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Hemostasia
La Dr. Jose Manuel
Ortiz Sanchez
Hemostasia
Hemostasia Hemostasia
A. Hemostasia primaria (Fase celular ; 3 a 5 min) A. Hemostasia primaria (Fase celular ; 3 a 5 min)
1. Vasoconstriccin Tapn 1. Vasoconstriccin Tapn
2. Adhesin y agregacin plaquetaria inestable 2. Adhesin y agregacin plaquetaria inestable
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 3 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 4
Hemostasia Hemostasia
A) MECANISMO MIOGENO:
B) MECANISMO NERVIOSO:
C) MECANISMO HUMORAL:
Serotonina
Noradrenalina
Endotelina
Adrenalina
Tromboxano A2
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 5 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 6
UNMSM 1
Fisiologia Sangre 19/05/2015
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 7 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 8
Hemostasia
HEMOSTASIA
1. Fase Vascular Fase Plaquetaria
- ADHESION
- ACTIVACION
- AGREGACION
La vasoconstriccion
Solo es efectivo en
arterias de
mediano calibre
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 9 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 10
GRANULOS
PLAQUETAS GRANULOS ALFA: Fosfolpidos
Enzimas hidrolticas
FP-4 : Inactiva a la heparina
TIEMPO DE VIDA MEDIA: 8 - 13 das ( 7 - 9 das ) -tromboglobulina
Fibringeno
ALMACENAMIENTO: Reserva en el bazo : 33% Factores V y VIII
FORMA: Esfera aplanada : 2 - 4 m de dimetro Factor quimiotctico
Trombospondina
CONCENTRACION: 150,000 - 400,000 / L
PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas)
ZONA PERIPLAQUETARIA: Glucoprotenas GRANULOS DENSOS: ADP - ATP
Fibringeno, V, VIII, XIII SEROTONINA
GTP
Serotonina, aminas (Adrenalina, Ca ++
noradrenalina) GRANULOS LISOSOMALES
MEMBRANA: Fosfolpidos ( Factor plaquetario-3) GRANULOS DE GLUCOGENO
SISTEMAS TUBULARES
RECEPTORES: GPI, GPII,..GPIX
SISTEMA CANALICULAR ABIERTO
GPIa GPIb
SISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Retculo endoplsmico
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 11 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 12
TUBULINA ( Depstio intracelular de Ca++)
UNMSM 2
Fisiologia Sangre 19/05/2015
Hematopoysis Megacoriacito
Stem Cell Clulas Clulas
( Multipotente)
Clulas progenitoras
Precursoras Diferenciadas
( Pluripotente)
Diferenc - ----- + +++
Autorenov +/- ----- -----
Mitosis + +++ +++ -----
BFU-E Eritroblasto ERITROCITOS
BFU-Meg Megacarioblasto
PLAQUETAS
Monoblasto
MONOCITO
CFC-GM
CFU-M Mieloblasto
NEUTROFILO
STEM CFU
CFU-Eos Mieloblasto - Eos
CELL LM EOSINOFILO
Linfoblasto T LINFOCITO T
PRE-T
Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004
CFU-L PRE-B
Dr. Jose Linfoblasto B
Manuel Ortiz Sanchez LINFOCITO
13B Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 14
Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez
MEGA- PLAQUETA
CARIOBLASTO S
2000 a 7000
PROMEGA-
CARIOBLASTO
ENDOMITOSIS
CFU-
MEG BFU-E MITOSIS
CFU-C
CFU-S
TROMBOPOYESIS
STEM-CELL CFU-L 5 - 10 Dias
Produccin aprox. en adulto humano: 100,000,000 plaquetas/da
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 15 Puede incrementarse en Manuel
Dr. Jose 10 a 20 veces.
