BIOQUIMICA

Gabriela Snchez Lpez

FUNDAMENTOS EXITOSOS DE LA BIOTECNOLOGIA MODERNA
CAPITULO IX
INGENIERIA BIOQUIMICA

LA MISIN DE LA INGENIERA BIOQUMICA

La biotecnologa tiene como caracterstica inherente conjuntar diferentes disciplinas

del conocimiento para aprovechar las capacidades de seres vivos con la finalidad
de proporcionar bienestar al ser humano, El objetivo de la ingeniera bioqumica es
contribuir a la generacin de productos a los menores costos, mejor calidad y mayor
seguridad posibles tanto para el ser humano como para el medio , algunos temas
principales de esta disciplina, tales como la estequiometria y la cintica del
crecimiento celular y produccin de productos, los fenmenos de transportes
aplicados al diseo de biorreactores, el escalamiento, la instrumentacin y el control
de bioprocesos.La aplicacin de conceptos incipientes de diseo de reactores y
estrategias de operacin condujo en 1912 al desarrollo de los sistemas de
tratamiento de aguas por lodos activados, principio que hasta la fecha an se usa.
La produccin de solventes como acetona y butanol, a partir de la fermentacin de
almidn por el microorganismo anaerobio Clostridium acetobutylicum, se encuentra
entre los primeros bioprocesos industriales en los que claramente se aplicaron los
principios de la ingeniera bioqumica.

LOS ORGENES DE LA INGENIERA BIOQUMICA Y LOS BIOPROCESOS

La ingeniera bioqumica e ingeniera de bioprocesos son disciplinas relativamente recientes, Entre

los primeros bioprocesos desarrollados se encuentra el tratamiento de aguas de desechos, . Adems
de los tratamientos aerobios (en presencia de oxgeno), ya desde finales del siglo XIX se produca
biogas al tratar aguas de desecho mediante fosas spticas en China e India, dos de los pases que en
la actualidad ms han explotado la digestin anaerobia a gran escala, Otro proceso que data de
principios del siglo XX es la produccin de protena de origen microbiano llamada tambin unicelular
como suplemento alimenticio.El proceso se basaba en la produccin de levaduras metilotrficas
como Methylophilus methylotropus que utilizan, metanol derivado del petrleo como fuente
principal de carbono
El desarrollo de bioprocesos comerciales para satisfacer el enorme mercado de los
antibiticos, surgido a raz del descubrimiento de la penicilina, ilustra claramente el
gran valor de la ingeniera de bioprocesos.Es interesante notar que en 1940 no
existan mtodos aprobados para la produccin de frmacos por fermentacin, por
lo que las empresas farmacuticas de la poca emprendieron la sntesis qumica de
la penicilina como la alternativa que se pensaba sera la ms viable comercialmente.

LA INGENIERA BIOQUMICA MODERNA

A lo largo del siglo XX la ingeniera bioqumica ha evolucionado rpidamente,

incorporando el conocimiento generado en otras disciplinas, tales como la biologa
molecular, la genmica, la electrnica y la computacin, por mencionar slo
algunas.La ingeniera bioqumica moderna es actualmente una actividad
eminentemente multidisciplinaria.En la actualidad, los bioprocesos modernos no
necesariamente son grandes en tamao sino que son monumentales por el gran
valor agregado de sus productos.

La ingeniera bioqumica estudia al ente biolgico, es decir a la clula viva o sus

componentes que se utilizan en los diferentes procesos, a travs de una descripcin
cuantitativa de las relaciones cinticas, estequiomtricas y termodinmicas que
rigen el crecimiento celular, el consumo de nutrimentos, la generacin y
transformacin de productos, las dinmicas poblacionales y dems
transformaciones caractersticas de los procesos celulares, tambin trata con el ente
mecnico, es decir, el diseo de equipos, sistemas, materiales y accesorios que
contienen e interaccionan con el ente biolgico.

EL CULTIVO DE MICROORGANISMOS, CLULAS Y TEJIDOS PARA LA GENERACIN DE PRODUCTOS

Una de las actividades centrales de la ingeniera bioqumica es sin duda alguna el

cultivo, ya sea de microorganismos, clulas o tejidos, para la generacin de una
gran cantidad de productos dentro de una amplia variedad de aplicaciones.

En la actualidad el ingeniero bioqumico tiene a su disposicin una gran cantidad de

distintos organismos y clulas para producir el producto de inters. Esto se debe,
en buena medida, a los avances en ingeniera gentica los cuales han posibilitado
la clonacin de genes de una especie en virtualmente cualquier clula de otra
especie.

