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2009;27(1):4452
www.elsevier.es/eimc
I N F O R M A C I O N D E L A R T I C U L O RESUMEN
Historia del artculo: Hay una amplia diversidad de familias y grupos de antimicrobianos de intere s clnico. Los mecanismos
Recibido el 4 de noviembre de 2008 por los que los compuestos con actividad antibacteriana inhiben el crecimiento o causan la muerte de
Aceptado el 6 de noviembre de 2008 las bacterias son muy variados, y dependen de las dianas afectadas.
La pared celular (una estructura singular de la inmensa mayora de las bacterias, ausente en ce lulas
Palabras clave: eucariotas) puede verse afectada en la sntesis (fosfomicina, cicloserina) o el transporte de sus
Antimicrobianos precursores (bacitracina, mureidomicinas), o en su organizacio n estructural (b-lacta micos, glucope pti-
Mecanismo de accio n
Pared cellular
dos). Los principales derivados que afectan a la membrana citoplasmica son las polimixinas y la
Membrana citopla smica daptomicina. La sntesis proteica puede bloquearse por una amplia variedad estructural de compuestos
Sntesis proteica que afectan a algunas de las fases de este proceso: activacio n (mupirocina), iniciacin (oxazolidinonas,
ADN aminoglucosidos), jacio n del complejo aminoa cido-ARNt al ribosoma (tetraciclinas, glicilciclinas) o
Vas metabolicas elongacio n (anfenicoles, lincosamidas, macrolidos, cetolidos, estreptograminas o acido fusdico). El
metabolismo de los acidos nucleicos puede verse afectado en la ARN polimerasa dependiente de ADN
(rifamicinas) o en el proceso de enrollamiento/desenrollamiento del ADN (quinolonas); algunos
compuestos afectan directamente al ADN (nitroimidazoles, nitrofuranos). El trimetoprim y las
sulfamidas (con frecuencia usados en combinacion) son los representantes de los antimicrobianos
que bloquean las vas metabolicas de la bacteria. Algunos compuestos, aun siendo incapaces de inhibir o
matar las bacterias, pueden bloquear sus mecanismos de resistencia, por lo que usados en combinacio n
con otros antimicrobianos potencian la accio n de estos u ltimos; de este grupo de sustancias solo se
emplean en clnica algunos inhibidores de b-lactamasas.
& 2008 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.
ABSTRACT
Keywords: A large number of families and groups of antimicrobial agents are of clinical interest. The mechanisms
Antimicrobial agents by which compounds with antibacterial activity inhibit growth or cause bacterial death are varied and
Mechanism of action depend on the affected targets.
Cell wall
The bacterial cell walla unique structure in most bacteria that is absent in eukaryotic cellscan be
Cytoplasmic membrane
affected in several ways: at different stages of synthesis (fosfomycin, cycloserine) or transport
Protein synthesis
(bacitracin, mureidomycins) of its metabolic precursors, or by a direct action on its structural
DNA
Metabolic pathways organization (b-lactams, glycopeptides). The main drugs affecting the cytoplasmic membrane are
polymyxins and daptomycin. Protein synthesis can be blocked by a large variety of compounds that
affect any of the phases of this process, including activation (mupirocin), initiation (oxazolidinones,
aminoglycosides), binding of the tRNA amino acid complex to ribosomes (tetracyclines, glycylcyclines)
and elongation (amphenicols, lincosamides, macrolides, ketolides, streptogramins, fusidic acid). The
metabolism of nucleic acids can be altered at the DNA-dependent RNA polymerase or in the process of
DNA coiling (quinolones); some compounds affect DNA directly (nitroimidazoles, nitrofurans).
Trimethoprim and sulfamides (often used in combination) are examples of antimicrobial agents that
block bacterial metabolic pathways. Some compounds are unable to inhibit or kill bacteria in
$
Note: Section acreditada por el SEAFORMEC. Consultar preguntas de cada artculo en: http://www.elsevier.es/eimc/formaction
Autor para correspondencia.
