Unidad 9.

TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

Documento elaborado con fines docentes por:

GUSTAVO LOZANO CASABIANCA

Bilogo M. Sc.
Profesor asociado Escuela de Nutricin y Diettica
Universidad de Antioquia

YOENIS GARCA HERRERA

Bilogo M. Sc.
Profesor de ctedra Escuela de Nutricin y Diettica
Universidad de Antioquia

SEBASTIAN GARCA RESTREPO

Estudiante Instituto de Biologa
Universidad de Antioquia

CLARA I. ORTIZ RAMIREZ

Biloga
Estudiante de maestra en Biologa
Universidad de Antioquia

Estructura del ARN.

El cido ribonucleico (ARN o RNA) es un cido nucleico que, est formado por una
cadena simple de monmeros repetitivos llamados nucletidos que se unen uno
tras otro mediante enlaces fosfodiester cargados negativamente (1) (Ilustracin
50). Cada uno de los nucletidos que conforman el ARN est formado por una
pentosa (molcula de un monosacrido de cinco carbonos) que se denomina
ribosa, un grupo fosfato, y una de cuatro posibles bases nitrogenadas: Adenina,
Guanina (Purinas del ARN), Citosina o Uracilo (Pirimidinas del ARN) (1). A
excepcin del Uracilo, que reemplaza a la Timina, estas son las mismas bases que
se encuentran en el ADN (1).
Ilustracin 50. Componentes del cido ribonucleico (ARN)

El ARN est presente tanto en las clula procariotas como en las eucariotas, y es el
nico material gentico de ciertos virus (virus de ARN) (2). A diferencia del ADN,
todos los tipos de ARN son de una sola hebra, la cual se sintetiza a partir de moldes
de ADN. Aun as, los ARNs, tienen estructuras estables (regiones de doble hlice
antiparalelas) que les permite tener estructuras tridimensionales (1).

En los organismos celulares, el ARN desempea diversas funciones. Por ejemplo,

es la molcula que dirige las etapas intermedias de la sntesis proteica. El ADN no
puede actuar solo, y se vale del ARN para transferir la informacin vital durante la
sntesis de protenas. Los tipos de ARN implicados en la sntesis de protenas se
denominan ARN mensajero (ARNm), ARN de transferencia (ARNt) y ARN
ribosmico o ribosomal (ARNr).

El ARN mensajero (ARNm) es el tipo de ARN que lleva la informacin del ADN a los
ribosomas, en donde tiene lugar la sntesis de protenas. La secuencia de
nucletidos del ARNm determina la secuencia de aminocidos de la protena. Por
ello, el ARNm tambin es denominado ARN codificante (2).
No obstante, muchos ARN no codifican protenas. Se originan a partir de genes
propios (genes de ARN), o son los intrones rechazados durante el proceso de
splicing (descrito ms adelante). Entre los ARNs no codificantes se incluyen
diversos tipos de ARN reguladores, el ARN de transferencia (ARNt) y el ARN
ribosmico (ARNr) siendo stos dos ltimos, partcipes en la traduccin del ARNm.
Ciertos ARN no codificantes, denominados ribozimas, son capaces de catalizar
reacciones qumicas como cortar y unir otras molculas de ARN, o formar enlaces
peptdicos entre aminocidos en el ribosoma durante la sntesis de protenas (2).

El primer paso en la expresin de un gen es la transcripcin del ADN a ARN, lo cual

se describe a continuacin.

Transcripcin (Proceso de sntesis de ARN)

Como en la mayora de las reas de la biologa molecular, el estudio de E. coli ha

proporcionado el modelo para posteriores investigaciones acerca de la transcripcin
en eucariotas (3).

La principal enzima responsable de la sntesis de ARN es la ARN polimerasa, que

cataliza la polimerizacin de ribonuclesidos 5'-trifosfato (NTP) dirigida por un molde
de ADN. La sntesis de ARN es similar en ciertos aspectos a la de ADN, as por
ejemplo al igual que la ADN polimerasa, la ARN polimerasa cataliza el crecimiento
de la cadena de ARN en direccin 5'3'. Sin embargo, a diferencia de la ADN
polimerasa, la ARN polimerasa no requiere un cebador preformado para iniciar la
sntesis de ARN. En lugar de ello, la transcripcin empieza de novo en secuencias
especficas al principio de los genes. El proceso de iniciacin es especialmente
importante porque es el primer paso que regula la transcripcin (3).

