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INMUNIDAD PARASITOS Y HONGOS

RESPUESTA INMUNE A PARASITOS


Debido a que los helmintos se ubican a nivel del tracto gastrointestinal, con esto, su vida extracelular hace que los
anticuerpos jueguen un papel mucho ms importante en esta respuesta inmune contra los parsitos.
Las caractersticas principales de los parsitos es que primero que todo tienen un ciclo de vida completo, sobre
todo los protozoarios, que incluye un hospedero intermediario antes de llegar a los humanos, esto hace que sea
mucho ms complicado su patogenia y los mecanismos por los cuales ellos producen dao.
Por lo general producen infecciones crnicas, porque:
- No tenemos mecanismos suficientemente eficientes para poder eliminar estos microorganismos, ellos
desarrollan mltiples mecanismos para evadir la respuesta inmunolgica.
- La mayora de los antiparasitarios o son txicos (la mayora son hepatotxicos) o no son los suficientemente
buenos como para eliminar la infeccin a diferencia de los antibiticos donde hay una amplia gama de primera,
segunda y tercera generacin, con mecanismos de accin completamente diferentes entonces eso hace que ellos
sean muy buenos en su actuar. Adems en los helmitos, estos se pueden trasmitir por via fecal oral, o por
hospederos intermediarios como el gato o los que se trasmiten por picaduras de mosquitos, es decir, que no hay
un solo mecanismo por el cual se pueda adquirir una infeccin por parasitos, sino que son multiples (tripanosoma,
leishmania, guardia, tenia), para el caso de los protozoarios, ellos pueden estar en forma de trofozoitos o en forma
de quiste que son la forma infectante y de esta manera ellos van a producir las infecciones y adems de eso se
van a blindar para evadir la respuesta inmune.

MECANISMOS DE LA RESPUESTA INESPECIFICA EN RESPUESTA ANTIPARASITARIA

Clulas presentadoras de antgeno, basfilos, eosinofilos, mastocitos a nivel de tejidos.


Los parsitos son muy buenos evadiendo la activacin del complemento, por eso no es de los mecanismos ms
importantes.
Citocinas: Interleucinas 25, 33, que producen las clulas epiteliales tras la infeccin por parsitos, en el tracto
respiratorio o a nivel de tracto gastrointestinal. Estas van a estimular a las clulas llamadas nuocitos o clulas
linfoides no especficas, que van a jugar un papel especifico en esta respuesta a parsitos, producen interleucina
5 (que estimula los eosinofilos y neutrofilos) y 13 (estimula los mastocitos). Van a desviar la respuesta de Th2.
TSLP (linfopoyetina del estroma timico)
Los monocitos, que van a tener la capacidad de poderse diferenciar a monocitos o granulocitos y son estimulados
por las clulas epiteliales y van a producir interleucinas 13 a partir de Th2c importante en respuesta a parsitos.

Entonces, en la respuesta inmune inespecfica hacia los parsitos participan los eosinofilos, adems hay respuesta de
macrfagos sobre todo en protozoarios de vida intracelular por si no se pueden fagocitar porque el tamao no lo permite,
con la formacin de granulomas y de respuesta de fibrosis que es muchas veces la respuesta que termina haciendo dao
en los tejidos muy parecido como en las respuestas virales. En el caso de los eosinofilos, ellos pueden reconocer en este
caso microorganismos que estn marcados por IgE (los eosinofilos tienen receptores de baja afinidad para IgE el CD23,
adems tiene una protenas en sus grnulos del citoplasma que es toxica para parsitos sobre todo helmintos). Adems
se habla que los neutrfilos y macrfagos pueden fagocitar protozoarios dependiendo su tamao.

Las clulas NK van a producir INF- que es muy importante en respuesta contra leishmania o entamoeba histolytica que
son intracelular, por eso es importante la respuesta de Th1. Y la activacin del complemento para lo que es tripanosoma,
toxoplasma y leishmania porque la mayora de los parsitos van a evadir los mecanismos de eliminacin. En ultima vamos
a ver que ellos evaden la respuesta inespecfica, son resistentes a la fagocitosis, son resistentes a la activacin del
complemento tanto por la va alternativa y clsica, adems de eso se llenan de protenas propias tanto protenas
reguladoras de las vas de la cascada del complemento como protenas que forman parte de protenas propias como las
del MHC o molculas del grupo sanguneo ABO y de esta manera los parsitos pueden evadir la respuesta inmunolgica.