Por ejemplo, en aplicaciones alimentarias es necesario emplear organismos

generalmente reconocidos como seguros (o GRAS por sus siglas en ingls),
mientras que en la industria farmacutica es fundamental demostrar que las clulas
utilizadas estn libres de agentes adventicios infecciosos.

ENTENDIENDO LAS CARACTERSTICAS Y REQUERIMIENTOS DE LA CLULA PARA PRODUCIR

METABOLITOS
El entendimiento cuantitativo de las caractersticas y necesidades celulares es un
requisito indispensable para establecer un bioproceso, el crecimiento celular
obedece las leyes de la conservacin de la materia y de la energa, y es posible
describirlo mediante las reacciones qumicas involucradas en la transformacin de
los nutrimentos en biomasa y productos. Las necesidades nutricionales dependern
estrechamente del organismo en cuestin. Por ejemplo, los organismos llamados auttrofos, como
algas y plantas, son seres vivos que slo requieren di- xido de carbono como fuente de carbono,
mientras que los llamados hetertrofos, como bacterias, levaduras y clulas animales, requieren
carbono en formas moleculares.

ESTEQUIOMETRA DEL CRECIMIENTO CELULAR Y PRODUCCIN DE METABOLITOS

El crecimiento celular obedece las leyes de la conservacin de la materia y de la energa, para los
propsitos del ingeniero bioqumico, en ocasiones es suficiente describir el crecimiento celular, el
consumo de nutrimentos y la produccin de productos mediante un balance global de materia, Con
base en el balance macroscpico representado por la ecuacin 2 se puede establecer un sistema de
cuatro ecuaciones algebraicas correspondientes a la conservacin de cada uno de los cuatro
elementos qumicos considerados. Existen casos en los que el conocimiento detallado de las rutas
metablicas de un microorganismo puede generar restricciones estequiomtricas mediante las
cuales se disminuye el nmero de grados de libertad y por ende se reduce el nmero de variables
que es necesario conocer para determinar completamente al sistema.

CINTICA DEL CRECIMIENTO CELULAR Y PRODUCCIN DE METABOLITOS

Los balances anteriores aplican slo para el estado estacionario, es decir, cuando todas las variables
permanecen constantes con respecto al tiempo, incluyendo la composicin de la biomasa, La
descripcin cuantitativa a travs de modelos matemticos de las cin- ticas de fenmenos que
ocurren en un bioproceso, El modelo propuesto por Monod es, por su sencillez y generalidad, uno
de los ms ampliamente utilizados para describir adecuadamente la velocidad de crecimiento de un
gran nmero de cultivos.

FUNCIONAMIENTO Y DISEO DE BIORREACTORES: IMPORTANCIA DEL ENTORNO CELULAR

La generacin del mejor ente biolgico (como cepas seleccionadas o recombinantes y protenas
mutantes) para un bioproceso en particular es materia de la biologa celular, biologa molecular,
microbiologa e ingeniera de protenas, entre otras disciplinas.Un biorreactor tiene como
funcin principal contener al ente biol- gico en un entorno ptimo garantizando la
seguridad tanto del medio ambiente como de los operadores y del propio cultivo.

Los componentes comunes a casi cualquier tipo de biorreactor son: barreras fsicas
que garantizan la contencin biolgica (filtros, empaques, sellos, trampas de vapor,
etc.); sistema de transferencia de oxgeno (difusores de gases e impulsores);
sistema de transferencia de energa calorfica o calor para esterilizacin y/o
enfriamiento (chaqueta o serpentn); sistema de transferencia de momentum para
mantener la homogeneidad (impulsores, deflectores y difusores de gases); puertos
para la inoculacin, la toma de muestra, la adicin de reactivos (nutrimentos,
antiespumante, base, cido) y la insercin de dispositivos y sensores de medicin;
y mirillas y equipo de seguridad (vlvulas de alivio, discos de ruptura).

FENMENOS DE TRANSPORTE

Los biorreactores agitados son los ms ampliamente utilizados y sus escalas pueden ir desde unos
cuantos mililitros hasta los cientos de metros cbicos, La transferencia de energa calorfica o calor
es importante en un biorreactor debido a dos razones. En primer lugar, la gran mayora de sistemas
se esterilizan por calor. En segundo lugar, la chaqueta o serpentn servirn tambin para enfriar el
biorreactor despus de la esterilizacin y para remover el llamado calor metablico generado
durante el crecimiento celular.

