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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE ZACATECAS

Francisco Garca Salinas


UAZ CAMPUS Siglo XXI

REA DE CIENCIAS DE LA SALUD


UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS
LIC. Qumico Farmacutico Bilogo

8vo Semestre Grupo C

Farmacia industrial II

Frmacos Oftlmicos y Oticos

Alumnos:
Correa Morales Ivy Aileen
Ibarra Montoya Misael
Snchez Trujillo Diana Laura
Docente
Felipe Orta Martinez

Semestre Enero/Junio 2017


Q.F.B/U.A.C.Q./U.A.Z Farmacia Industrial 2 Oftlmicos/Oticos

ndice
Objetivos ............................................................................................................................................. 3
Justificacin ........................................................................................................................................ 4
Resumen ............................................................................................................................................. 6
Introduccin........................................................................................................................................ 7
Frmacos Oculares.............................................................................................................................. 9
Parmetros fsico-qumicos ............................................................................................................ 9
HUMECTABILIDAD CORNEAL............................................................................................. 10
VISCOSIDAD ....................................................................................................................... 10
OSMOLALIDAD .................................................................................................................. 11
ABSORCIN CONJUNTIVAL ............................................................................................... 12
ACCESO DE FRMACOS AL POLO POSTERIOR DEL OJO .................................................... 12
ACCIONES ................................................................................................................................... 13
QUE AUMENTAN EL TIEMPO DE CONTACTO DEL FRMACO CON LA CRNEA ................ 13
ADICIN DE CONSERVANTES TENSIOACTIVOS. ................................................................ 13
Formas farmacuticas de los frmacos oculares ......................................................................... 14
Frmacos Oticos................................................................................................................................ 21
Gotas Oticas ...................................................................................................................................... 21
Formulacin: ................................................................................................................................. 21
pH .................................................................................................................................................. 21
Principios activos ........................................................................................................................... 21
Excipientes .................................................................................................................................... 22
Formulacin de gotas ticas ......................................................................................................... 22
Formulacin de gotas oticas de clortamizol: ................................................................................ 22
Usos: .............................................................................................................................................. 23
Conclusiones ..................................................................................................................................... 24
Bibliografas ...................................................................................................................................... 25

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Objetivos

En objeto de este trabajo es definir los principios activos que se pueden administrar
por vas locales como lo es la oftlmica y la otica, al igual que sus procesos de
elaboracin, caractersticas especficas para la preparacin de dichos medicamentos
as como su uso teraputico.

Conocer las normas que rigen la elaboracin de estos medicamentos.

Estudiar los riesgos para la salud o bien si hay efectos secundarios al uso prologado
de dichos principios activos en las formas farmacuticas de via de administracin
oftlmica y otica.

Crear una investigacin capaz de plasmar una comparativa sobre los pros y los contras
de estas formas farmacuticas.

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Justificacin

Las formas farmacuticas que utilizan como va de administracin las mucosas


como lo son los ojos u los odos han sido muy controversiales ya que la va de
admiracin suele ser molesta para el paciente que la usa, es decir que causa
molestia al momento de aplicarse, es por ello que a pesar de tener muchas ventajas
como lo es que son de accin local, es decir que actan nicamente en los glbulos
oculares y en los componentes internos del odo, adems de que la mayora de los
frmacos que utilizan esta va de administracin han reportado un alto nivel de
potencia y eficacia, no son tan utilizados como deberan. Es por ello que se plantea
este trabajo con el fin de esclarecer los mitos y las verdades detrs de estas vas
de administracin, as como el estudio de la elaboracin de dichos frmacos,
principios activos que se pueden utilizar por esta va, as como sus indicaciones y
contraindicaciones.

Los frmacos oticos nacieron como una alternativa a uno de los principales
problemas que aquejan la mayora de los sistema de salud en Amrica Latina;
infecciones en el odo en infantes.

Es por ello que el estudio a fondo de estos medicamentos es importante, se busca


que esta investigacin sirva como una revisin de los avances hasta el momento de
estas formas farmacuticas, es decir de que tanto a evolucionado su proceso de
produccin, que tan demandados son por los servicios de salud y por la poblacin
en general. Lo mismo sucede con los frmacos oftlmicos pero estos han
respondido a otras demandas en los sistemas de salud, relacionadas principalmente
con patologas que conllevan con los aos a la prdida total o parcial de la visin,
es por ello que se hace ms nfasis a estas formas farmacuticas y a su proceso
de elaboracin ya que an queda un amplio espectro de estudio de estos frmacos,
puesto que lo ideal sera buscar drogas capaces de ayudar al funcionamiento de los
glbulos oculares o bien a prevenir su deterioro.

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Este trabajo busca recopilar en su totalidad los medicamentos ms utilizados por


estas vas de administracin as como detallar su proceso de fabricacin, con el fin
de marcar una pauta para nuevas formulaciones.

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Resumen
En el presente trabajo, se hace una revisin sobre las formas farmacuticas de
administracin local tanto oticas (via de administracin por el pabelln auditivo/
oreja) asi como de los oftamicos (via de administracin mediante el globo ocular).
Se basa en el hecho de tratar de unificar los pros y contras de estas vas de
administracin, asi como delimitar las propiedades fisicoqumicas de estas formas
farmacuticas, asi como tambin esclarecer que tipos de principios activos se
pueden utilizar en esta via de administracin y que tan seguro es su uso. Se
establece que los frmacos oftlmicos son muy potentes y eficaces; es decir que
bajas concentraciones logran alcanzar un efecto muy fuerte y por lo tanto eso limita
su uso a nivel local, descartando la opcin de que se administren por va sistmica.

Los frmacos de accin local otica y oftlmica atienden principalmente a irritacin e


infeccin en dichas zonas. Dichas formas farmacuticas generalmente deben de ser
de naturaleza amable; es decir que no sean irritantes, esto lo logran teniendo un pH
que tiende a la neutralidad principalmente y adems utilizando el agua como
vehculo para el principio activo preferentemente.

