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Poco despus de que se cont con la cortisona sinttica, Hench y colaboradores demostraron
su efecto impresionante en el tratamiento de la artritis reumatoide. Los estudios en cuestin
prepararon el terreno para el uso de corticoesteroides en seres humanos, en muy diversas
enfermedades
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ESTRUCTURA QUIMICA
Las hormonas esteroides suprarrenales se sintetizan a partir del colesterol, el cual se deriva
en su mayor parte del plasma, pero una pequea porcin se sintetiza in situ a partir de la
acetilCoA mediante mevalonato y escualeno. Gran parte del colesterol en las suprarrenales
se esterifica y almacena en gotitas de lpido citoplsmicas. En el momento de estimulacin
de las suprarrenales por la ACTH, se activa una esterasa, y el colesterol libre que se forma se
transporta hacia la mitocondria, donde una enzima de divisin de cadena lateral citocromo
P450 (P450scc) convierte el colesterol en pregnenolona. La divisin de la cadena lateral
comprende hidroxilaciones secuenciales, primero en C22 y despus en C20, seguidas por la
divisin de cadena lateral (eliminacin del fragmento de seis carbonos isocaproaldehdo)
para dar el esteroide de 21 carbonos (figura 41-3, arriba). Una protena reguladora aguda
esteroidognica (StAR) dependiente de ACTH es esencial para el transporte de colesterol
hacia la P450scc en la membrana mitocondrial interna.
Todas las hormonas esteroides de mamfero se forman a partir de colesterol por medio de la
pregnenolona mediante una serie de reacciones que ocurren en las mitocondrias o en el
retculo endoplsmico de la clula productora. Las hidroxilasas que necesitan oxgeno
molecular y NADPH son esenciales, y las deshidrogenasas, una isomerasa, y una reaccin
de liasa, tambin son necesarias para ciertos tipos. Hay especificidad celular en la
esteroidognesis suprarrenal; por ejemplo, la 18hidroxilasa y la 19hidroxiesteroide
deshidrogenasa, que se requieren para la sntesis de aldosterona, slo se encuentran en las
clulas de la zona glomerulosa (la regin externa de la corteza suprarrenal), de modo que la
biosntesis de este mineralocorticoide se confina a esta regin. La figura 41-4 muestra una
representacin esquemtica de las vas involucradas en la sntesis de las tres clases
principales de esteroides suprarrenales.
Las enzimas se muestran en los cuadros rectangulares, y las modificaciones en cada paso
estn sombreadas.
Sntesis de mineralocorticoide
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glucocorticoide y menos accin mineralocorticoide. En la zona glomerulosa, que carece de
la enzima 17hidroxilasa del retculo endoplsmico liso, hay una 18hidroxilasa mitocondrial.
La 18-hidroxilasa (aldosterona sintasa) acta sobre la corticosterona para formar
18hidroxicorticosterona, que se cambia a aldosterona mediante conversin del alcohol 18 en
un aldehdo.
Sntesis de glucocorticoide
La sntesis de cortisol requiere tres hidroxilasas ubicadas en las zonas fasciculada y reticular
de la corteza suprarrenal que actan secuencialmente sobre las posiciones C17, C21 y C11.
Las primeras dos reacciones son rpidas, mientras que la hidroxilacin de C11 es
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relativamente lenta. Si la posicin C11 se hidroxila primero, la accin de la 17-hidroxilasa
queda obstaculizada, y se sigue la va de mineralocorticoide (lo que forma corticosterona o
aldosterona, dependiendo del tipo de clula). La 17hidroxilasa es una enzima del retculo
endoplsmico liso que acta sobre la progesterona o, con mayor frecuencia, sobre la
pregnenolona. La 17hidroxiprogesterona se hidroxila en C21 para formar 11desoxicortisol,
que a continuacin se hidroxila en C11 para formar cortisol, la hormona glucocorticoide
natural ms potente en seres humanos. La 21hidroxilasa es una enzima del retculo
endoplsmico liso, mientras que la 11hidroxilasa es una enzima mitocondrial. De esta
manera, la esteroidognesis involucra el transborde repetido de sustratos hacia adentro y
hacia afuera de las mitocondrias.