La ARN polimerasa, es una enzima compleja compuesta de mltiples cadenas

polipeptdicas. La enzima se compone de distintos tipos de subunidades
denominadas: , , , , . La secuencia de ADN a la que se une la ARN polimerasa
para iniciar la transcripcin de un gen se denomina promotor (3).

La ARN polimerasa se une al ADN de forma no especfica y con baja afinidad. La

funcin de los factores de transcripcin, los cuales son molculas de naturaleza
proteica, es dirigir a la polimerasa a los promotores para iniciar la transcripcin en
el principio del gen. El conjunto formado inicialmente entre la polimerasa, factor de
transcripcin y el promotor se denomina complejo promotor cerrado, dado que el
ADN no est desenrollado. La polimerasa despus desenrolla unas 12-14 bases de
ADN alrededor del sitio de inicio para dar un complejo promotor abierto en el que ya
est disponible una hebra nica de ADN para servir como molde para su
transcripcin, la cual comienza con la incorporacin de dos NTP (3).

Tras la adicin, contina la elongacin de la cadena de ARN de a un nucletido

cada vez (3). Durante la elongacin, la polimerasa permanece asociada con su
molde mientras contina la sntesis de ARN (3).

La sntesis de ARN contina hasta que la polimerasa encuentra una seal de

terminacin, tras lo cual se detiene la transcripcin, se separan el ARN y la
polimerasa y la enzima se disocia del molde de ADN (3).

Ilustracin 51. Transcripcin del ARN.

Modificaciones postranscripcionales

Una parte de las molculas de ARN de bacterias y prcticamente todas las de ARN
eucariota, son modificadas en mayor o menor medida despus de su sntesis (5).

La maduracin del ARNm presenta importantes diferencias entre clulas procariotas

y eucariotas (3). En las bacterias, los ribosomas acceden inmediatamente al ARN,
y la traduccin comienza en el ARNm naciente mientras an est en marcha la
transcripcin. En eucariotas el ARNm sintetizado, que recibe el nombre de
transcrito primario (5), es ampliamente modificado al interior del ncleo antes de
ser transportado hacia el citoplasma para ser usado como molde en la sntesis de
protenas.
El procesamiento, o maduracin, del transcrito primario incluye: la modificacin del
extremo 5 mediante la adicin de un casquete, la modificacin del extremo 3
mediante la poliadenilacin y la eliminacin de los intrones mediante corte y
empalme; siendo stos tres procesos acoplados a la transcripcin, de modo que la
sntesis del ARNm y la maduracin constituyen pasos estrechamente coordinados
en la expresin gnica (3).

La modificacin del extremo 5, se da mediante la adicin de una estructura

denominada casquete, caperuza (o Cap de 7-metilguanosina), que es aadida tras
la transcripcin de los primeros 20-30 nucletidos de ARN. Es iniciada por la adicin
de una molcula de GTP al nucletido 5 terminal del ARN. Luego, se aaden grupos
metilo a este residuo de G y a las formas de ribosa de uno o dos nucletidos 5 de
la cadena de ARN. La caperuza estabiliza el ARN, adems de alinear los ARNm
eucariticos sobre el ribosoma durante la traduccin (3).

Mientras tanto, el extremo 3 de la mayora de los ARNm eucariticos se forma, no

por la terminacin de la transcripcin, sino por el corte del transcrito primario y la
adicin de una cola de poli-A, una reaccin de maduracin denominada
poliadenilacin (3).

Las seales para la poliadenilacin incluyen varias secuencias. La ms conservada

en las clulas animales es el hexanucletido AAUAAA que se localiza de 10 a 30
nucletidos situada unos 11-30 nucletidos antes del extremo 3' original, es decir,
del sitio de poliadenilacin. Estas son reconocidas por un grupo de protenas que
incluyen una endonucleasa que corta la cadena de ARN y una poli-A polimerasa
que aade una cola de aproximadamente 200 nucletidos de A al transcrito de ARN
(3).

La escisin y poliadenilacin sealiza la finalizacin de la transcripcin, que

habitualmente ocurre varios cientos de nucletidos hacia el extremo 5 (corriente
abajo) del sitio de adicin de la cola de poli-A. La mayora de los ARNm eucariticos
estn poliadenilados y se sabe que las colas de poli-A regulan la traduccin y
estabilidad del ARNm (3).