Ortiz Sanchez 16
Trombopoyesis
Maturation Stages of Megakaryocytes
Term Size Morphology
(m)
Megakaryoblast Lobed nucleus, basophilic
>10 cytoplasm
(stage I)
Basophilic Horseshoe-shaped nucleus,
megakaryocyte >20 basophilic cytoplasm, azurophilic
(stage II) granules around centrosome
UNMSM 3
Fisiologia Sangre 19/05/2015
Activacion Plaquetaria
ADHESION
METAMORFOSIS VISCOSA
CAMBIO DE FORMA
FORMACION DE PSEUDOPODOS
GP 1b
ACTIVACION DE GP IIB/IIIA
SINTESIS DE TROMBOXANO A2
SECRECION (LIBERACION) DEL CONTENIDO
DE SUS GRANULOS
Factor Von ACTIVACION PRO-COAGULANTE DE LA
Willebrand MEMBRANA (FP-3)
ACTIVACION ACTIVACION
Serotonina
ADP
Adrenalina
Tromboxano A2
Noradrenalina
GP IIb-IIIa Endotelina
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 21 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 22
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 23 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 24
UNMSM 4
Fisiologia Sangre 19/05/2015
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 25 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 26
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 29 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 30
UNMSM 5
Fisiologia Sangre 19/05/2015
COAGULACION SANGUINEA
FORMACION DE FIBRINA
Fase: COAGULACION SANGUINEA
ETAPAS: Fibrinogeno
XIII
Formacion de: Trombina
3ra.- FIBRINA
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 35 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 36
UNMSM 6
Fisiologia Sangre 19/05/2015
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 37 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 38
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 39 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 40
COAGULACION SANGUINEA
Fibrina - Fibrinogeno FORMACION DE TROMBINA
FP-3
Ca
Xa
Va
COMPLEJO
PROTROMBINASA
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Scrambling
en la
Membrana
plaquetaria
Plaqueta Plaqueta
en reposo Activada
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 43 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 44
Sintesis Proteica +
+
-- - - - +
-- - - - -
- -
-
P Vitamina K - - -- - -
-- - -
PIVKA Hidroquinona
Carboxilacion
O
2
CO2
Protrombina
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 45 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 46
Carboxilacion depeniente
Activacion Hepatica de la vitamin
Factores K
de la Coagulacion Carboxilacion depeniente
Activacion Hepatica de la vitamin
Factores K
de la Coagulacion
-- - - -
Vitamina K - -
-
-- - -
R O2 R
CH2 CH2
CO2 CH
CH2
C=O O=C C=O
OH OH
HO
Ac. Glutamico . Carboxiglutamico
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 47 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 48
UNMSM 8
Fisiologia Sangre 19/05/2015
VIA VIA
INTRINSECA EXTRINSECA
X Xa Xa
FP-3 TROMBINA
Ca II
Va Va V
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 49 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 50
VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 51 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 52
VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 53 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 54
UNMSM 9
Fisiologia Sangre 19/05/2015
VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA
SUPERFICIE
ACTIVA
X
XII XIIa
Ca IXa VIIIa
XI XIa
IX IXa IXa
FP-3 TROMBINA
Ca II
VIIIa VIIIa VIII
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 55 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
X Xa 56
SUPERFICIE
VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA
ACTIVA
XII XIIa
QAPM XI XIa
IX IXa IXa
FP-3
Ca
VIIIa VIIIa VIII
SUPERFICIE X Xa Xa
ACTIVA Calicreina FP-3
Ca
FT Va Va V
XII XIIa Pre-calicreina VIIa
II IIa
XI
QAPM MacFarlane 1964 I Ia
XIa
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 57 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 58
UNMSM 10
Fisiologia Sangre 19/05/2015
1. PROTEINA C:
Protena plasmtica dependiente de la Vitamina K
Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va
Activado por la trombina (previo contacto con la trombomodulina
(receptor de la membrana de la clula endotelial.
2. PROTEINA S:
Proteina plasmtica dependiente de la vitamina K
Cofactor de la Protena C
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 61 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 62
Actividad Actividad
Anticoagulante Procoagulante
Endotelio
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 63 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 64
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 65 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 66
UNMSM 11
Fisiologia Sangre 19/05/2015
Fibrinogeno
XIII
Trombina
XIIIa
Fibrina
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 67 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 68
La Fibrinolisis
VIA EXTRINSECA
E D
FIBRINOGENO
MONOMERO FIBRINA
Fibrinopeptido A y B
POLIMERO DE FIBRINA
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 69 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 70
POLIMERO DE FIBRINA
Factor XIII
E + D =Y
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 71 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 72
UNMSM 12
Fisiologia Sangre 19/05/2015
La Fibrinolisis
VIA EXTRINSECA La Fibrinolisis
VIA EXTRINSECA
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 73 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 74
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 75 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 76
XII XIIa
1. Iniciacion
XI XIa 2. Amplificacion Gracias
IXa
IX IXa 3. Propagacion Por su Atencion
FP-3
Ca 4. Terminacion
VIII VIIIa VIII
a
X Xa Xa
FP-3
Ca
1 FT Va Va V
VIIa
II IIa
3 2
I Ia
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 77 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 78
UNMSM 13
Fisiologia Sangre 19/05/2015
A
B
Fibringeno
Fragmento X
Fragmento Fragmento Y
D
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 79 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 80
Fragmento E Fragmento D
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 81 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 82
- Tabaco
- Diabetes
- Inhibidores del t-PA: corticoides
- Ingesta excesiva de alcohol
- Aterosclerosis
- Anticonceptivos orales
- Hipertrigliceridemia
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 83 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 84
UNMSM 14
Fisiologia Sangre 19/05/2015
Coagulacin y va fibrinoltica
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 85 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 86
UNMSM 15