Cuando se da la exposicin del parasito al pulmn, se activa el TFF lo que induce a la produccin de interleucina 25 y 33
que son como de alarma, estas por medio de la respuesta innata van a estimular a la produccin de eosinofilia, entonces
la eosinofilia a travs de la interleucina 4 puede producir la activacin de macrfagos o clulas linfoides innatas. Luego la
interleucina 13 va a estimular la respuesta de Th2 la cual va a producir interleucina 4 y 13 que va a estimular la respuesta
de los macrfagos y eosinofilos.

RESPUESTA INMUNE ESPECFICA

LCD4 con un perfil Th2 o Th1, depende de la localizacin del parasito: si es un parasito extracelular sirve Th2,
pero si es un protozoario intracelular ah sirve es Th1.
Respuesta de linfocitos T citotxicos, como en el caso de la malaria, amebiasis (infecciones intracelulares)
Linfocitos T con receptor gamma delta que son abundante a nivel de los tractos epiteliales y la mayora de estas
infecciones se dan a este nivel y ellos son importantes produciendo IFN- para eliminar sobre todo el toxoplasma
y el plasmodium.
Linterleucina 4 acta sobre las clulas B que producen la IgE que sirven para que lleguen los eosinofilos y los
basfilos. I la IgG1 opsonisa el parasito e inhibe la posibilidad de alimentar o captar ciertos aminocidos que son
vitales y limitan el crecimiento.
los Th1 no solo eliminan el microorganismo sino que se encargan de reparar heridas y previenen la hemolisis y
lesiones hematolgicas que pueden quedar producto de la infeccin.
Las clulas T van a travs de la activacin de otras clulas provocar lo que se llama la desactivacin, degradacin
y desalojo de los parsitos: la desactivacin es la capacidad de restringir el crecimiento as como su actitud y
capacidad de reproducirse, de esta manera se desactiva el parasito, esta se logra por produccin de defensinas,
anticuerpos neutralizantes, quinasas y desmigracion (disminucin de la migracin de los parsitos). La
degradacin consiste en la desintegracin o dao de la integridad del parsitos que se da por granulocitos guiados
por anticuerpos, el complemento que hacen marcar (al igual que los anticuerpos) u opsonizar para que luego
venga el graulocito y produzca el dao, adems por la calcificacin de las lombrices que impide que la lombriz
adquiera nutrientes, los macrfagos y neutrfilos tambin producen xido ntrico que pueden causar dao en las
larvas. El desalojo consiste en convertir el sitio donde vive el parasito en un sitio no ptimo para vivir, el ah no
puede seguir viviendo. Eso se logra por la interleucina 4, cambio en las mucinas y cambia el tipo de moco que se
produce y la produccin de citocinas (producidas por la clula epitelial infectada para avisar a las clulas de la
respuesta inmune que algo anda mal).

RESUMIENDO: Si tengo una infeccin por protozoarios, si este est a nivel extracelular va a servir una respuesta especfica
de Th2 en la cual se va a activar linfocito B que va a producir anticuerpos en este caso sobre todo IgG. En respuesta
inespecfica me va a servir los eosinofilos sobre todo un mastocito o un basfilo que tienen receptores para la IgE.

Si es un protozoario intracelular entonces se va a activar un linfocito del perfil Th1 que va a producir IFN-, IL- 2, 4, 5, 10,
13 y se van a estimular los linfocitos T citotxicos. Y en respuesta inespecfica ms que todo macrfagos y pueden
participar los neutrfilos.

Muchos de estos mecanismos especficos al final se tienen que apoyar de la respuesta inespecfica para proceder a la
eliminacin del antgeno, la respuesta especifica viene siendo como el capitn del ejrcito y la respuesta inespecfica o
innata vienen siendo como los soldados que son los que van a matar.