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Introduccin

La preparacin y formulacin de los medicamentos se consider durante muchos


aos como un arte, y su estudio como una disciplina estaba constituido por una gran
cantidad de conocimientos empricos y descriptivos que se han transformado, en la
actualidad, en un conjunto de nociones de alto rigor cientfico y acelerado desarrollo.
La solucin es un preparado lquido que contiene una o ms sustancias qumicas
solubles disueltas en agua o el solvente empleado. Las soluciones se usan por el
efecto del soluto por va interna o externa. La farmacoterapia ocular posee
caractersticas particulares ya que el ojo se encuentra situado en la superficie del
organismo. Debido a esto se puede llegar a los tejidos mediante la aplicacin directa
de los principios activos alcanzando adecuadas concentraciones evitando los
efectos adversos no deseados de la administracin sistmica. La administracin
tica de medicamentos consiste en la aplicacin sobre el conducto auditivo de
preparados lquidos denominados gotas ticas, con el fin de que ejerzan una accin
local. Las gotas ticas se utilizan para el tratamiento de infecciones, como
anestsico o para desprender o reblandecer la cera del conducto auditivo. Los
frmacos que se denominan como ducha, son productos que generalmente se
destinan para disolverse en agua caliente antes de su uso, ya sea como antisptico
o como agente de limpieza vaginal, oftlmica, tica, nasal y rectal. En general, estos
productos van mezclados con esencias (en polvo o lquidos) que despus de la
aplicacin dan la sensacin de limpieza. Los enemas son formas farmacuticas
lquidas destinadas a la administracin por va rectal Pueden ser soluciones,
suspensiones o emulsiones. Los enemas de efecto local se destinan a la
evacuacin del intestino. Los enemas teraputicos contienen frmacos para
ejercer accin local en el colon o producir una accin general. Los enemas de
contraste contienen sustancias radioopacas para facilitar las exploraciones
radiolgicas. Un gran nmero de preparaciones liquidas emplean el agua como
vehculo, en la mayora de estas el agua acta como solvente del principio activo o
del aromatizante en otras funciona como vehculo para suspender sustancias
insolubles y as proveer una forma conveniente de administracin o aplicacin su

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falta de sabor, su carencia de accin irritante y de actividad farmacolgica lo hacen


el solvente ideal para estos propsitos. stas son algunas de las formas
farmacuticas disponibles como soluciones, siendo las formas farmacuticas: las
disposiciones individualizadas a que se adaptan las sustancias medicinales
(principios activos) y excipientes para constituir un medicamento.

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Frmacos Oculares

Parmetros fsico-qumicos

Entre los factores que influyen en la accin de las soluciones oculares, estn el pH,
la osmoralidad y la viscosidad de las lgrimas, para adecuarlos a los de los colirios.
En la determinacin de esos parmetros fsico-qumicos de las lgrimas, hay que
tener en cuenta las variaciones que se producen en los propios valores de esos
parmetros, si los obtenemos de las lgrimas basales (aquellas producidas
continuamente por el ojo), o de las lgrimas reflejas (como respuesta a un estmulo
fsico, qumico, luminoso o psquico).

Las lgrimas basales son de difcil obtencin, ya que el volumen total de las mismas
no supera los 2 o 3 microlitros, y cualquier maniobra brusca que realicemos mientras
se recogen, pueden producir la secrecin de lgrimas reflejas, aumentando el
volumen total de lgrimas y desvirtuando los valores analticos que queremos
determinar, ya que la composicin y la proporcin de elementos es totalmente
distinta si se trata de las lgrimas basales (con un contenido proteico de 20 g/L) y
las lgrimas reflejas (slo de 3 a 7 g/L y mucho ms diluidos todos los
componentes).
En consecuencia, la determinacin de los parmetros fsico-qumicos de las
lgrimas, deben realizarse siempre de las lgrimas basales. La mayor parte del
volumen de lgrimas (78%), se localiza en el menisco lagrimal del prpado inferior,
lugar del que se extraen las lgrimas basales (utilizando capilares que se colocan
suavemente en el fornix de la conjuntiva tarsal inferior) para determinar la
osmoralidad y viscosidad. Cualquier maniobra brusca que realicemos mientras se
recogen pueden producir la secrecin de lgrimas reflejas, aumentando el volumen
total de lgrimas y desvirtuando los valores analticos que queremos determinar. 22
Santiago Andrs Magalln pH LAGRIMAL El pH de las lgrimas tiene gran
importancia, ya que est en relacin con la funcin fisiolgica que desempea en el
ojo. La determinacin del pH lagrimal se realiza, tambin de las lgrimas basales,
utilizando un pehach- metro digital provisto de un microelectrodo especial, que
pueda colocarse en el fornix lateral inferior del ojo, sin provocar la lagrimacin
refleja.
El valor del pH lagrimal basal en condiciones normales, ha sido estudiado por
diferentes autores (3), coincidiendo la mayora en el carcter ligeramente alcalino
de ese fluido (en nuestro trabajo obtuvimos un valor promedio de 7,52).

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Valores promedio del pH lagrimal segn Andrs y cols. Los valores del pH lagrimal
sufren un incremento (alcalinidad) en casos de patologas oculares y ojo seco, as
como tambin con el porte de lentes de contacto y con la edad, siendo este aumento
ms marcado en el sexo femenino a partir de los 45 aos. Si bien el rango de pH
tolerado oscila entre 6,6 y 7,8 unidades de pH (4), en colirios, baos oculares y
pomadas oculares, as como en las lgrimas artificiales, se debe optar por valores
comprendidos entre 7,2 y 7,6, aproximadamente, ya que, de no estar entre esos
valores, producen un cierto grado de malestar ocular que se incrementa en los
usuarios de lentes de contacto. (5).