0213-005X/$ - see front matter & 2008 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.eimc.2008.11.001
J. Calvo, L. Martnez-Martnez / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27(1):4452 45
themselves, but can block bacterial mechanisms of resistance, enhancing the activity of other
antimicrobials administered in combination. Among this group of agents, only certain b-lactamase
inhibitors are currently in clinical use.
& 2008 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.
Tabla 1
Principales grupos de antimicrobianos y representantes de estos
a
Algunos autores consideran que cefoxitina y cefotetan se deben incluir en el grupo especial de cefamicinas, por las diferencias en su espectro de actividad con respecto
al de las cefalosporinas de segunda generacion clasicas.
1. Fosfomicina. Actua inhibiendo la piruviltransferasa, enzima toxicidad so lo se usa como farmaco antimicobacteriano de
causante de la adicion del fosfoenolpiruvato a la molecula de segunda lnea.
UDP-NAG para formar el precursor UDP-NAM. Esta reaccion se
inhibe porque la fosfomicina, que es un ana logo estructural del
fosfoenolpiruvato, se une covalentemente con la enzima. La Inhibidores de la fase de transporte de precursores
fosfomicina atraviesa la membrana externa mediante las porinas;
debido a su pequeno tamano pasa la barrera de peptidoglicano sin En esta fase, que se desarrolla en la membrana citoplasmica, un
dicultad y nalmente atraviesa la membrana citoplasmica a transportador lipdico tomara a su cargo el precursor formado en
traves de sistemas de transporte activo, uno de los cuales es de el citoplasma y lo hara atravesar la membrana citoplasmica. Se
expresion inducible, que se favorece en presencia de glucosa-6- trata de un fosfolpido de 55 atomos de carbono, el undecapre-
fosfato. Por eso, a los medios o discos para estudiar la sensibilidad nilfosfato. Tambien en la membrana citoplasmica, termina de
de las bacterias a la fosfomicina debe anadirse glucosa-6-fosfato8. formarse el precursor mediante la adicion de una molecula de
Es un antibiotico de amplio espectro que incluye bacilos N-acetilglucosamina, que se enlaza al atomo C1 del acido
gramnegativos y grampositivos y Staphylococcus spp. (excepto muramico, formandose as un polmero lineal de peptidoglucano
S. saprophyticus y S. capitis). constituido por unidades de NAG y NAM-pentapetido. Una vez
2. Cicloserina. Actua sobre la base de su analoga estructural con que este precursor disacarido-pentapeptido es transferido
la D-alanina, inhibiendo competitivamente la actividad de la L- a un lugar aceptor en la pared preexistente, el transportador
alanina-racemasa (transforma L-ala en D-ala) y la D-alanin- D- queda pirofosforilado y se separa, y debe presentar una
alanina-sintetasa (forma dmeros de D-ala). Por su elevada defosforilacion para convertirse en su forma monofosfato activa,
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Bacitracina
Este antimicrobiano se une al transportador y bloquea su
defosforilacion, e impide que pueda utilizarse de nuevo en el
transporte de los polmeros lineales de disacarido-pentape ptido a
traves de la membrana citoplasmica, hasta la pared en formacion.
Este antibiotico es activo contra cocos grampositivos (excepto
estreptococos del grupo B), Neisseria spp. y de forma variable
C. difcile.
Mureidomicinas
Son un nuevo grupo de antimicrobianos producidos por
Streptomyces avidivirens, que por su analoga estructural con el
precursor disacarido pentape ptido, se unen competitivamente con
el transportador lipdico, bloqueando el transporte de los
precursores a traves de la membrana citoplasmica. No existen
derivados de uso clnico.