En el caso de los helmitos, dependiendo si es una respuesta primaria o secundaria los mecanismos van a ser diferentes,
recordando que en un primer contacto con el antgeno va a haber una activacin de la respuesta en este caso Th2 porque
estamos hablando de un patgeno extracelular se producen IL-4, 10, 13 que activan eosinofilos y clulas cebadas o
mastocitos lo que produce la degranulacion de estas, adems el linfocito B en un inicio produce IgE que viene y se pega a
ese microrganismo y despus va a ser reconocido por las clulas cebadas y eosinofilos y se degranulan liberando ms que
todo histamina por lo que se produce una respuesta inflamatoria. Al mismo tiempo ya cuando se produce un periodo ms
largo de esta infeccin, con el paso delos das van a comenzar a producirse otro tipo de Inmunoglobulinas las cuales
pueden tener una accin directa sobre estas larvas: ellas pueden neutralizar las enzimas de las larvas para que estas no
hagan dao, pueden bloquear los poros bucal y anal de estos parsitos con esto ellos no pueden alimentarse ni excretar
y por lo tanto mueren, adems inhiben el desarrollo larvario, adems van a tener una accin indirecta porque ellas pueden
marcar u opsonizar estos parasitos de manera que vengan eosinofilos, clulas cebadas o macrfagos para la liberacin de
toda una serie de enzimas, sustancias toxicas para estos organismos como eucosanoides, citocinas del perfil inflamatorio,
radicales del oxgeno, etc. Que van a producir la muerte de estos organismos. Mientras que en un segundo contacto ya
debe haber memoria, entonces se produce IgM, IgG, IgA que van a producir la activacin de macrfagos sobre todo para
opsonizacion y destruccin y la IgE produce la degranulacion de las clulas cebadas que produce histamina, serotonina,
leucotrieno que son factores vasoactivos: aumentan permeabilidad vascular y producen vasodilatacin; y factores
quimiotacticos como factor activador de plaquetas o enzimas lticas (proteasas, lipasas, fosfolipasa, colaginasas, nucleasas,
etc)

MECANISMOS DE EVASION DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA

Tienen un aumento de clulas T reguladoras que se da por produccin de citocinas, celulas dendrticas que
presentan el antgeno con un fenotipo que favorece la transformacin del linfocito T en un linfocito T regulador
y por otro lado se dice que hay un gran nmero de linfocitos B reguladores que producen interleuquina 10.
Formacin de quiste ocultndose de esta manera en el tejido dificultando el mecanismo de la respuesta inmune
Las clulas dendrticas CD103- que aumentan la expresin de FoxP3 en los linfocitos T.

De manera general los parsitos pueden evadir la respuesta inmunolgica ya sea reduciendo o alterando su propia
antiginicidad, resistindose a los mecanismos efectores del sistema inmunolgico o alterando la respuesta
inmunolgica, es decir, evaden la respuesta que ya est y alteran la posible respuesta y adems de eso se enmascaran y
se esconden.

Reduciendo o alterando su antigenicidad: esto se da de varias maneras, ya sea mediante:


- Secuestro anatmico: Muchos de estos microorganismos van a tener vida intracelular y eso les permite estar
dentro de una clula propia que si no est expresando unido a su molecula de MHC-I estos antgenos pues no va
a poder ser conocido como extrao, ejemplo la malaria que infecta el eritrocito que ni siquiera tiene MHC, el se
esconde en ese momento de su ciclo de vida en el eritrocito de esta manera evade la respuesta inmunolgica. El
toxoplasma gondii que forma reacciones qusticas a nivel de cerebro y de esta manera tambin se esconde de la
respuesta inmunolgica y los quistes de la entamoeba histolytica a nivel del hgado que es la forma como ellos se
esconden del sistema inmunolgico.
- Enmascaramiento del antgeno: pueden unirse a molculas del MHC propio, pueden unirse a antgenos del grupo
sanguneo, pueden unirse a protenas reguladoras del complementoy de esta manera el sistema no es tan hbil
para darse cuenta que eso no es un eritrocito y que es un helminto que esta cubierto de eritrocitos.
- Variacin del antgeno de superficie durante el ciclo de vida: Ustedes se acuerdan cuando dieron malaria que el
mosquito se iba a infectar con los esporozoitos esos esporozoitos llegan e infecta a las clulas hepticas aqu se
forman los esquizontes y aqu se rompen y van a los eritrocitos, en los eritrocitos puede haber trofozoitos maduros
o gametocitos, esto es ruptura del esquizonte, viene aca y produce la alteracin del parasito o los gametocitos
son incorporados por el mosquito cuando produce la picadura y a nivel del mosquito entonces el forma diferentes
ciclos el ciclo esporogonico y en cada uno de esos momentos est mostrando antgenos diferentes entonces
mientras el sistema se da cuenta que ese no es el antgeno sino el otro entonces le toca volver a empezar la
respuesta, es como si el parasito se est disfrazando todo el tiempo, es el mismo parasito pero a travs del ciclo
de vida va cambiando sus antgenos que son inmunodominantes ya que son antgenos que van a estimular la
respuesta inmunolgica.
Y la otra forma es variacin durante el ciclo de vida (infeccin por tripanosoma), en los primeros cinco das se
produce un anticuerpo A un anticuerpo B despus un anticuerpo C porque estn cambiando el antgeno que
estn expresando el parasito y esos cambios se dan a nivel del genoma por la expresin de genes que va a ser
diferente en cada nueva infeccin en el mismo lugar, en cada parasitemia va expresando mutantes.