La contaminacin ambiental disminuye el pH lagrimal por la accin acidificante del


dixido de azufre (3).

HUMECTABILIDAD CORNEAL
Se entiende por humectabilidad o mojabilidad de un slido por un lquido, a la
capacidad de extenderse ste sobre la superficie de dicho slido. El ngulo de
contacto o de humectacin nos indicar el grado de extensin de un lquido (en este
caso de un colirio), sobre un slido (la crnea). A menor ngulo de contacto desde
90 a 0, mejor humectacin representa (Figura 4). Farmacoterapia ocular. Presente
y futuro 23.

ngulo de contacto de un lquido sobre un slido Para una adecuada accin


teraputica de un colirio, debemos conseguir la mayor extensin de ste por la
superficie corneal y, a la vez, el mayor tiempo de permanencia del frmaco sobre el
ojo.

VISCOSIDAD
La pelcula lagrimal estara formada por una fina capa lipdica flotando en un gran
lago acuoso, con elementos de mucina con concentracin creciente hacia la
superficie corneo-conjuntival. La lgrima posee una viscosidad superior a la del
agua, debido a los componentes que la integran, principalmente en la fase mucnica
(por la presencia de cido silico) y tambin, en menor medida, en la fase lipdica
(que tiene un viscosidad ligeramente mayor que la fase acuosa o serosa).

Disposicin de la mucina en la pelcula lagrimal Al instilar un colirio sobre el ojo,


aumenta ligeramente su viscosidad al mezclarse con la lgrima. Si adems
incorporamos polmeros de elevado peso molecular a la solucin oftlmica, la
absorcin del frmaco puede aumentar FASE oleosa

FASE MUCOSA FASE ACUOSA MUCIN-DISPERSA FASE ACUOSA MUCIN-


CONSERVADA

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Incrementando el ngulo de contacto y disminuyendo el drenaje. Se prolonga


tambin el tiempo de permanencia del frmaco en el rea precorneal.

OSMOLALIDAD
La osmolalidad de las lgrimas es un parmetro fsico-qumico de considerable
importancia, dado que sus valores reflejan el grado de intercambio de agua y solutos
entre la lgrima y la crnea.

La osmolalidad lagrimal en condiciones normales, con los ojos abiertos, se


aproxima a la de una solucin de NaCl al 0,9% (310 mOsm/kg), mientras que
durante el sueo o cuando los prpados permanecen cerrados largo tiempo, no se
produce evaporacin de las lgrimas descendiendo la osmolalidad hasta 285
mOsm/kg. Las soluciones hipotnicas incrementan la permeabilidad del epitelio
corneal, induciendo un flujo de agua y ciertas sustancias disueltas hacia el interior
de la crnea. La presin osmtica de una mezcla de lgrimas y frmaco instilado,
depende mayoritariamente, de la osmolalidad de la solucin que se instila.

Soluciones de osmolalidad inferior a 266 o superiores a 640 mOsm/kg, producen


irritacin ocular (6). COMPOSICIN DE LA LGRIMA Todos los elementos
bioqumicos que componen las lgrimas son el resultado de secreciones de
diferentes glndulas que vierten su contenido en la cuenca lagrimal, pudiendo
diferenciarlos en componentes de la fase lipdica, de la fase serosa y componentes
de la mucina conjuntival. Componentes de la fase lipdica.

La delgada capa de lpidos que recubre la pelcula lagrimal, hace que la proporcin
de lpidos en las lgrimas sea baja. Entre los componentes lipdicos ms
importantes, podemos encontrar: steres cricos de cadena larga (90 del total),
triglicridos, cidos grasos libres, colesterol, fosfolpidos y pequeas cantidades de
glucolpidos, cuerpos cetnicos y prostaglandinas. Componentes de la fase
serosa o acuosa Constituye el componente mayoritario de las lgrimas, siendo el
agua el elemento principal (98 %) y en la que estn disueltos electrolitos (sodio,
potasio, magnesio, calcio, cloro y bicarbonato), protenas (albmina, transferrina, 2
microglobulinas, lisozima, lactotransferrina) y la IgA de secrecin. Componentes
de la fase mucnica La mucina es el componente mayoritario, con protenas,
carbohidratos, electrolitos, enzimas y pequeas cantidades de lpidos.

Tiene una gran impor- Farmacoterapia ocular. Presente y futuro 25 tancia en la


lubrificacin de la crnea, porque convierte su superficie hidr- foba en hidrfila (7).

La composicin de las lgrimas es compleja, variable de unos individuos a otros y


depende de factores externos. Una muestra de tal hecho, la tenemos en el efecto
que produce el oler por varones, lgrimas de mujeres tristes, disminuyendo la lbido

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de dichos hombres por bajar los niveles de testosterona (la prolactina podra estar
detrs de este fenmeno) (8).

Otro ejemplo lo tenemos en el efecto calmante que produce el llorar (ralentizando


tanto la respiracin como el ritmo cardiaco), eliminando sustancias que producen
estrs, como la adrenocorticotropina, endorfinas y prolactina, entre otras. La
compleja y variable composicin bioqumica de la lgrima es un factor primordial en
la accin de los frmacos oculares, ya que, al disolverse el frmaco en las lgrimas,
ste puede unirse a alguno de los muchos componentes (principalmente de
naturaleza proteica), que existen en el fluido lagrimal, reduciendo la
biodisponibilidad del principio activo.

Este efecto es ms importante en determinados procesos patolgicos oculares de


etiologa inflamatoria, vrica o alrgica que inducen un aumento de los compuestos
proteicos lagrimales. Adems, la actividad metablica de diferentes componentes
enzimticos de las lgrimas, puede comportar una prdida de actividad
farmacolgica. Actualmente se considera la pelcula lagrimal y el epitelio crneo-
conjuntival como una unidad funcional, constituyendo un aspecto de inters en el
diseo de nuevas sistemas de frmacos oculares (9).