Un transcrito primario de ARNm eucariota contiene las secuencias que

corresponden a un gen, aunque las secuencias que codifican el polipptido pueden
no ser contiguas. En un proceso denominado splicing (corte y empalme)
fragmentos de ARN denominado intrones son eliminados y los fragmentos restantes
denominados exones son unidos para formar una secuencia continua que
especifica un polipptido funcional (5).
El papel central de los mecanismos de corte y empalme en la maduracin del pre-
ARNm abre la posibilidad de regular la expresin gnica por medio del control de la
maquinaria celular que los lleva a cabo. Dado que muchos pre-ARNm contienen
mltiples intrones, pueden producirse distintos ARNm partiendo del mismo gen
combinando los sitios de corte 5 y 3. La posibilidad de combinar los exones aporta
un nuevo modo de controlar la expresin gnica generando mltiples ARNm (y por
lo tanto mltiples protenas) a partir del mismo pre-ARNm (3).

Este proceso, denominado corte y empalme alternativo (o splicing alternativo)

ocurre de forma habitual en los genes de eucariotas superiores. Por ejemplo, se
estima que el corte y empalme alternativo puede resultar en la produccin de tres o
ms ARNm de un gen promedio de mamfero, incrementando considerablemente la
diversidad de protenas que pueden codificarse por los 30000-40000 genes
estimados de los genomas de mamferos (3).

Traduccin (Descodificacin del mensaje)

Las protenas se sintetizan a partir de un molde de ARNm mediante un proceso

altamente conservado a lo largo de la evolucin. Todos los ARNm se leen en
direccin 5'3', y las cadenas polipeptdicas se sintetizan desde el extremo amino
terminal al carboxilo terminal. Cada aminocido viene codificado por tres bases (un
codn) en el ARNm, de acuerdo con el carcter casi universal del cdigo gentico.
El mecanismo fundamental de la sntesis de protenas es bsicamente el mismo en
todas las clulas: la traduccin tiene lugar en los ribosomas, siendo los ARNt los
adaptadores entre el molde de ARNm y los aminocidos incorporados a la protena.
La sntesis de protenas implica la interaccin entre tres tipos de molculas de ARN
(el molde de ARNm, ARNt y ARNr que hace parte estructural de los ribosomas)
adems de varias protenas necesarias para la traduccin (3).

Durante la traduccin, cada uno de los 20 aminocidos debe ser alineado con su
correspondiente codn del ARNm molde. Todas las clulas contienen distintas
molculas de ARN de transferencia que sirven como adaptadores en este proceso.
Como es de esperar, dada su funcin en la sntesis de protenas, los distintos ARNt
presentan una estructura similar. Sin embargo, tambin poseen secuencias nicas
que permiten la unin de un aminocido especfico con su codn en el ARNm (3).

Los ARN de transferencia (ARNt) tienen una longitud de aproximadamente 70-80

nucletidos, con una estructura que en dos dimensiones tendra la forma de una
hoja de trbol que es debida a la complementariedad de bases entre distintas
regiones de la molcula (3).
Todos los ARNt poseen una secuencia CCA en su extremo 3 a la cual los
aminocidos se unen covalentemente -en concreto a la ribosa de la adenosina
terminal-. La secuencia del ARNm denominada codn es reconocida por una tripleta
de nucletidos del ARNt denominada anticodn y que est localizada en el otro
extremo de la molcula de ARNt plegada. La unin adecuada entre el codn y el
anticodn se da mediante puentes de hidrgeno siguiendo la complementariedad
de bases, es decir T-U, G-C (3). La incorporacin de los aminocidos correctos en
la protena depende de la unin de cada uno de ellos a su ARNt, as como de la
especificidad del apareamiento de bases entre codn y anticodn.

La unin del aminocido a su ARNt especfico es mediada por un grupo de enzimas

llamadas aminoacil-ARNt-sintetasas (3). Cada una de estas enzimas reconoce un
nico aminocido, y tambin al ARN de transferencia al cual se debe unir ese
aminocido. La reaccin ocurre en dos etapas.

Primero el aminocido es activado mediante una reaccin con ATP formndose un

intermediario aminoacil AMP. Este aminocido activado se une posteriormente al
extremo 3' del ARNt. Las aminoacil-ARNt-sintetasas deben ser enzimas muy
selectivas que reconozcan especficamente tanto los aminocidos individuales
como la secuencia de bases especfica en los ARNt aceptores. En algunos casos la
alta fidelidad del reconocimiento del aminocido es debido en parte a una actividad
correctora o lectora de pruebas, por la cual el aminoacil AMP incorrecto es
hidrolizado antes de unirse al ARNt en la segunda etapa de la reaccin. El
reconocimiento del ARNt correcto por la aminoacil-ARNt-sintetasa tambin es un
proceso muy selectivo: la sintetasa reconoce secuencias de nucletidos especficas
(en la mayor parte de los casos incluye el anticodn) que identifican como nica a
cada especie de ARNt (3).

