1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CIPROFLOXACINO MERCK 250 mg EFG
CIPROFLOXACINO MERCK 500 mg EFG
CIPROFLOXACINO MERCK 750 mg EFG

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

CIPROFLOXACINO MERCK 250 mg EFG
Ciprofloxacino (DCI) hidrocloruro (expresado en forma de base), 250 mg

CIPROFLOXACINO MERCK 500 mg EFG

Ciprofloxacino (DCI) hidrocloruro (expresado en forma de base), 500 mg

CIPROFLOXACINO MERCK 750 mg EFG

Ciprofloxacino (DCI) hidrocloruro (expresado en forma de base), 750 mg

3. FORMA FARMACUTICA
Comprimidos.

4. DATOS CLNICOS

4.1. INDICACIONES TERAPUTICAS

Infecciones de las vas respiratorias : Bronconeumona y neumona lobar, bronquitis aguda,
reagudizacin de bronquitis crnica y fibrosis qustica, bronquiectasia, empiema; causadas por
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseu-
domonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Strep-
tococcus pneumoniae, Moraxella, Legionella y Staphylococcus.

Infecciones del tracto genito-urinario: Uretritis complicadas y no complicadas, cistitis, anexi-

tis, pielonefritis, prostatitis, epididimitis, gonorrea; causadas por Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella
morganii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphylo-
coccus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens y Streptococcus faecalis.

Infecciones gastrointestinales: Fiebre entrica, diarrea infecciosa; causadas por Escherichia

coli, Campylobacter jejuni, Shigella flexneri y Shigella sonnei, Klebsiella sp, Proteus mira-
bilis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Infecciones osteoarticulares: Osteomielitis, artritis sptica; causadas por Enterobacter

cloacae, Pseudomonas aeruginosa y Serratia marcescens.

Infecciones de la piel y tejidos blandos: lceras infectadas, quemaduras infectadas, causa-

das por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Pseu-
domonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis y Streptococ-
cus pyogenes.
 Infecciones sistmicas graves: Septicemia, bacteriemia, peritonitis, infecciones en pacientes
inmunodeprimidos con tumores hemticos o slidos y en pacientes en unidades de cuidados in-
tensivos con problemas especficos, tales como quemaduras infectadas.

Infecciones de las vas biliares: Colangitis, colecistitis, empiema de la vescula biliar.

Infecciones intra-abdominales: Peritonitis, abscesos intra-abdominales.

Infecciones plvicas : Salpingitis, endometritis, enfermedad inflamatoria plvica.

Infecciones otorrinolaringolgicas : otitis media, sinusitis, mastoiditis.

Entre los grmenes sensibles a ciprofloxacino pero cuya sensibilidad deber ser comprobada
antes del inicio del tratamiento, se encuentran Serratia marcescens, Streptococcus faecalis,
Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma hominis, Micobacterium y los anaerobios. Pseu-
domonas aeruginosa puede desarrollar una resistencia durante el tratamiento con ciprofloxaci-
no, por lo que durante la terapia se realizarn controles para detectar esta posibilidad. Son gene-
ralmente resistentes Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides y
Streptococcus faecium. No hay datos fiables sobre la eficacia del ciprofloxacino sobre el Tre-
ponema pallidum.

4.2. POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN

La dosificacin de ciprofloxacino se determina por la gravedad y el tipo de infeccin, la sensibili-
dad de los microorganismos causales y por la edad, peso y funcin renal del paciente.

Dosis media diaria por va oral en adultos:

Infecciones del tracto urinario: 250-500 mg cada 12 horas, segn la gravedad de la infeccin.
Cistitis aguda no complicada: 250 mg cada 12 horas durante 3 das. En infecciones causadas por
Chlamydia y en caso necesario, la dosis diaria podr aumentarse a 2x750 mg.

Infecciones de las vas respiratorias, infecciones osteoarticualres e infecciones de la piel y teji-

dos blandos: 250 a 500 mg cada 12 horas. Esta dosis puede elevarse a 750 mg cada 12 horas en
los casos de mayor gravedad. En el caso de infecciones osteoarticulares, la terapia puede pro-
longarse hasta 4 6 semanas.

Infecciones gastrointestinales: La media del tratamiento para la diarrea infecciosa es de 500 mg

cada 12 horas durante 5 a 7 das.

Fibrosis qustica en adultos con infecciones por Pseudomonas en el tracto respiratorio inferior:
la dosis normal es 750 mg dos veces al da. Aunque en pacientes con fibrosis qustica la farma-
cocintica de ciprofloxacino permanece inalterada, debera considerarse el bajo peso corporal de
estos pacientes al determinar la dosis.