La transferencia de momentum se refiere a la cantidad de movimiento impartida al caldo, clulas y

dems componentes del cultivo por medio de la agitacin mecnica y/o aquella resultante del
burbujeo de gases. Los fenmenos de transferencia de masa que ocurren en un biorreactor son
importantes ya que determinan el transporte hacia la clula de algunos nutrientes y sustratos (como
oxgeno) y la remocin del medio de cultivo de algunos subproductos txicos del metabolismo
(como di- xido de carbono), El diseo racional de biorreactores y bioprocesos requiere de una
descripcin rigurosa de cada uno de los fenmenos de transporte mencionados anteriormente, lo
cual se logra elaborando modelos matemticos apropiados.

MODOS DE OPERACIN

Una de las formas ms prcticas para controlar el desempeo de un bioproceso es manipulando la

forma o modo en el que se opera un cultivo, En el cultivo alimentado o por lote alimentado (figura
IX.8B) se suplementan uno o varios nutrimentos limitantes a lo largo del cultivo en vez de agregarlos
todos al inicio, entre tales efectos negativos se encuentra la inhibicin al crecimiento celular por la
alta concentracin del sustrato o el desvo del metabolismo hacia vas improductivas y que generan
subproductos txicos, al igual que en otros casos, el diseo riguroso y racional de los modos de
cultivo se apoya en la elaboracin de modelos matemticos.

EL TRASLADO DEL LABORATORIO A LA INDUSTRIA

Una de las actividades centrales de la ingeniera bioqumica es la aplicacin de procedimientos

racionales para trasladar al mbito comercial el conocimiento generado a nivel laboratorio, el
escalamiento, a su vez, depender directamente del tipo de proceso, producto o clulas en cuestin,
asimismo, las consideraciones de escalamiento sern muy distintas para una clula animal frgil y
de requerimientos nutricionales complejos que para una bacteria o levadura con caractersticas
fsicas y metablicas muy distintas.

ESCALAMIENTO ASCENDENTE

Idealmente un bioproceso debe operarse bajo condiciones controladas, homogneas y

reproducibles, especficamente, al escalar una fermentacin a volmenes mayores se presentan
invariablemente problemas de heterogeneidad y gradientes en las variables ambientales mas
importantes, tales como pH, oxgeno disuelto, dixido de carbono disuelto, concentracin celular y
de sustratos, temperatura, etc.
El escalamiento ascendente es una metodologa semiemprica basada en el concepto de la similitud
geomtrica, a travs del cual se mantiene una variable fundamental constante al pasar de un equipo
a otro de escala diferente pero con relacin de dimensiones similares, una regla heurstica
generalmente seguida es la de escalar el volumen de fermentacin mediante incrementos sucesivos
de un orden de magnitud, durante el escalamiento ascendente se ensayan y corrigen los
procedimientos de operacin, que necesariamente son distintos a los de laboratorio y que en
ocasiones pueden afectar negativamente el proceso.

ESCALAMIENTO DESCENDENTE

El escalamiento descendente es la respuesta de la bioingeniera a los problemas y limitaciones de

los procedimientos clsicos de escalamiento, Como una opcin para escalar nuevos procesos u
operaciones a nuevos equipos o instalaciones, Una de las caractersticas ms importantes del
escalamiento descendente es la generacin de datos experimentales bajo condiciones que
asemejan las reales pero sin la necesidad de realizar experimentacin en la escala real, lo cual
resultara imprctico y econmicamente improcedente. El escalamiento descendente consiste de
cuatro etapas principales que son : 1. Anlisis de rgimen, 2. Simulacin, 3. Optimizacin y
modelamiento, 4. Aplicacin.

INSTRUMENTACIN, CONTROL Y OPTIMIZACIN DE BIOPROCESOS

La ingeniera bioqumica tiene como caracterstica fundamental describir y entender

cuantitativamente los diversos fenmenos que rigen un bioproceso, muchas de estas actividades
eran realizadas manual o mecnicamente hasta hace apenas un par de dcadas, as, la
instrumentacin, control y optimizacin de bioprocesos representa actualmente la conjuncin de
las dos tecnologas ms sobresalientes de finales del siglo XX y principios del presente: la
biotecnologa y la microelectrnica, En la actualidad se cuenta con un verdadero arsenal de sensores
e instrumentacin analtica para dar seguimiento y controlar tanto etapas de fermentacin como
operaciones unitarias de separacin y purificacin, El desarrollo de nuevos sensores pticos
basados en polmeros novedosos constituye un avance notable en el monitoreo de bioprocesos, el
control eficaz de los bioprocesos necesariamente implica el uso de dispositivos electrnicos o
sistemas computarizados a travs de los cuales se adquieren y almacenan las mediciones de
variables fundamentales.

Referencias
Francisco G. et al .(2004). Fundamentos y casos exitosos de Biotecnologia moderna. En O. T.
Reivich, INGENIERA BIOQUMICA (pgs. 249-297). Mexico: COLEGIO NACIONAL.