Tras la unin al ARNt, el aminocido se alinea en el ARNm molde por la

complementariedad de bases entre el codn del ARNm y el anticodn del ARNt.
Este reconocimiento codn-anticodn es mucho menos estricto que la
complementariedad A-U y G-C. El significado de este apareamiento de bases
atpico entre el codn y el anticodn est relacionado con la redundancia del cdigo
gentico (3).

Los ribosomas son el lugar donde se sintetizan las protenas tanto en clulas
procariotas como eucariotas. Tanto los ribosomas procariotas como eucariotas
estn formados por dos subunidades distintas, compuestas por protenas y por ARN
ribosmicos. El hecho de que una clula contenga muchos ribosomas refleja la
importancia de la sntesis de protenas en el metabolismo celular (3).
Aunque los mecanismos de la sntesis de protenas en clulas procariotas y
eucariotas son similares, hay algunas diferencias, en particular en las seales que
determinan el sitio del ARNm molde a partir del que se debe iniciar la sntesis de
una cadena polipeptdica. La traduccin no empieza simplemente en el extremo 5'
del ARNm, sino que tiene lugar en un sitio de iniciacin especfico. La regin 5'
terminal de los ARNm de procariotas y eucariotas son secuencias no codificadoras,
conocidas como regiones 5' no codificantes (UTR) (3).

Tanto en clulas eucariotas como procariotas, la traduccin siempre comienza con

el aminocido metionina, normalmente codificado por la tripleta AUG. En algunas
bacterias existen codones de iniciacin alternativos, como GUG, pero cuando esto
ocurre al principio de una cadena polipeptdica, estos codones incorporan metionina
en lugar del aminocido que codifican normalmente (GUG generalmente codifica
para Valina). En la mayora de las bacterias, la sntesis de protenas se inicia con
un residuo de metionina modificado (N-formilmetionina), mientras que la metionina
sin modificar inicia la sntesis en eucariotas (con excepcin de las mitocondrias y
cloroplastos, orgnulos cuyos ribosomas tienen muchas semejanzas con los
ribosomas de bacterias) (3).

La traduccin generalmente se divide en tres etapas: iniciacin, elongacin y

terminacin.

Tanto en eucariotas como en procariotas el primer paso de la fase de iniciacin es

la unin de un metionilARNt especfico y del ARNm a la subunidad menor del
ribosoma. A continuacin, la subunidad mayor del ribosoma se une al complejo,
formando un ribosoma funcional sobre el que tiene lugar la elongacin de la cadena
polipeptdica (3).
Tras la formacin del complejo de iniciacin, la traduccin contina con la
elongacin de la cadena polipeptdica. El mecanismo de la elongacin en clulas
procariotas y eucariotas es muy similar. El ribosoma tiene tres sitios para la unin
del ARNt, denominados lugar P (peptidil), A (aminoacil) y E (liberacin). El
metionilARNt iniciador se une al sitio P.

La primera etapa de la elongacin es la unin del siguiente aminoacilARNt al sitio A

mediante emparejamiento con el segundo codn del mensajero. El aminoacilARNt
es guiado hacia el ribosoma por un factor de elongacin, (EF-Tu en procariotas y
eEF1 en eucariotas) unido a GTP. La seleccin del aminoacilARNt para su
incorporacin en la cadena polipeptdica creciente es un paso crtico que determina
la precisin de la sntesis proteica.
A pesar de que sta seleccin se basa en la complementariedad de bases entre el
codn del ARNm y el anticodn en el ARNt, el apareamiento de las bases no es
suficiente para responsabilizarse de la precisin de la sntesis de protenas, que
posee una tasa de error inferior a 10 -3. Esta precisin la proporciona un centro
descodificador en la subunidad pequea del ribosoma, que reconoce los pares de
bases codn-anticodn correctos y discrimina los errores. La insercin de un
aminoacilARNt correcto en sitio A da lugar a un cambio conformacional que induce
la hidrlisis del GTP unido a eEFl y la liberacin del factor de elongacin unido a
GDP. Una vez que eEFl ha salido del ribosoma, se forma un enlace peptdico entre
el metionilARNt iniciador en el sitio P y el segundo aminoacilARNt en el sitio A. Esta
reaccin est catalizada por la subunidad ribosmica grande, realizando esta
actividad el ARNr. El resultado es la transferencia de la metionina al aminoacilARNt
en el sitio A del ribosoma, formndose un peptidilARNt en esta posicin y dejando
un ARNt libre en el sitio P.

