FACULTAD DE MEDICINA

UNIDAD DE DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES

INFECCIOSAS
LABORATORIO DE SALUD PUBLICA DEL ESTADO

VIRUS ZIKA
No era suficiente con Dengue y
Chikungunya

DRA. SILVANA VIELMA ANGARITA. M.D., PhD.

INMUNOLOGIA Y MICROBIOLOGIA
PROFESOR TITULAR
Marzo - 2016
 Infeccin por Virus Zika: Concepto
La infeccin por virus Zika, es una enfermedad
febril aguda autolimitada causada por el virus
Zika (ZIKAV)
Transmitida por la picadura de mosquitos del
genero Aedes.
Es una enfermedad similar a las causadas por
Virus Dengue y Chikungunya, pero de carcter
ms leve.
 Virus Zika: Filogenia
Virus Zika (ZIKV): Flavivirus, aislado en 1947 de
un mono sentinela en los bosques de Zika en
Uganda Regin NS5

Tres genotipos
ZIKV:
Senegal, prototipo
Uganda, y Yap

Relaciones filogeneticas cercanas: Virus Spondweni y Virus Dengue. Lejano de VFA

 Virus Zika: Filogenia americana

Diferencias en
los sitios
potenciales de
glicosilacin

Relaciones filogenticas entre las secuencias de los genes de la

envoltura del Virus Zika utilizando el modelos GTR+G+I de cepas de
virus de Suriname, VZ linaje Africano y lineaje Asiatico. La cepa
Suriname provenia de lineaje Asitico
 Virus Zika: Genoma
El genoma: cadena nica de ARN,
polaridad positiva
Cepa prototipo (MR-766),
aislada en 1947 en Uganda:
longitud 10,7 pb

ORF: en sentido 5 > 3:

Estructurales: capside (105aa),
membrane-premembrana
(187aa), envoltura (505aa).
Proteinas no estructurales: NS1
(352aa), NS2A (217aa), NS2B
Proteasa de serina Polimerasa de
(139aa), NS3 (619aa), NS4A Entrada celular
Inmunorespuesta RNA-
(127aa), NS4B (255aa) y NS5 dependiente de
RNA
(904).
 Virus Zika: Protenas y sus funciones
Proteina Funcin Efecto sobre el hospedero
Unin al ARN para formar la Los Anti- prM incrementa la infectividad del virin
nucleocapside, asistencia inmaduro. Involucrada en patognesis de
C durante la estabilizacin, infecciones Dengue Severo secundario.
conformacin-folding y secrecin
de la protena E
Receptor de adherencia, fusin Invasin celular
E membrana
Replicacin viral Localiza en la superficie celular y es secretado
extracelularmente, modula la sealizacin del
NS1 sistema inmune innato, Anti-NS1 median
trombocitopenia, dao endotelial, antagoniza C4,
INF e induce apoptosis.
NS2A Sntesis e ARN y ensamblaje viral Carga viral
Complejo con NS2B acta como Indue apoptosis celular, modula microRNA en
proteasa de serina. Posee clula infectada, blanco de los Linf CD8+
NS3 helicasa ARN, actividad citotxicos. Bloquea la sealizacin del INF-tipo I y
triptofatasa los iARN, modula liberacin de grnulos de stress
de la clula
Wong SS-Y, et al. J Form Med Assoc. 2016
 Virus Zika: Protenas y sus funciones

Proteina Funcin Efecto sobre el hospedero

Replicacin ARN Bloquea la sealizacin del INF-tipo I,
NS4A induce AUTOFAGIA, protege a la clula
para evitar muerte celular.
Replicacin ARN Bloquea la sealizacin del INF-tipo I e
NS4B interferencia ARN. modula liberacin de
grnulos de stress de la clula
Actividad de Bloquea la sealizacin tipo I mediada por
Metiltransferasa y INF.
guanililtransferasa: capping
NS5 y sntesis de ARN.
Polimerasa de ARN
dependiente de ARN

