PROCESSO MAGISTRAL

INTELIGENTE
Subttulo
Melhorias Simples que
Previnem Erros
Sobre o Docente
Ana Lcia Mendes dos Santos Povreslo

Farmacutica, graduada em Farmcia e Bioqumica pela Faculdade de Cincias Farmacuticas Oswaldo Cruz.
Especialista em Microbiologia pela mesma instituio, Homeopatia pela Escola Paulista de Homeopatia,
Manipulao Magistral Aloptica pela Anfarmag, Ateno Farmacutica pelo Instituto Racine, MBA em
Gesto Empresarial pela FGV, Docente do CRF-SP, Docente do Instituto Racine, Empresria em Farmcia
Magistral desde 1997.

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 Subttulo
PROCESSO MAGISTRAL

Monitoramento e Melhoria Contnua

Ana Lcia M S Povreslo

 Principais fontes de no
conformidade

Variao (uma fonte de no conformidades)

Erros (a maior fonte de no conformidades)

Complexidade (causa raiz da variao e dos

erros)
O processo magistral extremamente complexo. A rotina leva a crer o contrrio!

(HINCKLEY, 2003) segundo Ferreira 2012

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 Modelo de Processo (Macroprocesso)
(Ex: manipulao de slidos)

Medio
- POP 01 - Pesagem de slidos -
-Tempo POP 02 - Tamisao e triturao - POP
Especificao - Peso Mdio 03 - Encapsulao

Mtodo
Material

E MANIPULAO S
Ordem de Medicamento
Manipulao - Princpios Ativos - DE - Princpios ativos e na forma de
de Cpsulas Excipientes - excipientes Cpsulas
Cpsulas Vazias encpsulados
SLIDOS
- Balana (pesagem) - Gral
e pistilo (triturao) - Tamiz - Laboratorista (pesagem) -
(tamisao) - Laboratorista (tamisao/triturao) -
Encapsuladora (encapsulao) Mquina M. Obra Laboratorista (encapsulao)

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 Causas de erros
Multitarefas .... esquecimento.

Ver X Enxergar!

Excesso de autoconfiana... Atitudes automticas.

(HALLINAN, 2009) segundo Ferreira 2012

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Monitoramento do Processo Magistral

Padronizar para controlar

Identificar pontos crticos e estabelecer
indicadores (itens de verificao).
Anlise e controle do processo (itens de controle).
Um processo controlado por meio de seus
efeitos! (CAMPOS, 2004)
Poucas causas so vitais (pontos crticos) e
muitas so triviais. (Princpio de Pareto)
FERREIRA 2012

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9
10
Pontos Crticos do Processo Magistral
Lquidos

Vidraria calibrada ou aferida contra um

padro calibrado

Gral X clice

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12
13
 Lquidos
Controle da Qualidade
Desvio mximo tolerado para volume em
formas farmacuticas lquidas

Volume declarado Desvio mx tolerado

At 10mL 3,0%

Entre 10 e 30 mL 2,5%

Entre 30 e 100mL 2,0%

Entre 100 e 250mL 1,5%

Acima de 250mL 1,0%

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 Pontos Crticos do Processo Magistral
Lquidos

Conservao

Prazo de
validade

Estabilidade

Contaminao

Ordem Manip. Espironolactona 15

16
 Formas Farmacuticas Lquidas
Estabilidade. Referncia: Preparaes Orais Lquidas, Anderson de Oliveira Ferreira e
Gilberto Fernandes de Souza, Ed. Pharmabooks

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 Formas Farmacuticas Lquidas

Estabilidade. Referncia: Preparaes Orais

Lquidas, Anderson de Oliveira Ferreira e
Gilberto Fernandes de Souza, Ed.
Pharmabooks

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 Formas Farmacuticas Lquidas
ESTABILIDADE

Estratgia preventiva

Reduo ou substituio de parte ou da totalidade da gua da

formulao;
pH entre 5,0 e 6,0 (usualmente);
Preveno de hidrlise;
Refrigerao;
Embalagens fotoresistentes;
Agentes sequestrantes (EDTA);
Sistema antioxidante;

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 Formas Farmacuticas Lquidas
Prazo de Validade
Formulaes slidas e lquidas no-aquosas:

Produto manufaturado (industrializado)

Validade at 25% do tempo remanescente de expirao do
produto original ou 6 meses
Substncias farmacopicas
mximo de 6 meses

Formulaes contendo gua:

mximo de 14 dias quando estocados em refrigerao
USP XXIX, USP Pharmacists

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 Suspenses Orais
Agentes Umectantes

Auxiliam na disperso dos componentes

Agentes tensoativos
Polissorbatos 20, 60 e 80
Glicerina 2 a 20%
Propilenoglicol 5 a 25%
Polietilenoglicol 300 ou 400 (2 A 30%)
Sorbitol 70% 5 a 100%

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 Suspenses orais
Agentes floculantes

LSS (0,5 a 1%)

