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BETALACTMICOS
PNC
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMS
MONOBACTMICOS
GLUCOPPTIDOS
Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,
cefalosporinas.
carbapenems y monobactmicos.
Segunda Guerra Mundial gener demanda de agentes para
tratar infecciones.
ribosoma
Sintesis
folatos
proteina RNAm
DNA RNAm Sntesis
proteica
CLASIFICACIN:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenems: Imipenem, Meropenem
(gram +, - y anaerobios).vev, vim
Monobactmicos: Aztreonam (solo para gram -). viv
. Glucopptidos: Vancomicina (solo para gram +). til
en pacientes con alergia grave a PNC.
ANTIBITICOS
BETALACTMICOS
PENICLINAS
O 6 S CH 3
R C NH CH CH 3C
CH3
B 1 A 2
O C N CH COOH
AMIDASA PENICILINASA
B. BIOSINTTICAS = Acidorresistentes
C. SEMISINTTICAS:
a) PNC Penicinilasarresistentes
- CLASIFICACIN:
a) Sales Solubles: Acc. Rpida y duracin corta. VEV
. Penicilina G sdica = Bencilpenicilina sdica. Fco 1 milln UI
. Penicilina G potsica = Bencilpenicilina potsica
- Fenoximetilpenicilina = PNC-V
( Megacilina oral, cliacil)
- Va oral
PENICILINAS: CLASIFICACIN
C.-PNC SEMISINTETICAS :
a) PNC Penicinilasarresistentes:
- Meticilina: VEV, VIM
- Isoxazolilpenicilinas: acidoresistentes
. Oxacilina (Oxacilina 0.5 - 1 gr fco. Amp)
. Cloxacilina (Prostafilina A cap, soluc, amp)
. Dicloxacilina ( Posipen cap. Jbe125 y 250, amp 0.5 y 1 gr)
. Flucloxacilina (Floxapen fco.amp)
. Nafcilina (EV, IM)
PENICILINAS: CLASIFICACIN
C.-PNC SEMISINTETICAS :
* Potencia anti-pseudomona:
Piperacilina > Mezlocilina > Ticarcilina> Carbenicilina
PENICILINAS: CLASIFICACIN
RESUMIDA
A.-NATURALES:
Penicilina G sdica. Penicilina V.
Penicilina G procana, Penicilina G clemizlica, Penicilina G benzatnica
B.-ANTIESTAFILOCCICAS:
- Meticilina
- Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina
Nafcilina.
C.-AMINOPENICILINAS: Ampicilina, Amoxicilina, Proampicilinas
(metampicilina, bacampicilina, pivampicilina, hetacilina)
D.-ANTIPSEUDOMONAS:
Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Indanilcarbenicilina, Ticarcilina.
Ureidopenicilinas: Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina
PENICILINAS: NOMBRE COMERCIAL
PENICILINA G: Broncopen, Diclopen, Megacilina 1000,000 UI
PENICILINA V: Megacilina oral
AMOXICILINA: Amoquin, Amoxicef, Amoxiclin, Amoxidin, Amoxigran,
Amoxil, Amoxipen, Amoval, Bristamox, Clavoxilin,
Magnimox, Velamox
FARMACOCINTICA:
PENICILINA G
ABSORCIN:ORAL: 33 % ; destruida por cido gstrico
alimentos disminuyen la absorcin; mejor absorcin en adulto
mayor. Penicilina V: 5 a 6 veces mayor absorcin
FARMACOCINTICA:
PENICILINA G
EXCRECIN: Principalmente por el rin (60 al 90 % )
10 % por filtracin y 90 % por secrecin tubular
Pequea fraccin por bilis y otras vas
excrecin disminuida en lactantes y neonatos
t1/2 de vida 0.5 hs.