ABSORCIN CONJUNTIVAL
La crnea no contiene vasos sanguneos, mientras que la conjuntiva est
vascularizada, por lo que la fraccin del medicamento que no produjo accin
farmacolgica en la crnea, ni se dren junto a las lgrimas hacia las fosas nasales,
puede ser absorbida en la esclera o conjuntiva (10), pasando a la circulacin general
pudiendo producir efectos secundarios sistmicos. De igual forma, el colirio drenado
hacia las fosas nasales puede ser absorbido por la mucosa nasal y pasar a la
circulacin sistmica. Entre los colirios que pueden producir efectos adversos
sistmicos, se encuentran los anestsicos, antibiticos, antiglaucomatosos,
corticoesteroides, simpaticomimticos y midriticos (11).

ACCESO DE FRMACOS AL POLO POSTERIOR DEL OJO


El peso molecular del frmaco es un aspecto a tener en cuenta, dado que la difusin
pasiva es el mecanismo ms frecuente por el cual el principio activo accede a los
tejidos intraoculares. Este proceso se ve facilitado en molculas de bajo peso
molecular. Sin embargo, la esclertica es permeable a molculas de elevado peso
molecular, lo que permite el transporte de frmacos a estruc- 26 Santiago Andrs
Magalln turas oculares posteriores, asocindolos a polmeros de gran peso
molecular en sistemas de liberacin prolongada (liposomas, micropartculas y
nanopartculas) (12). Con todo, el mtodo ms eficaz y de inmediatez del inicio de
su actividad, para alcanzar los tejidos intraoculares posteriores, es mediante la
inyeccin intravtrea, dada la gravedad de las afecciones que afectan al polo

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posterior, aunque es un mtodo doloroso que debe realizarse en un centro


oftalmolgico. Las inyecciones intraoculares se utilizan en infecciones graves del
vtreo, uvetis y en la degeneracin macular asociada a la edad (D.M.A.E.).

ACCIONES
QUE AUMENTAN EL TIEMPO DE CONTACTO DEL
FRMACO CON LA CRNEA
La forma ms habitual de aplicacin tpica de un frmaco ocular es su instilacin
directa sobre el ojo. Dado que, debido al drenaje lagrimal, el principio activo
permanece poco tiempo en contacto con la superficie ocular, podemos conseguir
un mayor tiempo de contacto de ese frmaco con la crnea aplicando varias
medidas: Oclusin nasolagrimal, mediante la presin suave con un dedo sobre
la carncula lagrimal. Otra tcnica sencilla que produce resultados similares,
consiste en el cierre de los prpados 1 o 2 minutos. Ambos mtodos presentan la
ventaja adicional de evitar los efectos secundarios en la mucosa nasofarngea tales
como sequedad, irritacin y congestin nasal (13). Aumento de la viscosidad del
frmaco, mediante la adicin de agentes viscosizantes de elevado peso molecular
como derivados celulsicos o dextrano, pero que nunca alcanza el peso molecular
por encima de 700.000 que posee un polmero natural de la lgrima (14)(15). La
adicin de otros pol- meros como polivinil alcohol o polivinilpirrolidona, de peso
molecular menos elevado pero que favorecen la formacin de pelculas, permite
prolongar el contacto entre el principio activo y la crnea al adherirse a su superficie,
retrasando su eliminacin a travs de las lgrimas (16).

ADICIN DE CONSERVANTES TENSIOACTIVOS.


La mayor parte de colirios que contienen antibiticos, corticoides, etc., no pueden
elaborarse en forma de monodosis, por lo que tendrn que incorporar
necesariamente, conservantes en su composicin. El conservante ms utilizado es
el tensioactivo cloruro de benzalconio a concentraciones del 0,004 al 0,02%. Tiene
el inconveniente de producir, en algunos casos, reacciones alrgicas como la
conjuntivitis papilar gigante (Figura 6). Es un buen bactericida y fungicida,
especialmente si se asocia al cido etilendiaminotetraactico (EDTA al 1%).

Su toxicidad depender de la concentracin utilizada y de la integridad del epitelio


corneal. Produce la ruptura de la pelcula lagrimal al interreaccionar Farmacoterapia
ocular. Presente y futuro 27 con la capa lipdica de la misma, instaurndose un ojo
seco secundario, a la vez que provoca un descenso de la tensin superficial. Otro
de sus efectos secundarios es un aumento de la liberacin de aniones superxido
(estrs oxidativo).

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Esta liberacin de radicales libres, sera parcialmente contrarrestada por adicin de


HIALURONATO SDICO (uno de los mejores polmeros que se utilizan en la
actualidad, como componente de las lgrimas artificiales para ojo seco) (17). Por
otra parte, el cloruro de benzalconio puede afectar, incluso a bajas concentraciones,
a las clulas epiteliales corneales, siendo este efecto secundario beneficioso, slo
en aquellos casos en que queremos que el principio activo alcance zonas ms
profundas de la crnea, donde, adems, se producen los procesos patolgicos ms
graves, principalmente infecciones (18).

La adicin a los colirios de agentes tensioactivos como el cloruro de benzalconio y


el cloruro de cetilpiridina, al disminuir la tensin superficial, favorecen la miscibilidad
del vehculo oftlmico con las lgrimas y por tanto, su distribucin homognea en la
superficie corneal (19).

Formas farmacuticas de los frmacos oculares

La mayor parte de los principios activos utilizados en farmacoterapia, se vehiculizan


en forma de SOLUCIONES (colirios antibiticos, corticoides, antiinflamatorios no
esteroideos, etc.). Los colirios en solucin, suelen tener una buena estabilidad y una
biodisponibilidad uniforme, facilitando la dosificacin y la accin del frmaco, lo que
resulta primordial en el caso de la aplicacin tpica de antibiticos y corticoides,
principalmente.