La etapa que sigue a la elongacin es la translocacin, que requiere otro factor de

elongacin (EF-G en procariotas y eEF-2 eucariotas), y tambin est acoplada a la
hidrlisis de GTP. Durante la translocacin, el ribosoma se desplaza tres nucletidos
sobre el ARNm, colocndose un nuevo codn en un sito A libre. En esta etapa se
transloca el peptidilARNt desde el sitio A al sitio P, y el ARNt libre desde el sitio P al
sitio E. De esta manera el ribosoma tiene un peptidilARNt en el sitio P y un sito
vaco. La unin de un nuevo aminoacilARNt al sitio A induce la liberacin del ARNt
libre del sitio E, dejando al ribosoma preparado para la insercin de otro aminocido
a la cadena polipeptdica en crecimiento. La elongacin de la cadena polipeptdica
contina hasta que un codn de terminacin (UAA, UAG o UGA) se coloca en el
sitio A del ribosoma. Las clulas no contienen ARNt con anticodones
complementarios de los tripletes de terminacin, pero s tienen factores de liberacin
(de naturaleza proteica) que los reconocen y terminan la sntesis de protenas (3).

Modificaciones postraduccionales

La traduccin completa el flujo de la informacin gentica en la clula. En este

proceso la secuencia de nucletidos del ADN se convierte en la secuencia de
aminocidos en la cadena polipeptdica. La sntesis de un polipptido, sin embargo,
no significa que la protena sea funcional. Para ser activos, los polipptidos deben
plegarse en conformaciones tridimensionales caractersticas y, en muchos casos,
varias cadenas polipeptdicas se agregan para dar lugar a un complejo funcional.
Adems, muchas protenas experimentan modificaciones adicionales, incluyendo
escisin y la unin covalente de carbohidratos y lpidos, que son necesarios para la
correcta funcin y localizacin de las protenas en la clula (3).

La conformacin tridimensional de las protenas depende de la interaccin entre las

cadenas laterales de sus aminocidos. Las protenas que facilitan el plegamiento
de otras protenas se llaman: chaperonas.

Chaperonas y plegamiento de protenas

La conformacin tridimensional de las protenas depende de la interaccin entre las

cadenas laterales de sus aminocidos. El principio clsico del plegamiento de una
protena es que la informacin necesaria para adoptar la conformacin
tridimensional correcta es proporcionada por su secuencia de aminocidos;
principio establecido por los experimentos de Christian Anfinsen demostrando que
la enzima ARNasa desnaturalizada puede in vitro volver a plegarse en una
conformacin activa espontneamente (3).

En un principio se pens que el plegamiento ocurra por un proceso de auto-

ensamblaje que no requera la presencia de ningn factor celular adicional, sin
embargo, estudios recientes muestran que es posible afirmar que en el proceso
participan muchas otras protenas (3). Estas reciben el nombre de chaperonas,
trmino utilizado en un principio por Ron Laskey y describe las protenas
(nucleoplasmina) necesarias para el ensamblaje de los nucleosomas a partir del
ADN y de las histonas (3).

Las chaperonas actan como catalizadores que facilitan el ensamblaje sin formar
parte del complejo ensamblado. Es importante saber que las chaperonas no
proporcionan informacin adicional para el plegamiento de protenas en su
conformacin tridimensional; sta viene determinada exclusivamente por la
secuencia de aminocidos (3).

Se cree que su funcin es unirse y estabilizar las cadenas polipeptdicas no

plegadas o los intermediarios parcialmente plegados que se forman en la ruta que
dirige al estado de plegamiento correcto. En su ausencia, las cadenas polipeptdicas
no plegadas o parcialmente plegadas son inestables en la clula y con frecuencia
se pliegan de forma incorrecta o se agregan formando complejos insolubles (3).

Un ejemplo lo proporcionan las chaperonas que se unen a las cadenas

polipeptdicas nacientes a la vez que se sintetizan en los ribosomas; de este modo
previenen el plegamiento incorrecto o la agregacin de la porcin amino terminal
del polipptido antes de que la sntesis de ste finalice (3).