Resistindose a los mecanismos efectores del sistema inmunolgico: ya no tanto escondindose sino a travs a
otros mecanismos, se sabe por ejemplo que las larvas de schistosoma a nivel del pulmn desarrollan como una
especie de tegumento que las hace resistentes tanto a los anticuerpos, complemento y linfocitos T citotxicos,
ellas crean una coraza que impide que venga el sistema inmunolgico y las acabe.
Se sabe adems por ejemplo que en el caso dela leishmania major, ella lo que hace es que produce la ruptura del
complejo de ataque a la membrana y se pueda activar el complemento pero si no se forma el complejo de ataque
a la membrana no se le hace dao, no se produce la lisis osmtica.
El toxoplasma gondii por ejemplo, lo que hace es que inhibe la fusin del fagosoma con el lisosoma (muy parecido
a lo que hacan las bacterias intracelulares) con esto no se produce su eliminacin porque no van a haber enzimas
que vayan a destruir el microorganismo.
Y se sabe por ejemplo que el trypanosoma cruzi va a hacer algo muy parecido: rompe el fagosoma, se sale del
citoplasma y queda viviendo ah y de esta manera puede evadir la respuesta inmunolgica.

Alterar la respuesta inmunolgica:


- Con la produccin de citocinas que inhiben la respuesta inmunolgica,
- Activacin deficiente de las clulas T o activacin de clulas supresoras o de macrfagos inmunosupresores.

Infeccin por ejemplo con toxoplasma: lo que hace es que impide que lleguen seales al ncleo para que ese linfocito
empiece de pronto a producir citocinas o entre en ciclo celular o sufra alguna transformacin que pueda ir a la eliminacin.
En el caso por ejemplo de la leishmania inactiva las quinasas e impide que los receptores para citoquinas puedan
responder a la accin de las citoquinas (por ejemplo IL-2 que activa a los linfocitos pues se va a perder ese efecto).

Los helmintos en trminos generales, activan clulas dendrticas reguladoras, macrfagos, clulas T reguladoras, hacen
que se produzcan T helper y IL-10 que trae como consecuencia una alteracin de la respuesta y una activacin de clulas
que efectivas no van a producir la eliminacin de estos microorganismos.

RESPUESTA INMUNE A HONGOS

Con los hongos pasa algo muy parecido a lo que pasa con los parsitos, por lo general las infecciones micticas son
infecciones crnicas, as sean las ms sencillas que son la tia peds o tia capitis o generalmente una pitiriasis versicolor
que es lo ms digamos inocuo que hay todas llevan a cronicidad, esto est dado precisamente porque ellos tienen
mecanismos de evasin porque desafortunadamente los medicamentos antimicticos a diferencia de los antiparasitarios
son sumamente txicos sobre todo tienen una gran hepatotoxicidad y adicionalmente a eso no contamos con
medicamentos los suficientemente buenos como para eliminar este tipo de infecciones.

Las micosis se pueden agrupar de diferentes tipos,

- Estn en piel, uas, pelo (superficiales). Aqu vemos ms las tias.