Insuficiencia renal: 7 a 10 % del antibitico puede ser
inactivado por hgado cada hora
PENICILINAS: ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
A. NATURALES Y BIOSINTTICAS:
a) Bacterias Gram + :
- Stafilococos aureus
- Streptococo alfa hemoltico (S. viridans)
- Streptococo beta hemoltico (S. piogenes)
- Streptococo pneumoniae (neumococo)
- Sptreptococo del grupo D = S faecalis = enterococo
- Corynebacterium diptheriae
- Bacillus anthracis
- Clostridium (tetani, perfringes = welchi = gangrena gaseosa
botulinum)
b) Bacterias Gram - :
- Neisseria (gonorreae y meningitides)
b) Bacterias Gram - :
- Cocos: Neisseria (gonorreae y meningitides)
- Bacilos - : E. coli, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, shigella,
salmonella, Listeria
O
S
R-- C NH
N
O C R
CLASIFICACIN CEFALOSPORINAS
SEGUNDA GENERACIN:
CEFACLOR: Ceclor, ceclor AF
CEFOXITINA: Mefoxin
CEFUROXIMA
CEFUROXIMA AXETIL: Pirobron, Zinnat
CEFALOSPORINAS:
CLASIFICACIN
TERCERA GENERACIN:
CEFETAMET: Globocef
CEFIXIMA: Denvar
CEFOPERAZONA: ( NR)
CEFOPERAZONA + SULBACTAM: Sulperazon
CEFOTAXIMA: Claforan, Grifotaxima
CEFPODOXIMA PROXETIL: Orelox
CEFTAZIDIMA: Cefpiran, Fortum, Tazim
CEFTRIAXONA: Cefalogen, Cefotal, Rocephin
CUARTA GENERACIN:
CEFEPIMA: Maxipime
CEFPIROME: Cefrom
CEFALOSPORINAS
CARACTERSTICAS GENERALES:
Espectro frente a bacilos aerobios Gram negativos:
Se incrementa desde la 1 a la 4 generacin.
Actividad antiestafiloccica:
Disminuye de la 1 a la 4 generacin; persiste actividad
antiestreptoccica.
Estabilidad frente a b-lactamasa estafiloccica;
Actividad contra bacilos Gram - superior a aminopenicilinas
Inactivas frente a enterococos y L. Monocytogenes
Inactivas frente a estafilococos meticilin resistentes
Penetracin en LCR
CEFALOSPORINAS DE 1
GENERACIN
(*) La actividad c/neumococo y S.aureus vara entre los frmacos (cefuroxima si, las
otras no)
(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,
serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la
teraputica por desrepresin cromosmica de bacterias prod. lactamasas
USOS CLNICOS CEFALOSPORINAS
1 generacin
2 generacin
3 Generacin
Mejor espectro s/G- y adems serratia y citrobacter
Infecciones graves por grmenes resistentes
CEFTRIAXONA: gonorrea
Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo,
H. influenzae y G- susceptibles.
Se asocian a Aminoglucsidos en meningitis por P.
aeruginosa.
Indicadas en neutropnicos febriles
4 Generacin: = que 3
FARMACOCINTICA DE CEFALOSPORINAS
2 generacin:
V. Oral y parenteral, eliminacin renal
Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral
En gral. Las cefalosporinas son de rpida eliminacin y t corta
3 generacin:
V. Oral y parenteral, eliminacin renal (excepto ceftriaxona, excrecin
dual = 50% por bilis)
Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/da
CEFALOSPORINAS
REACCIONES ADVERSAS
La ms comn la hipersensibilidad
Reaccin cruzada con penicilinas (8%)
Nefrotoxicidad ( < aminoglucsidos)
Diarreas (cefoperazona)
Intolerancia al alcohol (cefamandol, cefotetan,
moxalactam, cefoperazona)
Hemorragia (b-Lactmicos): hipoprotrombinemia,
trombocitopenia, disfuncin plaquetaria: ancianos
CEFALOSPORINAS: EFECTOS INDESEABLES
IMIPENEM
ANTIBITICO MS ACTIVO (in vivo), CONTRA DIVERSAS
BACTERIAS
ASOCIADO A CILASTATINA (inhibidor de dihidropeptidasa I, en
rin humano)
ACTIVOS: Estreptococos, P. Aeruginosa, Haemophilus, bacterias
anaerobias (B. Fragilis). E. Faecalis
TILES EN INFECCIONES RESISTENTES A OTROS ANTIBITIC.