Wong SS-Y, et al. J Form Med Assoc. 2016

 Virus Zika: transmisin
LOCALIZACION MOSQUITO (Reservorio natural)
AFRICA Ae. luteocephalus, Ae. africanus, Ae. furcifer, Ae.
fowleri, Ae. Vittatus Y Ae. dalzieli
SUR-ASIA Ae. aegypti
PACIFICO
AMERICA
VERTEBRADOS
NO HUMANOS Cercopithecus aethiops y Erythrocebus spp.
Roedores: Taterillus spp., Tetra indica y Meriones
Ambientes hurrianae
selvticos en Orangutanos: Pongo pygmaeus
Sureste de Asia
 Virus Zika: transmisin
TIPO Modo
1. Aislamiento virus en liquido amnitico
VERTICAL 2. Aislamiento en placenta, cordn umbilical
3. Tejido fetal (fallecidos)
TRES casos:
a. Dos casos de infeccin TS: Hombre a pareja
SEXUAL
b. Virus replicante activo en Semen (2-10 sem)
despus del inicio de la enfermedad
 Virus Zika: evolucin epidemiolgica
18/04/1947: mono Rhensus
(jaula) en la plataforma de un
arbol, Bosque Zika, Uganda..
Proyecto Rockefeller-VFA

VZ aislado de Aedes africanus,
bosque: mas de 150 especias
Seroprevalencia humana Positiva
1951-1981:
Otros paises del Africa :Tanzania,
Egipto, Africa Central Sierra eona,
Gabon)
Asia: India, Malasia*, Filipinas,
Tailandia, Vietnam*, Indonesia*

1956: transmisin
Aedes-mono, 2 1968: aislamiento Viral en
especies humanos, Nigeria = 8 especies
1971-75: 40% Ac-neutralizantes
VZ

* Regiones endmicas (12.6%)

 Virus Zika: Las Amricas
Ao 2013: las islas del Pacfico Sur, Polinesia Francesa y en
Nueva Caledonia (perteneciente a Nueva Zelanda),
estimndose cerca de 28.000 casos en total (febrero 2014).
Febrero, 2014: Chile confirmaron un caso de transmisin
autctona de infeccin por virus Zika en la isla de Pascua.
Mayo, 2015: transmisin autctona en Brasil. Hasta
diciembre de 2015 un total de 18 estados confirmaron
circulacin autctona del virus. Dic, 2015: 440,000 a 1.3
millones
Diciembre 2015: , Brazil, Chile, Colombia, El Salvador,
Guatemala, Mexico, Paraguay, Suriname, y Venezuela.
Pases y territorios con casos confirmados de infeccin por
virus Zika (transmisin autctona), 2015-2016 (03/03/2016)
 VIRUS ZIKA: ALERTA
En la regin de las Amricas, las
investigaciones preliminares han determinado
una posible asociacin entre la infeccin por
virus Zika:
incremento de anomalas congnitas: Microcefalia
y calcificaciones cerebrales
sndrome de Gillain Barr y otras
manifestaciones autoinmunes
Garcia G, et al. Long-term persistence of clinical symptoms in dengue-infected persons and its
association with immunological disorders. Int J Infect Dis 2011
Simon O. Acute polyradiculoneuropathy and dengue fever infection. In: Presentation at
Journee Scientifique de l'IPNC; 21 November 2013.
 VIRUS ZIKA:
EL embarazo

17/11/15: Lab Flavivirus

del Instituto Osvaldo
Cruz: amplifican ZikaV
en el liquido amnitico
de 2 embarazadas cuyos
fetos tenan dx de
microcefalia por
ultrasonido
Pernanbuco 25/11/15, Polinesia
francesa: incremento de
sndromes
polimalformativos
Promedio de casos de Microcefalia por aos=10. cerebrales
Para Enero 2016: 3530 casos of microcefalia fue reportado
Pernambuco. 46 fallecidos en 20 estados
 Virus Zika: transmisin Madre-hijo.
Basado en evidencias
Malformaciones neurolgicas
Microcefalia:
1 Diciembre 2015: Amplificacin genoma viral del
liquido amnitico, fetos con hidrocefalia (Ultrasonido)
En tejido cerebral de recin nacido con microcefalia
fallecido
ICC/Fiocruz laboratory in Parana: Demostracin del
virus en sangre del cordn umbilical y placenta
Malformaciones cerebrales: calcificaciones

Besnard M,etal, 2013. Evidence of perinatal transmission of Zika virus, French Polynesia, Euro Surveill 2014;19:136
Oliveira M., et.al. 2016. Zika virus intrauterine infection causes fetal brain abnormality and microcephaly: tip of the
iceberg? Ultrasound Obstet Gynecol 2016;47:67
 Virus Zika: Microcefalia
Panel A: calcificaciones mltiples ( ),
region occipital dilatada, ventriculo
lateral, Us transverso.
Panel B: calcificaciones numerosas en la
placenta.
Panel C: calcificaciones en regiones
cortical y subcortical ( ) y prdida de la
circunvoluciones cerebrales. Pobre
desarrollo de ganglia basal (*), y fisura
de silvio abiertas ( )
Panel D: ventriculo lateral dilatado ( ); y
el izquierdo colapsado. Region temporal
del ventriculo lateral dilatada ( ).
Talamo e hipocampo izquierdo bien
desarrollado (*) , sin embargo las
estructuras contralaterales muestran
autolisis.