En las SUSPENSIONES, el vehculo es una solucin saturada del frmaco. La


preparacin de suspensiones acuosas de medicamentos liposolubles, comporta un
incremento del tamao molecular, que dificulta su penetracin corneal, pero que
aumenta el tiempo de accin del principio activo sobre la superficie de la crnea,
siendo superior al de las soluciones. Las suspensiones Figura 6: Efecto secundario
debido al cloruro de benzalconio (cortesa del Dr. Henrquez) 28 Santiago Andrs
Magalln seran idneas en aquellas patologas de la superficie corneal en que
necesitemos una accin prolongada del frmaco (sequedad ocular, afecciones de
la superficie corneal, entre otras).

La administracin de POMADAS oftlmicas est indicada en aquellos casos en que


se desee aumentar el tiempo de contacto del frmaco con la superficie ocular
externa, pudiendo favorecer la absorcin corneal. Se utilizan excipientes estriles
inertes como la vaselina, lanolina anhidra o el polietilen glicol, que no se absorben
por los epitelios corneales y funden a temperatura corporal. Los frmacos
liposolubles, se disuelven en el excipiente, mientras que los hidrosolubles se
formulan como una emulsin de fase externa oleosa. La pomada, antes de
eliminarse, queda retenida en el saco conjuntival, actuando como reservorio.

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Causan visin borrosa, lo que unido a la necesidad de efecto prolongado que se


desea (efecto que es mucho mayor con los prpados cerrados) hace que se
administren preferentemente por la noche.
SISTEMAS OFTLMICOS DE LIBERACIN CONTROLADA

Uno de los principales objetivos de la farmacoterapia ocular consiste en conseguir


un sistema cmodo de administrar por el propio paciente, que acceda rpida y
selectivamente al tejido del ojo daado, sin afectar a las clulas sanas contiguas y
con una concentracin de principio activo eficaz durante un tiempo adecuado.
Naturalmente, uno de los retos a tener en cuenta es aumentar el tiempo de contacto
con la superficie ocular, consiguiendo una buena biodisponibilidad del frmaco. Las
estrategias para conseguirlo, podran englobarse en cuatro categoras:

BIOADHESIVOS INSERTOS E IMPLANTES OCULARES LENTES DE


CONTACTO HIDRFILAS TERAPUTICAS DE PORTE PROLONGADO
SISTEMAS DISPERSOS:
LIPOSOMAS Y NANOPARTCULAS SISTEMAS BIOADHESIVOS.-Son
formulaciones que contienen polmeros, con propiedades especiales que les
permite interaccionar (mucoadhesin) con los mucoproteidos (derivados del cido
silico) de la fase mucnica de la pelcula lagrimal. De esta manera se consigue
aumentar el tiempo de contacto del frmaco con la superficie ocular (20).

Entre los polmeros bioadhesivos utilizados, figuran la hidroxipropilmetilcelulosa


(HPMC), la carboximetilcelulosa (CARMELOSA), el carboxipolimetileno
(CARBMERO), etc. Farmacoterapia ocular. Presente y futuro 29 Estos polmeros
bioadhesivos son hidrocoloides macromoleculares, capaces de formar enlaces por
puentes de hidrgeno (21).

Aunque pudiera parecer que un incremento de la mucoadhesin ira asociado a un


aumento de la biodisponibilidad del frmaco, se ha comprobado que lo
verdaderamente importante es la semejanza estructural de las cadenas polimricas
del vehculo con las cadenas de la mucina.

En este aspecto, vuelve a aparecer con ventaja el HIALURONARO SDICO, con


menor poder de bioadhesin que los derivados celulsicos pero que aumenta la
biodisponibilidad de determinados principios activos en mayor grado que los
derivados de la celulosa (22).

A ello podemos aadir el hecho de que, al igual que ocurre con las
glucoproteinasmucoides naturales de la lgrima, cuando se produce el parpadeo,
las molculas de hialuronato sdico se distribuyen de forma alineada en la direccin
de las fuerzas de cizallamiento, ofreciendo mucha menor resistencia, hacen ms
fluidas las soluciones que lo contienen permaneciendo ms tiempo sobre la
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superficie ocular (23) y produciendo un efecto protector de las clulas del epitelio
corneal.

Adems, incluso a concentraciones altas, producen menor visin borrosa que los
polmeros de celulosa (24).
INSERTOS OCULARES.

Los insertos son preparaciones estriles de consistencia slida o semislida, que


insertados en el fondo del saco conjuntival, permiten la liberacin de frmacos en el
polo anterior del ojo (25). Los antecedentes histricos de los insertos, se remontan
a la edad media, cuando en medicina rabe, se haban utilizado polvos medicinales
insuflados en el ojo, o en placas colocadas debajo del prpado. Fue en el siglo XIX
cuando aparecen los precursores de los actuales insertos; consistan en cuadrados
de papel de filtro impregnados de soluciones de medicamentos que se aplicaban
debajo del prpado (26). Habitualmente se utilizan insertos solubles, a base de
polmeros naturales semisintticos o sintticos, insertos insolubles (tipo cpsula,
lentes de contacto hidrfilas permanentes de alto paso de oxgeno y sistemas
osmticos) e insertos biodegradables (dependiendo de su biodegradabilidad el
sistema deber ser retirado o bien desaparecer del lugar de accin una vez
ejercido el efecto).
INSERTOS SOLUBLES

Son dispositivos formados por una matriz polimrica que libera el principio activo a
medida que va disolvindose en el saco conjuntival. Tienen la ventaja de que, al ser
hidrosolubles y disolverse completamente en la lgrima, no es necesario retirarlos
del ojo, mejorando el grado de aceptacin del paciente por limitar la manipulacin
nicamente a la insercin.

Entre los polmeros semisintticos ms utilizados figuran derivados de la celulosa


como la hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), mientras que los polmeros sintticos
ms habituales son el alcohol polivinlico (PVA) o la poliacrilamida (27).