Gonorrea: una dosis nica de 250 mg.

En la mayora de las otras infecciones debera administrarse 500-750 mg dos veces al da.
Funcin renal o heptica alterada:
1. Funcin renal alterada:
1.1. Si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 31 y 60 mL/min/1,73 m2 o la concen-
tracin srica de creatinina entre 1,4 y 1,9 mg/100 mL, la dosis mxima diaria debe ser de
1.000 mg/da para la administracin oral.

1.2. Si el aclaramiento de creatinina es igual o inferior a 30 mL/min/1,73 m2 o la concentracin

srica de creatinina es igual o superior a 2,0 mg/100 mL, la dosis mxima diaria debe ser
de 500 mg/da para la administracin oral.

2. Funcin renal alterada en pacientes sometidos a hemodilisis: dosis como en el apartado

1.2 los das de dilisis y despus de sta.

3. Funcin renal alterada en pacientes sometidos a dilisis peritoneal ambulatoria continua:

Aadir ciprofloxacino, solucin para infusin, al dializado (intraperitoneal): 50 mg de cipro-
floxacino/litro dializado, cuatro veces al da (cada 6 horas), o bien administrar 500 mg de
ciprofloxacino/da por va oral.

4. Funcin heptica alterada: No precisa ajuste de dosis.

Personas de edad avanzada:

Aunque en personas de edad avanzada se encuentran niveles sricos de ciprofloxacino ms
elevados, no es necesario un ajuste en las dosis. La dosis se ajustar en caso de alteracin en la
funcin heptica (ver Funcin renal o heptica alterada).

Adolescentes y nios:
Como otros frmacos de este tipo, ciprofloxacino puede causar artropata en las articulaciones
que soportan peso en los animales inmaduros. Aunque no se conoce relacin alguna con el hom-
bre, no se recomienda su empleo en nios y adolescentes en crecimiento. Sin embargo, cuando
el beneficio del empleo de ciprofloxacino se considere superior al riesgo potencial (ej., la fibrosis
qustica), la dosis a emplear puede ser de 7,5-15 mg/kg/da, por va oral, dependiendo de la gra-
vedad de la infeccin y del peso del paciente, administrados cada 12 horas.

Duracin del tratamiento:

La duracin del tratamiento depende de la gravedad de la infeccin, la respuesta clnica y los
hallazgos bacteriolgicos. El perodo de tratamiento habitual, para infecciones agudas, es de 5 a
10 das. El tratamiento generalmente debera continuarse durante 3 das despus de la desapari-
cin de los signos y sntomas.

En infecciones por Streptococcus o Chlamydia, el tratamiento se prolongar un mnimo de 10

das, debido al riesgo de complicaciones tardas.

Normas de administracin
Los comprimidos deben ingerirse enteros, con abundante lquido y preferiblemente dos horas
antes o despus de haber comido. Con el estmago vaco la absorcin del principio activo es
ms rpida.
4.3. CONTRAINDICACIONES
Ciprofloxacino est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada al mismo y a
otras quinolonas as como en nios y adolescentes, excepto cuando los beneficios excedan cla-
ramente de los riesgos posibles.

4.4. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Debido a la posible aparicin de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso cen-
tral, ciprofloxacino se utilizar nicamente en los casos en los cuales los beneficios del trata-
miento se consideren superiores a los riesgos descritos. Esta precaucin ser de aplicacin en
pacientes con antecedentes de crisis epilpticas o con historial de trastornos del sistema nervioso
central (como bajo umbral convulsivo, historial clnico de trastornos convulsivos, riego sanguneo
cerebral reducido, alteracin orgnica cerebral o accidente vascular cerebral).

Slo en raras ocasiones se ha observado cristaluria relacionada con el empleo de ciproflo-

xacino. Los pacientes que reciben ciprofloxacino debern estar bien hidratados, bebiendo
abundantes lquidos y deber evitarse una excesiva alcalinidad de la orina.

4.5. INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTE-

RACCIN
La administracin simultnea de ciprofloxacino (oral) y hierro, sucralfato, anticidos (excepto
bloqueadores H2) y frmacos altamente tamponados (p.e. antirretrovirales) con magnesio, alu-
minio o calcio, reducen la absorcin de ciprofloxacino. Por ello, ciprofloxacino debe ser admi-
nistrado 1-2 horas antes o, por lo menos, 4 horas despus de dichos preparados.

