Tema

Equilibrio cido-Base

Escola de Cincias da Sade

Licenciatura em Medicina

Sistemas Orgnicos e Funcionais

Fisiologia

Docentes

Isabel Ribeiro

Jorge Correia-Pinto
Escola de Cincias da Sade S Fisiologia

NDICE

INTRODUO pgina 3

NOO DE PH, CIDOS E BASES pgina 3

SISTEMAS TAMPO pgina 4

Sistema tampo CO2/HCO3- pgina 5

Outros sistemas tampo orgnicos pgina 7

PRODUO METABLICA DE CIDOS E DE BASES pgina 8

REGULAO RESPIRATRIA DO EQUILIBRIO CIDO-BASE pgina 8

Regulao da ventilao alveolar pgina 10

REGULAO RENAL DO EQUILIBRIO CIDO-BASE pgina 12

Reabsoro de bicarbonato pgina 13

Excreo de cido na urina pgina 17

Variao do pH tubular pgina 19

Regulao da reabsoro de bicarbonato e da secreo de amnia pgina 20

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INTRODUO

A regulao do equilibrio cido-base refere-se regulao da concentrao de io hidrognio nas

diferentes solues corporais e constitui um dos aspectos mais importantes da homeostasia. O equilibrio
cido-base importante devido necessidade do organismo manter um pH dentro de uma faixa estreita,
sem a qual muitas enzimas deixam de exercer a sua actividade. Bastam pequenas alteraes na
concentrao do io hidrognio em relao ao seu valor normal para causar alteraes pronunciadas na
velocidade das reaces qumicas nas clulas, sendo algumas deprimidas enquanto outras so aceleradas.

De forma a manter o equilibrio cido-base, deve haver um equilibrio entre a adio de cidos e bases ao
corpo e a sua excreo. O equilibrio cido-base atingido pela aco coordenada das funes heptica,
pulmonar e renal. No adulto normal, os cidos e bases so adicionados aos liquidos corporais pelo
metabolismo e a quantidade adicionada determinada principalmente pela dieta. O fgado adiciona
numerosos compostos cidos e bases ao liquido extracelular, atravs do seu metabolismo. Outras clulas,
como as clulas musculares esquelticas, podem tambm adicionar cidos ao corpo, especialmente sob
condies anaerbias.

NOO DE PH, CIDOS E BASES

A concentrao do io hidrognio em diferentes solues pode variar desde menos de 10-14 Eq/l at mais
de 100. No entanto, nos liquidos corporais a concentrao do io hidrognio pode variar apenas de 10-8 a
1,6 x 10-7, pois concentraes acima e abaixo destes valores so incompatveis com a vida. Como estes
valores so muito baixos e a sua utilizao incmoda, a expresso da concentrao de io hidrognio
feita na forma de logaritmo negativo de base 10, ou seja log [H+]. O pH relaciona-se com a
concentrao real de ies hidrognio pela frmula:

pH = log 1 / [H+] = - log conc. H+

Um cido uma molcula ou io passvel de actuar como doador de protes, ou seja, capaz de
contribuir com um io hidrognio para a soluo, enquanto uma base uma molcula ou io que pode
funcionar como aceitador de protes, ou seja, ir combinar-se com um io hidrognio para remov-lo da
soluo. Por exemplo, o H2CO3 ioniza-se na gua formando ies hidrognio (H+) e bicarbonato (HCO3-),
pelo que denominado cido carbnico. O io bicarbonato uma base, pois pode combinar-se com ies
hidrognio para formar H2CO3.

Um cido forte aquele que possui uma tendncia muito forte a dissociar-se em ies e, portanto, a
libertar o seu io hidrognio na soluo. Um exemplo tpico o cido clordrico. cidos fracos so
cidos que libertam o seu io hidrognio com menos facilidade, como o caso do cido carbnico. Uma

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base forte remove com muita avidez ies hidrognio de uma soluo enquanto uma base fraca liga-se a
estes de uma forma mais fraca.

O pH normal do sangue arterial varia entre 7,36 e 7,44, sendo habitualmente de cerca de 7,4. No entanto,
o organismo tolera valores de pH entre 6,8 e 7,8, sendo estes os limites compatveis com a vida. H
situaes em que ocorre um acrscimo excessivo de ies hidrognio a uma soluo, com consequente
reduo do pH. Esta situao denomina-se acidose. Por outro lado, quando ocorre uma remoo
excessiva de ies hidrognio com consequente aumento do pH, chamamos alcalose.

Estes termos diferem dos termos acidemia e alcalemia, visto que os ltimos referem-se a uma reduo ou
aumento absoluto do pH do sangue arterial, considerando-se a presena de acidemia se o pH < 7,35 e
alcalemia pH > 7,45. De forma diferente, os termos acidose e alcalose referem-se a alteraes do
equilibrio cido-base por excesso absoluto ou relativo de cido ou base. A acidose pode ocorrer sem
acidemia (denominando-se compensada) ou com acidemia (descompensada) e a alcalose pode ocorrer
sem alcalemia (compensada) ou com alcalemia (descompensada). Portanto, a acidemia e a alcalemia
indicam sempre a presena de acidose e alcalose descompensadas. Mas estas tambm podem existir sem
alteraes evidentes do pH sanguneo.

SISTEMAS TAMPO

Para impedir o desenvolvimento de acidose ou de alcalose, o organismo dispe de diversos sistemas

especiais de controle, de que se salientam os sistemas tampo. Um sistema tampo cido-base uma
soluo de dois ou mais compostos qumicos que impede a ocorrncia de alteraes pronunciadas da
concentrao de ies hidrognio quando se acrescenta cido ou base soluo.

Setenta e cinco por cento dos tampes do nosso organismo so constitudos por protenas e fosfatos.
Embora quantitativamente estes sejam os tampes mais prevalentes, o sistema tampo mais importante
o sistema tampo CO2 / HCO3-, que difere dos outros sistemas tampo pelo facto de poder ser regulado
pelos pulmes e pelos rins. A aco combinada destes trs sistemas tampo providencia cerca de 50% do
tamponamento da carga de cidos no volteis e cerca de 70% da carga de bases no volteis.