Sntesis de andrgeno
Esteroidognesis testicular
Los andrgenos testiculares se sintetizan en el tejido intersticial por las clulas de Leydig. El
precursor inmediato de los esteroides gonadales, al igual que para los esteroides
suprarrenales, es el colesterol. El paso limitante, al igual que en las suprarrenales, es el aporte
de colesterol a la membrana interna de las mitocondrias mediante la protena de transporte
StAR. Una vez que el colesterol se encuentra en la ubicacin apropiada, la enzima de divisin
de cadena lateral P450scc acta sobre l. La conversin de colesterol en pregnenolona es
idntica en las suprarrenales, los ovarios y los testculos. Con todo, en estos dos ltimos
tejidos la reaccin es promovida por la LH ms que por la ACTH. La conversin de
pregnenolona en testosterona necesita la accin de cinco actividades enzimticas contenidas
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en tres protenas: 1) 3hidroxiesteroide deshidrogenasa (3OHSD) y 5,4iso me rasa; 2)
17hidroxilasa y 17,20liasa, y 3) 17hidroxiesteroide deshidrogenasa (17OHSD). Esta
secuencia se denomina va de la progesterona (o 4) (figura 41-5, lado derecho). La
pregnenolona tambin puede convertirse en testosterona por la va de la
dehidroepiandrosterona (o 5) (figura 415, lado izquierdo). La ruta 5 parece ser la ms
usada en los testcu los del ser humano. Las cinco actividades enzimticas estn localizadas
en la fraccin microsmica en los testculos de rata, y hay un estrecho vnculo funcional entre
las actividades de la 3OHSD y la 5,4isomerasa, y entre las de la 17hidroxilasa y
17,20liasa. Estos pares de enzimas, ambos contenidos en una protena nica, se muestran en
la secuencia de reaccin general en la figura 415.
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La testosterona se metaboliza mediante dos vas. Una involucra oxidacin en la posicin 17,
y la otra reduccin del doble enlace del anillo A y la 3cetona. El metabolismo por medio de
la primera va sucede en muchos tejidos, incluso el hgado, y produce 17cetosteroides que
por lo general son inactivos o menos activos que el compuesto original. El metabolismo
mediante la segunda va, que es menos eficiente, ocurre principalmente en tejidos blanco y
produce el potente metabolito dihidrotestosterona (DHT). La DHT es el producto metablico
ms importante de la testosterona, porque en muchos tejidos, entre ellos la prstata, los
genitales externos y algunas reas de la piel, sta es la forma activa de la hormona. El
contenido de DHT en el plasma en el varn adulto es de aproximadamente una dcima parte
del de testosterona y alrededor de 400 g de DHT se producen al da en comparacin con
unos 5 mg de testosterona. Los testculos secretan alrededor de 50 a 100 g de DHT. El resto
se produce en la periferia a partir de la testosterona en una reaccin catalizada por la 5-
reductasa dependiente de NADPH (figura 41-6). As, la testosterona puede considerarse una
prohormona, porque se convierte en un compuesto mucho ms potente (la
dihidrotestosterona, DHT), y porque la mayor parte de esta conversin sucede fuera de los
testculos. Se forma algo de estradiol a partir de la aromatizacin perifrica de la testosterona,
particularmente en varones.
Esteroidognesis ovrica
Los estrgenos son una familia de hormonas que se sintetizan en diversos tejidos. El
17estradiol es el estrgeno primario de origen ovrico. En algunas especies, la estrona, que
se sintetiza en muchos tejidos, es ms abundante. Durante el embarazo, se produce
relativamente ms estriol, y ste proviene de la placenta. La va general y la ubicacin
subcelular de las enzimas involucradas en los pasos tempranos de la sntesis de estradiol son
las mismas que las implicadas en la biosntesis de andrgeno. Las caractersticas singulares
para los ovarios se ilustran en la figura 41-7. Los estrgenos se forman por medio de la
aromatizacin de andrgenos en un proceso complejo que comprende tres pasos de
hidroxilacin, cada uno de los cuales requiere O2 y NADPH. Se cree que el complejo
enzimtico aromatasa incluye una P450 monooxigenasa.