Maklar J., et al, 2016

 Virus Zika:
Cambios histolgicos en
Microcefalia
Panel A: engrosamiento de leptomeninges ( ) y
calcificaciones corticales y subcorticales (*),
matrix germinativa preservada ( ); ausencia de
circunvoluciones.
Panel B: calcificaciones con estructuras
filamentosas ( ); dao axonal y dendritico ( )

Panel F: IFI de tejido cerebral, reaccin

intracitoplasmatica granular (verde).
Autofluorescencia de lipofuscina (amarillo) que
corresponde a particular virales
citoplasmaticas en las neuronas.

Maklar J., et al, 2016

 Virus Zika: Microcefalia y daos
oculares
Alteraciones maculares:
pigmentacin moteada
irregular. Atrofia
corioretinal y ptica
(75.0%)
Anormalidad nervio
ptico: hipoplasia con
signo de doble-anillo,
palidez (discoloracin).
Incremento de la relacin Retinitis pigmentosa y prdida del reflejo
foveal.
del disco ptico copa
(cup-to-disk ratio), indice
de glaucoma (45.0%).
Ventura CV. , et al
 VIRUS ZIKA: sndromes neurolgicos
Autoinmunes:
Sindrome de Guillain-Barr:
55% (42/76) han sido confirmados.
Solo el 62% (26/42) haban tenido sintomas de infeccin por
virus Zika (Brazil, 2015).
Otras: prpuras trombocitopnicas, complicaciones
oftalmolgicas y cardiacas, son poco frecuentes.
Otros Sindromes neurolgicos: Meningitis y
encephalitis, en el 3,8% (5/76 )
Incremento de 20 veces de casos de GB;
asociado a infeccin secuencial de Virus Dengue
 SINDROME DE GUILLAIN BARRE
Polineuropatia perifrica aguda, progresiva
Tasa: 1-2 x 100.000 Hab
Riesgo: >40 aos. Mismo porcentaje por genero
Cuatro subtipos
Poliradiculoneuropatia inflamatoria, aguda,
desmielinizante (AIDP): Linfocitos T autoreactivos
Neuropatia axonal motora aguda (AMAN): Ac contra
gangliosidos (GM1, GD1)
Neuropatia axonal motora y sensitiva aguda
(AMSAN): Ac contra gangliosidos (GM1, GD1)
Pandisautonomia aguda: Ac contra ganglisidos
(GQ1b, GT1a)
 SINDROME DE GUILLAIN BARR: Etiologa
Linfocitos T y anticuerpos autoreactivos
Post-infecciosa:
Varios agentes virales: Coronavirus, VEB, Virus
Influenza, Herpes Zoster, Virus Zika
Post-vacunales: Virus Influenza
infeccin por Campylobacter (Miller-Fisher)
Infiltrativas: linfocitos y macrfagos, median
desmielinizacin
Ambas respuestas estn activadas
Circulacin de anticuerpos anti-ganglisido y anti-
glicolpidos
Macrfagos activados desmielinizantes
VIRUS ZIKA
FISIOPATOGENIA
Virus Zika: Histologa lesin cutnea
Keratinocitos humanos infectados (piel de frente
neonatos) y cambios en la estructura de la piel
 Virus Zika. ME
invasin intracelular drmica
(A). Vesiculas de membrane: Fibroblastos primarios
70-100 nm, asociadas al RE.
(B) Particula ZIKV agrandada.
Capside electrodensa
esfrica de 40 nm de
dimetro.
(C) Capside ensamblada:
transportada a la superficie
cellular en vacuolas
intracitoplasmticas.
(D) Autofagosomes son
frecuentemente detectados
en celulas infectadas, la
cpside se observa en este
compartimiento
 Virus Zika: microscopia electrnica de
capa fina cerebral fetal con microcefalia
Dao cerebral:
acumulos de viriones localizados en
reticulo endoplasmico (RE) daado
restos de membranas derivadas de
diversos compartimientos celularers