Glucopeptidos
Los glucope ptidos (vancomicina y teicoplanina) actuan en un
paso previo al de los b-lactamicos. Impiden la transferencia del
disacarido pentapeptido, unido al transportador lipdico de la
membrana citoplasmica, al aceptor de la pared celular. Esto se
debe a que estos compuestos recubren el extremo D-alanin-D-
alanina del disacarido-pentapeptido, evitando as la accion de las
glucosiltransferasas y transpeptidasas, y en consecuencia evitando
la elongacion del peptidoglucano9.
El gran tamano de estas moleculas impide su paso a traves de
la pared de las bacterias gramnegativas, de forma que so lo
resultan activas frente a grampositivos (incluyendo con gran
frecuencia cepas multirresistentes). Aunque son bactericidas
frente a Staphylococcus spp., so lo tienen actividad bacteriosta tica
frente a Enterococcus spp.
b-lactamicos
Representan el grupo mas numeroso y de mayor uso en clnica.
Su nombre deriva de la presencia de un anillo lactamico en su
estructura, con un oxgeno en posicion b con respecto a un
nitrogeno. En funcion de los radicales que se unen a este anillo se
distinguen varios subgrupos, de los que los mas importantes son:
penicilinas, cefalosporinas, monobactamas y carbapenemas10.
Los b-lacta micos son compuestos bactericidas que inhiben
las
fases nales de la sntesis del peptidoglucano, en la que
intervienen activamente las ya citadas encimas PBP. Las PBP
tienen actividad transpeptidasa, transglucosilasa y carboxipetida-
sa, por lo que pueden entrelazar los componentes del peptido-
glucano11. Los b-lacta micos bloquean estas enzimas porque el
anillo b-lactamico tiene una estructura espacial similar a la del
residuo acil-D-alanin-D-alanina de las cadenas del peptidoglicano,
que es el sustrato natural de las PBP.
Las bacterias poseen varias PBP, cuyas funciones dieren unas
de otras. Por esta razon, las consecuencias de su bloqueo tambien
son distintas. Las PBP-1a y PBP-1b actuan como transpeptidasas
causantes de la elongacion, y su bloqueo provoca la formacion de
esferoplastos que rapidamente se lisan. La PBP-2 determina la
bacteriana, o la entrada de otros que a altas concentraciones
48 forma bacteriana, y su inhibicio nJ. da lugar
Calvo, a formas ovoideas
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alteran el metabolismo bacteriano normal.
que se lisan fa cilmente. La PBP-3 interviene en la divisio n
bacteriana, y su bloqueo provoca la aparicio n de formas Los antimicrobianos que actuan en esta estructura se compor-
lamentosas sin septos. Las PBP-4, PBP-5 y PBP-6 tienen tan como bactericidas, incluso en bacterias en reposo, y pueden
actividad carboxipeptidasa, e intervienen en la liberacio n del
quinto aminoacido del penta- peptido, necesaria para la
polimerizacion del peptidoglucano.
Pese a tener el mismo mecanismo de accio n, hay diferencias
en la actividad de los diferentes b-lactamicos, y ello se
debe principalmente a 3 factores: rapidez en la difusio n
de los antibioticos al espacio periplasmico, resistencia a las b-
lactama- sas, capacidad para escapar a los sistemas de expulsio
n activa y anidad variable por las distintas PBP. As, un b-
lactamico que difunda rapidamente, tenga una gran
estabilidad frente a las b-lactamasas, no sea sustrato de las
bombas de expulsion y tenga una alta anidad por las PBP mas
crticas, sera un antibiotico de
gran actividad como es el caso de las cefalosporinas de cuarta
generacio n y los carbapenemes.
La accion bactericida de los b-lactamicos no esta relacionada
directamente con la inhibicio n de la sntesis de
peptidoglucano impidiendo su crecimiento (efecto
bacteriostatico), sino con la activacio n de un sistema de
enzimas lticos (autolisinas) que, a la inversa de las PBP,
estan implicadas en la degradacion del peptidoglucano12. El
peptidoglucano esta en continua renovacio n, resultante del
equilibrio entre los procesos de sntesis (PBP) e hidro lisis
(autolisinas a bajo nivel de actividad); la rotura de este equilibrio
por la accion de los b-lactamicos (inhibicion de las PBP
y activacion de las autolisinas) provoca la muerte bacteriana.