A matriz inorgnica dos ossos possui grandes quantidades de sdio, potssio e clcio que, nas situaes
de acidose crnica, so libertados pelo osso na forma de Ca++-Tampo. Este processo representa uma
fonte adicional de tampes extracelulares (NaHCO3, KHCO3, CaHCO3, CaHPO4). No entanto, resulta
em desmineralizao ssea.

O tamponamento ocorre tanto nos meios extracelular e intracelular. O tamponamento intracelular envolve
o movimento de H+ para o interior das clulas (durante o tamponameno de cidos no volteis) ou o
movimento de H+ para fora das clulas (durante o tamponamento de alcali no volteis). Os principais

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sistemas tampo intracelulares so os sistemas CO2/HCO3-, H2PO4-/HPO4 e grupos histidina das

protenas. Tanto o H+, CO2 e HCO3- difundem-se atravs das membranas celulares, atingindo um
equilibrio entre os meios intracelular e extracelular. Por isso, todos os sistemas tampo intracelulares
contribuem para o tamponamento dos liquidos extracelulares e o pH intracelular varia na mesma
proporo das alteraes observadas no pH extracelular. Este processo pode no entanto demorar vrias
horas.

Sistema tampo CO2 / HCO3-

O sistema tampo CO2 / HCO3- o sistema tampo mais importante do organismo, diferindo de outros
tampes pelo facto de poder ser regulado pelos pulmes e pelos rins. Consiste numa mistura de cido
carbnico (H2CO3) e de bicarbonato de sdio (NaHCO3) na mesma soluo.

Quando so adicionados cidos no volteis aos fluidos corporais ou so perdidas bases pelo corpo, as
cargas cidas em excesso so neutralizadas pelo HCO3-. H consumo de HCO3- e a [HCO3-] plasmtica
reduz-se. De forma oposta, quando so adicionadas bases no volteis ao corpo ou perdido cido, h
consumo de H+. Como consequncia, h maior produo de HCO3- a partir da dissociao de H2CO3 e a
[HCO3-] plasmtica aumenta. Assim, os cidos no volteis produzidos durante o metabolismo no
circulam como cidos livres porque so imediatamente tamponados:

H+ + HCO3- <> H2CO3 <> CO2 + H2O

H2SO4 + 2NAHCO3 <> NA2SO4 + 2CO2 + 2H2O

HCl + NaHCO3 <> NaCl + CO2 + H2O

O tamponamento de cidos fortes pelo HCO3- minimiza a sua tendncia para baixar o pH do liquido
extracelular. Este processo de tamponamento produz sais de sdio e extrai bicarbonato do liquido
extracelular.

Todos os cidos so ionizados em certo grau, e a percentagem de ionizao denominada grau de

dissociao. O cido carbnico um cido muito fraco, visto que o seu grau de dissociao em ies
hidrognio e ies bicarbonato pequeno em comparao com o de diversos outros cidos. A reaco de
dissociao do cido carbnico praticamente instantnea.

H2CO3 <> H+ + HCO3-

Reaco de dissociao do cido carbnico

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O grau de dissociao de um cido pode ser expresso por uma constante, determinada segundo a frmula:

K = [H+] [base-]
[cido]

que, aplicada especificamente ao cido carbnico, expressa da seguinte forma:

K = [H+] [HCO3-]
[H2CO3]

No entanto, o cido carbnico tambm sofre uma reaco de hidratao / desidratao, mediada pela
enzima anidrase carbnica (na ausncia desta enzima esta reaco progride a uma taxa muito lenta).

AC
CO2 + H2O <> H2CO3
Reaco de hidratao / desidratao do CO2

Assim, podemos considerar que a concentrao de H2CO3 na soluo depende das duas reaces. Como
a reaco de hidratao / desidratao do CO2 o passo limitante neste sistema, mais conveniente
considerar o H+ e HCO3- como produtos e o CO2 e H2CO3 como reagentes. Assim,

AC
CO2 + H2O <> H2CO3 <> H+ + HCO3- e K = [H+] [HCO3-]
[CO2]

A constante K aproximadamente 1/400 vezes a constante K visto que a relao de proporcionalidade

entre o cido carbnico e o dixido de carbono de 1 para 400. K no uma constante de dissociao
verdadeira visto que o seu valor depende da temperatura e da composio dos solutos. Por exemplo, para
o plasma temperatura de 37, k tem um valor de 10-6,1 (pk = 6,1). A equao acima referida pode ser
modificada para a [H+] e para o pH.

[H+] = K [CO2] <>

[HCO3-]

- log [H+] = - log [k] + -log [CO2] <>

- log [HCO3-]

pH = pK + log [HCO3-] ou pH = 6,1 + log [HCO3-]

[CO2] [CO2]

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A ltima equao denomina-se equao de Henderson-Hesselbalch e com ela pode-se calcular o pH de

uma soluo com alguma preciso, se forem conhecidas as concentraes molares dos ies bicarbonato e
do dixido de carbono dissolvido. A quantidade de CO2 dissolvido determinada pela sua presso parcial
(PCO2) e solubilidade (), que, para o plasma a 37C 0,03 e apresenta uma relao linear com a sua
presso parcial. (A curva de dissociao do CO2 quase rectilnea).

[CO2] = PCO2

Outros sistemas tampo orgnicos

O sistema tampo fosfato actua de maneira semelhante do bicarbonato, sendo composto pelos
elementos H2PO4- e HPO4.

H+ + HPO4= <> H2PO4-

Quando se acrescenta cido forte como o cido clordrico mistura dessas duas substncias, ocorre a
seguinte reaco:

HCl + Na2HPO4 > NaH2PO4 + NaCl

Por outro lado, se for adicionada uma base forte, como o hidroxido de sdio, ao sistema tampo, ocorrer
a seguinte reaco:

NaOH + NaH2PO4 > Na2HPO4 + H2O

Possui um pK de 6,8, valor que no se afasta muito do pH normal de 7,4 dos liquidos corporais. Isso
permite ao sistema fosfato operar prximo da sua capacidade mxima de tamponamento. No entanto, a
sua concentrao no liquido extracelular de apenas 1/12 da do tampo bicarbonato, pelo que a sua
capacidade de tamponamento total no liquido extracelular muito menor que a do sistema CO2 / HCO3-.
Este sistema tampo especialmente importante nos liquidos tubulares renais por duas razes: porque o
fosfato fica geralmente muito concentrado nos tubulos, aumentando muito a capacidade de tamponamento
do sistema fosfato. Por outro lado, o liquido tubular geralmente mais cido do que o liquido
extracelular, sendo a a faixa de funcionamento deste tampo mais prxima. O tampo fosfato tambm
importante nos liquidos intracelulares pelos mesmos motivos referidos.

