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Entonces, en la respuesta inmune inespecfica hacia los parsitos participan los eosinofilos, adems hay respuesta de
macrfagos sobre todo en protozoarios de vida intracelular por si no se pueden fagocitar porque el tamao no lo permite,
con la formacin de granulomas y de respuesta de fibrosis que es muchas veces la respuesta que termina haciendo dao
en los tejidos muy parecido como en las respuestas virales. En el caso de los eosinofilos, ellos pueden reconocer en este
caso microorganismos que estn marcados por IgE (los eosinofilos tienen receptores de baja afinidad para IgE el CD23,
adems tiene una protenas en sus grnulos del citoplasma que es toxica para parsitos sobre todo helmintos). Adems
se habla que los neutrfilos y macrfagos pueden fagocitar protozoarios dependiendo su tamao.
Las clulas NK van a producir INF- que es muy importante en respuesta contra leishmania o entamoeba histolytica que
son intracelular, por eso es importante la respuesta de Th1. Y la activacin del complemento para lo que es tripanosoma,
toxoplasma y leishmania porque la mayora de los parsitos van a evadir los mecanismos de eliminacin. En ultima vamos
a ver que ellos evaden la respuesta inespecfica, son resistentes a la fagocitosis, son resistentes a la activacin del
complemento tanto por la va alternativa y clsica, adems de eso se llenan de protenas propias tanto protenas
reguladoras de las vas de la cascada del complemento como protenas que forman parte de protenas propias como las
del MHC o molculas del grupo sanguneo ABO y de esta manera los parsitos pueden evadir la respuesta inmunolgica.
Cuando se da la exposicin del parasito al pulmn, se activa el TFF lo que induce a la produccin de interleucina 25 y 33
que son como de alarma, estas por medio de la respuesta innata van a estimular a la produccin de eosinofilia, entonces
la eosinofilia a travs de la interleucina 4 puede producir la activacin de macrfagos o clulas linfoides innatas. Luego la
interleucina 13 va a estimular la respuesta de Th2 la cual va a producir interleucina 4 y 13 que va a estimular la respuesta
de los macrfagos y eosinofilos.
LCD4 con un perfil Th2 o Th1, depende de la localizacin del parasito: si es un parasito extracelular sirve Th2,
pero si es un protozoario intracelular ah sirve es Th1.
Respuesta de linfocitos T citotxicos, como en el caso de la malaria, amebiasis (infecciones intracelulares)
Linfocitos T con receptor gamma delta que son abundante a nivel de los tractos epiteliales y la mayora de estas
infecciones se dan a este nivel y ellos son importantes produciendo IFN- para eliminar sobre todo el toxoplasma
y el plasmodium.
Linterleucina 4 acta sobre las clulas B que producen la IgE que sirven para que lleguen los eosinofilos y los
basfilos. I la IgG1 opsonisa el parasito e inhibe la posibilidad de alimentar o captar ciertos aminocidos que son
vitales y limitan el crecimiento.
los Th1 no solo eliminan el microorganismo sino que se encargan de reparar heridas y previenen la hemolisis y
lesiones hematolgicas que pueden quedar producto de la infeccin.
Las clulas T van a travs de la activacin de otras clulas provocar lo que se llama la desactivacin, degradacin
y desalojo de los parsitos: la desactivacin es la capacidad de restringir el crecimiento as como su actitud y
capacidad de reproducirse, de esta manera se desactiva el parasito, esta se logra por produccin de defensinas,
anticuerpos neutralizantes, quinasas y desmigracion (disminucin de la migracin de los parsitos). La
degradacin consiste en la desintegracin o dao de la integridad del parsitos que se da por granulocitos guiados
por anticuerpos, el complemento que hacen marcar (al igual que los anticuerpos) u opsonizar para que luego
venga el graulocito y produzca el dao, adems por la calcificacin de las lombrices que impide que la lombriz
adquiera nutrientes, los macrfagos y neutrfilos tambin producen xido ntrico que pueden causar dao en las
larvas. El desalojo consiste en convertir el sitio donde vive el parasito en un sitio no ptimo para vivir, el ah no
puede seguir viviendo. Eso se logra por la interleucina 4, cambio en las mucinas y cambia el tipo de moco que se
produce y la produccin de citocinas (producidas por la clula epitelial infectada para avisar a las clulas de la
respuesta inmune que algo anda mal).
RESUMIENDO: Si tengo una infeccin por protozoarios, si este est a nivel extracelular va a servir una respuesta especfica
de Th2 en la cual se va a activar linfocito B que va a producir anticuerpos en este caso sobre todo IgG. En respuesta
inespecfica me va a servir los eosinofilos sobre todo un mastocito o un basfilo que tienen receptores para la IgE.