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los diversos esteroides ovricos ha sido difcil de descubrir, pero est involucrada una
transferencia de sustratos entre dos tipos de clula. Las clulas de la teca son la fuente de la
androstenediona y la testosterona, las cuales se convierten, mediante la enzima aromatasa, en
clulas de la granulosa en estrona y estradiol, respectivamente. La progesterona, un precursor
de todas las hormonas esteroides, se produce y secreta en el cuerpo amarillo como una
hormona producto terminal, porque estas clulas no contienen las enzimas necesarias para
convertir progesterona en otras hormonas esteroides (figura 41-8). Se producen cantidades
importantes de estrgenos por medio de la aromatizacin perifrica de andrgenos. En
varones, la aromatizacin perifrica de la testosterona hacia estradiol (E2) explica 80% de la
produccin de este ltimo. En mujeres, los andrgenos suprarrenales son sustratos
importantes, puesto quehasta 50% del E2 producido en el transcurso de la gestacin proviene
de la aromatizacin de andrgenos. Finalmente, la conversin de androstenediona en estrona
es la principal fuente de estrgenos en mujeres posmenopusicas. La actividad de aromatasa
est presente en clulas adiposas y en el hgado, la piel y otros tejidos. La actividad
aumentada de esta enzima puede con tribuir a la estrogenizacin que caracteriza a
enfermedades como cirrosis del hgado, hipertiroidismo, envejecimiento y obesidad. Los
inhibidores de aromatasa se muestran promisorios como agentes teraputicos en el cncer
mamario y posiblemente en otras enfermedades malignas de las vas reproductoras femeninas
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CLASIFICACIN DE LOS ESTEROIDES
Se distinguen tres grupos de esteroides:
Esteroles
Los calciferoles (vitaminas D) son esteroles implicados en la absorcin de calcio por parte
del intestino de los animales superiores. Su deficiencia provoca el raquitismo, una
enfermedad en la cual el calcio ingerido en la dieta no es absorbido por el intestino, lo que
provoca que los huesos liberen calcio al plasma sanguneo, alterando el proceso normal de
osificacin.
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glicoclico. Aunque parezca paradjico, las sales biliares no son las sales de los cidos
biliares, sino las sales sdicas o potsicas de los cidos tauroclicos o glicoclicos.
Las sales biliares son molculas fuertemente anfipticas que el organismo utiliza
como emulsionantes de los lpidos que llegan al intestino, para favorecer su digestin y
absorcin.
Hormonas esteroideas
Son sustancias producidas por las glndulas endocrinas, que se distribuyen por el torrente
sanguneo y ejercen funciones de regulacin metablica en tejidos especficos. Se
distinguen 4 familias de hormonas esteroideas:
1.- Los estrgenos se consideran derivadas del estrano, de 18 tomos de carbono (no posee
cadena aliftica en el C17, y uno de los ciclos es aromtico). Son hormonas propias de la
primera mitad del ciclo sexual femenino. Un estrgeno tpico es el estradiol.
2.- Los andrgenos se consideran derivados del androstano, de 19 tomos de carbono (no
posee cadena aliftica en el C17). Son las hormonas sexuales masculinas. Un ejemplo es
la testosterona.
3.- Los gestgenos derivan del pregnano, de 21 tomos de carbono (con una cadena lateral
de 2 tomos de carbono en el C17). Son hormonas femeninas implicadas en el ciclo
menstrual, y que adquieren especial importancia durante el embarazo. Un ejemplo es
la progesterona.
4.- Los corticoides tambin derivan del pregnano, y difieren de los gestgenos porque
tienen un hidroxilo en el C21. Son hormonas segregadas por la corteza suprarrenal. Un
ejemplo es el cortisol, una hormona que afecta al metabolismo de los glcidos.
Se usan esteroides anablicos para ayudar a los pacientes con SIDA a aumentar de peso y
tratar ciertos tipos severos de anemia (baja cantidad de glbulos rojos) u otros problemas de
salud.
Sin embargo, algunas personas tambin usan estas drogas de manera ilegal para mejorar su
desempeo atltico y tener una apariencia ms musculosa.
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Corticoesteroides
Artritis: Los esteroides ayudan con el dolor en las articulaciones y la hinchazn, pero no se
sabe si pueden disminuir el avance de la enfermedad.
Los corticosteroides son a menudo llamados para un inicio inesperado, aguda de sntomas
de la EM y tambin para la neuritis ptica, otro efecto secundario de la esclerosis mltiple
que afecta la visin. Si bien no hay evidencia de que los esteroides retardar la progresin de
la esclerosis mltiple, que trabajan rpidamente para acortar y reducir la inflamacin que
causa ataques de MS. Por ejemplo, con neuritis ptica, metilprednisolona parece reducir la
inflamacin del nervio ptico en la forma ms rpida para restaurar la visin.