O mtodo pelo qual o sistema tampo de protenas actua tambm semelhante ao do sistema do
bicarbonato. As protenas so constitudas por aminocidos ligados por ligaes peptdicas. Alguns
aminocidos, como o caso da histidina, possuem radicais cidos livres que podem dissociar-se para
formar base mais H+. O pK do sistema de protenas est prximo de 7,4, pelo que um dos mais potentes

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sistema tampo do organismo. A principal protena que funciona como tampo intracelular do organismo
a hemoglobina, que tem grande eficincia na captao de hidrogenies. A albumina e a globulina
plasmticas tambm contribuem para o tamponamento proteico. Ao contrrio do sistema tampo CO2 /
HCO3-, a aco das protenas como sistema tampo esgota-se rapidamente.

PRODUO METABLICA DE CIDOS E DE BASES

No organismo h outros cidos e bases importantes como o cido actico, cido rico, cido acetoactico
e o fosfato cido de sdio e as suas bases conjugadas. Os hidrogenies so gerados pelo metabolismo
normal dos alimentos. Nos individuos com uma dieta normal a produo de cidos excede a produo de
bases, havendo uma produo de cerca de 15 a 20 mol de cidos por dia. Praticamente todo o cido
produzido deriva do CO2, produzido pelo metabolismo dos hidratos de carbono e das gorduras. Este
combina-se com a gua para dar origem a H2CO3, gerando posteriormente ies H+. Como o CO2 pode
ser eliminado pela respirao, denominado cido voltil. No entanto, na ausncia de insulina ou quando
existe hipoxia tecidular, os carbohidratos e as gorduras no so completamente metabolizados, sendo
produzidas quantidades variveis de cidos no volteis que no podem ser excretados pelos pulmes
como o cido lactico e o beta-hidroxibutirato.

O metabolismo das protenas gera a maior parte dos cidos no volteis. O cido sulfrico gerado pelo
metabolismo dos aminocidos cistena e metionina e o cido clordrico formado pelo metabolismo dos
aminocidos lisina, arginina e histidina. Alguns cidos orgnicos como o H2PO4 so consumidos na
dieta. A quantidade de cidos no volteis produzidos por dia de apenas 100 mmol/dia. Os seus efeitos
no pH corporal so minimizados pelo efeito de numerosos tampes e pelo manuseamento pelo rim (ver
infra).

No organismo tambm h produo de bases. Alguns o metabolismo de aminocidos aninicos como o

aspartato e o glutamato e de anies orgnicos como o citrato resulta na produo de HCO3-.

REGULAO RESPIRATRIA DO EQUILIBRIO CIDO-BASE

Como referido atrs, o pH sanguneo depende das concentraes molares dos ies bicarbonato e dixido
de carbono dissolvido, e pode ser calculado segundo a equao de Henderson-Hesselbach. Os pulmes
tm um papel fundamental no equilibrio cido-base visto que atravs da ventilao pulmonar podem ser
eliminadas diariamente 13 000 mEq de valncias cidas na forma de cido voltil CO2. Qualquer
variao da ventilao (hiperventilao ou hipoventilao) d origem, respectivamente, ao aumento da
eliminao de CO2 com consequente hipocapnia ou a reteno de CO2 levando hipercapnia.

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O dixido de carbono continuamente formado no organismo pela oxidao do carbono existente nos
alimentos. O CO2 proveniente do metabolismo passa por difuso das clulas para os capilares tecidulares.
No sangue, uma pequena percentagem do CO2 (8%) dissolve-se no plasma, outra combina-se
quimicamente com as protenas do plasma para formar compostos carbamnicos e uma outra fraco
combina-se com a gua para formar cido carbnico, que por sua vez se dissocia em io bicarbonato e
io hidrognio. A maior parte do CO2 presente no sangue penetra no eritrcito.

Como no interior do eritrcito existe a enzima anidrase carbnica, o CO2 que penetra nos eritrcitos
combina-se rapidamente com a gua para formar cido carbnico, que por sua vez se dissocia em HCO3-
e H+. No entanto, como no plasma no existe a enzima anidrase carbnica, h uma menor produo de
HCO3- plasmtico originando um gradiente de concentrao entre o eritrcito e o plasma, que por sua vez
favorece a difuso de HCO3- para fora do eritrcito. Assim, apesar de se produzir em muito maior
quantidade no eritrcito do que no plasma, a maior parte do io bicarbonato circula no plasma. O H+ que
penetrou no eritrcito tamponado pela hemoglobina, at que o O2 proveniente dos alveolos entre no
eritrcito. Nos pulmes, forma-se novamente CO2 proveniente do HCO3- plasmtico e do H+ tamponado
pelos eritrcitos, que passa para os alvolos sendo ento expulso para a atmosfera na fase expiratria da
ventilao. No entanto, so necessrios vrios minutos para a passagem de dixido de carbono para a
atmosfera de modo que, a cada instante, os liquidos extracelulares contm normalmente uma mdia de 1,2
mmol/l de dixido de carbono dissolvido.

FIGURA 1 ESQUEMA DO TRANSPORTE DE CO2 NO SANGUE

CO2

HbO2 <> O2 + Hb- <> Hb- <> Hb- + H+ <> HHb

- +
HCO3 + H < > H2CO3 < > H2O + CO2 AC
- +
RNH2COO + H < > RNH2 + CO2 CO2 + H2O <> H2CO3 <> HCO3- + H+
CO2 dissolvido
Eritrcito

Plasma HCO3Na < > HCO3- + Na+

Assim, podemos dizer que a concentrao de CO2 nos liquidos extracelulares depende da intensidade de
formao metablica e da ventilao alveolar. Se admitir-mos que a formao metablica de dixido de
carbono permanece habitualmente constante, a sua concentrao nos liquidos corporais determinada
pela ventilao alveolar. Num individuo normal com uma ventilao alveolar normal o pH dos liquidos
corporais de cerca de 7,4. Um aumento da ventilao ir levar a uma maior eliminao de CO2, menor

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acumulao de H+ no sangue, com consequente aumento do pH e uma diminuio da ventilao ter as

consequncias opostas.