- (subcutneas) esporotricosis, hongos saprofitos que son mucho ms raras que se ven ms que todo en pacientes que
tienen un deterioro en su sistema inmunolgico.
- las respiratorias como la histoplasmosis tambin son raras y las vamos a ver en pacientes inmunocomprometidos
- y la candidiasis acurdense que es flora normal, ella esta ah tanto a nivel de piel como a nivel de mucosas
sencillamente va a producir infeccin cuando hay algn desbalance en cuanto a flora ya sea porque tuvo un tratamiento
antibitico largo o porque tuvo un deterioro en el sistema inmunolgico que hace que ella progrese.

RESPUESTA INESPECIFICA HACIA HONGOS


Ms que todo neutrfilos y macrfagos ellos producen especies reactivas del oxgeno, producen defensinas que
van a producir la eliminacin del microorganismo.
Las clulas dendrticas como clulas presentadoras de antgeno o la activacin del complemento por la va de las
lectinas de las protenas de unin a la manosa son mecanismos importantes en su eliminacin.
Vamos a ver adems que en el caso de las clulas del epitelio pulmonar cuando se producen infecciones por
aspergillus ellos pueden hacer endocitosis mediado por la lectina o tambin pueden secretar especies reactivas
de oxgeno para producir la eliminacin de los hongos.
RESPUESTA ESPECFICA HACIA HONGOS

Linfocitos CD4+ del perfil Th17, produccin de IFN-


Linfocitos T CD8+ sobre todo en respuesta a hongos que son intracelulares
Adems los anticuerpos pueden actuar opsonizando estos hongos

EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE DE LOS HONGOS

Por un lado ellos se introducen en clulas epiteliales o clulas endoteliales a travs de enzimas y de esta manera
se esconden.
Pueden tener cambio en el ciclo de vida por ejemplo la candida albicans, ella en su etapa de levadura va a tener
unos glicanos que son reconocidos por las lectinas que en ella etapa de hifas se enmascaran y dejan de ser vistos
por la respuesta inespecficas. Hay hongos que producen catalasas la cual es una enzima que desdobla el perxido
de hidrogeno en agua y oxgeno y por lo tanto esa sustancia que normalmente la produce los macrfagos para
producir la eliminacin de estos organismos pues no va a ser posible.
Tambin a semejanza de los parsitos, ellos se recubren de protenas propias, lo hacen por ejemplo el histoplasma
capsulatum que se recubre con melanina, reclutan protenas reguladoras del complemento, factor H, protena de
unin a C4 de esta manera no van a poder ser eliminados por complemento. y adems producen unas toxinas que
van a ser inmunosupresoras porque impiden el movimiento de macrfagos, neutrfilos y linfocitos, esto pasa en
el caso del aspergillus.

Entonces resumiendo, que dependiendo de la localizacin que habamos visto van a ser los mecanismos efectores
inmunes. Cuando yo tengo un microorganismo extracelular que este a nivel de los espacios intersticiales como en la sangre
o en la linfa, pueden ser los virus, bacterias, protozoos, hongos y los gusanos, pues ms que todo van a servirme los
anticuerpos, el complemento, la fagocitosis y la neutralizacin mediante la produccin de todas estas sustancias como la
lisozima, las defensinas. Si yo tengo una infeccin extraceular a nivel de la superficie epitelial como lo pueden ser tambin
algunas bacterias en el caso de la neisseria gonorreae, gusanos, hongos como micoplasmas, cndida, E. coli, estreptococos,
helicobacter pylori les van a servir ms que todo anticuerpos IgA que est a nivel de los epitelios y la produccin de
pptidos antimicrobianos que producen esas celulas del tracto intestinal, que ya vimos hoy que esas clulas son capaces
de producir citocinas como interleuquinas 25 y 33 que son capaces de activar la respuesta de Th2 para producir la
eliminacin de estos microrganismos.

Si tengo un microorganismo intracelular entonces, si est a nivel de citoplasma como los virus, algunas clamidias, las
rickettsias y protozoarios pues a ellos les sirve son los linfocitos T citotxicos que van a destruir esas clulas infectadas. Si
estamos hablando de respuesta inespecfica seria el macrfago que no destruye pero bloquea, recubre. Y cuando son a
nivel de vesculas es decir que estn dentro de la celula pero no en el citoplasma como los micobacterium, algunas especies
de leishmania, de micoplasma, ms que todo tambin respuesta celular y respuesta de macrfagos.

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