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Fisiologia Sangre 19/05/2015

Hemostasia
La Dr. Jose Manuel
Ortiz Sanchez
Hemostasia

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 1


Hemostasia
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 2

Hemostasia Hemostasia

A. Hemostasia primaria (Fase celular ; 3 a 5 min) A. Hemostasia primaria (Fase celular ; 3 a 5 min)
1. Vasoconstriccin Tapn 1. Vasoconstriccin Tapn
2. Adhesin y agregacin plaquetaria inestable 2. Adhesin y agregacin plaquetaria inestable

B. Hemostasia secundaria (Fase plasmtica ; 5 10 min)


Tapn
3. Coagulacin
Estable

C. Hemostasia Terciaria (48 - 72 horas)


Disolucion
4. Fibrinolisis coagulo

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 3 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 4

Hemostasia Hemostasia

1. Fase Vascular 1. Fase Vascular


VASOCONSTRICCION

A) MECANISMO MIOGENO:
B) MECANISMO NERVIOSO:
C) MECANISMO HUMORAL:
Serotonina
Noradrenalina
Endotelina
Adrenalina
Tromboxano A2

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 5 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 6

UNMSM 1
Fisiologia Sangre 19/05/2015

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 7 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 8

Hemostasia
HEMOSTASIA
1. Fase Vascular Fase Plaquetaria

- ADHESION

- ACTIVACION

- AGREGACION

La vasoconstriccion
Solo es efectivo en
arterias de
mediano calibre
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 9 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 10

GRANULOS
PLAQUETAS GRANULOS ALFA: Fosfolpidos
Enzimas hidrolticas
FP-4 : Inactiva a la heparina
TIEMPO DE VIDA MEDIA: 8 - 13 das ( 7 - 9 das ) -tromboglobulina
Fibringeno
ALMACENAMIENTO: Reserva en el bazo : 33% Factores V y VIII
FORMA: Esfera aplanada : 2 - 4 m de dimetro Factor quimiotctico
Trombospondina
CONCENTRACION: 150,000 - 400,000 / L
PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas)
ZONA PERIPLAQUETARIA: Glucoprotenas GRANULOS DENSOS: ADP - ATP
Fibringeno, V, VIII, XIII SEROTONINA
GTP
Serotonina, aminas (Adrenalina, Ca ++
noradrenalina) GRANULOS LISOSOMALES
MEMBRANA: Fosfolpidos ( Factor plaquetario-3) GRANULOS DE GLUCOGENO

SISTEMAS TUBULARES
RECEPTORES: GPI, GPII,..GPIX
SISTEMA CANALICULAR ABIERTO
GPIa GPIb
SISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Retculo endoplsmico
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 11 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 12
TUBULINA ( Depstio intracelular de Ca++)

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Hematopoysis Megacoriacito
Stem Cell Clulas Clulas
( Multipotente)
Clulas progenitoras
Precursoras Diferenciadas
( Pluripotente)
Diferenc - ----- + +++
Autorenov +/- ----- -----
Mitosis + +++ +++ -----
BFU-E Eritroblasto ERITROCITOS

BFU-Meg Megacarioblasto
PLAQUETAS

Monoblasto
MONOCITO
CFC-GM
CFU-M Mieloblasto
NEUTROFILO

CFU-Bas Mieloblasto - Bas BASOFILO

STEM CFU
CFU-Eos Mieloblasto - Eos
CELL LM EOSINOFILO
Linfoblasto T LINFOCITO T
PRE-T
Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004
CFU-L PRE-B
Dr. Jose Linfoblasto B
Manuel Ortiz Sanchez LINFOCITO
13B Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 14
Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

Migracion Megacariocito Trombopoyesis


MEGACARIOCITO MEGACARIOCITO MEGACARIOCITO
B 8- 32 N GRANULOSO TROMBOCITOGENICO

MEGA- PLAQUETA
CARIOBLASTO S
2000 a 7000
PROMEGA-
CARIOBLASTO

ENDOMITOSIS
CFU-
MEG BFU-E MITOSIS
CFU-C
CFU-S
TROMBOPOYESIS
STEM-CELL CFU-L 5 - 10 Dias
Produccin aprox. en adulto humano: 100,000,000 plaquetas/da
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 15 Puede incrementarse en Manuel
Dr. Jose 10 a 20 veces.
Ortiz Sanchez 16