Regulao da ventilao alveolar

O sistema respiratrio actua como um sistema de controle da concentrao de hidrogenies por feed-back.
Este controle efectuado por dois tipos diferentes de quimiorreceptores: quimiorreceptores centrais,
localizados no tronco cerebral entra a origem do stimo e do dcimo nervos cranianos e
quimiorreceptores perifricos (corpos carotdeos), localizados bilateralmente nas bifurcaes das artrias
cartidas comuns.

Ambos os tipos de quimiorreceptores respondem a alteraes da concentrao inica de H+ do liquido

intersticial circundante, contribuindo os primeiros para cerca de 75% da resposta ventilatria total ao CO2
e os ltimos para apenas 25%. Assim, perante um aumento na [H+], a ventilao alveolar aumenta, a
[CO2] nos liquidos extracelulares diminui e a [H+] retorna aos seus valores normais. Perante uma
diminuio de [H+], a ventilao alveolar diminui, a [CO2] nos liquidos extracelulares aumenta e a [H+]
retorna aos seus valores normais. A resposta respiratria a disturbios cido-base metablicos tem efeito
dentro de minutos e requer vrias horas at estar completa.

FIGURA 2 MECANISMO DE ESTIMULAO DOS QUIMIORRECEPTORES CENTRAIS.

rea H+ + HCO3-
inspiratria H2CO3

H2O + CO2
rea CO2
quimiosensvel

Os quimiorreceptores centrais so especialmente sensveis a variaes da [H+] no liquido intersticial

circundante. No entanto, os ies hidrognio no atravessam facilmente as barreiras hematoenfeflica e

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hematoliqurica. Pelo contrrio, estas barreiras so muito permeveis ao dixido de carbono, ocorrendo
uma estimulao indirecta destes neurnios pelo dixido de carbono. O dixido de carbono reage com a
gua dos tecidos formando cido carbnico, que por sua vez se dissocia em ies hidrognio e bicarbonato.
Os ies hidrognio assim formados actuam directamente nas clulas quimiorreceptoras. Por esta razo, a
actividade do centro respiratrio consideravelmente mais afectada por alteraes do dixido de carbono
do sangue do que por alteraes dos ies hidrognio.

As alteraes na [CO2] sangunea exercem um efeito agudo poderoso sobre o controle da ventilao, mas
o seu efeito crnico fraco. A estimulao do centro respiratrio pelo dixido de carbono mas diminui
gradualmente nos 1 a 2 dias seguintes, at atingir cerca de 1/5 do efeito inicial. Este declneo deve-se a
dois factores: por um lado, os mecanismos renais reajustam a concentrao normal de H+, ao aumentar a
reabsoro e regenerao de bicarbonato. Por outro lado, os ies bicarbonato sofrem uma lenta difuso
atravs da barreira hematoenceflica e hematoliqurica, e desta forma reduzem a [H+] volta dos
neurnios do centro respiratrio.

Os quimiorreceptores perifricos so especialmente importantes na resposta a alteraes sanguneas da

concentrao de oxignio, embora tambm respondam a alteraes nas concentraes de dixido de
carbono e de ies hidrognio. A estimulao perifrica dos quimiorreceptores pelas variaes da [CO2] e
de [H+], embora quantitativamente muito menos potente do que a estimulao central, ocorre cinco vezes
mais rapidamente. As fibras nervosas aferentes provenientes dos corpos carotdeos passam pelos nervos
de Hering at aos nervos glossofarngeos e, da, para a rea respiratria dorsal do tronco, onde estimulam
o centro respiratrio, regulando desta forma a ventilao.

Perante uma carga sbita de H+, o aumento da srica de hidrogenies estimula imediatamente os
quimiorreceptores do corpo carotdeo. Assim, a ventilao aumenta rapidamente e a PaCO2 diminui.
Apesar do equilibrio entre a [CO2] do sangue arterial proveniente dos pulmes e do liquido intersticial
cerebral ser relativamente rpido, preciso algum tempo para atingir este estado final porque os
ajustamentos dos vrios sistemas tampo so lentos e devido presena da barreira hemato-enceflica.
Durante este lapso de tempo ocorre difuso de CO2 para fora do liquido intersticial cerebral. O liquido
intersticial cerebral fica inicialmente alcalino (diminui a [H+]) conduzindo a uma diminuio da
actividade dos quimiorreceptores centrais (reduo da sensibilidade ao CO2). Durante as horas seguintes,
a [H+] no liquido intersticial vai aumentar, levando a um aumento da ventilao at um novo estado de
equilibrio.

Podem haver grandes alteraes na ventilao alveolar na faixa normal da PCO2 sangunea entre 35 e 60
mmHg. Por outro lado, a mudana da ventilao na faixa normal de pH entre 7,3 e 7,5 10x menos
pronunciada.

Nos individuos normais, a resposta aguda mxima adiciona cerca de 2,5 L(mmHg x min) ao ar inspirado.
Esta resposta varia consideravelmente entre os diversos individuos devido a diferenas no tamanho

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corporal, idade, sexo, gentica e personalidade. Como na hipoventilao h desenvolvimento de hipoxia,

que um potente estimulador da ventilao, o grau de aumento da PCO2 mais limitado. No individuo
normal, a hipoventilao no consegue aumentar a PCO2 acima de 60 mmHg.

REGULAO RENAL DO EQUILIBRIO CIDO-BASE

A carga filtrada de HCO3- de cerca de 4320 mEq/dia (24 mEq/L x 180 l/dia = 4320 mEq/dia) e o
metabolismo corporal leva produo de cerca de 50 a 100 mEq/dia de cido no voltil. Para que o pH
sanguneo se mantenha dentro dos valores considerados normais, h necessidade de repor o bicarbonato
filtrado no sangue e excretar a carga de cido resultante da produo diria. Este papel assumido pelos
rins.