Tambin es especialmente til el polmero natural COLGENO, en forma de


pelcula o escudos. Se han utilizado escudos de colgeno (especie de lentes de
contacto teraputicas) como vendaje ocular protector, en postcirugaLasik o en
trasplante de crnea, ya que favorecen la epitelizacin corneal (28). Aparte de su
funcin protectora, los escudos de colgeno se han revelado como excelentes
vehculos de liberacin controlada de frmacos oculares, ya que el principio activo
puede incorporarse al polmero durante la fabricacin o aplicarse posteriormente a
ser adaptados a la superficie ocular, mediantes instilaciones sobre dicho polmero
(27).

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Entre los principios activos que permiten su aplicacin con escudos de colgeno,
figuran antibiticos (como la tobramicina y el ciprofloxacino), antiinflamatorios
corticoides (dexametosona y prednisolona), antifngicos (anfotericina B), agentes
inmunosupresores (ciclosporina A) o anticoagulantes (heparina) (29). Dado que, a
diferencia de las lentes de contacto, las medidas de los discos de colgeno son las
mismas para todos los pacientes, en algunos casos pueden producirse molestias
oculares e incluso saltar del ojo por no tener el radio adecuado para ese paciente.

Adems el hecho de requerir la insercin en un gabinete especializado hace que


no tengan gran aceptacin ese tipo de dispositivo. Para evitar tener que asistir a un
centro especializado para la insercin de discos de colgeno, existen unos sistemas
de liberacin de frmacos oculares, denominados COLOSOMAS, que combinan
partculas de colgeno con un vehculo viscoso, que puede instilarse directamente
por el paciente, simplificando la aplicacin y reduciendo la visin borrosa (30).

Quizs el inserto soluble de mejor rendimiento es el denominado BODI


(bioadhesiveophthalmicdruginsert), que utiliza las propiedades bioadhesivas de una
mezcla de polmeros hidrosolubles (hidroxipropil-celulosa, etilcelulosa y
carboxipolimetileno CARBMERO) unido a un principio activo como la
gentamicina, lo que permite espaciar la administracin del frmaco, manteniendo
adems concentraciones del frmaco ms uniformes y altas que con los mtodos
tradicionales (31).
LENTES DE CONTACTO TERAPUTICAS

Aunque la aplicacin clsica de unas lentillas en el ojo, tiene como principal finalidad
compensar los defectos visuales, mejorando la visin; lentes de contacto
teraputicas hidrfilas de alta hidratacin, se pueden utilizar tambin como sistemas
de proteccin ocular (a modo de apsito) en determinadas patologas que lesionan
las capas externas de la crnea y, finalmente, como reservorio de frmacos.

La ventaja de las lentillas teraputicas sobre los insertos, es que no saltan del ojo,
al estar perfectamente adaptadas de forma cuasiparalela a la crnea.
Farmacoterapia ocular. Presente y futuro 31 En el momento en que una lente de
contacto se coloca en el ojo, queda inmersa en la lgrima y despus del primer
parpadeo post-adaptacin, se produce la ruptura de la pelcula lagrimal (PL)
quedando una pelcula lagrimal pre-lenticular similar a la pelcula lagrimal
precorneal, con las tres fases, y una lgrima atrapada entre la parte posterior de la
lentilla y la crnea, denominada lgrima post-lenticular, constituida por la fase
acuosa de la lgrima y elementos de mucina, que no puede considerarse una
verdadera pelcula lagrimal por no contener prcticamente lpidos.
Estructura de la PL despus de la adaptacin de una lente de contacto. La
adaptacin de lentes de contacto blandas altamente hidrfilas impregnadas de un
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frmaco hidrosoluble (por inmersin previa en una solucin concentrada del


principio activo a administrar y/o posterior instilacin del mismo en el saco
conjuntival una vez adaptadas las lentillas), permite aumentar la accin teraputica
del colirio a la vez que corrigen la ametropa del paciente (32). Las principales
patologas en que pueden ser indicadas las lentes de contacto teraputicas son las
formas graves de sequedad ocular con afectacin corneal y las infecciones que
causan alteraciones del epitelio corneal. En el caso de la sequedad ocular puede
aplicarse sobre la lentilla, lgrima artificial que empapar la lentilla a modo de
reservorio de frmacos, soltando el principio activo poco a poco, actuando sobre el
epitelio corneo-conjuntival, durante un tiempo mucho mayor.
El polmero que actualmente presenta mejores resultados en ojo seco, es el
hialuronato sdico. Se han utilizado tambin, lentes de contacto teraputicas como
reservorio de colirios antibiticos como la gentamicina, en infecciones del polo
anterior en que sea preciso la aplicacin del frmaco muy a menudo y a
concentracin alta. Tal es el caso de infeccin por pseudomonaaureoginosa, que
puede afectar gravemente a la crnea en un tiempo muy corto (menos de 48 horas).
PL prelenticular PL postlenticular
CRNEA LENTE DE CONTACTO SISTEMAS DISPERSOS

El diseo de nuevos sistemas dispersos de liberacin controlada de frmacos de


administracin ocular, vehiculados en forma de hidrogeles, liposomas y
nanopartculas, permiten la liberacin prolongada del principio activo, a la vez que
presentan la ventaja adicional de que es el propio paciente el que se puede aplicar
el frmaco. HIDROGELES Se podran definir como polmeros con capacidad de
absorber e hincharse en agua o en disolventes acuosos. Tienen la peculiaridad de
no tener avidez por la absorcin de los derivados proteicos de la lgrima, lo que
minimiza la posibilidad de efectos secundarios del frmaco, a la vez que aumenta
la accin teraputica de sus principios activos (33).

