2.

INTRODUCCIN

El cloranfenicol se presenta como cristales finos de color blanco o blanco grisceo de

sabor muy amargo, ligeramente soluble en agua, muy soluble en alcohol,
propilenglicol, acetona y acetato de etilo. Este es un antibitico de amplio espectro,
tiene accin bacteriosttica, inhibiendo el crecimiento de las bacterias permitiendo
que las defensas del husped acten y lleven a la supresin de la infeccin. Para el
estudio del medicamento nos planteamos los siguientes objetivos: Valorar al
cloranfenicol presente en una forma farmacutica comercial (capsulas 500 mg
ECUAQUIMICA) por el mtodo espectrofotomtrico para determinar el porcentaje de
cloranfenicol existente en las capsulas, comparar este resultado con comprimidos de
diferentes casas comerciales y realizar los respectivos ensayos fsicos, organolpticos a
las capsulas en estudio.
a) Fundamento de la valoracin

En la presente practica valoramos al cloranfenicol (capsulas de 500 mg ECUAQUIMICA)

por el mtodo espectrofotomtrico, ste mtodo se utiliza para aprovechar la
propiedad que tienen el cloranfenicol y sus steres de presentar su mxima absorcin
en determinada longitud de onda de luz ultravioleta, para las especialidades
farmacuticas de tipo cpsulas, grageas, pomadas o supositorios que tienen
cloranfenicol, se procede a tomar una alcuota y luego de extraer el principio activo ya
sea con alcohol etlico o utilizando ter de petrleo y agua cuando el vehculo graso no
es miscible. Extrado el principio activo, se hacen las diluciones convenientes con
metanol la cual se utiliza tambin como blanco para hacer la lectura
espectrofotomtrica. Mediante la hidrolisis que se produce con el metanol el
cloranfenicol da como resultado una amina y una sal carbixilato responsable de la
absorcin de la radiacin a 278 nm. (salud, 2015)

Informacin del medicamento

Informacin general

Nombre del Cloranfenicol

principio activo
Definicin El cloranfenicol es un antibitico que pertence al grupo de los
anfenicol antibacterial que fue aislado en 1947 a partir de una
cepa de Streptomyces venezuelae, pero actualmente se obtiene
sintticamente, ya sea como cloranfenicol, palmitato de
cloranfenicol, o succinato de cloranfenicol. El palmitato de
cloranfenicol se hidroliza en el tracto disgestivo a cloranfenicol; el
succinato de cloranfenicol se hidroliza al cloranfenicol libre in
vivo. (Rojas, 2007)
Estructura

Accin Sustancias que alteran la funcin de las subunidades ribosmicas

Farmacolgica 30S o 50S para
inhibir en forma reversible la sntesis de protenas, que suelen ser
bacteriostticos (Goodman, 2008)
Mecanismo de El cloranfenicol inhibe la sntesis protenica en bacterias y en
accin menor grado en clulas eucarinticas. Penetra fcilmente en las
bacterias, tal vez por difusin facilitada, y acta ms bien al unirse
de manera reversible a la subunidad ribosmica. No altera la unin
de tRNA al sitio de reconocimiento de codn en la subunidad
ribosmica 30S, pero el cloranfenicol parece evitar la unin del
extremo con el aminocido, del tRNA aminoaclico al sitio aceptor
en la subunidad ribosmica 50S. De esta manera no se produce la
interaccin entre la peptidiltransferasa y su aminocido que acta
como sustrato, y tampoco se
forma el enlace peptdico.
Farmacodinmica Inhibicin de la sntesis de protenas bacterianas por parte del
cloranfenicol. El cloranfenicol se une a la subunidad ribosmica
50S en el sitio de la peptidiltransferasa e inhibe la reaccin
de transpeptidacin. Se liga a la subunidad ribosmica mencionada
cerca del sitio de accin de la clindamicina y de los antibiticos
macrlidos. Una y otra interfieren en la unin del cloranfenicol
y tambin hay interferencia mutua de acciones si se administran
de modo simultneo.