Las bacterias que carecen de autolisinas son inhibidas pero
no destruidas, por lo que se dice que son tolerantes. En
clnica, se dene el feno meno de tolerancia como la
necesidad de una concentracion al menos 32 veces mayor a
la CMI para que un antimicrobiano destruya una cepa
bacteriana13.
El espectro de los b-lactamicos abarca las bacterias grampo-
sitivos, gramnegativas y espiroquetas. No son activos frente a
micoplasmas por carecer de pared celular, ni frente a
bacterias intracelulares como Chlamydia spp. y Rickettsia spp.
tener alta toxicidad sobre las celulas humanas, al compartir membrana, constituyendo un poro que permite el paso selectivo
algunos componentes de la membrana citoplasmica. de moleculas segun su tamano y caractersticas. La gramicidina se
A este grupo pertenecen las polimixinas, los lipopetidos, los encuentra en formulaciones to picas para tratamiento de conjun-
antibioticos polienicos (activos frente a hongos) y 2 grupos de tivitis bacterianas, y resulta efectiva frente a bacterias gramposi-
escaso interes clnico (ionoforos y formadores de poros). tivas. Es un agente hemoltico potente, y su alta toxicidad lo
descarta para uso sistemico. Ademas se inactiva en suero y
Polimixinas lquidos organicos.
los aminoacil-ARNt, y el locus P, donde se engarza el peptido en complejo de iniciacion, impiden el inicio de la sntesis y provocan
formacion y donde se ubicara el formilmetionil-ARNt que inicia la tambien una lectura erronea del ARNm.
cadena peptdica. En esta fase de inicio de la sntesis actuan las Los aminogluco sidos tienen un efecto bactericida dependiente
oxazolidinonas y los aminoglucosidos. de su concentracio n y poseen un importante efecto postantibio -
tico21, es decir que una breve exposicion de la bacteria a estos
compuestos induce una supresio n de su crecimiento, aun cuando
Oxazolidinonas
el antimicrobiano no alcance ya concentraciones que inhiban o
Representan una de las ultimas familias de antimicrobianos
maten al microorganismo. Son activos frente a un amplio numero
incorporadas a la practica clnica. Son compuestos obtenidos
de especies bacterianas, especialmente frente a microorganismos
por sntesis, y su representante en uso es el linezolid19. Las
gramnegativos aerobios.
oxazolidinonas inhiben la sntesis proteica e impiden la formacion
del complejo de iniciacion 70S, formado por formilmetionil-ARNt,
ARNm, diversas protenas y las subunidades riboso micos 30S y Inhibidores de la jacion del aminoacil-ARNt al ribososma
50S. El linezolid se ja a la subunidad ribosomica 50S, en el centro
peptidiltransferasa dentro del ARN riboso mico 23S (dominio V), Una vez iniciada la sntesis proteica, el proceso continua con la
distorsiona as el punto de unio n del formilmetionil-ARNt y evita, incorporacio n de nuevos aminoacidos al locus A, donde recono-
por tanto, la formacion del complejo de iniciacion. Esta familia de ceran los codones internos del ARNm a traves de los nucleotidos
antibioticos tiene un mecanismo de accion singular, y al actuar en complementarios del ARNt que porta el aminoacido. Esta fase se
una diana distinta no hay resistencia cruzada con otros anti- ve bloqueada por antibioticos bacteriostaticos como las tetraci-
bioticos que tambien inhiben la sntesis proteica. clinas y sus derivadas, las glicilciclinas.