Dentro de los hidrogeles preformados, otra vez vuelve a partir con ventaja el
HIALURONATO SDICO. Las especiales caractersticas que presentan las sales
del cido hialurnico; elevada viscosidad, mayor tiempo de permanencia sobre
superficie ocular, gran poder de regeneracin del epitelio crneoconjuntival daado,
perfecta distribucin de sus molculas tras el parpadeo (por lo que producen poca
visin borrosa) y aumentar la tolerancia a los conservantes, hace que sea
actualmente el mejor polmero para lgrimas artificiales para el ojo seco. Adems
se aade a los colirios con conservantes para evitar los efectos secundarios de
stos y es el hidrogel ms utilizado en numerosas formas de liberacin controlada
de frmacos oculares (27).

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Otra de las aplicaciones importantes del cido hialurnico es el uso en ciruga


ocular de una de sus fracciones especficas (Healon) como sustitutivo del humor
acuoso. El hialuronato sdico mejora la biodisponibilidad de antibiticos como la
gentamicina en administracin intraocular, por lo que se utiliza en las graves
infecciones del polo posterior del ojo (34).
LIPOSOMAS

Fueron uno de los primeros sistemas dispersos coloidales que se utilizaron para la
administracin de frmacos por va oftlmica. Consta de un ncleo acuoso y una
bicapa lipdica organizada como las membranas celulares. Los liposomas se aplican
mayoritariamente mediante instilacin directa sobre la superficie del ojo, aunque
tambin pueden aplicarse por inyeccin intraocular (subconjuntical o intravtrea) e
incluso por va sistmica. Permiten la incorporacin de principios activos tanto de
naturaleza lipfila como hidrfila (35). Farmacoterapia ocular. Presente y futuro 33
Estn constituidos mayoritariamente por fosfolpidos como la fosfatidil-colina o
fosfatidil-etanolamina a los que suele asociarse colesterol para estabilizar la
membrana del liposoma y minimizar las prdidas de frmacos hidrosolubles
encapsulados. Los principales inconvenientes que presentan los liposomas en
teraputica ocular son: las dificultades de conservacin, su vida media reducida, la
capacidad de encapsulacin limitada y los problemas tecnolgicos de fabricacin a
escala industrial que incluye diferentes etapas como la liofilizacin y esterilizacin,
difcil en estos sistemas.
Los frmacos idneos para encapsularse en forma de liposomas deben tener gran
potencia farmacolgica y ser muy solubles en lpidos o en agua. Dada la naturaleza
bifsica del sistema, los principios activos hidrosolubles se encapsulan en la fase
acuosa, mientras que los liposolubles lo hacen en la fase lipdica. Ejemplos de
frmacos oculares en liposomas los tenemos en antiglaucomatosos, antibiticos y
antiinflamatorios (35), as como lgrimas artificiales como Systane (con un
fosfolpido en forma de liposomas) y sprays como Inoxa, que se aplica sobre los
prpados con los ojos cerrados (con fosfolpidos en forma de liposomas y vitaminas
liposolubles A y E), ambos para ojos secos con deficiencias en la fase lipdica.
NANOPARTCULAS

Sistemas polimricos biodegradables que representan uno de los avances ms


importantes en farmacoterapia ocular con buenas perspectivas de futuro. El tamao
de partcula idneo oscila entre los 10 y los 1000 nm, y el principio activo puede
estar incorporado en la red polimrica o absorbido en la superficie de las partculas.

Entre las ventajas de las nanopartculas frente a otros sistemas coloidales de


liberacin controlada, figuran su estabilidad, esencialmente en forma de liofilizados
y la posibilidad de asociar diferentes tipos de frmacos tales como antiinflamatorios,
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antibiticos, antivricos, antiglaucomatosos, inmunosupresores, etc. La formacin


de un frmaco en nanopartculas lo protege de su posible inactivacin por los
enzimas presentes en la lgrima, a la vez que facilita su absorcin transcorneal
prolongando su estancia en el rea precorneal.

El mecanismo de accin del sistema, que favorece el aumento del tiempo de la


suspensin de nanopartculas con la membrana corneal, puede ser generado por
su interaccin con la capa mucosa de la pelcula lagrimal (mucoadhesin), o bien
por una acumulacin de las partculas tanto en el saco conjuntival como en las
primeras capas del epitelio crneo-conjuntival (36).

Lo ideal es que los sistemas de nanopartculas utilizados en farmacoterapia ocular


sean biodegradables, ya que esas formas farmacuticas no producen 34 Santiago
Andrs Magalln molestias oculares y evitan la necesidad de retirar el sistema una
vez que han ejercido su accin teraputica. Estos sistemas coloidales son capaces
de penetrar a travs del epitelio corneal comportndose como vehculos
transportadores de frmacos (37), si bien son las nanopartculas de tamao inferior
a 1 micra las ms fcilmente transportadas. Se han utilizado nanopartculas
biodegradables de polialquilcianoacrilatos, que tienen adems propiedades
bioadhesivas.

Tienen en inconveniente de que no funcionan bien con frmacos muy lipfilos, ya


que debido a la elevada afinidad del principio activo con el polmero, la liberacin
del frmaco se produce demasiado lentamente y sin alcanzar las dosis teraputicas
requeridas.

El quitosano, polisacrido de origen natural, puede formar nanopartculas e


incorporar frmacos de diferente estructura qumica. Tiene la propiedad de
adherirse a la mucosa ocular sufriendo un proceso de degradacin catalizado por la
enzima lisozima (38), lo que permite una liberacin del principio activo suficiente y
constante, siempre que se tenga unos niveles de lisozima lagrimal normal. Quizs,
el tipo ideal de sistema disperso sera las nanopartculas co-polim- ricas como las
utilizadas en la fabricacin de colirios AINE (39) y las nanopartculas slidas
lipdicas (40), que tienen la ventaja de no necesitar disolventes orgnicos para su
formacin, que deben ser eliminados posteriormente.