Muchas de las protenas que actan como chaperonas fueron inicialmente

identificadas como protenas de choque trmico, un grupo de protenas que se
expresan en las clulas ante determinadas circunstancias de estrs ambiental,
como por ejemplo temperaturas elevadas. Son protenas altamente conservadas
tanto en clulas procariotas como eucariotas y su funcin es estabilizar y facilitar el
plegamiento de protenas parcialmente desnaturalizadas por exposicin a
temperaturas elevadas. Sin embargo muchas se expresan y tienen funciones
fundamentales en condiciones normales de crecimiento celular. Estas protenas
actan como chaperonas moleculares, son necesarias para el plegamiento de los
polipptidos y su transporte en condiciones normales, as como en condiciones de
estrs ambiental (3).
Enzimas y plegamiento de protenas

Las clulas tambin contienen al menos dos tipos de enzimas que catalizan el
plegamiento de protenas mediante la rotura y formacin de nuevos enlaces
covalentes. La formacin de puentes disulfuro entre residuos de cistena es
importante en la estabilidad de la estructura plegada de muchas protenas. La
protena disulfuro isomerasa (PDI) cataliza la rotura y formacin de estos enlaces.
En las protenas que contienen mltiples residuos de cistena, la PDI promueve el
intercambio rpido entre parejas de puentes disulfuro, para que la protena adquiera
el patrn de puentes disulfuro compatible con una conformacin estable (3).En
clulas eucariotas los puentes disulfuro se forman en el retculo endoplasmtico, en
cuyo lumen hay un ambiente oxidante (3).

Escisin de protenas

La escisin de las cadenas polipeptdicas (protelisis) es una etapa importante en

la maduracin de muchas protenas. Un ejemplo lo constituye la eliminacin de la
metionina inicial del extremo amino terminal de muchos polipptidos, proceso que
ocurre al principio de la traduccin antes de que la cadena polipeptdica se sintetice
completamente. La adicin de nuevos grupos qumicos al residuo amino terminal
del polipptido, como grupos acetilo o cadenas de cidos grasos, ocurre con
frecuencia.

Las modificaciones proteolticas de los extremos amino tienen un papel fundamental

en la translocacin de muchas protenas a travs de las membranas celulares y por
consiguiente en la distribucin y secrecin de las mismas (3).
Muchas protenas son marcadas con secuencias amino terminales para
transportarse a sus destinos finales, y dichas secuencias son eliminadas
frecuentemente de la cadena polipeptdica por escisin proteoltica. Por ejemplo, la
secuencia seal amino terminal, formada por aproximadamente 20 aminocidos,
marca las protenas que se dirigen al retculo endoplasmtico en clulas eucariotas,
mientras ocurre la traduccin. La secuencia seal formada predominantemente por
aminocidos hidrofbicos se inserta en la membrana cuando emerge del ribosoma.
El resto de la cadena polipeptdica pasa a travs de un canal de la membrana a
medida que es sintetizada. Esta secuencia seal posteriormente es escindida por
una proteasa de membrana especfica (peptidasa seal) liberndose la protena
madura (3).

Glicosilacin

Muchas protenas, particularmente en clulas eucariotas, son modificadas por la

adicin de carbohidratos en un proceso conocido como glicosilacin. Las protenas
a las que se les ha aadido una cadena de glcidos (glicoprotenas) normalmente
son secretadas o se localizan en la superficie celular, aunque algunas protenas
nucleares o citoslicas tambin estn glicosiladas. Los carbohidratos de las
glicoprotenas tienen importantes funciones en el plegamiento de protenas en el
retculo endoplasmtico, en la decisin del destino de las protenas a su
compartimiento intracelular, y como sitio de reconocimiento en las interacciones
clula-clula (3).

Las glicoprotenas se clasifican en dos tipos: N-glicoprotenas y O-glicoprotenas,

dependiendo del sitio de unin de la cadena de carbohidratos. En las N-
glicoprotenas, los carbohidratos se unen al tomo de nitrgeno de la cadena lateral
del aminocido Asparagina. Mientras que, en las O-glicoprotenas, el tomo de
oxgeno de los aminocidos Serina o Treonina es el sitio de unin de la cadena
glucdica. Los azcares que se unen directamente a estos sitios son normalmente:
N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina respectivamente.

La mayora de glicoprotenas de las clulas eucariotas ser destinada a la secrecin

o a formar parte de la membrana plasmtica. Estas protenas se transfieren
normalmente al interior del retculo endoplasmtico (previa escisin de la secuencia
seal) mientras la protena es sintetizada. La glicosilacin se inicia tambin en el
retculo endoplasmtico antes de que termine la traduccin de la protena (3).
Anclaje de lpidos

Algunas protenas en las clulas eucariotas se modifican mediante el anclaje de

molculas lipdicas a la cadena polipeptdica. Estas modificaciones con frecuencia
marcan y anclan estas protenas a la membrana plasmtica, siendo el lpido, por su
naturaleza hidrofbica, el que se inserta en la membrana (3).