El linezolid es bacteriostatico frente a bacterias grampositivas
(incluidas cepas multirresistentes de S. aureus y Enterococcus spp.) Tetraciclinas
y carece de actividad frente a la practica totalidad de las bacterias Son moleculas naturales o semisinteticas con un nucleo
gramnegativas. hidronaftaceno, que contiene cuatro anillos fundidos al que se
pueden unir distintos radicales que daran lugar a las diferentes
tetraciclinas. Penetran en el citoplasma bacteriano por un proceso
Aminoglucosidos
dependiente de energa y se unen de forma reversible a la
Son compuestos naturales obtenidos de actinomicetos del
subunidad 30S del ribosoma (protenas S7, S14, S19), bloqueando
suelo o productos semisinteticos derivados de ellos. Poseen un
el acceso de los complejos aminoacil-ARN-t, e impidiendo la
anillo aminociclitol al que se unen diferentes azucares.
continuacio n de la sntesis proteica22. Estos compuestos pueden
Aunque la diana primaria de actuacion de los aminoglucosidos
tambien unirse (aunque menos selectivamente) a los ribosomas
esta en los ribosomas y sus procesos de sntesis proteica, su
80S de las celulas humanas y efectuar la misma accion; sin
actividad sobre las bacterias no se entiende sin conocer los feno
embargo, carecen de los medios de transporte especcos de la
menos que se producen en la membrana. Los aminogluco si- dos
membrana bacteriana.
son moleculas muy cargadas positivamente, lo que les permite
El compuesto mas usado es la doxiciclina, y en Espana tambien
concentrarse en torno a las bacterias por atraccion de las cargas
estan disponibles minociclina, oxitetraciclina y tetraciclina.
negativas de la supercie bacteriana, aportadas por los grupos
Son el mejor ejemplo de lo que se denomina antibioticos de
fosfatos de los fosfolpidos de la membrana externa de las
amplio espectro, con actividad tanto para grampositivos como
bacterias gramnegativas y de los acidos teioicos unidos al
frente a gramnegativos, pero esta actividad depende de los grados
peptidoglucano de las grampositivas. En consecuencia, desplazan
de resistencia observados en cada especie, que son muy variables.
los iones de magnesio y calcio que se enlazan a las moleculas de
Son tambien activas frente a micobacterias atpicas, rickettsias,
lipopolisacaridos adyacentes; este proceso desestructura la mem-
micoplasmas, clamidias, espiroquetas, Coxiella burnetii y algunos
brana externa y permite al paso de los aminogluco sidos. Una vez
protozoos.
pasada facilmente la barrera de peptidoglucano (grampositivos y
gramnegativos), vuelve a concentrarse en torno a la membrana
citoplasmica. La difusio n a traves de esta membrana ocurre en 2 Glicilciclinas
fases: una inicial lenta y otra posterior rapida; ambas dependien- Son compuestos sinteticos derivados de las tetraciclinas, de las
tes de la energa generada por el transporte de electrones que cuales esta comercializada la tigeciclina, un derivado de la
implica la participacion de sistemas enzimaticos del metabolismo minociclina. Poseen el mismo mecanismo de accion aunque se
aerobio, que crea un gradiente electrico a ambos lados de la unen al ribosoma con una anidad 5 veces superior que la
membrana20. Este hecho explica la inecacia de estos compuestos minociclina23. Ademas, las glicilciclinas se jan a la membrana
frente a microorganismos anaerobios. La presencia de iones de citoplasmica y alteran su permeabilidad.
magnesio y calcio en el medio y las situaciones que disminuyen el La tigeciclina posee el amplio espectro propio de las tetraci-
potencial transmembrana (pH acido, ambiente anaerobio o clinas, pero es mas potente e incluso activa contra bacterias con
hiperosmolaridad), reducen la difusion del aminoglucosidos al modicaciones riboso micas resistentes a las mismas, incluyendo
interior de la bacteria y aumentan las CIM de forma importante. enterococos resistentes a glucopeptidos, S. aureus resistente a
Una vez que los aminogluco sidos han empezado a actuar en los meticilina, S. pneumoniae multirresistentes y diversas bacterias
ribosomas, comienzan a producirse muchos errores en la lectura gramnegativas resistentes a otros compuestos.