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Frmacos Oticos

Los preparados que se administran por sta va se emplean, generalmente, para


tratar afecciones de odo externo. Plantean menos problemas tecnolgicos, al no
entrar en contacto directo ni con fludos biolgicos, ni con mucosas. El nico factor
que se debe tener en cuenta en su formulacin en el estado del tmpano, que puede
estar lesionado, de modo que las preparaciones no deben ejercer ninguna presin
nociva sobre ste. (Gonzalo Hernndez Herrero, 2010)

Aunque hay preparaciones en polvo y semislidas, las formas ms empleadas son


las gotas y aerosoles ticos, que emplean como vehculos agua, glicerina o
propilenglicol, que facilitan las exudaciones, aceites e incluso glicridos
polioxietilenados que se dispersan en agua. Para aumentar la permanencia del
preparado en la zona, pueden incorporarse viscosizantes. El pH debe de estar entre
5 y 7.8. Se envasa en recipientes multidosis con aplicador o en envases a presin.
(Gonzalo Hernndez Herrero, 2010)

Gotas Oticas
La administracin tica de medicamentos consiste en la aplicacin sobre el conducto auditivo
de preparados lquidos denominados gotas ticas, con el fin de que ejerzan una accin local.
Las gotas ticas se utilizan para el tratamiento de infecciones, como anestsico o para
desprender o reblandecer la cera del conducto auditivo.

Formulacin:

Acorde con las caractersticas de la zona.

pH

Ligeramente cido por la combinacin de agua y cidos grasos, pH sobre 6, pero se tolera
hasta 6 - 7. En medio alcalino se favorece el desarrollo de grmenes.

Principios activos

antibioticos: cloranfenicol, kanamicina, polimixina, oxitetraciclina, para personas resistentes


a estos antibioticos se emplean sulfamidas, tambin se suele emplear un anestsico local,
cuando la infeccin cursa con dolor; tiene que existir compatibilidad entre los principios
activos. Aunque no es conveniente en procesos inflamatorios emplear corticoides, pero si no
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se est seguro que es una inflamacin mejor evitarlo, como corticoides: beta metasona,
hidrocortisona.

Excipientes

Los excipientes usados son la glicerina, propilenglicol y el polietilenglicol.

Formulacin de gotas ticas

Sulfato de kanamicina.....0,35 gr

hidrocortisona................0,25 gr

antipirina......................... 5 gr

aminobenzoato de metilo

propilenglicol................50 gr

glicerina......................50 gr

PEG.....................csp...100 gr, (excipiente)

Formulacin de gotas oticas de clortamizol:


El clotrimazol se emplea en el tratamiento de otitis fngicas externas en forma de gotas ticas
a la concentracin generalmente del 1 %
Clotrimazol, 1 %
Aceite tico csp, 10 ml
Una forma rpida y sin complicaciones de hacer esta formulacin es plantearla en forma de
suspensin:

En un mortero se se aade aceite de Batir hasta obtener


reduce a polvo fino oliva en pequeas una suspensin
el clotrimazol porciones homognea.

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Otra forma de plantear la formulacin es incorporar el clotrimazol disuelto previamente en


una pequea cantidad de alcohol (96) ya que 1 g de clotrimazol se disuelve en 10 g de alcohol
(96):
Clotrimazol, 1 %
Alcohol (96), 10 %Aceite de oliva csp, 10 ml

El clotrimazol se disuelve Se aade el Cremophor RH


Se aade en pequeas
en el alcohol (96) 40 agitando de forma
porciones sobre el aceite
mediante un agitador enrgica con varilla de
de oliva bajo agitacin
magntico regulado a alta vidrio para formar el
constante.
velocidad. complejo micelar.

Usos:

o Procesos infecciosos: Otitis externa y de odo medio, otitis de las piscinas.


o Procesos alrgicos
o Procesos inflamatorios ticos.
o Patologas dermatolgicas que afectan la piel del odo, como el psoriasis.

Una sustancia presente en el conducto auditivo externo (CAE) es el cerumen, de


caractersticas cidas y con tendencia a solidificarse formando los conocidos tapones de cera.
Por las condiciones ambientales de este conducto, favorece la proliferacin de grmenes con
gran facilidad, sobre todo ante la presencia de agua. Por eso se debe evitar las soluciones
acuosas en lo posible.
Hay que considerar que el preparado puede llegar al tmpano, y este, en ocasiones, puede no
estar ntegro, en cuya circunstancia tomaran contacto los componentes de las gotas con la
mucosa del odo medio. Deben evitarse sustancias que puedan ser irritantes para la misma.
Las gotas pueden no ser del todo homogneas y si la agitacin no es enrgica no se obtiene
una homogeneidad adecuada. Para ello se crea un sistema micelar mediante un tensioactivo
no inico el cual forma un complejo micelar con la solucin alcohlica formando unas micro
micelas totalmente homogneas. El producto habr que agitarlo antes de usar pero con la
seguridad de que la redispersin ser totalmente homognea.

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Conclusiones

La revisin de farmacos oticos es muy escasa, puesto que su uso se


limita principalmente a inflamacion e infeccin.
Los farmacos oftalmicos ofrecen gran variedad de formas
farmaceuticas, tanto como liposomas, lentes de contaco hasta como
lo son las famosas gotas para aliviar la irritacion.
La absorcion por via otica u oftamilca puede ser perjudical si llega a
ser a nivel sistemico, ya que dichos farmacos suelen ser muy
potentes causando asi sobredosis.
Los principios fisicoquimicos que rigen dichas formas farmaceuticas,
son las mismas.
La evaluacion y aprobacion para la venta de estos farmacos debe
estar regida por la FEUM
Todas las sustancias que seran administradas por estas vias deben
ser completamente esteriles.
Los excipients ms usados son la glicerina, propilenglicol y el
polietilenglicol.
El agua es el vehiculo mas utilizado para transporter el principio
active.

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