En las protenas ancladas a la cara citoslica de la membrana de las clulas

eucariticas son comunes tres tipos de modificaciones por adicin de lpidos:
N-miristoilacin, prenilacin y palmitoilacin. Un cuarto tipo de modificacin, la
adicin de glicolpidos, tiene un papel importante en el anclaje de algunas protenas
a la cara extracelular de la membrana plasmtica (3).

En algunas protenas, un cido graso se une al extremo amino terminal de la cadena

de crecimiento durante la traduccin. Este es el proceso denominado N-
miristoilacin, donde el cido mirstico se une a un residuo N-terminal de Glicina.
Muchas protenas que son modificadas por N-miristoilacin estn asociadas a la
membrana plasmtica. El papel del cido graso en sta asociacin se conoce a
partir de experimentos que utilizan protenas mutadas en las que la Glicina N-
terminal se sustituye por Alanina. Esta sustitucin impide la unin del cido mirstico
y bloquea la funcin de la protena mutada impidiendo su anclaje a la membrana
(3).

Los lpidos tambin se pueden anclar a las cadenas laterales de los aminocidos
cistena, serina y treonina. La prenilacin es un ejemplo importante de este tipo de
modificacin. En sta, un tipo especfico de lpidos (grupos prenilo) se anclan a
tomos de azufre de las cadenas laterales de los residuos de cistena localizados
cerca del extremo carboxilo terminal de la cadena polipeptdica. Muchas protenas
asociadas a la membrana plasmtica que participan en el control del crecimiento y
diferenciacin celulares son modificadas por sta va, incluyendo las protenas del
oncogn Ras, que son responsables del crecimiento celular incontrolado de muchos
tumores humanos (3).

La prenilacin de estas protenas ocurre en tres etapas. Primero, el grupo prenilo

se aade a una cistena localizada a una distancia de tres aminocidos del extremo
carboxilo terminal de la cadena polipeptdica. Los aminocidos siguientes a la
cistena modificada son eliminados, dejando la cistena en el extremo carboxilo
terminal. Finalmente, un grupo metilo se aade al grupo carboxilo de la cistena
terminal (3).
El significado biolgico del proceso de prenilacin se ha descubierto mediante el
uso de mutantes donde la falta de cistena en el extremo carboxilo terminal bloquea
la asociacin de la protena a la membrana y por tanto, la funcin de las protenas
Ras (3).

El tercer tipo de modificacin por adicin de cidos grasos es la palmitoilacin, en

la que el cido palmtico se une a los tomos de azufre de la cadena lateral de
residuos internos de cistena. Al igual que la N-miristoilacin y la prenilacin, la
palmitoilacin tiene un papel importante en el anclaje de algunas protenas a la
membrana plasmtica (3).

Finalmente, los lpidos unidos a oligosacridos (glicolpidos) son aadidos a los

grupos carboxilo terminal de algunas protenas, sirviendo como anclaje de estas
protenas a la superficie externa de la membrana plasmtica. Debido a que los
glicolpidos unidos a estas protenas contienen fosfatidilinositol, normalmente se
llaman anclas de glicosilfosfatidilinositol o GPI. Las porciones oligosacridas del
glicosilfosfatidilinositol se unen al grupo carboxilo terminal de las cadenas
polipeptdicas. El grupo inositol del fosfatidilinositol se une a su vez al oligosacrido,
por tanto el grupo carbohidrato acta como puente entre la parte de protenas y las
cadenas de cidos grasos del fosfolpido (3).

El glicosilfosfatidilinositol se sintetiza y une a las protenas como una unidad en el

retculo endoplasmtico. Esta adicin se acompaa de la escisin de un pptido de
aproximadamente 20 aminocidos del extremo carboxilo terminal de la cadena
polipeptdica. La protena modificada ser transportada a la superficie celular, donde
las cadenas de cidos grasos del ancla de glicosilfosfatidilinositol median su unin
a la membrana plasmtica (3).