Efectos adversos Toxicidad hematolgica: que puede cursar como 2 cuadros

distintos de depresin medular: 1) toxicidad directa y
dependiente de la dosis (reversible, afecta sobre todo a la serie
roja, incidencia de 1/20 pacientes tratados, usualmente empieza a
los 7-10 dias de iniciado el tratamiento); 2) toxicidad
idiosincrsica, no-dependiente de la dosis, (baja incidencia de
1/30.000 tratamientos, produce un cuadro de aplasia medular,
que puede aparecer incluso meses despus de finalizado el
tratamiento y que suele ser fatal).
Sndrome gris del recin nacido: se debe a inmadurez heptica del
nio para metabolizar el cloranfenicol. Se caracteriza por nuseas,
vmitos, flacidez, acidosis, hipotermia y color grisceo
Efectos secundarios Reacciones de hipersensibilidad.
Nusea, vmito, sabor desagradable e irritacin perineal.
Contraindicaciones Hipersensibilidad al cloranfenicol o cualquier componente de la
preparacin.
- Tratamiento de infecciones bacterianas banales o infecciones vricas.
Profilaxis bacteriana.
 - En uso tpico: Hipersensibilidad, recin nacidos, antecedentes de
insuficiencia medular.
Interacciones El cloranfenicol inhibe el metabolismo de cloropropamida, fenitona,
farmacolgicas fenobarbital, ciclosporina, tacrolimus, anticoagulantes orales,
sulfonilureas y voriconazol y por tanto aumenta los niveles en sangre y/
o aumentan sus efectos. Esto puede hacer considerar modificar el
tratamiento.
- El cloranfenicol puede disminuir el efecto teraputico de la vitamina
B12 y modificar la respuesta sangunea. - El fenobarbital y la rifampicina
pueden disminuir los niveles de cloranfenicol. La fenitona y algunos
antivricos como atazanavir, lopinavir, ritonavir y saquinavir pueden
incrementarlos. Vigilar
- El paracetamol puede aumentar, disminuir o dejar inalterada las
concentraciones sricas de cloranfenicol, significacin clnica no
establecida. Por tanto la actitud ser vigilar la respuesta clnica.
(Pediamecum, 2014)

Tabla de constantes farmacocinticas

CLORANFENICOL
Disponibilidad oral (%) 75 a 90
69 13a
Excrecin urinaria (%) 25 15a
Unido en plasma (%) 53 5
Cirr., Prem., RN
Urem.
Depuracin (ml.min-1 . kg-1 ) 2.4 0.2
Cirr., Prem., RN
Urem.
Vol. distribucin 0.94 0.06
(l/kg) Cirr.
Semivida 0.900.18
(horas) RD
Concentraciones eficaces 4.0 2.0b
Cirr., Prem., RN
Urem
Concentraciones mximas cap. 47

CUESTIONARIO
1. Relacin, estructura, accin farmacolgica del cloranfenicol

El cloranfenicol es una molcula orgnica, cuya estructura corresponde a un derivado

del nitrobenceno, sustituido en la posicin 4. En esta ramificacin se encuentra
presente:
Un enlace tipo amida.
 Presencia de dos grupos hidroxilo y dos tomos de cloro.
La presencia del anillo del nitrobenceno es relevante debido a que este se
transforma en aminas aromticas, las cuales pueden ser carcinognicas.
La existencia del grupo hidroxilo facilita la formacin de esteres que mejoran la
hidrosolubilidad del antibitico.
Los grupos propanol y cido dicloroactico deben estar intactos para una
buena actividad antimicrobiana. (Vernica Talero-Prez, 2014)

2. Polimorfismo del cloranfenicol , y cul es el ms estable de estos polimorfos y

que tiene este para sea estable

Se han estudiado los polimorfos del palmitato de cloranfenicol. Este antibitico del
grupo de las tetraciclinas es capaz de cristalizar en 3 polimorfos diferentes (A, B y C) y
una forma no cristalina o amorfa.
La forma cristalina A: es la nica con caractersticas farmacocinticas
aceptables para poder formularse en los preparados medicamentosos. Esta
forma es la ms estable debido a que posee un mayor punto de fusin y menor
biodisponibilidad.
El polimorfo B: es altamente biodisponible, con lo que se consigue una alta
concentracin plasmtica que hace inefectiva la dosis del frmaco al paciente
por sobredosificacin. Se estima que el 100% del frmaco es absorbido
aproximadamente 1,5 h despus de la toma.
El polimorfo C: y la forma amorfa no consiguen alcanzar concentraciones
suficientes para que el tratamiento sea efectivo. (FRICA MARTN ISLN, 2006)

BIBLIOGRAFIA:

- FRICA MARTN ISLN, E. M. (08 de 09 de 2006). El Servier . Recuperado el 15 de 11 de

2015, de Polimorfismo farmacutico: http://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-
articulo-polimorfismo-farmaceutico-13094132

- GOODMAN, & GILMAN. (2006). LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPETICA

(Undcima ed.). Mexico: McGraw-Hill.

- Rojas, D. J. (19 de 01 de 2007). redaly . Recuperado el 15 de 11 de 2015, de

Cloranfenicol, un antibitico clsico: http://www.redalyc.org/pdf/579/57938108.pdf

- salud, M. y. (2015). El cloranfenicol: produccin, cualitativa y cuantitativa de reaccin.

Recuperado el 15 de 11 de 2015, de
http://resumenes.eu/index.php?newsid=126013&news_page=3

- Vernica Talero-Prez, O. J.-N. (Abril de 2014). Scielo. Recuperado el 15 de 11 de 2015,

de Tcnicas analticas contemporneas para la identificacin de residuos de
sulfonamidas, quinolonas y cloranfenicol:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0122-
74832014000100001
- Pediamecum. (01 de 2014). Pediamecum . Recuperado el 15 de 11 de 2015, de
http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/Cloranfenicol.pdf