Algunos tipos de cncer : reducir las nuseas asociadas con la quimioterapia o la radiacin
matar las clulas cancerosas y reducir los tumores como parte de la quimioterapia
reducir la inflamacin
reducir las reacciones alrgicas (por ejemplo, antes de las transfusiones de sangre)
aliviar los dolores de cabeza provocados por tumores cerebrales
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USOS DE LOS ESTEROIDES ANABLICOS Y ANDRGENOS
J. Sin embargo, algunas personas tambin usan estas drogas de manera ilegal para
mejorar su desempeo atltico y tener una apariencia ms musculosa.
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F. Trastornos neuromusculares como parlisis de Bell
G. Choque
H. Hiperplasia adrenocortical
I. Estimulacin de la produccin de surfactante y aceleracin de la maduracin
pulmonar en el feto pretrmino
J. Enfermedades neoplsicas incluidas las leucemias del adulto e infantiles
K. Diagnstico del sndrome de Cushing (prueba de supresin por dexametasona)
L. Artritis : Los esteroides ayudan con el dolor en las articulaciones y la hinchazn,
pero no se sabe si pueden disminuir el avance de la enfermedad.
Asma : rojez (inflamacin) en las vas respiratorias de los pulmones.
Remueven el exceso de flema en los pulmones
Hacen que las vas respiratorias en los pulmones estn menos agitadas e irritables.
Hacen que otros medicamentos acten rpidamente para que el asma se mejore.
(relievers).
Enfermedades autoinmunes como el lupus y la esclerosis mltiple : Los
corticosteroides disminuyen rpidamente la hinchazn, la temperatura, la molestia y
el dolor que son asociados con la inflamacin. Esto se logra por disminuir la
respuesta del sistema inmune. La prednisona es el esteroide ms comnmente
recetado para el lupus. La prednisolona y la metilprednisolona (Medrol) son
similares a la prednisona. Algunos mdicos prefieren recetar estos corticosteroides
cuando se tienen problemas renales.
Los corticosteroides son a menudo llamados para un inicio inesperado, aguda de
sntomas de la EM y tambin para la neuritis ptica, otro efecto secundario de la
esclerosis mltiple que afecta la visin. Si bien no hay evidencia de que los
esteroides retardar la progresin de la esclerosis mltiple, que trabajan rpidamente
para acortar y reducir la inflamacin que causa ataques de MS. Por ejemplo, con
neuritis ptica, metilprednisolona parece reducir la inflamacin del nervio ptico en
la forma ms rpida para restaurar la visin.
Afecciones de la piel, tales como eczema y erupciones cutneas : el eczema es un
tipo de inflamacin de la piel, y se produce como se ha explicado por cuando las
clulas producen sustancias qumicas inflamatorias contra un irritante. El esteroide
en cremas esteroides para el eczema impide que esta reaccin ocurra cuando se
absorbe por la piel. Simplemente alivia el sntoma, hay que tratar la causa de
manera diferente.
Algunos tipos de cncer : reducir las nuseas asociadas con la quimioterapia o la
radiacin
matar las clulas cancerosas y reducir los tumores como parte de la quimioterapia
reducir la inflamacin
reducir las reacciones alrgicas (por ejemplo, antes de las transfusiones de sangre)
aliviar los dolores de cabeza provocados por tumores cerebrales
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Los mineralocorticoides
Los anablicos esteroides (AE) son efectivos para mejorar el rendimiento atltico. Sin
embargo, el problema es la ocurrencia de efectos secundarios adversos que pueden
poner en riesgo la salud. Debido a que los AE tienen efectos sobre varios sistemas,
pueden hallarse un sinnmero de efectos secundarios. En general, los AE administrados
oralmente tienen mayores efectos adversos que los AE administrados por va parenteral.
Funcin heptica
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aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina (AP), la lactato deshidrogenasa (LDH), y
la gama glutamil transpeptidasa (GGT). Estas encimas estn presentes en los
hepatocitos en concentraciones relativamente altas, y el incremento de los niveles
plasmticos de estas encimas reflejan dao hepatocelular o al menos el incremento en la
permeabilidad de la membrana hepatocelular.
Los AE son derivados de la testosterona, la cual tiene fuertes efectos genotrpicos. Por
esta razn, no sera sorprendente que los efectos secundarios incluyan al sistema
reproductor. La utilizacin de anablicos esteroides lleva a concentraciones
suprafisiolgicas de testosterona y de los derivados de la testosterona. a travs del bucle
de retroalimentacin negativa, la produccin y liberacin de la hormona luteinizante
(LH) y de la hormona folculo estimulante (FSH) se reducen.