Se ha observado elevacin de los niveles sricos de teofilina despus de la administracin con-

junta con otras quinolonas. Por lo tanto, si es inevitable la administracin conjunta con ciproflo-
xacino, debern controlarse los niveles sricos, pudiendo ser necesaria la reduccin de la dosifi-
cacin de teofilina.

Se ha observado un aumento pasajero de la concentracin srica de creatinina cuando se admi-

nistran simultneamente ciprofloxacino y ciclosporina. En estos casos se realizar un control fre-
cuente de este parmetro (2 veces por semana).

Estudios con animales han demostrado que la combinacin de dosis muy altas de quinolonas
(inhibidoras de las girasas) y ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el cido acetilsali-
clico) pueden provocar espasmos.

La administracin simultnea de ciprofloxacino y warfarina puede intensificar el efecto de sta.

En casos particulares, la administracin conjunta con glibenclamida puede aumentar su efecto

hipoglucemiante.

La administracin conjunta de probenecid interfiere en la secrecin renal de ciprofloxacino, au-

mentando, por tanto, los niveles plasmticos de ciprofloxacino.

La metoclopramida acelera la absorcin del ciprofloxacino de manera que las concentraciones

mximas plasmticas se alcanzan con mayor rapidez. Sin embargo, no se ha observado ningn
efecto sobre la biodisponibilidad del ciprofloxacino.
4.6. EMBARAZO Y LACTANCIA
Los estudios de reproduccin realizados en ratones, ratas y conejos con administracin oral y
parenteral no revelaron evidencia alguna de teratogenicidad, deterioro de la fertilidad o del de-
sarrollo peri o post-natal. Sin embargo, como otras quinolonas, ciprofloxacino ha demostrado
causar artropatas en animales inmaduros y, por lo tanto, no es recomendable su empleo du-
rante el embarazo. Los estudios realizados en ratas han demostrado que ciprofloxacino es ex-
cretado con la leche materna; por ello, no se recomienda su empleo durante la la ctancia.

4.7. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA

La administracin de ciprofloxacino puede alterar la capacidad de conducir vehculos o manejar
mquinas. Esta alteracin se incrementa con la ingestin simultnea de alcohol.

4.8. REACCIONES ADVERSAS

Se han observado ocasionalmente las siguientes reacciones adversas:
- Trastornos gastrointestinales: nuseas, diarrea, vmitos, dispepsia, dolor abdominal. La
aparicin de diarreas graves y persistentes pueden disimular una enfermedad intestinal
(colitis pseudomembranosa). Estos episodios deben ser tratados inmediatamente. Se inte-
rrumpir el tratamiento con ciprofloxacino, implantando una terapia adecuada.

- Alteraciones del sistema nervioso: vrtigo, cefale as, cansancio, insomnio, agitacin, tem-
blor; muy raramente: paralgesia perifrica, sudoracin, marcha inestable, convulsiones,
estados de ansiedad, pesadillas, confusin, depresiones, alucinaciones y, en casos excep-
cionales, reacciones psicticas (llegando incluso a autodaarse).

A veces, estas reacciones se producen desde la primera administracin del preparado. En

estos casos, se suspender su administracin y se informar inmediatamente al facultati-
vo.

- Alteraciones sensoriales: muy raramente, del gusto y del olfato. Trastornos visuales (vi-
sin doble, color), tinnitus y, transitoriamente, trastornos de la audicin, especialmente pa-
ra frecuencias altas.

- Efectos sobre el sistema cardiovascular: taquicardia y, muy raramente, oleadas de calor,

migraa y debilidad.

- Reacciones de hipersensibilidad, erupciones cutneas (rash)y, muy raramente:

prurito, fiebre medicamentosa.
reacciones anafilcticas-anafilactoides (edema facial, vascular, larngeo, shock
anafilctico); en estos casos se interrumpir la administracin de ciprofloxacino y se
instaurar un tratamiento adecuado.
petequias, ampollas, ppulas, vasculitis, eritema (p.e. nodosum, exudativo, multifor-
me menor), sndrome de Stevens-Johnson, nefritis intersticial, hepatitis; muy excep-
cionalmente: necrosis heptica muy raramente evolutiva a fallo heptico con riesgo
para la vida del paciente.
Pueden aparecer aumentos pasajeros de los valores de las enzimas hepticas, parti-
cularmente en pacientes con lesin heptica previa.
 Frmula sangunea: muy excepcionalmente, eosinofilia, granulocitopenia, leucocito-
penia, leucocitosis, anemia, trombocitopenia, trombocitosis, niveles de protrombina
alterados.
 Varios: muy raramente, dolores musculares y articulares, inflamacin articular, te-
nosinovitis, fotosensibilidad moderada, alteracin pasajera de la funcin renal. En
algn caso aislado, durante la administracin de ciprofloxacino se ha observado
aquilotendinitis con rotura total o parcial del tendn de Aquiles, principalmente en
ancianos tratados previamente con glucocorticoides. Por tanto, ante cualquier caso
de aquilotendinitis (por ejemplo, tumefaccin dolorosa) deber suspenderse la admi-
nistracin de ciprofloxacino.