del ARNm, que daran como resultado protenas ano malas que se
uniran a la membrana, deteriorando su integridad y acelerando la Inhibidores de la elongacion
difusion de mas mole culas de aminoglucosido (fase rapida). En
consecuencia, una gran cantidad de aminogluco sidos alcanza los Una vez que el ARNt que porta un aminoacido se ha jado al
ribosomas, que llegan a bloquearse, y se detienen irreversible- locus A, el centro peptidiltransferasa, situado en la subunidad 50S,
mente la sntesis de protenas. cataliza la union entre el aminoacido incorporado y el ultimo
En el ribosoma, los aminogluco sidos tienen su accio n princi- aminoacido del pe ptido en formacio n (locus P), proceso denomi-
palmente en la subunidad 30S, donde se unen a diferentes nado transpeptidacion, que puede estar bloqueado por el
protenas S y al ARN 16S. Bloquean la actividad normal del cloranfenicol y las lincosamidas.
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Una vez formado el enlace peptdico, el ARNt jado al locus P se a tomos de carbono como espiramicina, josamicina, midecamicina,
libera y se separa de su aminoacido correspondiente, quedando etc. Los cetolidos, como la telitromicina, son un grupo nuevo de
libre el locus P. Seguidamente se produce la translocacion del antibioticos derivados de la eritomicina, en los que el azucar unido
peptidil-ARNt del locus A al locus P, desplazandose la subunidad al carbono 3 se sustituye con un grupo cetonico.
30S un codon a lo largo del ARNm. De esta manera queda libre el Se unen de forma reversible al dominio V del centro
locus A, y preparado para recibir un nuevo ARNt con su peptidiltransferasa, en el ARNr 23S de la subunidad 50S del
correspondiente aminoacido. Este proceso, que conlleva gasto de ribosoma, interriendo as el proceso de elongacio n de la sntesis
energa, requiere la participacion clave del factor de elongacion G, proteica. Ademas los cetolidos interacciona tambien con el
que puede estar bloqueado por el acido fusdico. El peptido en dominio II del ARNr 23S por lo que la anidad de los ceto lidos
formacion va pasando a traves de un canal peptdico en la por el ribosoma es mucho mayor que el resto de los macro lidos.
subunidad 50S y emerge por la parte posterior del ribosoma, y Estos lugares de unio n se situan en el oricio de entrada al tunel
este proceso puede estar bloqueado por los antibioticos del grupo ribosomico por donde sale la protena en formacion, de manera
MLSB (macrolidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B) y que al unirse los macrolidos o los cetolidos, se bloquea este canal,
por los cetolidos. La mayora de los aminoglucosidos tambien impidiendo estericamente el crecimiento del peptido25. Tambien
ejercen su accion interriendo con la fase de elongacion peptdica. se ha descrito en los ceto lidos, una inhibicio n de la formacio n de
Todos los antimicrobianos que inhiben la transpeptidacion y la los ribosomas 50S al evitar el ensamblaje de los ARNr 5S y 23S con
translocacion actuan sobre la subunidad ribosomica 50S. las riboprotenas, con lo que se impide el inicio de la sntesis26.
Son generalmente considerados como bacteriostaticos, aunque
Anfenicoles a altas concentraciones y con un bajo inoculo pueden mostrar
accion bactericida especialmente en Streptococcus spp.