INFECCIONES POLIMICROBIANAS
PUEDE PRODUCIR CONVULSIONES EN INDIVIDUOS
SUSCEPTIBLES, SOBRE TODO EN INSUFICIENCIA RENAL
MONOBACTMICOS:
AZTREONAM
Anillo b-lactmico unido a cido sulfnico
nico disponible
Activo slo frente a bacilos Gram (-) aerobios (como
la Pseudomona aeruginosa)
Carece de actividad frente a Grampositivos
Carece de actividad frente a anaerobios
Esencialmente no alergnico
Disponible slo para uso parenteral
ANTIBITICOS (II)
SULFONAMIDAS
COTRIMOXAZOL
QUINOLONAS
NITROFURANOS
Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,
sulfonamidas y el cotrimoxazol
nitrofuranos.
Cualquier frmaco que acta
contra uno o mas tipos de
microorganismo
Antibacterianos
Pueden
ser
Antivirales
Antiparasitarios
SEGN SU ORIGEN
ANTIBIOTICOS
SEGN SU EFECTO
BACTERICIDA
BACTERIOSTATICO
SEGN SU MECANISMO DE
ACCION
betalactmicos
AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS DE LA ,bacitracina, vancomicina,
cicloserina, fosfomicina
PARED CELULAR
DE ESPECTRO Ampicilina
AMPLIADO
NO LOCALIZADO
TRATAMIENTO
DEFINITIVO
ANTIBIOGRAMA
INHIBIDORES EN LA RUTA DE BIOSINTESIS DEL
TETRAHIDROFOLATO (THF)
SULFAMIDAS
SULFONAS
PARA-AMINOSALICILICO
INHIBIDORES DE LA
Metotrexato,
DIHIDROFOLATO-
trimetoprm
REDUCTASA (DHFR)
ISONIAZIDA
QUINOLONAS Ciprofloxacin
NITROFURANOS Nitrofurantona
5-FLUOROCITOSINA
(=FLUCITOSINA, 5FC)
SULFAMIDAS
Las sulfamidas o sulfonamidas fueron los primeros quimioteraputicos
eficaces que se utilizaron por va sistmica para prevenir y curar
infecciones bacterianas en el ser humano.
Ejercen slo un efecto bacteriosttico, y los mecanismos de defensa
celular y humoral del hospedador son esenciales para erradicar
finalmente la infeccin.
SULFONAMIDA: Derivados de para-aminobenzenosulfonamida
Compiten
No son afectadas Sintetasa de
las bacterias que
dihidropteroato
- con el
usan al cido PABA
flico
preformado.
(Precursor inmediato del cido
Flico)
Sulfonamida
+
Inhibidor de la
Reductasa de reductasa de
dihidrofolato
- Trimetoprim dihidrofolato
S
U Warfarina ef. anticoagulante
L
Clorpropamida /Tolbutamida ef. hipoglucemiante
F
A Diurticos tiazdicos, fenitona, agentes uricosricos Ajustar las
M dosis de estos frmacos.
I
D Metotrexate desplazan de las protenas plasmticas y
A disminuyen su excrecin renal.
indometacina, fenilbutazona, salicilatos,
Desplazan a las
probenecid y sulfinpirazona, lo cual
sulfas
aumenta su actividad.
sinergismo de potenciacin
efecto
alteran dos etapas bactericida
consecutivas esenciales
sntesis bacteriana
de las purinas y del
ADN
C
O
T
R
I
M
O
X
A
Z
X
O
L
COTRIMOXAZOL-Resistencia bacteriana
No existe resistencia
cruzada entre ambos.
COTRIMOXAZOL-Espectro Antibacteriano
La asociacin no actua
contra Pseudomonas ni
contra Enterococos
COTRIMOXAZOL:
FARMACOCINTICA
similares a los de una proporcin constante de 1:20 de sus
concentraciones en sangre y en los tejidos
enzima ADN-girasa
topoisomerasas II
realizan incisiones en
sitios especficos del
ADN de una sola banda y 2 subunidades A () polipeptdicas y 2
posteriormente unen y subunidades B
corrigen estos cortes
Para la muerte
bacteriana, es necesario
que sobre las roturas del
ADN, mantenidas por las
quinolonas, acten
exonucleasas inducibles.
RESISTENCIA BACTERIANA
La eliminacin biliointestinal es
predominante en el caso de pefloxacina
La eliminacin se produce
principalmente por va renal, como
frmaco inalterado, en el caso de
ofloxacina y lomefloxacina.
