METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS

Las lipproteinas son complejos macromoleculares constituidos por lpidos y protenas que
cumplen con la funcin de trasportar las grasas a los diferentes tejidos del organismo. Los lipidos
estn constituidos por los acidos grasos libres , trigliceridos , colesterol esterificado y no
esterificado y los fosfolipidos . Las apoproteinas se clasifican en Apo-A, APO-B , Apo C, Apo D ,
Apo E y ApoH, con sus respectivas subdivisiones ( por ej. Apo A1, Apo B 100, etc) .
Hay cinco tipos de lipoprotenas: quilomicrones , Lipoprotenas de muy baja densidad ( VLDL) ,
lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) , lipoprotenas de baja densidad ( LDL) y lipoprotenas
de alta densidad (HDL). Las lipoprotenas se dividen en aquellas que presentan ApoB (
quilomicrones , VLDL, LDL , IDL ) y las que tienen Apo A( HDL) .
Los lpidos cumplen funciones estructurales ( la construccin y mantenimiento de las membranas
celulares) , reguladoras (produccin de colesterol para la produccin de hormonas) ,
almacenamiento y produccin de energia ( por acumulacin de trigliceridos y oxidacin de cidos
grasos libres ) y trasporte (p ej.vitaminas liposolubles) .
Las lipoprotenas se originan a partir de fuentes exogenas o endogenas.
Los lpidos ingeridos a travs de la dieta son emulsificados por los acidos biliares y por accin de
la lipasa pancretica se produce la formacin de colesterol no esterificado y acidos grasos
libres que pasan a la clula intestinal . En su interior , se esterfica el colesterol y los acidos grasos
forman trigliceridos, los cuales al asociarse con la Apo B48 , generan los quilomicrones . Los acidos
grasos libres de cadena corta ( menos de 10 carbonos) pasan directamente a la sangre sin
necesitar de los quilomicrones. Los quilomicrones viajan a travs del conducto torcico y llegan
a la sangre. En su viaje por el plasma , entran en contacto con HDL maduras los cuales le transfieren
Apo CII y Apo E . La apo CII es un cofactor para la lipoproten lipasa que se encuentra presente en
el endotelio y es quien se va a encargar de la degradacin de los trigliceridos para producir cidos
grasos libres. Estos se van a utilizar para la obtencin de energa por oxidacin , para
almacenamiento o iran a otros tejidos ( como el higado ) para la produccin de otras sustancias.
Luego de esto, la Apo CII retorna a las HDL nacientes para promover su maduracin .
Adicionalmente, los remanentes de quilomicrones adquieren colesterol esterificado transferido
desde las HDL maduras a traves de la CETP ( Protena trasportadora de esteres de colesterol), en
intercambio por trigliceridos .Lo ltimo esta incluido en el trasporte reverso de colesterol junto
con un proceso similar que se hace en las VLDL. La Apo E queda en los remanentes de
quilomicrones para favorecer su captacin por el receptor de LDL .
El proceso de las VLDL es parecido , solo que su origen es en el higado y no en el intestino . La
protena que contiene es la Apo B100 . Se hace la trasferencia de apo CII y apoE desde las HDL
maduras y posteriormente son degradadas por la LPL usando como cofactor la Apo CII. Las VLDL
posteriormente devuelven la Apo CII y la Apo E a las HDL nacientes quedando solo con la apo
B100 convirtiendose en IDL . La lipasa hepatica acta sobre las IDL , retirandole los trigliceridos
restantes para convertirlas en LDL . Adicionalmente hay un proceso de trasferencia de esteres de
colesterol a las VLDL, IDL y LDL desde las HDL maduras en intercambio por trigliceridos , a
traves de la CETP ( ya descrito previamente) . Esto favorece el trasporte de esteres de colesterol al
hgado a travs de las IDL y LDL , las cuales se unen al receptor de LDL a travs de la Apo B100.
Este receptor , junto con las lipoprotenas y la enzima circulante PCSK-9 ( proproteina-
convertasa subtilisina-kexina) es incorporado al hepatocito en donde es degradado y los
componentes de las lipoprotenas es reciclado. El PCSK-9 favorece la degradacin del receptor. Si
el PCSK-9 es bloqueado aumenta la expresin de receptores en la membrana y se produce una
mayor captacin de lipoprotenas para su degradacin .
Las LDL llevan tambin colesterol esterificado a los tejidos perifricos . Las LDL pueden adquirir
Apo(a) convirtindose en Lipoproteina (a) . Adicionalmente, las LDL y la Lp(a) se pueden oxidar
y ser captadas ms fcilmente por el endotelio tornndose altamente aterognicas.
Las HDL se originan en el higado y en el intestino a travs de la unin de la Apo A1 con colesterol
libre , proceso favorecido por la protena ABCA 1 (ATP binding cassette transporter A1 ) . Se
forman as las HDL nacientes . Ests adquieren apo CII y apo E proveniente de las VLDL y de los
quilomicrones y adquieren ms colesterol libre de los tejidos ( por ej, desde los macrofagos
tisulares y endoteliales) a partir de las protenas ABCG1 (ATP-binding cassette sub-family G
member 1) y SRB-1 (Scavenger receptor class B member 1 ). El colesterol libre se esterifica al
interior de las HDL por la accin de la enzima LCAT( Lecitin Colesterol Acil Transferasa) . El
colesterol esterificado pasa a los quilomicrones, VLDL, IDL y LDL en intercambio por trigliceridos
, para su eliminacin en el higado ( trasporte reverso de colesterol) . Estos procesos llevan a la
maduracin de las HDL, las cuales , luego de los procesos de trasferencia, son captadas en el hgado
por el receptor SRB-1 y la lipasa hepatica , quedando al final HDL bajas en colesterol disponibles
para recibir ms colesterol de los tejidos perifricos.