Actividad viral multiplicativa:

Cluster de viriones, fase
multiplicativa
Particulas virales ensambladas en
RE
Maklar J., et al, 2016
 Virus Zika: receptores celulares

Clulas dendrticas cutneas

Clulas HEK293T

ZIKV media su entrada a clulas a travs de varios

receptors: DC-SIGN, AXL, Tyro3, y en menos extension TIM-1 (que contribuye
a la eficacia de AXL de mediar entrada).
 Virus Zika: alteracin arquitectura
del retculo endoplsmico (RE)
La replicacin de Flavivirus ocurre en asociacin con estructuras
membranosas intracelulares. Re-arregla la membrana
construyendo estructuras tipo organelas, que utiliza para la
replicacin .
La fuente principal es el RE, donde las protenas estructurales y
NS se acumulan

NS4A Y B
Autofagosomas: mecanismo pro-viral

Cuando un virus ingresa a la celula, mecanismos de

defense y reconocimiento se activan.
Una de las vias es la AUTOFAGIA
Es un proceso biolgico homeosttico, , altamente
conservado, responsible por la degradacin lisosomal
de proteinas de larga duracion, organellas daadas y
partes del cytosol.
Implicado en la interaccin hospedero-virus
Es una plataforma de membrane que permite la
replicacin, ensamblaje y liberacin viral.
 Flavivirus y Autofagia
Induccin respuesta autofgica de la clula infectada.

Dengue: reorganiza la
membrane celular para
formar autofagosomes, los
cuales se fusionan con
endosomas, formando
amfisomas.
Flavivirus Incluye ZIKV:
activan la respuesta de
proteinas no-dobladas (UPR),
involucradas en autofagia.
Asociado a neurovirulencia en
cepas de Flavivirus (JEV
strains).
C. Chang, et al. Journal of Autoimmunity (2016)
 Virus Dengue, Zika y CHIKV: Autofagia
DENV: depende de la
degradacin de lipidos para
mobilizar TCG y producir ATP
via -oxidacin,
secuestrando el metabolism
celular para su propia
replicacin
DENV, ZIKV y CHIKV
incrementan autofagia para
facilitar replicacin
CHIKV: induce al RE y stress
oxidativo, que
independientemente,
incrementa autofagia para
bloquear apoptosis y
promover sobrevida cellular.
Fagocitosis mediada por el Reticulo Endoplsmico (ER) y
presentacin cruzada en el fagosoma
 Virus Zika: Centrosomas y Microcefalia
Durante la interfase del ciclo celular, los microtbulos determinan la forma celular, la
polaridad y la motilidad.
Durante la mitosis: forman el huso mittico, necesario para la segregacin de los
cromosomas entre las dos clulas hijas

Anomalas en funcin centrosomas: (mitosis,

migracin de vesiculas polarizacin y trfico)
Se ha demostrado que el aumento de
numero de centrosomas se ha asociado
a microcefalia. Ese aumento causa
retraso en la mitosis e incremento de la
apoptosis.
Virus Zika: tiene un papel en el
desarrollo de centrosomas
 Microcefalia, divisin de clulas madres y
centrosomas
Durane la microcefalia, desbalance entre las divisions predominando la asimtrica.
Que determina cul division deber ocurrir?: el alineamiento de los Centrosomas
alrededor de la clulas.
El alineamiento depende de factores, incluyendo aquellos involucrados en autofagia.

El mecanismo que utiliza ZIKAV para

secuestrar la autofagia, interfiriere de
un modo con la division cellular en las
celulas madres neurales
Por tanto si ZIKAV infecta en la fase de
embriogenesis, las celulas madres
neurales pueden estar realizando
multiples divisions asimtricas, que
dejaran como consecuencia pocas
neuronas y microcefalia.
Virus Zika:
Relaciones
filogenicas otros
Flavivirus
 Figure 1
VIRUS ZIKA: Relaciones filogenticas
Regin de envoltura (E ) Regin NS3

Regin NS1 Regin NS5

Journal of the Formosan Medical Association DOI: (10.1016/j.jfma.2016.02.002)