Caractersticas
particulares
cido cido
nalidxico: Se absorbe bien Oxolnico Se absorbe bien
por VO (96%), por VO y sus
alcanzando niveles metabolitos activos
mximos en 2 e inactivos se
horas. excreta en la orina.
Su TVM es de 6-7
horas, pero puede
prolongarse a 21
horas en pacientes
con IR
Por VO se absorbe bien. Su Se absorbe casi Por va EV puede difundir al
ligazn proteica es del 35%, completamente por VO, LCR en niveles tiles contra
con un TVM de 4-6 horas. alcanzando niveles pico en 2 a bacilos gramnegativos y
3 horas. Su TVM es de 1 hora, estafilococos.
pero puede prolongarse hasta
3 horas en pacientes con
depuracin de creatinina
menos de 30 mL/min
cido
Cinoxacina Pefloxacina
Pipemdico
Ciprofloxacina Ofloxacina
Por VO se absorbe ms Posee un largo TVM (10- Su largo TVM (7-8
del 90%. No se 12 horas). horas) permite
metaboliza y se excreta La IR prolonga el TVM administrarla en una sola
en forma ntegra sin del frmaco hasta las 17 dosis diaria. Su ligazn
cambios, 75% va renal y horas si la depuracin de proteica es del 10%
25 % por las heces. creatinina es menor de
30 mL/min.
Temafloxacina Esparfloxaxina
ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
cido nalidixico un 99% de depas E. coli, 98% de Proteus mirabilis, 92% de Klebsiellla
y Enterobacter spp, y tambin sobre el 80% de otras bacterias
coliformes. Las especies de Pseudomonas y Serratia son resistentes.
cido piromdico estafilococos por medio de metabolitos activos, entre ellos el cido
hidroxipiromdico.
Norfloxacino
Proteus.
Entre los gramnegativos, es muy eficaz contra las causantes de
infeccin gastrointestinal como, Salmonella, Shiguella, Campylobacter,
Vibrio cholerae .
Difloxacina resistentes).
Su potencia es equivalente al cloranfenicol (in vitro) contra
anaerobios, por ejemplo: B. gragilis.
Esparfloxacina Acinobacter.
Junto a la temafloxaxina ecomparten buena actividad contra
anaerobios (incluso B. fragilis).
- Nuseas
- Vmitos
- Dolor abdominal
C. No debe
NALIDXICO CENTRALES administrarse a
- Alteraciones visuales lactantes menores
- Excitacin de 1 mes ni a
- Depresin embarazadas.
- Confusin
ALRGICOS - Alucinaciones
- Cefaleas
- Vrtigos
- Fotosensibilidad - Somnolencia
- Prurito - Convulsiones
- Erupciones - Psicosis txicas precaucin en enfermos psiquitricos
- Hipertensin endocraneal estrabismo permanente
HEMATOLGICOS
- Depresin medular
- Hemolisis dficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
GASTROINTESTINALES
5 % de los pacientes
Abandono de terapia
CENTRALES Efectos
dependientes de la
Rara: 1% de pacientes
dosis que
- Cefaleas
- Mareos, desorientacin y confusin desaparecen al
- Insomnio suspender el tto
- Depresin
- Reacciones psicticas
- Temblores y movimientos anormales
HEMATOLOGICOS
MOTORES
- Degeneracin articular
- Tendinopatas
- Eosinofilia
- Artralgia y dolor muscular (norfloxacino y ciprofloxacino).
- Trombocitosis
- Leucopenia
- Elevaciones transitorias
CARDIACOS
de transaminasas, urea y
creatinina srica - Prolongacin del QT
- Hipoglucemia (moxifloxacino, gatifloxacino y esparfloxacino)
Slo infecciones urinarias
C.
PIROMDICO
Infecciones intestinales y
biliares
C.
PIPEMDICO
- Gonorrea
- Chancro por H. ducreyi
Infecciones intestinales
ETS
- Procesos diarreicos
- Tto y profilaxis de la
fiebre tifoidea
- Inf. por V. cholerae
Tambin infecciones - Profilaxis de la diarrea
2 GENERACIN sistmicas del viajero.
Infecciones cutneas
Infecciones urinarias - Inf. por gramnegativos,
(P. aeruginosa)
Pielonefritis y otras
3 GENERACIN infecciones urinarias
hospitalarias complicadas (P.
aeruginosa) Infecciones seas
Nitrofurantona.