Cdigo gentico

El cdigo gentico presenta una serie de caractersticas:

Est escrito de manera lineal utilizando letras para representar las bases
ribonucleotdicas que componen las molculas de ARNm. La secuencia
ribonucleotdica proviene de las bases nucleotdicas complementarias del ADN
(6).
Cada palabra del ARNm contiene tres letras ribonucleotdicas denominados
codones, representando, cada uno, un aminocido (6).
 No contiene ambigedades: Cada triplete especifica slo un nico aminocido
(6).
Es redundante: determinado aminocido puede ser especificado por ms de un
codn. (es as para 18 de los 20 aminocidos) (6).
Tiene codones que sealizan el inicio y el fin de la transcripcin (6).
No utiliza ninguna puntuacin interna (comas). Una vez empieza la traduccin
del ARNm, los tripletes se leen por orden y sin ninguna interrupcin (6).
No es solapado: una vez empieza la transcripcin, cada nucletido forma parte
de un nico codn (6).
Es casi universal: salvo pequeas excepciones, casi todos los virus, procariotas,
arqueas y eucariotas usan un solo diccionario codificante (6).

Mutaciones

Los cambios en secuencias de bases del ADN suelen resultar en genes

defectuosos. En la mayor parte de las clulas las mutaciones se reducen al mnimo
por la replicacin extremadamente precisa del ADN y la reparacin de todos los
cambios del ADN que puedan ocurrir aun cuando no se replica el ADN (7).

Adems de los posibles errores cometidos de manera natural durante la replicacin

del ADN donde ocasionalmente no concuerda un par de bases (mutacin
espontnea), diversas condiciones ambientales pueden daar el ADN. Por ejemplo
ciertos compuestos qumicos y algunas formas de radiacin aumentan la frecuencia
de errores en el emparejamiento de las bases durante la replicacin o, incluso,
inducen cambios en la composicin del ADN entre replicaciones. Estas mutaciones
producidas por la influencia de algn factor externo se consideran mutaciones
inducidas (6) (7).

Por lo general las enzimas de reparacin reconocen el desajuste, cortan el

nucletido equivocado y lo sustituyen con un nucletido que lleva una base
complementaria. Sin embargo, a veces, las enzimas reemplazan el nucletido
original en lugar del equivocado. Estas sustituciones de nucletidos tambin se
conocen como mutaciones puntuales porque cambian nucletidos individuales de
la secuencia del ADN (7).

Otros tipos de mutaciones incluyen la mutacin por insercin, cuando uno o ms

pares de nucletidos son insertados en la doble hlice de ADN y la mutacin por
supresin, cuando se eliminan uno o ms pares de nucletidos de la doble hlice
(7).
Tambin pueden ocurrir reorganizaciones de secciones de un cromosoma, lo que
conlleva a una inversin cuando una seccin de ADN se corta de un cromosoma,
se invierte y se reinserta en el espacio; a una translocacin cuando se remueve un
segmento de ADN de un cromosoma y se inserta en otro; y tambin a duplicaciones
cuando un segmento cromosmico se replica ms de una vez por error (7).

Las deleciones, inversiones, translocaciones y duplicaciones se denominan

Variaciones cromosmicas estructurales. Por su parte, los cambios en el nmero
de cromosomas se denominan Variaciones cromosmicas numricas las cuales
sern abordadas en la Unidad 12.

Finalmente, hay que considerar que a pesar de que muchas mutaciones son
perjudiciales, una parte de ellas son neutras e incluso, algunas, son benficas en
ciertos ambientes y pueden ser favorecidas por seleccin natural y son el
fundamento de la evolucin de la vida en la tierra (7).
REFERENCIAS

1. Vzquez E. Bioqumica y Biologa Molecular en lnea. Mxico: Universidad

Nacional Autnoma de Mxico; 2003. Disponible en:
http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/estructura%20rna.html

2. Audesirk T. Biologa la vida en la tierra. 6a ed. Mxico: Pearson Educacin;

2003.

3. Cooper G, Hausman R. La clula. 5a ed. Madrid: Marb Libros, S.L; 2011.

4. Devlin TM. Bioqumica. 4a ed. Barcelona: Revert S.A; 2004. Disponible en:
http://books.google.com.co/books?id=p3DCb9lTLx8C&pg=PA78&dq=estructura
+del+RNA&hl=en&sa=X&ei=0HcSVI2oBbSKsQTgpoLoCQ&ved=0CBoQ6AEw
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5. Nelson DL, Cox MM, Lehninger AL. Principios de Bioqumica. 4a ed.

Barcelona: Omega; 2005.

6. Klug WS, Cummings MR, Spencer CA. Conceptos de Gentica. 8a ed. Madrid:
Pearson Educacin; 2006.

7. Audesirk T, Audesirk G, Byers BE. Biologa, la vida en la tierra, con fisiologa. 9a

ed. Mxico: Pearson Educacin de Mxico, S.S de C.V; 2012.