Si es un protozoario intracelular entonces se va a activar un linfocito del perfil Th1 que va a producir IFN-, IL- 2, 4, 5, 10,
13 y se van a estimular los linfocitos T citotxicos. Y en respuesta inespecfica ms que todo macrfagos y pueden
participar los neutrfilos.
Muchos de estos mecanismos especficos al final se tienen que apoyar de la respuesta inespecfica para proceder a la
eliminacin del antgeno, la respuesta especifica viene siendo como el capitn del ejrcito y la respuesta inespecfica o
innata vienen siendo como los soldados que son los que van a matar.
En el caso de los helmitos, dependiendo si es una respuesta primaria o secundaria los mecanismos van a ser diferentes,
recordando que en un primer contacto con el antgeno va a haber una activacin de la respuesta en este caso Th2 porque
estamos hablando de un patgeno extracelular se producen IL-4, 10, 13 que activan eosinofilos y clulas cebadas o
mastocitos lo que produce la degranulacion de estas, adems el linfocito B en un inicio produce IgE que viene y se pega a
ese microrganismo y despus va a ser reconocido por las clulas cebadas y eosinofilos y se degranulan liberando ms que
todo histamina por lo que se produce una respuesta inflamatoria. Al mismo tiempo ya cuando se produce un periodo ms
largo de esta infeccin, con el paso delos das van a comenzar a producirse otro tipo de Inmunoglobulinas las cuales
pueden tener una accin directa sobre estas larvas: ellas pueden neutralizar las enzimas de las larvas para que estas no
hagan dao, pueden bloquear los poros bucal y anal de estos parsitos con esto ellos no pueden alimentarse ni excretar
y por lo tanto mueren, adems inhiben el desarrollo larvario, adems van a tener una accin indirecta porque ellas pueden
marcar u opsonizar estos parasitos de manera que vengan eosinofilos, clulas cebadas o macrfagos para la liberacin de
toda una serie de enzimas, sustancias toxicas para estos organismos como eucosanoides, citocinas del perfil inflamatorio,
radicales del oxgeno, etc. Que van a producir la muerte de estos organismos. Mientras que en un segundo contacto ya
debe haber memoria, entonces se produce IgM, IgG, IgA que van a producir la activacin de macrfagos sobre todo para
opsonizacion y destruccin y la IgE produce la degranulacion de las clulas cebadas que produce histamina, serotonina,
leucotrieno que son factores vasoactivos: aumentan permeabilidad vascular y producen vasodilatacin; y factores
quimiotacticos como factor activador de plaquetas o enzimas lticas (proteasas, lipasas, fosfolipasa, colaginasas, nucleasas,
etc)
Tienen un aumento de clulas T reguladoras que se da por produccin de citocinas, celulas dendrticas que
presentan el antgeno con un fenotipo que favorece la transformacin del linfocito T en un linfocito T regulador
y por otro lado se dice que hay un gran nmero de linfocitos B reguladores que producen interleuquina 10.
Formacin de quiste ocultndose de esta manera en el tejido dificultando el mecanismo de la respuesta inmune
Las clulas dendrticas CD103- que aumentan la expresin de FoxP3 en los linfocitos T.
De manera general los parsitos pueden evadir la respuesta inmunolgica ya sea reduciendo o alterando su propia
antiginicidad, resistindose a los mecanismos efectores del sistema inmunolgico o alterando la respuesta
inmunolgica, es decir, evaden la respuesta que ya est y alteran la posible respuesta y adems de eso se enmascaran y
se esconden.
Resistindose a los mecanismos efectores del sistema inmunolgico: ya no tanto escondindose sino a travs a
otros mecanismos, se sabe por ejemplo que las larvas de schistosoma a nivel del pulmn desarrollan como una
especie de tegumento que las hace resistentes tanto a los anticuerpos, complemento y linfocitos T citotxicos,
ellas crean una coraza que impide que venga el sistema inmunolgico y las acabe.
Se sabe adems por ejemplo que en el caso dela leishmania major, ella lo que hace es que produce la ruptura del
complejo de ataque a la membrana y se pueda activar el complemento pero si no se forma el complejo de ataque
a la membrana no se le hace dao, no se produce la lisis osmtica.
El toxoplasma gondii por ejemplo, lo que hace es que inhibe la fusin del fagosoma con el lisosoma (muy parecido
a lo que hacan las bacterias intracelulares) con esto no se produce su eliminacin porque no van a haber enzimas
que vayan a destruir el microorganismo.