Tanto a reabsoro do bicarbonato filtrado como a excreo de cidos so efectuados pelo mesmo
mecanismo geral, a acidificao do liquido tubular resultante da secreo de H+ pelos nefrnios. Para que
estes dois processos ocorram, o rim secreta 4390 mEq de H+ por nefrnio por dia. A maioria destes
hidrogenies participa na reabsoro de bicarbonato e apenas 50 a 100 mEq so excretados na urina. Por
cada io H+ secretado para o liquido tubular, um io bicarbonato devolvido circulao sistmica.
Quando o H+ secretado serviu para neutralizar um bicarbonato do liquido tubular, dizemos que ocorreu
reabsoro de bicarbonato. Se o H+ secretado na forma de sais de cidos livres e H+, juntamente com
outros anies (tampes urinrios), dizemos que ocorreu regenerao de bicarbonato associada
acidificao da urina.

Os vrios tampes urinrios so denominados genericamente cido titulvel, por poderem ser
quantificados em laboratrio pelo mtodo de titulao de pH: a quantidade de alcali adicionada a uma
amostra de urina de forma a titular o seu pH ao do plasma (7,4) igual quantidade de H+ titulado por
estes tampes urinrios. Para alm da excreo de H+ ligada a tampes urinrios, os rins sintetizam e
secretam amnio (NH4+), processo que tambm se associa regenerao de bicarbonato. Esta uma
forma de excreo de cido no titulvel na urina. Assim, a excreo total de cidos na urina pode ser
quantificada da seguinte forma:

Excreo de cidos =
[(Tx excreo de cido titulvel) + (Tx excreo NH4+)] Quant HCO3- excretada

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Reabsoro de bicarbonato

TABELA 1 REABSORO DE BICARBONATO

Segmento % da fraco Mecanismos de Mecanismos de

filtrada reabsorvida transporte na membrana transporte na membrana
apical basolateral
+ +
Tubulo proximal 80% a) antiporte Na -H a) Simporte Na+-3HCO3-
b) H+-ATPase b) Antiporte HCO3Cl-
c) difuso de CO2 e gua c) Difuso de gua
+ +
Ansa de Henle 15% a) antiporte Na -H a) Simporte Na+-3HCO3-
b) difuso de CO2 b) Difuso de gua
Tubulo distal
Ducto colector 5% a) Antiporte K+-H+ a) Antiporte HCO3Cl-
b) H+-ATPase b) Difuso de gua
c) difuso de CO2

Tubulo proximal

Cerca de 80% do HCO3- filtrado reabsorvido pelo tubulo proximal. Para que ocorra esta reabsoro, o
tubulo proximal secreta H+ atravs de dois processos distintos, um antiporte Na+/H+ (que contribui para
2/3 da secreo) e uma bomba de H+ (contribui para o 1/3 restante).

Dentro da clula a enzima anidrase carbnica cataliza a hidratao do CO2, levando produo de H+ e
de HCO3-. O H+ secretado para o liquido tubular pelos dois processos referidos. A fora que leva
secreo de H+ no antiporte Na+/H+ providenciada pela baixa concentrao de sdio, gerada pela
ATPase Na+/K+ da membrana basolateral. Dentro do liquido tubular, o H+ reage com o HCO3- filtrado
para formar H2CO3. Este rapidamente convertido em CO2 e H2O pela anidrase carbnica presente na
membrana apical e exposta ao liquido tubular. O CO2 formado reabsorvido pela clula por um processo
de difuso simples, onde, na presena da anidrase carbnica intracelular, vai contribuir para a formao
de novo HCO3- e H+.

O HCO3- formado no interior da clula devolvido ao plasma por um co-transporte Na+/HCO3-, que
acopla a sada de 1 io sdio a 3 ies bicarbonato. Algum bicarbonato sai da clula por um antiporte C
HCO3-.

Assim, por cada io bicarbonato removido do liquido tubular, um io bicarbonato devolvido ao sangue.
Dizemos que ocorreu reabsoro de bicarbonato. Durante este processo de reabsoro, o tubulo proximal
diminui o pH luminal de 7,3 para 6,7.

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FIGURA 3 MECANISMOS CELULARES PARA A REABSORO DE BICARBONATO

PELAS CLULAS DO TUBULO PROXIMAL.

Na+ Na+
ATP
HCO3- + H+ +
K+
ATP H Na+
H2CO3 Anidrase
AC HCO3-
carbnica
H2O + CO2 CO2 + H2O

Na+ Na+
ATP
+
K+
ATP H
Cl-
Anidrase
HCO3-
carbnica
CO2 + H2O

Ramo ascendente da ansa de Henle

Na ansa de Henle reabsorvido 15% do bicarbonato filtrado, por um mecanismo semelhante ao do tubulo
proximal, com a diferena que no tem a bomba de H+. A maioria da reabsoro ocorre no ramo
ascendente espesso da ansa de Henle.

Tubulo distal e Ducto colector

O tubulo distal e o ducto colector reabsorvem uma pequena parte do bicarbonato filtrado (cerca de 5%). O
ducto colector contm dois tipos de clulas, que podem ser distinguidas histologicamente: as clulas
principais e as clulas intercaladas. A reabsoro de bicarbonato efectuada pelas clulas intercaladas.
No entanto, nem todas as clulas intercaladas reabsorvem bicarbonato. H dois tipos de clulas
intercaladas: as clulas intercaladas alfa que participam na reabsoro de HCO3- e as clulas intercaladas
beta que secretam HCO3- para o liquido tubular. As clulas principais no tem um papel directo na
reabsoro de bicarbonato mas, por um mecanismo indirecto abaixo referido so importantes para todo
este processo.

Tal como em outros segmentos a reabsoro de bicarbonato depende da acidificao tubular, mediada
pela secreo membranar apical de H+ mas, ao contrrio do tubulo proximal, a secreo de H+ no ducto
colector no depende do sdio. Isto acontece porque o antiporte Na+/H+ requer a presena de sdio no

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liquido tubular e apenas pode criar um gradiente de H+ igual e oposto ao gradiente lumen-clula de sdio.
Como o pH do liquido luminal desce para valores to baixos como 4,5, haveria necessidade de um
gradiente de H+ (e portanto tambm de sdio) muito mais alto, o que no possvel pela presena de
menores quantidades de sdio.