4.9. SOBREDOSIS
En algunos casos de sobredosis aguda o accidental se ha registrado toxicidad renal reversible.
Consecuentemente, aparte de las medidas de emergencia rutinarias se recomienda monitorizar la
funcin renal y administrar anticidos con magnesio o calcio que reducen la absorcin de cipro-
floxacino. Slo una pequea cantidad de ciprofloxacino (<10%) se elimina con hemodilisis o
dilisis peritoneal.

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1. PROPIEDADES FARMACODINMICAS

Ciprofloxacino es un agente antibacteriano sinttico de amplio espectro de administracin oral y

endovenosa.

Es un antibitico quimioterpico de los derivados de las quinolonas que actan por inhibicin de
las girasas bacterianas, interfiriendo en la replicacin del ADN.

Los grmenes sensibles son los citados en el apartado indicaciones teraputicas. Como ocurre
con otros antibiticos inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede presentar resistencia parale-
la; sin embargo, debido a la alta sensibilidad de la mayora de los microorganismos a ciprofloxa-
cino, es a menudo eficaz frente a patgenos resistentes a otros antibiticos del grupo. Asimismo,
es totalmente eficaz frente a grmenes productores de betalactamasas.

Ciprofloxacino puede utilizarse en combinacin con otros antibiticos, resultando en un efecto

aditivo o indiferente, pero raramente mostr un efecto antagnico. Las posibles combinaciones
incluyen:

para pseudomonas: azlocilina, ceftazicima.

para estreptococos:mezlocilina, azlocilina, otros antibiticos beta-lactmicos efectivos
para estafilococos: beta-lactmicos, particularmente, isoxazolilpenicilinas; vancomicina.
para anaerobios: metronidazol, clindamicina.

5.2. PROPIEDADES FARMACOCINTICAS

Tras la administracin oral de una dosis nica de 250 mg, 500 mg y 750 mg en comprimidos,
ciprofloxacino se absorbe rpida y ampliamente en el intestino delgado, alcanzando las concen-
traciones sricas mximas 1-2 horas ms tarde.

La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 70-80%. Las concentraciones sricas

mximas (Cmax)y el rea total bajo las curvas concentracin vs. tiempo (AUC) aumentaron en
proporcin a la dosis.
 Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar por la orina en un 44,7% y en un 25% por
heces.

El 1% de la dosis se excreta por va biliar. Ciprofloxacino se encuentra en la bilis a elevadas

concentraciones.

El aclaramiento renal se encuentra entre 0,18-0,3 L/h/kg y el aclaramiento total corporal entre
0,48-0,60 L/h/kg. Ciprofloxacino se elimina tanto por filtracin glomerular como mediante secre-
cin tubular. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secrecin
transintestinal activa ms que a la metabolizacin.

Se han notificado pequeas concentraciones de cuatro metabolitos. Han sido identificados como
desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciproflo-
xacino (M4). M1, M2 y M3 poseen una actividad antibacteriana comparable o inferior al cido
nalidxico. M4, en la menor cantidad, es ampliamente equivalente a norfloxacino en su actividad
antimicrobiana. Estos metabolitos se eliminan en un 11,3% por orina y en un 7,5% por heces.

5.3. DATOS PRECLNICOS SOBRE SEGURIDAD

Estudios de tolerancia subaguda durante 4 semanas

Administracin oral: En perros se observaron reacciones pseudoalrgicas debido a liberacin de
histamina.

Administracin parenteral: En el grupo de dosis ms elevada, se observ cristaluria y cambios en

tbulos renales aislados. Dichos cambios no deben ser interpretados (como p.e. en el caso de
aminoglicsidos) como un efecto txico primario sino como una reaccin inflamatoria secundaria
a un cuerpo extrao (cristales).

Estudios de tolerancia subcrnica durante 3 meses

Administracin oral: En monos se observ cristaluria y lesin tubular renal en el grupo de dosis
ms elevada.