Trombopoyesis
Maturation Stages of Megakaryocytes
Term Size Morphology
(m)
Megakaryoblast Lobed nucleus, basophilic
>10 cytoplasm
(stage I)
Basophilic Horseshoe-shaped nucleus,
megakaryocyte >20 basophilic cytoplasm, azurophilic
(stage II) granules around centrosome

Granular Large multilobed nucleus,


megakaryocyte >2550 acidophilic cytoplasm, numerous
(stage III) azurophilic granules

Mature Pyknotic nucleus, groups of 1012


megakaryocyte >2550 azurophilic granules
(stage IV)
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 17 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 18

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Activacion Plaquetaria
ADHESION

METAMORFOSIS VISCOSA
CAMBIO DE FORMA
FORMACION DE PSEUDOPODOS
GP 1b
ACTIVACION DE GP IIB/IIIA
SINTESIS DE TROMBOXANO A2
SECRECION (LIBERACION) DEL CONTENIDO
DE SUS GRANULOS
Factor Von ACTIVACION PRO-COAGULANTE DE LA
Willebrand MEMBRANA (FP-3)

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez COLAGENO


19 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 20

ACTIVACION ACTIVACION

Serotonina
ADP
Adrenalina

Tromboxano A2
Noradrenalina

GP IIb-IIIa Endotelina

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 21 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 22

AGREGACION METAMORFOSIS VISCOSA


GP IIb-IIIa Fibrinogeno CAMBIO DE FORMA
FORMACION DE PSEUDOPODOS

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 23 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 24

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SI AMPc INHIBICION PLAQUETARIA


SI AMPc ACTIVACION PLAQUETARIA

EL TROMBOXANO A2 INHIBE A LA ADENIL CICLASA

EL NO: Inhibe la agregacin plaquetaria y es un potente vasodilatador


Proviene de la arginina. ADP, TROMBINA, CITOCINAS Y OTROS
La NOS es estimulada por FACTORES PRODUCIDOS DURANTE LA
COAGULACIN

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 25 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 26

Fase: COAGULACION SANGUINEA


FOSFOLIPASA A2

Ac. Araquidonico Ac. Araquidonico


CICLO-OXIGENASA

AMPc Endoperoxidos Endoperoxidos


PGG2 PGH2 PGG2 PGH2
RX ENZIMATICA
TROMBOXANO PROSTACICLINA
EN CASCADA
SINTETASA SINTETASA
FIBRINOGENO FIBRINA
AMP Tromboxano A2 Prostaciclina
PROTEINA PROTEINA
ATP
SOLUBLE INSOLUBLE
UNA ENZIMA
Adenilciclasa UN SUBSTRATO
UN CATALIZADOR
Prostaciclina
PLAQUETA Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
(COFACTORES) 28
ENDOTELIO

Retraccion del coagulo


Fase: COAGULACION SANGUINEA

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 29 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 30

UNMSM 5
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Cascada de la Coagulacion Cascada de la Coagulacin


Va Intrnseca
Coagulacin Superficie activa
Va Extrnseca
XII XIIa
VIIa VII
XI XIa FP-3 Factor tisular
Va Intrnseca Va Extrnseca Ca Ca
IX IXa IXa
Colageno del tejido Ruptura de
Subendotelial membrana VIII VIIIa VIIIa
FP-3
Va Comn Ca
X Xa Xa
Fibrinogeno
Va Va V
Protrombina Trombina
II IIa
Red Fibrina
I Ia
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 31 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 32