El cloranfenicol y su derivado, el tiamfenicol, son antibioticos Son activos frente a bacterias grampositivas (incluyendo
bacteriostaticos que bloquean la sntesis proteica bacteriana actinomicetos e incluso micobacterias), Bordetella pertussis,
uniendose reversiblemente a la protena L16 localizada en la Haemophilus ducreyi, Moraxella spp, Neisseria spp., Campylobacter
subunidad 50S. Esta protena es la que media la jacion del ARNt a spp., Helicobacter pylori (claritromicina), treponemas, borrelias,
la enzima peptidiltransferasa, y por tanto, su bloqueo por el Legionella spp., micoplasmas, clamidias y ricketsias. La
cloranfenicol evita la formacion de los enlaces peptdicos. azitromicina es algo menos activa que la eritromicina frente a
Tiene un amplio espectro de actividad contra microorganismos microorganismos grampositivos, pero es mas activa frente a
grampositivos, gramnegativos y anaerobios. Su espectro incluye a gramnegativos. Apenas son activos frente a enterobacterias y
neisserias, Haemophilus spp, clamidias, rickettsias, micoplasmas y P. aeruginosa, aunque parecen ser utiles (sobre todo, azitromicina)
espiroquetas. para el tratamiento de infecciones respiratorias cronicas por
P. aeruginosa, tal vez por propiedades antiinamatorias o
inmunomoduladores o por inhibicion de la sntesis de alginato,
Lincosamidas
componente de los biolms.
ser activo frente a meningococos, gonococos y algunos protozoos sistema de reparacio n de mutaciones SOS parece desempenar un
como Giardia lamblia y Plasmodium falciparum. papel importante.
Las quinolonas constituyen en la actualidad, junto a los b-
lacta micos, los antibioticos de mayor uso. De forma semejante a
Antibioticos que actuan en el metabolismo o la estructura de los
lo que ocurre con las cefalosporinas, las quinolonas se han
acidos nucleicos
clasicado en generaciones, atendiendo a su espectro de actividad
y propiedades farmacocine ticas. Las quinolonas de primera
El genoma bacteriano contiene informacion para la sntesis de generacion (acido nalidxico) tienen un espectro limitado a bacilos
protenas que se transmite a traves del ARN mensajero producido gramnegativos y solo se utilizan para infecciones de tracto
a partir del molde de ADN (transcripcion), y para la sntesis de urinario. La introduccion de un atomo de uor ha permitido la
ARN ribosomico que formara parte de los ribosomas bacterianos. sntesis de nuevas generaciones (uoroquinolonas) con mejor
La informacio n del ADN debe duplicarse (replicacion) cuando la actividad farmacocinetica. Las de segunda generacion (noro-
bacteria se divide, para transmitir esta informacion a la descen- xacino) son mucho mas activas frente a gramnegativos, tienen
dencia. La replicacion y la transcripcion del ADN se realizan en alguna actividad frente a grampositivos, pero no frente a
varias fases con la participacion de diferentes enzimas y sustratos, anaerobios. Las de tercera generacion (ciprooxacino, levoo-
ademas del ADN molde, que constituyen dianas para la accion de xacino) tienen mejor actividad frente a grampositivos y organismos
diversos antibioticos. fastidiosos y por sus propiedades farmacocineticas permiten su
Dentro de este grupo incluimos las rifamicinas y las quinolonas empleo sistemico. Finalmente, las de cuarta generacion (moxi-
que actuan en enzimas que participan en los procesos de oxacino, gemioxacino) son muy activas frente a grampositivos y
transcripcion y replicacion, y los nitroimidazoles y nitrofuranos tienen una buena actividad antianaerobia.
