas y los tejidos
ante estmulos anormales que subyacen en todas las
enfermedades.
Sistmica:
Examina las respuestas especficas de los rganos y tejidos
especializados ante enfermedades definidas.

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 El Proceso Patolgico
ETIOLOGA, la causa.
PATOGENIA, el mecanismo de su desarrollo.
CAMBIOS MORFOLGICOS Y BIOQUMICOS, las
alteraciones estructurales y moleculares inducidas en las
clulas y los tejidos.
SIGNIFICADO CLNICO, las consecuencias funcionales de los
cambios morfolgicos y bioqumicos.

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 ETIOLOGIA
El conocimiento de la causa primaria
Eje sobre el cual puede hacerse un diagnstico, entenderse la
enfermedad o desarrollarse un tratamiento.
Factores o agentes etiolgicos:
intrnsecos o congnitos y adquiridos.
genticos y ambientales
Epigenticos Cambios heredables en el ADN e histonas que no implican
alteraciones en la secuencia de nucletidos y modifican la estructura y
condensacin de la cromatina, por lo que afectan la expresin gnica y el fenotipo.

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 PATOGENIA
Secuencia de acontecimientos en las clulas, en los
tejidos y en los rganos, como respuesta al agente
etiolgico.
La patogenia considera estos acontecimientos
desde el estmulo inicial hasta la expresin ltima de
la enfermedad.

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 CAMBIOS MORFOLGICOS Y BIOQUMICOS

Alteraciones estructurales y moleculares en las clulas y los

tejidos que son caractersticos de la enfermedad y
diagnstican del proceso patolgico.

Abarcan la histopatologa, la biologa molecular, la

bioqumica, los abordajes inmunolgicos, las matrices de
DNA (genmica) o de protenas (protemica).

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 SIGNIFICADO CLNICO

Trastornos funcionales y manifestaciones clnicas

La naturaleza de los cambios morfolgicos y bioqumicos y su

distribucin en los diferentes rganos o tejidos influye sobre
la funcin y determina las caractersticas clnicas (signos y
sntomas), el curso y el pronstico de la enfermedad.

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 ASPECTOS GENERALES DE LA
RESPUESTA CELULAR AL STRESS Y
A LOS ESTMULOS NOCIVOS
Los tipos de stress fisiolgicos mas
intensos y algunos estmulos patolgicos
pueden dar lugar a adaptaciones celulares.
La respuesta adaptativa es siempre
reversible si cesa el estmulo.

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 Respuesta Adaptativa
Adaptacin fisiolgica: Las clulas realizan ajustes ante los
cambios en su medio, adaptndose a las necesidades
fisiolgicas.
Adaptacin patolgica: Las clulas realizan ajustes ante una
lesin patolgica no letal.
Los procesos de adaptacin comprenden:
Disminucin o aumento del tamao celular; aumento del nmero
Modificacin de la diferenciacin fenotpica

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 Respuesta Adaptativa
HIPERPLASIA o aumento del nmero de clulas que determina aumento
de la masa de un rgano o tejido.

HIPERTROFIA o aumento en el tamao de las clulas que determina

aumento del tamao del rgano.

ATROFIA o disminucin en el tamao de las clulas especficas y de la

funcin del tejido.

METAPLASIA o cambio de un tipo de clula epitelial o mesenquimtica

adulta por otro tipo celular adulto.

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 Hiperplasia, hipertrofia y atrofia

Las clulas responden a un aumento de la demanda

y del estmulo externo con hiperplasia e hipertrofia.

Las clulas responden a un suministro reducido de

nutrientes y de factores de crecimiento con atrofia.

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 Hiperplasia Fisiolgica
Hiperplasia hormonal: aumenta la capacidad
funcional de un tejido (proliferacin del epitelio
glandular de la mama femenina durante el
embarazo)

Hiperplasia compensadora: aumenta la masa

tisular tras el dao o la reseccin parcial
(regeneracin) (Prometeo)

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 Hiperplasia de Mama Durante el Embarazo

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 Aumento de la Masa Celular- Hiperplasia

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 Mecanismos de Hiperplasia
Produccin local aumentada de factores de
crecimiento

Niveles aumentados de receptores a factor de

crecimiento en las clulas respondedoras.

Activacin de una va de sealizacin intracelular

con accin trfica (mTOR)

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 Hiperplasia Patolgica
Estmulo hormonal excesivo o factores de
crecimiento.
Aumento de estrgenos causan hiperplasia de las
glndulas endometriales.
Aumentos de andrgenos causan hiperplasia
prosttica.
La hiperplasia regresa si se elimina el estmulo
hormonal.

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 Hiperplasia Adrenal en una mujer de 82 aos.

Dos masas adrenales de 8,5 cm de dimetro a la derecha y

8.0 cm de dimetro a la izquierda ( TAC con contraste)
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 Hipertrofia
Se refiere a un aumento del tamao de clulas, lo que da
lugar a un aumento del tamao del rgano.
Esta producida por un aumento de la demanda funcional o
por estimulacin hormonal especfica.
Las clulas que no se dividen responden al estmulo con
hipertrofia, (fibras miocrdicas, fibras del musculo
esqueltico, neuronas).

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 Hipertrofia Cardaca Patolgica

En el corazn, la sobrecarga hemodinmica crnica como

consecuencia de la hipertensin o de vlvulas defectuosas
son estmulos para la hipertrofia.

Se sintetizan ms protenas y filamentos llegndose a un

equilibrio entre la demanda y la capacidad funcional de la
clula.

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 Fibras aumentadas de tamao, de contornos sinuosos, ncleos
hipercromticos, irregulares, grandes

http://www.uchile.cl/noticias/52347/hallazgo-optimizara-tratamiento-de-la-hipertrofia-cardiaca

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 Aumento de la Masa Celular - Hipertrofia

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 Mecanismo de Hipertrofia
Se origina por seales mecnicas o seales trficas
Se induce la expresin de
Factores de transcripcin (c-fox, c-jun).
Factores de crecimiento (TGF-beta, IGF-alfa)
Agentes vasoactivos (agonistas alfa-adrenrgicos,
endotelina-1 y angiotensina-II )
Expresin de genes del desarrollo (PNA en el ventrculo)

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 Atrofia
Reduccin de la masa celular funcional.

Atrofia fisiolgica
Algunas estructuras embrionarias (notocorda) sufren atrofia
durante el desarrollo fetal.

El tero disminuye su tamao despus del parto.

Atrofia patolgica
El cerebro sufre atrofia por enfermedad aterosclerotica crnica

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 Atrofia del Cerebro en un hombre de 82 aos

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 Causas de Atrofia Patolgica

Carga de trabajo disminuida. Atrofia por desuso.

Prdida de inervacin. Atrofia por denervacin.
Riego sanguneo disminuido. Isquemia.
Nutricin inadecuada. Marasmo.
Prdida del estmulo endocrino.

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 Mecanismos de Atrofia
Aumento de la degradacin proteica
Lisosomas: degradan las protenas captadas por endocitosis
del entorno celular y de la superficie celular.
Proteosomas: degradan protenas conjugadas a ubiquitina.
Es estimulado por glucocorticoides y hormona tiroidea e
inhibido por insulina.
Autofagia: degrada componentes citoplasmticos mediante
un sistema de vesculas.

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 Hematoxilina-eosina de las vellosidades intestinales: el epitelio normal
(izquierda) y el epitelio celaco (derecha), que se caracteriza por la infiltracin
de linfocitos intraepiteliales atrofia bellositaria e hiperplasia criptica.

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 Reduccin de la Masa Funcional Atrofia

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 Metaplasia
Adaptacin patolgica

Cambio reversible por el cual un tipo de clula epitelial o mesenquimtica

adulta se sustituye por otro tipo de clula epitelial o mesenquimtica
adulta. Es una reprogramacin fenotpica de las clulas madre que existen
en los tejidos adultos.

Ejemplos de metaplasia mesenquimatica (poco comn):

Metaplasia osea: formacin de hueso en el tejido fibroso, cartlago
Metaplasia cartilaginosa: en la consolidacin de fracturas con movilidad indebida
Ejemplos de metaplasia epitelial:
Metaplasia epitelial de tipo columnar a escamoso. Tracto respiratorio del fumador
Metaplasia epitelial de tipo escamoso a columnar. Esfago de Barret.

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Metaplasia de Barrett del esfago sustitucin del epitelio escamoso normal del
esfago distal por epitelio glandular tipo intestinal con clulas caliciformes.

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 Respuesta adaptativa

Aumento de la demanda o HIPERPLASIA,

del estmulo trfico HIPERTROFIA

Disminucin de nutrientes o ATROFIA

estimulacin

Irritacin crnica METAPLASIA

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 Trminos que sealan anormalidades morfolgicas, y
NO corresponden a respuestas adaptativas
Hipoplasia. Tamao pequeo por desarrollo insuficiente
Aplasia. Falta extrema de desarrollo, slo hay tejido
rudimentario.

Displasia. Slo en epitelios. Diferenciacin fenotpica anormal.

Hiperplasia atpica. Puede progresar a carcinoma in situ.
Anaplasia. Es la falta de diferenciacin, es un rasgo
caracterstico de la mayora de los tumores malignos.
Displasia y anaplasia sealan respectivamente el menor y el
mayor grado de atipa (cambio morfolgico celular anormal
que aparece en lesiones pre-neoplasicas y neoplasicas)
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 Cuando las clulas no pueden adaptarse a
la exposicin al agente lesivo, o ste
perdura, se produce lesin celular.

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 Lesin Celular

Reversible Irreversible

El agente lesivo cesa La noxa persiste

Sobrevida celular Muerte celular

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 Privacin de oxgeno: HIPOXIA
Perdida del riego sanguneo: ISQUEMIA
Agentes fsicos
Agentes qumicos y frmacos
Agentes infecciosos
Reacciones inmunolgicas
Trastornos genticos
Desequilibrios nutricionales
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 Hipoxia
Por oxigenacin inadecuada de la
La deficiencia de sangre debida a una insuficiencia
oxgeno produce lesin cardiorespiratoria.
celular reduciendo la Por prdida de capacidad de
respiracin aerbica transporte de oxigeno por la sangre,
oxidativa. anemia, envenenamiento por
monxido de carbono

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 Se produce por un flujo sanguneo obstaculizado o por
drenaje venoso reducido en un tejido.

La isquemia compromete el suministro de oxigeno y de

sustratos metablicos, incluyendo glucosa.

La isquemia compromete la eliminacin de productos de

desecho metablico debido a la falta de drenaje sanguneo.

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Cambios funcionales y morfolgicos reversibles si se elimina el
estmulo daino.

Reduccin de la fosforilacin oxidativa y deplecin de ATP

Gluclisis. La acidosis lctica intracelular causa condensacin
de la cromatina nuclear
Dao de las bombas de la membrana plasmtica causan
cambios en la concentraciones inicas y el aflujo de agua,
tumefaccin.
Reduccin de la sntesis de protenas, ribosomas dispersos
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3/9/2015 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 43
3/9/2015 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 44
3/9/2015 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 45
 Cambio Graso
Hgado de paciente
alcohlico
Ocurre tambin en el miocardio y
en rin (alta demanda de energa)
El metabolismo alterado de cidos
grasos conduce a la acumulacin
de triglicridos que forman
vacuolas no delimitadas por
membranas que pueden desplazar
el ncleo .

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 Como subproducto de la respiracin mitocondrial se
generan especies reactivas de oxigeno (radicales libres).

Un desequilibrio entre los sistemas generadores y

depuradores de radicales libres da lugar al stress oxidativo.

Los radicales libres pueden daar lpidos, protenas y

cidos nucleicos.

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 Peroxidacin lipdica de la membrana. Formacin de
perxidos inestables y reactivos que originan una reaccin
autocataltica: Propagacin.

Modificacin oxidativa de protenas. Formacin de enlaces

cruzados, oxidacin, fragmentacin y degradacin proteica .

Lesiones en el DNA. Rotura de la cadena, relacionado a

envejecimiento y neoplasia

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 Factores antioxidantes: vitaminas E y A, acido ascrbico y glutation.

Protenas de almacenamiento de Hierro y Cobre (transferrina,

ferritina, ceruleplasmina)

Enzimas que actan como sistemas de depuracin de radicales libres:

Catalasa presente en los peroxisomas.
Superoxido dismutasas.
Glutatin peroxidasa.

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3/9/2015 Prof. Dr. Maria I. Vaccaro 50
 Se recuperan las clulas con dao reversible.
No se altera el resultado en el caso de dao
irreversible.
Nuevos procesos lesivos durante la reperfusin
ocasionan la muerte de clulas que podran
haberse recuperado.

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 La generacin aumentada de radicales libres de oxgeno por el
parnquima, las clulas endoteliales y los leucocitos infiltrantes.

Los radicales libres favorecen la transicin de la permeabilidad

mitocondrial impidiendo la recuperacin celular de ATP

Las citoquinas producidas por el tejido daado induce lesin por

aflujo de neutrfilos

La activacin de la va de complemento por IgM depositada en el

tejido daado.

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 Incapacidad de la clula de revertir la disfuncin mitocondrial
Alteracin de la funcin de membranas

Ingreso de Calcio. Dao mitocondrial. Stress oxidativo

Fosfolipasas activadas. Dao de las membranas
Proteasas intracelulares activadas. Dao del citoesqueleto
Endonucleasas activadas. Dao nuclear
Enzimas lisosomales activadas. Dao lisosmico

Muerte celular

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