Factores de la Coagulacin Factores de la Coagulacin

I I Fibrinogeno Vida Media Concentracin


II Protrombina Factor Plasma (Horas) plasma
(Microgramo/ml
III Factor tisular Tromboplastina
Fibringeno 72 - 120 2000 - 4000
IV Calcio
Protrombina 60 - 70 100 - 50
V Proacelerina Factor labil, trombogeno globulina aceleradora
V 12 -16 5 - 10
VII Proconvertina Factor estable, acelerador de la conversion de la
protrombina serica VII 3-6 0.5
VIII F. Antihemofilico A Cofactor plaquetario 1, Tromboplastinogeno VIII 8 -12 0.1
IX F. Antihemofilico B Factor Christmas, autoprotrombina II, IX 18 - 24 4-5
cofactor plaquetario II X 30 - 40 8 - 10
X F. Stuart Factor Prower, autoprotrombina III, tromboquinasa XI 52 5
XI F. Antihemofilico C Antecedente de la tromplastina plas matica. XII 60 30
XII F. Hageman Factor vidrio, Factor de contacto. Proteina C 6 4-5
XIII F. Estabilizador de la Factor de LakiLorand, fibrinasa, transglutaminasa Proteina S 42 25
fibrina plasmatica,
Dr. fibrinoligasa
Jose Manuel Ortiz Sanchez 33 Antitrombina Dr. Jose Manuel72
Ortiz Sanchez 150 - 400 34

COAGULACION SANGUINEA
FORMACION DE FIBRINA
Fase: COAGULACION SANGUINEA

ETAPAS: Fibrinogeno
XIII
Formacion de: Trombina

1ra .- Complejo PROTROMBINASA XIIIa


Fibrina
2da.- TROMBINA

3ra.- FIBRINA
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 35 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 36

UNMSM 6
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Fibrinogeno Conversion del fibringeno a fibrina

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 37 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 38

Activacion de la fibrina Union de fibrina con fibrina

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 39 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 40

COAGULACION SANGUINEA
Fibrina - Fibrinogeno FORMACION DE TROMBINA

FP-3
Ca
Xa
Va

COMPLEJO
PROTROMBINASA

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 41


PROTROMBINA Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
TROMBINA 42

UNMSM 7
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Activacion procoagulante de la membrana Activacion procoagulante de la membrana

Exposicion del Factor plaquetario-3

Scrambling
en la
Membrana
plaquetaria
Plaqueta Plaqueta
en reposo Activada

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 43 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 44

Activacion Hepatica Factores de la Coagulacion Rol del Calcio en la coagulacion

Sintesis Proteica +
+
-- - - - +
-- - - - -
- -
-
P Vitamina K - - -- - -
-- - -
PIVKA Hidroquinona

Carboxilacion
O
2
CO2

Protrombina

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 45 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 46

Carboxilacion depeniente
Activacion Hepatica de la vitamin
Factores K
de la Coagulacion Carboxilacion depeniente
Activacion Hepatica de la vitamin
Factores K
de la Coagulacion

-- - - -
Vitamina K - -
-
-- - -
R O2 R

CH2 CH2
CO2 CH
CH2
C=O O=C C=O
OH OH
HO
Ac. Glutamico . Carboxiglutamico

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 47 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 48

UNMSM 8
Fisiologia Sangre 19/05/2015

Conformacion del complejo protrombinasa Inicio de la via extrinseca

VIA VIA
INTRINSECA EXTRINSECA

X Xa Xa
FP-3 TROMBINA
Ca II
Va Va V

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 49 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 50

VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 51 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 52

VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 53 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 54

UNMSM 9
Fisiologia Sangre 19/05/2015

VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA

SUPERFICIE
ACTIVA
X

XII XIIa
Ca IXa VIIIa

XI XIa

IX IXa IXa
FP-3 TROMBINA
Ca II
VIIIa VIIIa VIII

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 55 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
X Xa 56

SUPERFICIE
VIAVIA
EXTRINSECA
EXTRINSECA
ACTIVA

XII XIIa

QAPM XI XIa

IX IXa IXa
FP-3
Ca
VIIIa VIIIa VIII

SUPERFICIE X Xa Xa
ACTIVA Calicreina FP-3
Ca
FT Va Va V
XII XIIa Pre-calicreina VIIa
II IIa
XI
QAPM MacFarlane 1964 I Ia
XIa
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 57 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 58