No ducto colector, a secreo de H+ efectuada por duas bombas: uma ATPase de H+ e uma ATPase
H+/K+. A ATPase de H+ uma bomba electrognica semelhante existente em muitos compartimentos
intracelulares como o aparelho de Golgi, lisossomas e endossomas. A ATPase H+/K+ usa a energia
derivada da hidrlise do ATP para secretar H+ e reabsorver K+ de uma forma electroneutra e
semelhante presente no estmago e no clon.

FIGURA 4 MECANISMOS CELULARES PARA A REABSORO DE BICARBONATO

PELAS CLULAS INTERCALADAS DO DUCTO COLECTOR.

K+ ATP
HCO3- + H+ Cl-
+
ATP H
Cl-
H2CO3 Anidrase
AC HCO3-
carbnica
H2O + CO2 CO2 + H2O

Clulas
intercaladas

Nas clulas do ducto colector, tal como no tubulo proximal, a enzima anidrase carbnica cataliza a
hidratao do CO2, levando produo de H+ e de HCO3-. O H+ secretado para o liquido tubular pelos
dois processos referidos. Dentro do liquido tubular, o H+ reage com o HCO3- filtrado para formar
H2CO3 que rapidamente convertido em CO2 e H2O pela anidrase carbnica presente na membrana
apical e exposta ao liquido tubular. O CO2 formado reabsorvido pela clula por um processo de difuso
simples, onde, na presena da anidrase carbnica intracelular, vai contribuir para a formao de novo
HCO3- e H+. O HCO3- formado sai da clula atravs da membrana basolateral por troca com o cloro
(antiporte Cl-/HCO3-) entrando no sangue peritubular. O cloro sai posteriormente da clula por um canal
de condutncia da membrana basolateral.

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Como referido acima, as clulas principais tm tambm um papel importante neste processo. As clulas
principais contm um canal de sdio apical sensvel ao amilorido que reabsorve sdio a favor do seu
gradiente electroqumico. O sdio secretado depois para fora da clula por uma ATPase Na+/K+
localizada na membrana basolateral. Apesar de a secreo de H+ ser mediada por um processo celular
separado, o transporte de Na+ e de H+ esto ligados electricamente. O processo de reabsoro de Na+
gera um potencial transepitelial luminal negativo que reduz o gradiente electroqumico contra o qual
ocorre a secreo de H+.

As clulas intercaladas beta so um segundo tipo de clulas intercaladas que secreta HCO3- para o
liquido tubular, actuando de uma forma semelhante s clulas alfa mas de uma forma inversa. Uma
bomba electrognica de H+ e uma ATPase H+/K+ localizadas na membrana basolateral expulsam de
forma activa o H+ para o sangue peritubular enquanto um trocador Cl-/HCO3- da membrana apical
secreta bicarbonato para o liquido tubular. Em condies normais, predomina a actividade das clulas
intercaladas alfa no ducto colector, pelo que a reabsoro de bicarbonato quantitativamente mais
importante. No entanto, em situaes de alcalose metablica em que h interesse em excretar o excesso
de bicarbonato, a actividade das clulas intercaladas beta aumenta e a actividade das clulas intercaladas
alfa diminui.

FIGURA 5 MECANISMOS CELULARES PARA A SECREO DE BICARBONATO

PELAS CLULAS INTERCALADAS DO DUCTO COLECTOR.

HCO3- Cl-
Cl- Anidrase H+
carbnica ATP
CO2 + H2O

Clulas
intercaladas

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Excreo de cido na urina

De forma a manter o equilibrio cido-base, h necessidade no s de reabsorver o bicarbonato filtrado,

como excretar uma quantidade de H+ igual gerada pelo metabolismo sistmico. Como referido
anteriormente, o mecanismo de excreo de cidos semelhante ao da reabsoro de bicarbonato e faz-se
pela secreo de H+ para o liquido tubular. medida que a concentrao tubular de HCO3- baixa (devido
sua reabsoro nos diversos segmentos), o H+ secretado vai-se combinar com tampes urinrios. O
bicarbonato formado pela hidratao do CO2 no interior da clula adicionado ao sangue, onde vai
tamponar um hidrogenio. Como no houve neutralizao de bicarbonato urinrio, dizemos que houve
regenerao de bicarbonato, que permitiu a excreo de uma carga cida. Os segmentos que mais
contribuem para a excreo de cidos na urina so os segmentos mais distais do nefrnio, principalmente
o ducto colector, pois nestes que a concentrao de bicarbonato mais baixa.

A secreo de H+ implica a presena de um gradiente electroqumico favorvel. Na ausncia de um

sistema tampo urinrio, a secreo de H+ levaria a uma acidificao luminal progressiva, criando um
gradiente de pH limitante que no permitiria a excreo de H+ na quantidade adequada. Os vrios
tampes urinrios so denominados cido titulvel e impedem que a concentrao urinria de H+ varie
de forma acentuada. Vrios cidos fracos como a creatinina, cido rico e fosfato so filtrados pelo
glomrulo e podem actuar como tampes titulveis.

O tampo urinrio mais importante o fosfato, derivado da dieta e filtrado pelo glomrulo. O fosfato
importante porque tem uma faixa de funcionamento (pK de 6,8) prxima do pH do liquido tubular e
devido s concentraes relativamente altas que atinge nos tubulos renais. No entanto, a capacidade
tampo do fosfato atinge os seus limites quando o pH urinrio cai abaixo de 5,5. No entanto, a quantidade
de fosfato excretada regulada em resposta s necessidades de manuteno do equilibrio fosfo-clcico e
no em resposta ao equilibrio cido-base.

FIGURA 6 ESQUEMA DA EXCREO TUBULAR DE CIDO JUNTAMENTE COM

TAMPES URINRIOS.