que actuan directamente sobre el ADN, danandolo. Por lo general,
los antibioticos de este grupo no son particularmente selectivos en
Nitroimidazoles
su accion y comportan cierta toxicidad para las celulas euca-
rioticas. La mayora de los antibioticos que actuan sobre el ADN
son bactericidas rapidos y normalmente independientes del Amplio grupo de compuestos de los cuales metronidazol,
inoculo y de la fase de crecimiento bacteriano. tinidazol y ornidazol son los mas conocidos. Estos antibioticos
penetran facilmente en el citoplasma por difusio n pasiva y all el
grupo NO2 del anillo imidazo lico, que se comporta como aceptor
Rifamicinas de electrones, se reduce por nitroreductasas bacterianas del
metabolismo anaerobio, liberandose radicales nitritos que danan
Inhiben la sntesis de ARN ribosomico y mensajero al bloquear el ADN por oxidacio n. Tienen actividad frente a Clostridium spp.,
la subunidad beta de la ARN polimerasa ADN-dependiente microorganismos gramnegativos anaerobios y microorganismos
bacteriana codicada por el gen rpoB28. Impide el inicio del microaeroflicos (Helicobacter pylori, Campylobacter spp.,
proceso de transcripcion, pero carece de efecto antimicrobiano si Gardnerella vaginalis) y protozoos (tricomonas, giardias, amebas,
la transcripcion ya se ha iniciado. Balantidium coli).
La rifampicina, derivado semisintetico de la rifamicina B, es el
antibiotico representativo de este grupo y tiene actividad Nitrofuranos
bactericida frente a microorganismos grampositivos, Neisseria
spp., Chlamydia spp. y Mycobacterium spp.
La nitrofurantona es el antibiotico representativo de este
grupo y se usa como antiseptico urinario. Al igual que los
Quinolonas nitroimidazoles, estos compuestos se reducen en el citoplasma
bacteriano para generar derivados toxicos que danan el ADN por
El cromosoma bacteriano esta constituido por una doble un mecanismo no bien conocido. Tambien parecen interferir con
cadena de ADN que es 1.000 veces mas largo que la propia la sntesis proteica bacteriana al unirse al ribosoma 30S
bacteria, por lo que se encuentra muy plegado sobre s mismo en bloqueando el reconocimiento del codon-anticodon.
una forma superenrollada. Esta conguracion no es accesible para
que pueda realizarse la replicacion y transcripcion del ADN
bacteriano, por lo que debe desenrollarse. Las topoisomerasas Bloqueo de la sntesis de factores metabolicos
son las enzimas encargadas del superenrollamiento y desenro-
llamiento del ADN, as como del corte, union y separacion de las Para obtener determinados elementos esenciales como los
hebras de ADN, necesarias para los procesos de sntesis de ADN y aminoacidos o las bases puricas y pirimidnicas de los nucleotidos,
de particio n del cromosoma a las celulas hijas cuando la bacteria se requiere la sntesis de folatos, que algunas bacterias son
se divide. Las quinolonas ejercen su accion bloqueando las incapaces de obtener del medio, a diferencia de las celulas
topoisomerasas II (ADN-girasa) y IV29. Ambas son enzimas eucariotas. La sntesis de acido tetrahidrofolico se obtiene a partir
tetramericas compuestas por dos subunidades A y 2 subunidades de una molecula de pteridina y de acido paraaminobenzoico
B, codicadas respectivamente por los genes gyrA y gyrB en el caso (PABA), y mediante la enzima dihidropteroatosintetasa se forma el
de la ADN-girasa, y parC y parE en el caso de la topoisomerasa IV. acido dihidropteroico. Posteriormente, por adicion de acido
Las topoisomerasas se acoplan al ADN, provocan un pequeno corte glutamico se forma el acido dihidrofolico (acido folico), que
en las hebras de ADN que posteriormente es reparado, y quedan reducido por la dihidrofolato reductasa forma el acido tetrahi-
de nuevo libres. Las uoroquinolonas, se unen al ADN roto y a la drofolico (acido folnico).
topoisomerasa formando un complejo ternario quinolona-ADN-
topoisomerasa de forma irreversible, impidiendo que el proceso Sulfamidas, diaminopirimidinas
de transcripcion o replicacion continuen.
Su accion en las topoisomerasas no explica por s sola su Las sulfamidas son analogos del a cido paraaminobenzoico, y
potente accion bactericida, sino que se debe a fenomenos por tanto, compiten por la enzima dihidropteroatosintetasa,
secundarios mal conocidos30, entre los que la activacion del impidiendo as la formacio n de acido dihidropteroico, precursor
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