Regulacion de la Coagulacion Sanguinea


VIA EXTRINSECA
SUPERFICIE Tiempo Parcial
ACTIVA Tiempo de tromboplastina parcia: 68 - 82 seg
de Tromboplastina
Tiempo de protrombina 11- 15 seg
XII XIIa Tiempo de trombina 11-15 seg I.- INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOS
Dosaje de fibringeno 160-415 mg/ dl
XI XIa
a ) ANTITROMBINA III:
IX IXa IXa
FP-3 Inhibidor : TROMBINA , Xa , IXa, XIa, XIIa,
Ca plasmina, tripsina y quimotripsina
VIIIa VIIIa VIII BARRENDERO DE ENZIMAS QUE SE ALEJAN DEL
COAGULO EN CRECIMIENTO
X Xa Xa
FP-3 La heparina acelera la formacin de complejos (inactivacin)
Ca
Tiempo de FT Va Va V
Protrombina VIIa
II IIa Tiempo de
Tiempo de Reptilasa INHIBEN SERIN PROTEASAS
Trombina I Ia
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 59 Dr. Jose Manuel CIRCULANTES
Ortiz Sanchez 60

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Regulacion de la Coagulacion Sanguinea


VIA EXTRINSECA Regulacion de la Coagulacion Sanguinea
VIA EXTRINSECA

b) Inhibidor de la via del Factor tisular


c) Activacion de la protena C y protena S

1. PROTEINA C:
Protena plasmtica dependiente de la Vitamina K
Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va
Activado por la trombina (previo contacto con la trombomodulina
(receptor de la membrana de la clula endotelial.

2. PROTEINA S:
Proteina plasmtica dependiente de la vitamina K
Cofactor de la Protena C

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 61 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 62

Regulacion de la Coagulacion Sanguinea


VIA EXTRINSECA

Actividad Actividad
Anticoagulante Procoagulante

Endotelio

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 63 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 64

Regulacion de la Coagulacion Sanguinea


VIA EXTRINSECA

II.- FLUJO SANGUNEO;

EL FLUJO SANGUINEO DILUYE Y DISPERSA LOS


FACTORES ACTIVADOS.
EL HIGADO LOS ELIMINA SELECTIVAMENTE, SOLO A LOS
FACTORES ACTIVADOS (CLULAS DE KUPFFER Y RES).

III.- PLASMINA Y PRODUCTOS DE LA DEGRADACION DE LA FIBRINA


La plasmina digiere la fibrina, el fibringeno, V, VIII,.
Los productos de la degradacion de la fibrinolisis son inhibidores
competitivos de la trombina y de la plimerizacin de la fibrina

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 65 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 66

UNMSM 11
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La fibrina no se puede Disociar


VIA EXTRINSECA La Fibrinolisis
VIA EXTRINSECA

Fibrinogeno
XIII
Trombina

XIIIa
Fibrina

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 67 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 68

La Fibrinolisis
VIA EXTRINSECA

E D
FIBRINOGENO

MONOMERO FIBRINA
Fibrinopeptido A y B

POLIMERO DE FIBRINA
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 69 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 70

POLIMERO DE FIBRINA

Dimero D Fragmento YD/DY


Fragmento DD/E

Factor XIII
E + D =Y

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 71 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 72

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La Fibrinolisis
VIA EXTRINSECA La Fibrinolisis
VIA EXTRINSECA

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 73 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 74

The New Coagulation Cascade


Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 75 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 76

SUPERFICIE The New Coagulation Cascade


ACTIVA Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9

XII XIIa
1. Iniciacion
XI XIa 2. Amplificacion Gracias
IXa
IX IXa 3. Propagacion Por su Atencion
FP-3
Ca 4. Terminacion
VIII VIIIa VIII
a
X Xa Xa
FP-3
Ca
1 FT Va Va V
VIIa
II IIa
3 2
I Ia

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 77 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 78

UNMSM 13
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A
B

Fibringeno

Fragmento X

Fragmento Fragmento Y
D

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 79 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 80
Fragmento E Fragmento D

Regulacion de la Coagulacion Sanguinea


VIA EXTRINSECA

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 81 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 82

Factores que influyen en la actividad


fibrinoltica
La disminuyen

- Tabaco
- Diabetes
- Inhibidores del t-PA: corticoides
- Ingesta excesiva de alcohol
- Aterosclerosis
- Anticonceptivos orales
- Hipertrigliceridemia
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 83 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 84

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Coagulacin y va fibrinoltica

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 85 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 86

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