 VIRUS ZIKA: Evolucin genoma
Los rboles fologenticos basados en NS5, y las secuencia de la
proteinas E muestras una clara agrupacin de los virus
transmitidos por mosquitos de aquellos transmitidos por pulgas.
Los virus que causan infeccin del SNC tambin se agrupan
juntos
A pesar que el ZIKAV puede ser potencialmente
neuropatognico, al menos en el SNC-inmaduro, NO SE
RELACIONA con virus causantes de otras encefalopatias.
La cepas Yap-2007 y Senegal-1984 difieren de su prototipo, la
cepa Uganda, ya que esta ltima tiene una delecin de cuatro
aminoacidos en la Proteina E.
La Microcefalia no ha sido reportada previamente en Africa,
donde la enfermedad es endmica.
 Virus Zika: patognesis en las
Amricas
La presencia de multiples virus relacionados
en las mismas reas geogrficas, con rados
variables de patogenicidad, mas que el
problema diagnstico que genera, es el
problema inmunidad y patognesis:
Reaccin curzada de anticuerpos
Incremento de la infeccin mediada por
anticuerpos
Efecto aditivo de la vacnacion
VIRUS ZIKA
MANIFESTACIONES CLINICAS
 VIRUS ZIKA: manifestaciones clnicas

Incubacin: aproximadamente 8 das o mas

Asintomticos: Regiones endmicas (Africa)
Sintomticos:
AGUDA (1-3d, Virmica): escalofrio, fiebre alta, dolor
retrocular. Exantema (principalmente maculo-
papular), fiebre, artritis (artralgia) y conjunctivitis
Entre DA 3-5: cefalea, malestar y pirexia.
Para el DIA 7: disminucin de la fiebre y mejora de
condiciones generales.
 VIRUS ZIKA: manifestaciones
conjuntivales Mrida, Venezuela. 2016

Paciente YM 27/01/16

Paciente AV 20/02/16
 VIRUS ZIKA: manifestaciones
cutneas

Paciente AV 20/02/16
Paciente MC
25/01/2016
 1

(6to d: ++) (+++)

(+++ Signo alarma) (+)

Co-infeccin: DV3+Zika. Polinesia Francesa, nio 14 aos y mujer de 38 aos de edad

 RUBEOLA
VIRUS ZIKA:
Dx Diferenciales
TIPO ENFERMEDAD
VIRALES Dengue, Chikungunya.
Otros: Mayaro, Rubeola, Sarampin, Parvovirus,
enterovirus
BATERIANAS Rickettsias, Leptospira
PARASITARIO Malaria
Otras Meningitis, artritis post-infecciosa

LEPTOSPIRA RICKETTSIA
 Virus Zika: Microcefalia (OMS)
Incluye un grupo de malformaciones congnitas,
defectos y aberraciones cromosmicas (ICD-10,
code Q02), en el que la circunsferencia
occipitofrontal ceflica del RN vivo a trmino, es
inferior (<percentil 3er, 2-DE), a lo correspondiente
por edad gestacional y gnero
En algunos casos se asocia con cambios en la
estructura cerebral y retraso en el desarrollo
neurolgico
CUT-OFF HEMBRAS VARONES Medidas para RN a trmino (37sem
(cm) (cm) o mas), nacimiento, confirmado a
las 24 hrs
-2DE 31,5 31,9 Para RN <37sem gestacin: curvas
3ER PERCENTIL 31,6 32,0 de Fenton
 Virus Zika: Caso de Microcefalia
Recin nacido vivo (ajustado por edad y gnero)
SOSPECHOSO CONFIRMADO DESCARTADO

EG<37sem, con Cualquier edad Cualquier edad

gestacional, clasificado
CC< P3 en la curva como caso sospechoso
gestacional,
de Fenton de microcefalia clasificado como
EG>37sem, con asociada a Zika, con: caso sospechoso
CC<P3, basados pruebas especificas de microcefalia,
en las tablas OMS POSITIVAS (en RN o con confirmacin
Madre) de causa-
con cambios
morfolgicos
especifica,
intracraneales infecciosa o no,
(ultrasonido), sin diferente a virus
evidencia de otra causa Zika (en Rn
posible de microcefalia.
Madre)

EG: edad gestacional, CC: circunsferencia ceflica; P3: Percentil 3

 SINDROME DE GUILLAIN BARR: Clnica
CLINICA:
Debilidad (90%), areflexia (75%-100%)
Neuropatia progresiva (dias a semanas):
Parestesia (75%): simtricas, parlisis flcida. Inicio distal,
pies (60%), manos (20%), facial (35-60%), orofaringeo (25%)
Falla respiratoria debido a parlisis diafragma: 10-30%
Otros sntomas: perdida sensoriales, asimetra,
dinfuncin de movimiento intestinal y vesical
PRONSTICO:
Recuperacin 2-4 sem.; 70% recuperacin completa.
30%: neuropata perifrica
 Virus Zika: inmunorespuesta
FASE AGUDA:
Incremento
quemoquinas
predomina sobre
las citokinas
proinflamatorias
FASE
RECUPERACION:
descenso de
citokinas Th1: IL-2, IFN- (no significativo)
Th2: IL-4, IL-13
Th17: (IL-17),
th9 (IL-9) responses.