Cl-
Tampo + H+ +
ATP H
Cl-
H - Tampo Anidrase HCO3-
carbnica
CO2 + H2O

Excreo de cido
titulvel na urina

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O sistema NH3/NH4+ difere dos outros sistemas tampo urinrios porque a sua produo e excreo
efectuada pelos rins e varia em resposta ao equilibrio cido-base e porque se associa excreo de cido
no titulvel na urina. No entanto, em termos quantitativos pode ser considerado o principal sistema
tampo urinrio (contribui para mais de metade da secreo total de cido diria).

De forma a ser apropriadamente excretado na urina, o NH4+ sintetizado nas clulas tubulares
proximais, secretado para o liquido tubular proximal, reabsorvido no ramo ascendente espesso medular de
forma a acumular-se no intersticio e finalmente excretado nos ductos colectores medulares.

A maior parte do NH4+ excretado na urina deriva do metabolismo da glutamina no tubulo proximal. A
glutamina deriva principalmente do fgado. No interior das clulas tubulares proximais, cada molcula de
glutamina metabolizada de forma a produzir duas molculas de io amnio (NH4+) e um anio
divalente. O metabolismo do anio d origem a duas molculas de bicarbonato e duas molculas
adicionais de io amnio. No interior da clula uma parte dos ies amnio dissociam-se em amnia e H+.

Uma vez sintetizado, o NH4+ sai das clulas atravs de um antiporte Na+/H+ na membrana apical, em
que o NH4+ substitui o H+. O NH3 difunde-se atravs da membrana apical para o liquido tubular, onde
protonado em NH4+. Trata-se de um mecanismo de difuso por trapping: uma vez no liquido tubular o
NH3 protonado em NH4+. Visto que o NH4+ no se pode difundir para o interior da clula, o NH3
como que apanhado no liquido tubular. O bicarbonato formado no interior das clulas tubulares
adicionado ao sangue, onde se liga a ies sdio formando sais de sdio.

FIGURA 7 ESQUEMA DA EXCREO TUBULAR DE CIDO NA FORMA DE AMNIA.

Na+
NaHCO3
NH4+ 2NH4+ 2HCO3-
2NH4+ A2-
Glutamina
H+ + NH3 NH3 + H+

NH4+

A maior parte do NH4+ secretado pelo tubulo proximal vai ser reabsorvido no ramo ascendente espesso
da ansa de Henle, de forma que apenas uma pequena fraco atinge o nefrnio distal. A reabsoro de
NH4+ no ramo ascendente espesso da ansa de Henle depende de mecanismos transcelulares e
paracelulares. Parte do NH4+ substitui o potssio no co-transportador Na+/K+/2Cl- da membrana apical,

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entrando assim dentro das clulas. Outra parte reaborvido por difuso paracelular devido voltagem
luminal postitiva deste segmento. O NH4+ difunde-se posteriormente para o intersticio medular onde
existe em equilibrio com o NH3.

FIGURA 8 ESQUEMA GERAL DA PRODUO, TRANSPORTE E EXCREO DE

AMNIA PELO NEFRNIO.

NH4
+

+
NH4
+
NH4 NH3 + H
+

NH4+
NH3 + H+
NH4+

+
NH4

+
NH4

Tal como outras clulas tubulares, as clulas do ducto colector so permeveis ao NH3. O NH3
acumulado no intersticio medular difunde-se para o liquido tubular onde apanhado pelo mecanismo de
trapping. protonado em NH4+ pelo liquido tubular cido. Visto que as clulas tubulares no so
permeveis a este io, o NH4+ apanhado no liquido tubular e excretado na forma de cido no titulvel
pela urina.

Por cada NH4+ secretado na urina, um novo HCO3- adicionado circulao sistmica. A regenerao
de bicarbonato depende da capacidade de excreo de NH4+ na urina. Se o ducto colector no for capaz
de secretar de forma adequada o NH4+, este acumula-se no intersticio medular de onde reabsorvido
para o sangue, entra na circulao e vai titular o bicarbonato plasmtico.

Variao do pH tubular

Apesar do processo quantitativamente muito importante de reabsoro de HCO3- no tubulo proximal,

este segmento tubular muito permevel ao bicarbonato e ao H+ pelo que o pH do liquido tubular cai de
7,3 para apenas 6,5 neste segmento. Pelo contrrio, a membrana apical das clulas do ducto colector tem
baixa permeabilidade ao H+ e o pH tubular pode tornar-se muito cido. A maioria da acidez do liquido

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tubular produzida no ducto colector. A capacidade do ducto colector baixar o pH do liquido tubular
muito importante para a excreo de tampes urinrios como o amnio.

Regulao da reabsoro de bicarbonato e da secreo de amnia

Uma grande variedade de protenas transportadoras e enzimas contribuem para o movimento transcelular
de protes e de bicarbonato. Estas protenas so reguladas em resposta a alteraes do equilirbrio cido-
base, alteraes do equilibrio hidroelectroltico e por hormonas como a angiotensina II, aldosterona e
PTH ou pelo estado metablico do organismo. Assim, na acidose h estimulao da secreo de H+ pelo
nefrnio, da produo e excreo de NH4+ e da reabsoro de bicarbonato e, na alcalose, a secreo de
H+, a secreo de NH4+ e a reabsoro de bicarbonato diminuem.

No entanto, os mecanismos renais reguladores do equilibrio cido-base diferem dos mecanismos de

tamponamento extracelular, que ocorre em segundos e respiratrio, que ocorre em minutos, por terem um
incio mais lento e pela capacidade de continuar a funcionar durante horas ou dias. A resposta renal
requer muitos dias para ficar completa porque o aumento da sntese e da actividade das enzimas
envolvidas na produo de NH4+ demora horas a dias. Mas apesar de ter uma aco mais lenta, estes
mecanismos so muito mais potentes do que os outros dois mecanismos reguladores.

A adaptao crnica requer alteraes na expresso gnica. H enzimas chave como as da amoniognese
(glutaminase mitocondrial e desidrogenase do glutamato) e da gluconeognese (fosfoenolpiruvato
carboxicnase) no tubulo proximal, o co-transportador Na+/K+/NH4+/2Cl- no ramo ascendente da ansa
de Henle e o co-transportador Na+/K+/NH4+/2Cl- na membrana basolateral das clulas dos ductos
colectores medulares, cuja expresso finamente regulada em resposta s necessidades do organismo. H
pelo menos dois factores que controlam estes genes durante a acidose metablica: o pH cido e os
glucocorticoides, que coordenam a adaptao dos vrios tipos de clulas tubulares.

