CLASE #2

Farmacocintica
La farmacocintica estudia el movimiento de los frmacos en el organismo y permite
conocer su concentracin en la biofase, en funcin de la dosis y del tiempo transcurrido
desde su administracin. Se denomina biofase al medio en el cual el frmaco est en
condiciones de interactuar con sus receptores para ejercer su efecto biolgico, sea este
teraputico o toxico.

Para que un frmaco alcance una concentracin critica en la biofase, es preciso primero
que se libere desde su formulacin farmacutica, que despus penetre en el organismo,
sea transportado en el plasma y se distribuya por los tejidos.

La concentracin alcanzada en la biofase est condicionada por la liberacin del frmaco

y vara a lo largo del tiempo como resultado de un equilibrio dinmico entre los sigts
cuatro procesos: absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin

La liberacin
Primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido
del principio activo administrado. El frmaco debe separarse del vehculo o del excipiente
con el que ha sido fabricado, comprende tres pasos: desintegracin, disgregacin y
disolucin. Las caractersticas de los excipientes tienen un papel fundamental, ya que
tienen como una de sus funciones el crear el ambiente adecuado para que el frmaco se
absorba correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero de
distintas marcas comerciales pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan
concentraciones plasmticas distintas, y, por tanto, efectos teraputicos diferentes.

Absorcin
Estudia la entrada de los frmacos en el organismo, desde el lugar
donde se depositan cuando se administran. Estudia el paso de los
frmacos desde el exterior al medio interno, es decir, a la
circulacin sistmica.

Los frmacos pasan a travs de las clulas, por consiguiente la

barrera para que pueda desplazarse una molcula en el organismo
es la membrana plasmtica.

La velocidad de absorcin depende de las propiedades fsicas y

qumicas del frmaco (el gradiente de concentracin, tamao
molecular, grado de ionizacin, pH del medio, flujo sanguneo,
liposolubilidad), su formulacin y va de administracin
Mecanismos por los cuales los frmacos atraviesan las membranas

Salvo en el caso de la administracin IV, un frmaco debe atravesar varias barreras

celulares semipermeables antes de alcanzar la circulacin sistmica. Las membranas
celulares son barreras biolgicas que inhiben selectivamente el flujo de las molculas de
los frmacos. La composicin fundamental de las membranas consiste en una matriz
lipdica bimolecular de la que depende su permeabilidad. Los frmacos pueden atravesar
las membranas celulares mediante difusin pasiva, difusin pasiva facilitada, transporte
activo o pinocitosis. En algunas ocasiones, existen diversas protenas globulares inmersas
en la matriz que actan como receptores y colaboran en el transporte de molculas a travs
de la membrana.

Filtracin a travs de los poros.- paso de molculas a travs de canales acuosos

localizados en la membrana. Puede considerarse un proceso de difusin pasiva, que
involucra la circulacin de una gran cantidad de agua como resultado de una diferencia
hidrosttica u osmtica. El tamao molecular es el nico regulador cuando la molcula
es neutra. La pared de los poros esta revestida con protenas de carga positiva, y en general
aunque todos los iones inorgnicos son los suficientemente pequeos, solo los de carga
negativa sern atrados y filtraran de manera prioritaria. La velocidad de filtracin
depende del tamao de los poros.

Difusin pasiva directa por disolucin en la capa lipdica.- los frmacos difunden a
travs de una membrana celular desde una regin con una concentracin elevada (p. ej.,
los jugos digestivos) hacia las zonas de baja concentracin (p. ej., la sangre). La velocidad
de difusin es directamente proporcional al gradiente, pero tambin depende de la
liposolubilidad de la molcula, de su tamao, de su grado de ionizacin y de la superficie
de absorcin.

En caso de frmacos que no tienen carga y no son electrolitos, el equilibrio se alcanza

cuando la concentracin a ambos lados de la membrana es la misma, si el soluto posee
cargas elctricas y stas en su desplazamiento no van neutralizadas por un ion del signos
contrario, adems de un gradiente de concentracin se establece un gradiente de potencial
electroqumico, que tambin favorece el paso de las partculas.

Es importante tener en cuenta que la mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles,
y son, por lo tanto, electrolitos que en solucin acuosa, se encuentran en dos formas:
ionizada y no ionizada.

La fraccin ionizada es hidrosoluble y si el tamao del ion es grande, muy poco difusible.

La fraccin no ionizada es liposoluble, difunde bien a travs de la membrana, esta forma

depende del pH ambiental y del pKa (constante de disociacin cida) del frmaco.

El pKa es el pH en el cual las formas ionizada y no ionizada estn presentes en

concentraciones idnticas.
Cuando el pH es menor que el pKa, en el caso de un cido dbil predomina la forma no
ionizada, pero en las bases dbiles la forma predominante es la ionizada.

Por lo tanto, en el plasma pH 7,4 la relacin entre las formas no ionizada e ionizada de
un cido dbil por ejemplo con un pKa de 4,4 es 1:1000

En el jugo gstrico pH 1,4 la relacin se invierte (1000:1).

Por lo tanto, cuando se administra por va oral un cido dbil, la mayor parte de ste se
encuentra en forma no ionizada en el estmago, lo que favorece su difusin a travs de la
mucosa gstrica.

Si se trata de una base dbil con un pKa de 4,4, la situacin se invierte; la mayor parte del
frmaco se encuentra en forma ionizada en el estmago.

En teora, los frmacos de naturaleza cida dbil (p. ej., cido acetilsaliclico) se absorben
con ms rapidez a partir de un medio cido (estmago) que los de naturaleza bsica dbil
(p. ej., quinidina).

Sin embargo, independientemente de que un frmaco sea cido o bsico, la mayor parte
del proceso de absorcin ocurre en el intestino delgado, debido a la mayor superficie de
absorcin y a la mayor permeabilidad de sus membranas El grado de ionizacin de una
molcula depende de tres factores: su naturaleza acida o bsica, su pK, y el pH del medio.

Difusin pasiva facilitada.- Algunas molculas poco liposolubles (p. ej., glucosa)
atraviesan las membranas ms rpidamente de lo que podra esperarse. Una molcula
transportadora se combina de forma reversible con la molcula sustrato en el exterior de
la membrana celular, y el complejo transportador-sustrato difunde con rapidez a travs de
la membrana, lo que libera el sustrato desde la superficie interior. En estos casos, la
membrana transporta nicamente sustratos con una configuracin molecular
relativamente especfica y la disponibilidad de transportadores limita el proceso. Este tipo
de transporte no requiere gasto de energa, y no es posible que ocurra en contra de un
gradiente de concentracin.
Transporte activo.- es selectivo, requiere aporte de energa y puede ser llevado a cabo
en contra de un gradiente de concentracin. El transporte activo parece estar limitado a
frmacos estructuralmente anlogos a sustancias endgenas (p. ej., iones, vitaminas,
azcares, aminocidos). Estos frmacos suelen absorberse en regiones especficas del
intestino delgado.

Pinocitosis.- las clulas capturan lquido o partculas. La membrana celular se invagina,

rodea el lquido o la partcula y vuelve a fusionarse, lo que da lugar a la formacin de una
pequea vescula que se desprende de la membrana y pasa al interior de la clula. Es
preciso el aporte de energa. Probablemente, la pinocitosis desempea un papel menor en
el transporte de frmacos, con la excepcin de los frmacos de naturaleza proteica.

Otros mecanismos:

Endocitosis
Exocitosis
Utilizacin de ionforos y liposomas