Docusato sdico 0,01 a 1,0%
Polissorbato 80 0,1 a 3%
Monooleato de sorbitano (Span 80) 0,1 a 3%
Polietilenoglicol 300/400 at 10%
Colides hidroflicos (Goma xantana, Veegum, CMC,
etc)
Argilas (Bentonita)
Cloreto de sdio at 1%
Fosfato dicido de potssio (KH2PO4)
23
Pontos Crticos do Processo Magistral
Lquidos
Vidraria calibrada ou aferida contra um padro
calibrado

Calibrao de
Calibrao de
conta gotas vlvulas spray
OBS.: Padro Convencional Internacional para clculo de doses em
gotas de medicamentos industrializados:
1mL = 20 gts

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 Calibrao de vlvulas
PUMP/Conta Gotas
Sugesto de procedimento para conta-gotas

Em proveta graduada calibrada de 10mL gotejar x

gotas da preparao at completar 2mL, 4mL e
6mL registrando o nmero de gotas em cada
caso.

Repetir o procedimento com outras duas cnulas

diferentes.

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 Calibrao de vlvulas
PUMP/Conta Gotas
Calcular a mdia aritmtica do nmero de gotas
por mL e consequentemente do volume de uma
gota.

Observaes:
Para cada tipo de veculo necessrio fazer uma
calibrao, assim como para cada vlvula ou lote
de conta gotas.
REGISTROS

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 Pontos Crticos do Processo Magistral
Semi slidos
NOTA: Os casos especiais de incompatibilidades,
instabilidade do p.a. e/ou especificidades de
embalagem e procedimento devero estar
descritos na ordem de manipulao.

REFERNCIAS!

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Pontos Crticos do Processo Magistral
Semi slidos

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 Calibrao de vlvulas
PUMP/Conta Gotas
Sugesto de Procedimento para vlvulas pump

Deve-se executar este procedimento para cada

veculo especfico e manter os registros nas
respectivas fichas.
Comunicar a recepo sobre o valor do volume de
cada veculo para alimentao do sistema durante
os oramentos e alimentao dos clculos que o
sistema executa.

29
 Calibrao de vlvulas
PUMP/Conta Gotas
Determinar a densidade do veculo especfico,
utilizando picnmetro, antes de iniciar o
procedimento de calibrao de vlvulas pump.

Para vlvulas: Preencher a embalagem de

dispensao com o veculo adequado,
Acoplar a vlvula que se deseja calibrar

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 Calibrao de vlvulas
PUMP/Conta Gotas
Acionar a vlvula dispensando veculo suficiente
para preenchimento completo da mesma
Confirmar a ausncia de vazamentos na
embalagem e na vlvula

Pesar a embalagem cheia e registrar
A) Desprezar 10 jatos

B) Proceder nova pesagem e registrar

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 Calibrao de vlvulas
PUMP/Conta Gotas
C) Calcular a diferenas das pesagens e
registrar

Repetir passos A, B e C mais duas vezes.

Repetir o procedimento com mais duas embalagens.
Calcular o peso mdio (mdia aritimtica) dos 9
registros.
Determinar o volume mdio atravs da aplicao de
frmula de densidade.
Registrar os dados e clculos na ficha especfica.
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 Modelo de Processo (Macroprocesso)
(Ex: manipulao de slidos)

Medio
- POP 01 - Pesagem de slidos -
-Tempo POP 02 - Tamisao e triturao - POP
Especificao - Peso Mdio 03 - Encapsulao

Mtodo
Material

E MANIPULAO S
Ordem de Medicamento
Manipulao - Princpios Ativos - DE - Princpios ativos e na forma de
de Cpsulas Excipientes - excipientes Cpsulas
Cpsulas Vazias encpsulados
SLIDOS
- Balana (pesagem) - Gral
e pistilo (triturao) - Tamiz - Laboratorista (pesagem) -
(tamisao) - Laboratorista (tamisao/triturao) -
Encapsuladora (encapsulao) Mquina M. Obra Laboratorista (encapsulao)

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 Slidos

Mtodo Material Mo de Teor

Peso mdio
Obra

Uniformidade de
CAUSAS EFEITO
contedo
Caracterstica
organolpticas
Mquina Medio Meio
Desintegrao
Ambiente
Dissoluo

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 Diluio Geomtrica

Operao Unitria

Metodologia por volume

Procedimento Vital para Baixas Dosagens

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 Segregao de Partculas

Condio aleatria Condio no aleatria

Enchimento das mquinas

Transporte dentro da tremonha
(alimentador) de mquinas de compresso
Encapsuladoras
Enchimento de saches.
Vibrao
Fluxo

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 Segregao
A segregao far com que aumente a variao de
contedo nas amostras retiradas da mistura, assim como
causar a reprovao do lote no teste de uniformidade
de contedo.

Aes preventivas e/ou corretivas:

Tamizao

Moagem
Seleo de adjuvantes com densidades

Cristalizao semelhantes

Granulao

Sntese

Reduo da vibrao

Reduo de tempo de repouso do p
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 Pontos Crticos do Processo Magistral
Slidos

Tamanho de partculas

Pellets

Calibrao de dosadores

Fluxo

Volumetria

Peso Bulk

Perda no processo

Sobrecarga

Higroscopia (manipulado e estoque)

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 Pontos Crticos do Processo Magistral
Slidos

Aglutinao de ps

Diluio Geomtrica

Ps ou Lquidos

Uso interno ou externo

Escolha do excipiente

Vitamina D, Fitoterpicos E.S., Frmacos
higroscpicos.