Un efecto secundario bien conocido de los AE en los hombres es la formacin del busto
(ginecomastia). La ginecomastia es causado por el incremento en los niveles de
estrgenos circulantes, los cuales son hormonas sexuales caractersticas de las mujeres.
Los estrgenos estradiol y estrona son formados en los hombres por la aromatizacin
perifrica y la conversin de los AE. El incremento en los niveles circulantes de
estrgenos en los hombres estimula el crecimiento del busto. En general, la
ginecomastia es irreversible.
Los AE pueden afectar el deseo sexual. Aunque se han publicado pocas investigaciones
sobre este tema, parece que durante la utilizacin de AE el deseo sexual se incrementa,
aunque la frecuencia de la disfuncin erctil tambin se incrementa. Esto parece ser
contradictorio, pero el apetito sexual es andrgeno dependiente, mientras que la funcin
sexual no lo es. Debido a que el deseo sexual y la agresividad se incrementan con la
utilizacin de AE, el riesgo de verse involucrado en un asalto sexual tambin se puede
incrementarse.
Cuando se les administra anablicos esteroides a los nios en crecimiento los efectos
secundarios incluyen la virilizacin, la ginecomastia, y el cierre prematuro de las
epfisis seas lo que resulta en el cese del crecimiento longitudinal.
Efectos psicolgicos
II. Glucocorticoides
Al mismo tiempo que son frmacos muy tiles en una variedad de enfermedades graves, los
corticoides presentan, especialmente si usados a largo plazo, una lista de muchos efectos
colaterales indeseables, desde problemas estticos hasta infecciones severas por inhibicin
del sistema inmune.
Los efectos colaterales estn ntimamente relacionados con la dosis y el tiempo de uso. El
uso espordico y durante poco tiempo no es capaz de causar los efectos adversos que se
describen a continuacin. No tienes que preocuparte con la prescripcin de corticoides
durante solamente una semana, aunque en dosis altas.
Toda vez que el uso de corticoides en dosis prolongadas o durante tiempo prolongado es
ponderado, es importante evaluar con cautela los posibles beneficios y los efectos
probables. Se indicar el uso siempre que el mdico juzgar que la enfermedad que se
tratar es ms grave que los potenciales efectos adversos.
Despus de leer este artculo, puedes tener la impresin de que la prednisona y otros
medicamentos similares son terribles. Es importante sealar que el uso prolongado y en
dosis elevadas solamente suele ser indicado en enfermedades graves, que pueden conducir
a la muerte o a limitaciones severas.
Los efectos estticos de los corticoides son los que ms incomodan los pacientes,
principalmente las mujeres. Cerca de mitad de los individuos que usan, por lo menos, 20
mg diarios de prednisona, o dosis equivalente de cualquier otro corticoide, durante tres o
ms meses, presentarn efectos colaterales estticos.
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Estras de color prpura situadas en la regin abdominal, calvicie, crecimiento de pelos en
las mujeres y acn tambin ocurren con frecuencia en usuarios crnicos de corticoides por
va oral
El riesgo de cnceres de piel del tipo no melanoma parece ser mayor en personas que toman
corticoides durante largos perodos.
Pacientes que hacen uso de corticoides en cremas y pomadas durante mucho tiempo
tambin pueden presentar efectos no deseados en la piel, tales como atrofia, estras,
teleangiectasias y manchas moradas. Un mayor riesgo de infecciones micticas en la piel
tambin ocurre con el tratamiento prolongado.
Pacientes que hacen uso crnico de corticoides deben ser evaluados peridicamente por un
oftalmlogo a fin de detectar signos precoces de cataratas o glaucoma.
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de los casos despus de la suspensin del frmaco, algunos pacientes siguen siendo
diabticos para el resto de la vida.
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por encima de 40 mg al da o una dosis acumulada de 700 mg de prednisona durante el
tratamiento.
Adems de facilitar las infecciones, los corticoides tambin inhiben la aparicin de fiebre,
lo que dificulta el reconocimiento de un proceso infeccioso en curso.
Pacientes que reciben altas dosis de corticoides deben evitar las vacunas compuestas de
virus vivos, bajo el riesgo de desarrollar infecciones de la vacuna. Se puede administrar la
vacuna de virus muerto, sin embargo, los corticoesteroides tambin pueden impedir la
formacin de anticuerpos, causando la ineficacia actual de la inmunizacin. Dosis mayores
frecuentemente son necesarias para una inmunizacin efectiva.
Las infecciones de candidiasis orales y vaginales son muy comunes en pacientes que hacen
uso crnico de glucocorticoides
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