Equilibrio cido-base sistmico

Em situaes de desiquilibrio cido-base, a reabsoro / secreo de bicarbonato para o liquido tubular e a

secreo de amnia, so desviados no sentido da compensao do respectivo desiquilibrio.

A acidose sistmica leva acidificao do liquido intracelular, o que por sua vez aumenta o gradiente
clula-lumen de H+ e aumenta a insero de transportadores nas membranas celualares, nomeadamente
de H+-ATPase na membrana apical das clulas intercaladas do ducto colector. Estes factores conduzem a
um aumento na secreo de H+ ao longo da membrana apical das clulas. O aumento da secreo de H+
leva por sua vez a uma maior reabsoro de bicarbonato, de forma a tentar compensar o desiquilibrio
subjacente. A alcalose sistmica inibe a reabsoro de HCO3- ao longo do nefrnio pelos mecanismos

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opostos aos referidos anteriormente. Por outro lado ocorre um aumento da actividade das clulas
intercaladas beta, de forma a excretar o excesso de bicarbonato.

As alteraes do equilibrio cido-base tambm influenciam o metabolismo da glutamina no tubulo

proximal. A acidose sistmica, provavelmente tambm devido acidificao intracelular, estimula a
sntese e a funo de vrias enzimas. O cortisol aumenta nas situaes de acidose e tambm necessrio
para a gerao de amnio em resposta a cargas de cido. O aumento dos nveis enzimticos permite uma
maior produo de NH4+ e maior regenerao de bicarbonato. A sntese de novas enzimas requer vrios
dias para uma adaptao completa. A alcalose sistmica tem os efeitos opostos.

Taxa de filtrao glomerular

Qualquer alterao na carga filtrada de HCO3- resultante de alteraes na taxa de filtrao glomerular
compensada por uma alterao apropriada na reabsoro de bicarbonato no tubulo proximal. Este
fenmeno deve-se ao equilibrio tubulo-glomerular.

Sdio

A homeostase do sdio um dos factores que altera a reabsoro de HCO3- por dois motivos. No tubulo
proximal, local em que ocorre a maioria da reabsoro de HCO3-, esta est acoplada reabsoro de
sdio. No tubulo colector, embora os dois processos ocorram separadamente, esto ligados
electricamente. Neste segmento, o aumento da reabsoro de sdio pelas clulas principais aumenta a
electronegatividade luminal e assim reduz o gradiente electroqumico contra o qual ocorre a secreo de
H+ pelas clulas intercaladas. O oposto ocorre se houver inibio da reabsoro de sdio. Por estes
motivos nas situaes que conduzem a um aumento na reabsoro de sdio (p.e. contraco de volume
com balano negativo de sdio) ocorre uma maior reabsoro de bicarbonato e as situaes que levam a
uma menor reabsoro de sdio (expanso de volume com balano positivo de sdio) associam-se a uma
diminuio na reabsoro de bicarbonato.

Como referido, a contraco de volume estimula a reabsoro de bicarbonato, juntamente com o sdio.
Em situaes em que coexistem alteraes no volume extracelular e no equilibrio cido-base, como o
caso de vmitos, pode-se gerar uma situao de perpetuao do desiquilibrio. Neste caso, coexiste uma
alcalose com uma contraco de volume. A contraco de volume estimula a reabsoro de bicarbonato,
pelo que este no consegue ser excretado. Neste caso, a alcalose s poder ser corrigida quando o volume
for restaurado.

Potssio

As variaes da concentrao de potssio tm efeito sobre a produo de amnia e a reabsoro de

HCO3- no tubulo proximal e sobre a secreo de H+ no ducto colector. Os mecanismos envolvidos na

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alterao da produo de amnia e da reabsoro de bicarbonato no tubulo proximal no esto

completamente compreendidos. As alteraes nas [K+] intracelulares alteram a [H+] intracelular pela
troca de K+ com H+, com consequente alterao no pH intracelular. Pensa-se que a hipocalemia, ao
condicionar uma acidificao do liquido intracelular, estimula o metabolismo da glutamina e aumenta o
gradiente clula-lumen de H+, a secreo de H+ e a reabsoro de bicarbonato. A hipercalemia tem os
efeitos opostos.

Variaes na [K+] tambm influenciam a secreo de H+ no ducto colector. Visto que a secreo de H+
est acoplada reabsoro de K+ pela ATPase H+/K+, o aumento da actividade da bomba em situaes
de dfice de potssio leva a um aumento na secreo de H+.

Mineralocorticoides

As hormonas mineralocorticoides, como a aldosterona, tem um efeito estimulante sobre a secreo de H+,
por dois mecanismos diferentes:
1. Estimulam directamente a secreo de H+ pelas clulas intercaladas tanto do ducto colector
cortical como do ducto colector medular, provavelmente devido a estimulao da sntese
adicional de transportadores e da sua insero na membrana celular.
2. Ao estimularem a reabsoro de sdio pelas clulas principais, aumentam a electronegatividade
luminal o que facilita de uma forma indirecta a secreo de H+ pelas clulas intercaladas.

Em situaes de deficincia de aldosterona, a secreo de H+ pelo ducto colector diminui de forma

acentuada devido perda destes efeitos estimulatrios directo e indirecto. Por outro lado, visto que a
aldosterona uma hormona que tambm tem efeito sobre a secreo de potssio, h tendncia para o
desenvolvimento de hipercaliemia, que vai limitar ainda mais a acidificao por diminuir o NH3
disponvel para actuar como tampo urinrio.

PTH

A hormona paratiroide no uma hormona reguladora do equilibrio cido-base mas sim do equilibrio
fosfo-clcico. No entanto, ao actuar no tubulo proximal inibindo a reabsoro de clcio. ?????, leva
tambm a uma inibio do antiporte Na+-H+ da membrana apical, influenciando o equilibrio cido-base.

Angiotensina II

A angiotensina II estimula a reabsoro proximal de HCO3- ao estimular o antiporte Na+-H+.

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BIBLIOGRAFIA

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