Evidenciao de homogeneidade

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40
 Pontos Crticos do Processo Magistral
Balanas
Calibrao / Ajuste e verificao (Inmetro)
Instalao correta?
Performance: balana apresenta linearidade e
funcionamento adequado para trabalho na faixa de
peso designada pelo fabricante?
A balana apresenta sensibilidade para a medida de
grandezas requisitadas?

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 Balanas X Pesagens

Balana de preciso, ou seja, de 3 casas decimais tem

uma incerteza absoluta de 0,001 g na leitura, mas
esse no o erro absoluto. Que no caso de uma
balana de preciso de 0,010 g, segundo o
fabricante.

Margem de tolerncia usual como erro de pesagem

+/- 0,5 %.

42
 Balanas X Pesagens
Isto significa que :

0,5% = 0,010 g x100

Xg

onde X em gramas o peso Mnimo permitido nessa

balana para no ultrapassar um erro de 0,5 % .

0,5 X (g) = 0,010 g x 100 X = 2,0 g

43
 Balanas X Pesagens

NO PODEMOS PESAR MENOS QUE 2,0 G DE

SUBSTANCIA NA BALANA DE PRECISO PARA
ESTAR SEGUROS DE QUE NO COMETEREMOS
ERRO DE PESAGEM NA FORMULAO.

PROCEDIMENTO:
DILUIO
OU
BALANA ANALTICA

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 Balanas X Pesagens

Exemplo 1 - pesagem de 0,500 g de ativo

Balana de preciso: Erro de pesagem = (0,010/0,500) x 100 = 2 %

Balana analtica: Erro de pesagem = ( 0,0001/0,500 )x 100 = 0,02 %

Exemplo 2 - 70 cpsulas de 1,0 mg de ativo = 0,070 g de

ativo

Balana de preciso: Erro de pesagem = (0,010/0,070) x 100=14,28 %

Balana analtica: Erro de pesagem = ( 0,0001/0,070 ) x 100 = 0,14 %

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 Pontos Crticos do Processo
Magistral - Slidos
Shakes : dispensar em bulk ou sache?

Frmacos Potentes!

Qual a melhor forma de veicular?

Depende da dose, estabilidade qumica e fsica (temperatura),
veculo dispersor/Edulcorante ....
PACIENTE!

Qual a principal formulao dispensada em sachs na farmcia?!

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Principais fontes de no conformidade

Variao (uma fonte de no conformidades)

Erros (a maior fonte de no conformidades)

Complexidade (causa raiz da variao e dos

erros)
O processo magistral extremamente complexo. A rotina leva a crer o contrrio!

(HINCKLEY, 2003) segundo Ferreira 2012

47
 Referncias
ANSEL, H.C.; POPOVICH, N.G.; ALLEN JR, L.V. Formas
Farmacuticas & Sistemas de Liberao de Frmacos. 8
ed. So Paulo, S.P.: Editorial Premier, 2007.
AULTON, M.E.. Delineamento de Formas Farmacuticas.
2 ed. Porto Alegre, RS: Artmed, 2005.
BATISTUZZO, J.A.O.; ITAYA, M.; ETO, Y. Formulrio
Mdico Farmacutico. 3.ed. So Paulo,
SP:Pharmabooks, 2006.
FERREIRA, A.O. Guia Prtico da Farmcia Magistral. Vol.
1. 3.ed. So Paulo, SP: Pharmabooks, 2008.
Martindale The Extra Pharmacopoeia- The complete
drug reference- 33th. Ed. London Pharmaceutical Press

48
 Referncias
MORETON, R.C. Handbook of Pharmaceutical
Excipients. Second Edition. London: Pharmaceutical
Press, 1994.
MORETON, R.C. Handbook of Pharmaceutical Excipients.
3. ed. Washington : American Pharmaceutical
Association and Pharmaceutical Press, 2000.
PRISTA, L.N.; ALVES, A.C.; MORGADO, R. Tecnologia
farmacutica. 5.ed. Lisboa: Fundao Calouste
Gulbenkian, 1995. v.1.
PRISTA, L. Nogueira; Alves, A. Correia; Morgado, Rui.
Tecnologia farmacutica. 2 vol., 4 ed., Lisboa: Fundao
Calouste

49
 Referncias
PRISTA, L. Nogueira; Alves, A. Correia; Morgado,
Rui. Tecnologia farmacutica. 3 vol., 4 ed., Lisboa:
Fundao Calouste Gulbenkian, 1996.
REMINGTONS the science and practice of
pharmacy. 20.ed. Easton: Mack, 2000. p.1455.
THOMPSON, J.E. A Prtica Farmacutica na
Manipulao de Medicamentos.. Proto Alegre, RS:
Artmed, 2006.
USP Pharmacists. Pharmacopeia. 1st Ed. Rockville:
The United Pharmacopeial Convention, Inc.,2005.

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