Furaltadona.
Nitrofurasona - (tpico, pomadas, gasas
furacinadas)
Nifuroxima (vulos).
Furazolidona (tpico gastrointestinal)
Mecanismo de accin Es poco conocido
Las bacterias que son sensibles al frmaco rara vez adquieren resistencia contra el
tratamiento.
Espectro Antibacteriano
La nitrofurantoina se activa E. coli y enterococo
contra numerosas cepas
Sin embargo
bacteriosttica
mayor parte de los microorganismos sensibles
a una concentracin 32g/ml
bactericida
concentracin 100g/ml
NAUSEAS EXANTEMA
VMITOS INSUFICIENCIA RENAL ASMA
DIARREA ARTRALGIAS
DOLOR ABDOMINAL NEUMONITIS
TRACTO
POLINEURITIS HIPERSENSIBILIDAD
GASTROINTESTINAL
Infecciones urinarias
En las pielonefritis, nefritis y cistitis agudas y crnicas la nitrofurantona
puede ser til en infecciones a grmenes susceptibles.
Infecciones locales
La nifuroxima se utiliza en candidiasis vaginal.
la furazolidona se utiliza adems en Trichomoniasis vaginal.
La Nitrofurazona, se utiliza en el tratamiento de infecciones cutneas,
tales como heridas, quemaduras y ulceraciones. Tambin en las
conjuntivitis, queratitis, y otitis purulentas agudas o crnicas.
Para prevencin
Nios: 5 7 mg/Kg/da.
La asociacin con quinolonas de primera
generacin es antagnica.
Mecanismo de Accin:
Inhibicin de la sntesis proteica bacteriana
(y del hospedero): Unin a la subunidad 50S
ribosomal.
Bacteriosttico.
CLORANFENICOL
Espectro:
H. Influenzae (bactericida) y meningococo: Muy
sensibles
Gonococo.
Salmonella, E. coli, Klebsiella, Brucella y B.
pertusis,
Algunos cocos gram (+): Stp,
V. Cholerae, Shigella, Rickettsias
Anaerobios
No cubre Clamidia ni mycoplasma
CLORANFENICOL
Farmacocintica:
Buena absorcin oral ( palmitato)
VIM errtica.
Succinato (VIV): Forma ms hidrosoluble
Amplia distribucin en lquidos corporales
y tejidos (LCR, placenta, leche materna)
CLORANFENICOL
Toxicidad:
Hematolgica reversible: reticulocitopenia
y anemia, relacionadas a dosis.
Pancitopenia irreversible (anemia aplsica)
sin relacin a dosis o va de adm. (1:24 000 a
40 000 ttos.)
Erupciones, fiebre, irritabilidad GI
CLORANFENICOL
Toxicidad:
Sindrome gris en nios( dficit de glucuronil
transferasa y menor excrecin renal), en
dosis mayores a 50 mg/kg
Erupciones cutneas, fiebre, irritabilidad
gastrointestinal, glositis.
Alteraciones de flora: Superinfecciones.
Interacciones: Inhibidor microsomal
(fenitoina, warfarina)
CLORANFENICOL
Usos:
Meningitis bacteriana
Infecciones por anaerobios
Algunas ricketsiosis (alternativa a la
tetraciclina)
Brucelosis
TETRACICLINAS
Mecanismo de accin
Inhibicin de sntesis proteica
bacteriana (y del hospedero)
Son bacteriostticas.
TETRACICLINAS
Espectro:
Gram (+) y Gram (-)
Anaerobios
Rickettsias
Chlamydias
Micoplasmas
Protozoarios: Amebas
TETRACICLINAS
Farmacocintica
Absorcin adecuada pero incompleta por
VO: se altera por la presencia de leche y
afines, hidrxido de aluminio, bicarbonato
de sodio, sales de calcio y magnesio y
preparados de hierro, por quelacin y pH.
Interferencia por alimentos en general
(excepto doxiciclina y minociclina)
TETRACICLINAS