Y se sabe por ejemplo que el trypanosoma cruzi va a hacer algo muy parecido: rompe el fagosoma, se sale del
citoplasma y queda viviendo ah y de esta manera puede evadir la respuesta inmunolgica.
Infeccin por ejemplo con toxoplasma: lo que hace es que impide que lleguen seales al ncleo para que ese linfocito
empiece de pronto a producir citocinas o entre en ciclo celular o sufra alguna transformacin que pueda ir a la eliminacin.
En el caso por ejemplo de la leishmania inactiva las quinasas e impide que los receptores para citoquinas puedan
responder a la accin de las citoquinas (por ejemplo IL-2 que activa a los linfocitos pues se va a perder ese efecto).
Los helmintos en trminos generales, activan clulas dendrticas reguladoras, macrfagos, clulas T reguladoras, hacen
que se produzcan T helper y IL-10 que trae como consecuencia una alteracin de la respuesta y una activacin de clulas
que efectivas no van a producir la eliminacin de estos microorganismos.
Con los hongos pasa algo muy parecido a lo que pasa con los parsitos, por lo general las infecciones micticas son
infecciones crnicas, as sean las ms sencillas que son la tia peds o tia capitis o generalmente una pitiriasis versicolor
que es lo ms digamos inocuo que hay todas llevan a cronicidad, esto est dado precisamente porque ellos tienen
mecanismos de evasin porque desafortunadamente los medicamentos antimicticos a diferencia de los antiparasitarios
son sumamente txicos sobre todo tienen una gran hepatotoxicidad y adicionalmente a eso no contamos con
medicamentos los suficientemente buenos como para eliminar este tipo de infecciones.
Por un lado ellos se introducen en clulas epiteliales o clulas endoteliales a travs de enzimas y de esta manera
se esconden.
Pueden tener cambio en el ciclo de vida por ejemplo la candida albicans, ella en su etapa de levadura va a tener
unos glicanos que son reconocidos por las lectinas que en ella etapa de hifas se enmascaran y dejan de ser vistos
por la respuesta inespecficas. Hay hongos que producen catalasas la cual es una enzima que desdobla el perxido
de hidrogeno en agua y oxgeno y por lo tanto esa sustancia que normalmente la produce los macrfagos para
producir la eliminacin de estos organismos pues no va a ser posible.
Tambin a semejanza de los parsitos, ellos se recubren de protenas propias, lo hacen por ejemplo el histoplasma
capsulatum que se recubre con melanina, reclutan protenas reguladoras del complemento, factor H, protena de
unin a C4 de esta manera no van a poder ser eliminados por complemento. y adems producen unas toxinas que
van a ser inmunosupresoras porque impiden el movimiento de macrfagos, neutrfilos y linfocitos, esto pasa en
el caso del aspergillus.
Entonces resumiendo, que dependiendo de la localizacin que habamos visto van a ser los mecanismos efectores
inmunes. Cuando yo tengo un microorganismo extracelular que este a nivel de los espacios intersticiales como en la sangre
o en la linfa, pueden ser los virus, bacterias, protozoos, hongos y los gusanos, pues ms que todo van a servirme los
anticuerpos, el complemento, la fagocitosis y la neutralizacin mediante la produccin de todas estas sustancias como la
lisozima, las defensinas. Si yo tengo una infeccin extraceular a nivel de la superficie epitelial como lo pueden ser tambin
algunas bacterias en el caso de la neisseria gonorreae, gusanos, hongos como micoplasmas, cndida, E. coli, estreptococos,
helicobacter pylori les van a servir ms que todo anticuerpos IgA que est a nivel de los epitelios y la produccin de
pptidos antimicrobianos que producen esas celulas del tracto intestinal, que ya vimos hoy que esas clulas son capaces
de producir citocinas como interleuquinas 25 y 33 que son capaces de activar la respuesta de Th2 para producir la
eliminacin de estos microrganismos.
Si tengo un microorganismo intracelular entonces, si est a nivel de citoplasma como los virus, algunas clamidias, las
rickettsias y protozoarios pues a ellos les sirve son los linfocitos T citotxicos que van a destruir esas clulas infectadas. Si
estamos hablando de respuesta inespecfica seria el macrfago que no destruye pero bloquea, recubre. Y cuando son a
nivel de vesculas es decir que estn dentro de la celula pero no en el citoplasma como los micobacterium, algunas especies
de leishmania, de micoplasma, ms que todo tambin respuesta celular y respuesta de macrfagos.