Administracin parenteral: Los cambios observados en los tbulos renales fueron leves en ratas.
En monos slo se observaron a las dosis ms altas acompaados de una ligera disminucin del
recuento de eritrocitos y de las cifras de hemoglobina.

Estudios de tolerancia crnica durante 6 meses

Administracin oral: En el grupo de dosis ms elevadas en algunos monos se observaron cam-
bios en los tbulos renales distales.

Administracin parenteral: En monos se ha registrado un pequeo aumento de las concentracio-

nes de urea y creatinina y cambios en los tbulos renales distales en el grupo de dosis ms ele-
vada.

Carcinognesis a largo plazo: Se han descartado posibles efectos carcingenos.

 Mutagnesis
Aunque dos de los ocho ensayos in vitro (el Ensayo de Mutacin de Clulas de Linfoma de
Ratn y el Ensayo de Reparacin de DNA de Hepatocito de Rata) fueron positivos, todos los
dems ensayos in vivo, que cubren todas las finalizaciones relevantes, dieron resultados negati-
vos. En resumen, ciprofloxacino no presenta riesgo mutgeno. Esta valoracin se confirma por
el resultado negativo de los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratones y ratas.

Estudios sobre toxicologa de reproduccin

Los estudios de fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo perinatal y postnatal permiten descartar
cualquier efecto negativo sobre dichos parmetros.

Estudios especiales de tolerancia

A partir de estudios comparativos en animales, se sabe que tanto los anteriores inhibidores de la
girasa (p.ej., cido nalidxico y pipemdico) como los ms recientes (p.ej., norfloxacino y ofloxa-
cino), producen un patrn de lesin caracterstico. Puede hallarse lesin renal, lesin del cartla-
go en articulaciones que soportan peso en animales inmaduros, y lesin ocular.

Tolerancia renal: La cristalizacin observada en los estudios en animales se produce preferen-

temente en condiciones de pH que no se dan en el hombre. No se ha observado lesin renal sin
cristaluria. Por tanto, la lesin renal observada en estudios con animales no debe considerarse
como accin txica primaria de ciprofloxacino en el tejido renal (como p.ej., en el caso de los
aminoglucosdicos), sino como tpicas reacciones inflamatorias de cuerpo extrao secundarias a
la precipitacin de un complejo cristalino de ciprofloxacino, magnesio y protena.

Estudios de tolerabilidad articular: Al igual que otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino pro-
duce lesin en las grandes articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. La exten-
sin de la lesin del cartlago depende de la edad, especie y dosis; la lesin puede reducirse eli-
minando el peso de las articulaciones. Los estudios con animales maduros (rata, perro) no mos-
traron lesiones del cartlago.

Estudios para excluir efectos cataractgenos: Sobre la base de las investigaciones, el tratamiento
con ciprofloxacino no representa riesgo de induccin de cataratas.

Estudios de tolerancia retiniana: El tratamiento con ciprofloxacino no tuvo efecto sobre las es-
tructuras morfolgicas de la retina y en hallazgos electrorretinogrficos.

6. DATOS FARMACUTICOS

6.1. RELACIN DE EXCIPIENTES

Crospovidona
Celulosa microcristalina
Carboximetilalmidn de sodio
Slice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Hipromelosa
Dixido de titanio
Glicerol triacetato
6.2. INCOMPATIBILIDADES
No se han descrito.

6.3. PERIODO DE VALIDEZ

CIPROFLOXACINO MERCK EFG, Comprimidos es estable durante tres aos, en su envase
original y en condiciones normales de almacenamiento.

6.4. PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

En su envase definitivo, no precisa condiciones especiales.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente:

CIPROFLOXACINO MERCK 250 mg EFG
Cajas que contienen 10 y 20 comprimidos en envase alveolar de PVC-aluminio con 10 unidades
por plaqueta.

CIPROFLOXACINO MERCK 500 mg EFG

Cajas que contienen 10 y 20 comprimidos en envase alveolar de PVC-aluminio con 10 unidades
por plaqueta.

CIPROFLOXACINO MERCK 750 mg EFG

Cajas que contiene 10 comprimidos en un envase alveolar de PVC-aluminio.

6.6. INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIN

No se requieren.

6.7. CONDICIONES DE DISPENSACIN

Con receta mdica.

6.8. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALI-

ZACIN
MERCK Farma y Qumica S.A.
Polgono MERCK
08100 - Mollet del Valls (Barcelona)

7. FECHA DE APROBACIN: