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CICLO DE LA PENTOSA FOSFATO

La ruta de la pentosa fosfato, tambin conocida como lanzadera de fosfatos de
pentosas, es una ruta metablica estrechamente relacionada con la gluclisis,
durante la cual se utiliza la glucosa para generar ribosa, que es necesaria para
la biosntesis de nucletidos y cidos nucleicos. Adems, tambin se
obtiene poder reductor en forma de NADPH(Nicotinamida adenina dinucletido
fosfato) que se utilizar como coenzima de enzimas propias del metabolismo
anablico.
De esta manera, este proceso metablico, el cual es regulado por insulina,
tiene una doble funcin, ya que la glucosa se usa para formar NADPH,
mientras que tambin se puede transformar en otros componentes del
metabolismo, especialmente pentosas, utilizadas para la sntesis de
nucletidos y de cidos nucleicos. As, se forma un puente entre rutas
anablicas y catablicas de la glucosa.
LAS PRINCIPALES FUNCIONES DE LA VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
SON:
generar NADPH
sintetizar azcares de cinco carbonos (PENTOSAS-P).
* La unidad del poder reductor ms provechosa con fines biosintticos
en las clulas es el NADPH.
* El NADH se oxida mediante la cadena respiratoria para generar ATP,
mientras que el NADPH sirve como dador de electrones en las biosntesis
reductoras, sin generar ninguna energa como consecuencia.
FASES:

Fase oxidativa: se genera NADPH.

Fase no oxidativa o interconversin de azcares: se sintetizan
pentosas-fosfato y otros monosacridos-fosfato.
Fase oxidativa:
Durante fase oxidativa, a partir de glucosa-6-fosfato obtenida mediante
la fosforilacin de la glucosa libre, se obtiene NADPH y finalmente se forma la
pentosa ribulosa-5-fosfato, motivo por el cual este proceso metablico se
denomina la ruta de la pentosa fosfato.
La primera reaccin es la oxidacin de la glucosa-6-fosfato, llevada a cabo por
la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En este primer paso se
deshidrogena el grupo C1 para dar un grupo carboxilo, el cual, junto al C5,
forma una lactona, es decir, un ster intramolecular. Es aqu donde se liberan
dos hidrgenos de los cuales se transfiere un protn (H+) y dos electrones (e-)
(hidridin) al NADP+ que acta como aceptor de electrones reducindose hasta
formar la primera molcula de NADPH; el protn sobrante queda libre en el
medio.
Acto seguido, se produce la hidrlisis de la lactona gracias a la actuacin de
la lactonasa, con lo que se obtiene el cido libre 6-fosfogluconato.
Seguidamente, ste ltimo se transforma en ribulosa-5-fosfato por accin de
la 6-fosfogluconato deshidrogenasa. Aqu se obtiene la segunda molcula de
NADPH, adems de la liberacin de una molcula de CO2 debido a
la descarboxilacin oxidativa del cido libre.
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Finalmente, la enzima pentosa-5-

fosfato isomerasa, mediante un
intermediario endiol, isomeriza la
ribulosa-5-fosfato y la convierte
en ribosa-5-fosfato, gracias a la
transformacin del
grupo cetosa en aldosa. Esta
ltima reaccin prepara un
componente central de la sntesis
de nucletidos para la biosntesis
de RNA, DNA y cofactores de
nucletidos. Al mismo tiempo, lleva a cabo la transicin hacia la fase no
oxidativa de la ruta metablica de la pentosa fosfato.
De este modo se acaba obteniendo dos molculas de NADPH que, adems de
su uso en la biosntesis reductiva, tambin es responsable del mantenimiento
de un medio reductor en la clula. Esto puede verse si hay un dficit de
lucosa-6-fosfato deshidrogenasa, producido por un defecto en un gen que se
Encuentra en el cromosoma X, pudiendo afectar con mayor proporcin a los
varones.

Reactivos Productos Enzima Descripcin

Deshidrogenacin.
El grupo hidroxilo
localizado en el C1
de la glucosa-6-
fosfato es
Glucosa-6-fosfato + 6- Glucosa-6-fosfato convertido en un
NADP+ fosfogluconolactona+ NADPH deshidrogenasa grupo carbonilo,
generando una
lactona y una
molcula
de NADPH durante
el proceso.

6-
6-
fosfogluconolactona+ 6-fosfogluconato + H+ Hidrlisis
Fosfoglucolactonasa
H2O

Descarboxilacin.
El NADP+ es el
aceptor de
electrones,
6-fosfogluconato + Ribulosa-5- 6-Fosfoglucanato
generando otra
NADP+ fosfato+ NADPH + CO2 deshidrogenasa
molcula
de NADPH, un
CO2 iRibulosa-5-
fosfato.

Todas las reacciones de esta primera parte del proceso metablico

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La reaccin general de esta primera fase es:

Glucosa-6-fosfato+ 2 NADP+ + H2O Ribulosa-5-fosfat + 2 NADPH + 2
H+ + CO2
As, se puede ver como el NADPH es usado en la sntesis de cidos
grasos y colesterol, reacciones
de hidroxilacin de neurotransmisores, detoxificacin de perxidos de
hidrgeno, as como en el mantenimiento del glutatin en su
forma reducida.
FASE NO OXIDATIVA:
La fase no oxidativa de la ruta de la pentosa fosfato se inicia en caso que la
clula necesite ms NADPH que ribosa-5-fosfato. En este segundo proceso se
encuentran una compleja secuencia de reacciones que permiten cambiar los
azcares C3, C4, C5, C6 y C7 de las pentosas para poder formar
finalmente gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato, los cuales podrn
seguir directamente con la gluclisis.
Esta fase conlleva toda una serie de reacciones reversibles, el sentido de las
cuales depende de la disponibilidad del sustrato. Asimismo, la isomerizacin de
ribulosa-5-fosfato a ribosa-5-fosfato es tambin reversible. Esto nos permite
poder eliminar el excedente de ribosa-5-fosfato para acabar transformndolo en
productos intermediarios de la gluclisis.
La primera reaccin llevada a cabo es la epimerizacin, regulada mediante la
enzima pentosa-5-fosfato epimerasa, que convertir la ribulosa-5-fosfato,
producto de la fase oxidativa, en xilulosa-5-fosfato, generando as el sustrato
necesario para la siguiente reaccin controlada por la transcetolasa, la cual
acta junto a la coenzima pirofosfato de tiamina (TPP). sta convertir la
xilulosa-5-fosfato en ribosa-5-fosfato y, mediante la transferencia de una unidad
de C2 de la cetosa a la aldosa, se producir gliceraldehdo-3-
fosfato y sedoheptulosa-7-fosfato.
Sucedido esto, la transaldolasa, con la ayuda de un resto lisina en su centro
activo, transfiere una unidad C3 de la sedoheptulosa-7-fosfato a gliceraldehdo-
3-fosfato, con lo que se formarn la tetrosa eritrosa-4-fosfato, adems de uno
de los primeros productos finales: la hexosa fructosa-6-fosfato, la cual se
dirigir hacia la gluclisis.
Acto seguido, la enzima transcetolasa vuelve a transferir una unidad C2, desde
la xilulosa-5-fosfato a eritrosa-4-fosfato, consiguiendo as formar otra molcula
de fructosa-6-fosfato y un gliceraldehdo-3-fosfato, ambos intermediarios de la
gluclisis. De esta manera, se cierra la fase no oxidativa de esta ruta
metablica.2
Esta fase de la ruta conectar los procesos metablicos que generan NADPH
con los que originan NADH/ATP. Por otra parte, el gliceraldehdo-3-fosfato y la
fructosa-6-fosfato pueden intervenir, en vez de en el gluclisis, en
la gluconeognesis para formar una nueva sntesis de glucosa.
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tivos

Productos Enzima

Ribulosa
osa-5-fosfato Ribosa-5-fosfato fosfato
Isomeras

Ribulosa
osa-5-fosfato Xilulosa-5-fosfato fosfato
Epimeras

Gliceraldehdo-3-
sa-5-fosfato + Ribosa-5-fosfato fosfato + Sedoheptulosa- Transcet
7-fosfato

Eritrosa-4-
heptulosa-7-fosfato + Gliceraldehdo-3-fosfato fosfato + Fructosa-6- Transald
fosfato
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Gliceraldehdo-3-
sa-5-fosfato + Eritrosa-4-fosfato fosfato + Fructosa-6- Transcet
fosfato

Todas las reacciones de la fase no oxidativa:

Balance de la fase no oxidativa:

3Ribulosa5P " 2Fructosa6P + gliceroaldehido3P
Balance global:
3Glucosa6P + 6NADP+ + 3H2O " 3Ribulosa5P + 6NADPH + 6H+ + 3CO2

CONTROL de la RUTA.- La ruta de las pentosas-P est controlada, a nivel de

su primera reaccin por el nivel de NADP+ . En general el flujo de Glu-6-P por
esta va depende de las necesidades celulares de NADPH, ribosa-5-P y de
ATP: a- Sintesis de nucleotidos el producto final ser Rib 5-P. b- Demanda de
poder reductor (NADPH) la Ru5P se convertir en F6P u en G6P, que podr
iniciar de nuevo la va. c- Generacin de energa, cuando las necesidades de
nucleotidos o de poder reductor son moderadas, los productos de reaccin se
oxidan en glicolisis y CAT para originar ATP. Esta va es mucho mas activa en
el tejido adiposo que en el muscular u otros.

Enfermedades:
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Deficiencia en G6PDH o G6PD(Deficiencia de glucosa -6- fosfato

deshidrogenasa
)
La deficiencia en G6PDH es el defecto enzimtico hereditario ms comn en
nuestra especie. Se calcula que est presente en ms de 400 millones de
personas en todo el mundo.

Es un desorden gentico ligado al cromosoma X que provoca una anemia

hemoltica (glbulos rojos se destruyen) como respuesta a una infeccin o al
consumo de determinados alimentos (habas) o medicamentos que generan
ROS y producen dao celular en los hemates.
Las molculas de Hb no pueden permanecer en estado reducido y se
entrelazan unas con otras formando corpsculos de Heinz en las membranas
lesionadas se deforman y la clula acaba lisindose.
Tratamiento:
Medicamentos para tratar una infeccin si se presenta

Suspensin de cualquier medicamento que est causando la destruccin de los

glbulos rojos

Transfusiones, en algunos casos

Primaquina (frmaco antipaldico)

divicina (compuesto de las habas).

Por qu la deficiencia en G6PD afecta especialmente a los glbulos rojos?

Los glbulos rojos tienen mitocondrias por lo que la nica fuente de G6PDH es
la ruta de las PPP, las que tienen mitocondrias son el sistema de la reaccin de
la nicotinamida nucletido transhidrogenasa que mantiene el glutatin reducido:
NADH + NADP+ D NAD+ + NADPH
Favismo:
El favismo es una enfermedad producida por el consumo de habas. La mayor
parte de la poblacin con mutaciones en el gen de la G6PDH es asintomtica
hasta que come habas o sustancias antipaldicas porque tienen una sustancia
que se llama divacina y provoca la formacin de ROS e la incapacidad de
reducir el GSSH a GSH.

Malaria y deficiencia en G6PDH.

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El paludismo o malaria es producida por Plasmodium falciparum y tiene una

fase del ciclo en los glbulos rojos. Este plasmodio es sensible al estrs
oxidativo y requiere GSH en su ciclo. Esto explica por qu hay una frecuencia
tan elevada del gen de la G6PDH mutado en ciertas poblaciones en dnde la
malaria es endmica. El mosquito vector de la enfermedad muere en el norte.

Bibliografa:

https://es.wikipedia.org/wiki/Ruta_de_la_pentosa_fosfato

http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/bioquimica_quimica/R-T17-1-pentosas.pdf

http://bioquimica2usc.blogspot.pe/2013/05/tema-9-la-ruta-de-las-pentosas-fosfato.html