Tappe D., et al., 2015

 DISFUNCION
ENDOTELIAL EN EL
DENGUE GRAVE Th1 Th2
Das del 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Cuadro
clnico FASE VIREMICA FASE CRITICA FASE RECUPERACIN

Citoquinas en la fase del Dengue

Anti-
Plaquetas
NS1

CD4+ Hospedero
VCMA-1 ICAM-1 HLA genes
CD8+
Linfocito T

LFA-1

Anti-
NS1
Complemento
C3a C5a DC
Monocitos
DC-SIGN
Dengue: Predominio decitokinas, Il-8 y TNF, en fase critica,
en dengue severo. Merida Venezuela 2012-2014

Vielma S., et al. Avances Biomedicina. 2014, 3(2)

Dengue: significantes niveles elevados de VCAM-1 en
fase aguda del dengue severo, como marcador temprano hace
DG. Mrida Venezuela 2012-2014

Vielma S., et al. Avances Biomedicina. 2014, 3(2)

Dengue: significativos niveles del receptor IL2-R en fase
aguda del dengue severo, como marcador temprano de
proliferacin linfoctica. Mrida Venezuela 2012-2014

Vielma S., et al. Avances Biomedicina. 2014, 3(2)

VIRUS ZIKA
DIAGNOSTICO - MANEJO
 INCORPORACION DEL
PCR EN TIEMPO REAL
Pacientes<4d de inicio

Es el mtodo de amplificacin de cidos nucleicos que permite la

medicin de los productos generados durante cada ciclo del proceso.
Los productos generados son directamente proporcionales a la
cantidad de material gentico presente al inicio de la reaccin.

Applied Biosystem ABI7500

Laboratorio de Salud Pblica Edo. Mrida
VIRUS ZIKA: ENSAYOS DE qRT-PCR
desarrollados
VIRUS ZIKA: ENSAYOS DE qRT-PCR
desarrollados para regin NS5

Balm M., et al
 5` C prM E NS1 NS2A NS2B NS3 NS4A NS4B NS5 3`

Virus CprM-Ct CprM-Tm 3NC-Ct 3NC-Tm NS5-Ct NS5-

Tm

DV1 31.5 83.6 23.8 84.9 27.6 83.9

DV2 15.1 83.3 14.0 84.6 19.7 87.6

DV3 13.7 83.6 14.0 86.2 18.6 84.6

DV4 24.1 82.9 24.6 85.2 27.2 83.6

DISOCIACION

Vielma S., Odreman MI., Muoz M., Comach G., Tellez L, 2007-2008
Comparacin de la eficacia de amplificacin de las regiones
genticas del virus del dengue, 3NC y NS5

Region 5NC(JMC) Region 3NC

7.8x106 (21.1) 7.8x106 (14.5)
7.8x105(22.6) 7.8x105(16.3)
DV2(16681) - 7.8x104(24.3) 7.8x104(18.5)
UFP(Ct) 7.8x103(26.0) 7.8x103(19.8)
7.8x102(27.9) 7.8x102(20.5)
6,89 6,89
5,89 5,89
Log10 UFP 4,89 4,89
3,89 3,89
2,89 2,89
Slope -1.7007 -1.7577
R2 0,9971 0,9952
Eficiencia de
>100 >100
amplificacin(%)

LSP-Mrida. 2006-2008. FONACIT G-2005000821

 Virus Zika: flujograma de diagnstico en mujeres
embarazadas (con a sin viajes a zonas con casos)

Embarazada, reas de transmisin

Sin enfermedad aguda

Enfermedad aguda
(<2 sem previas )

Pruebas Zika Ultrasonido fetal

(+) no- (-) (+) (-)

concluyente
Ultrasonido Pruebas Zika suero
fetal embarazada. Ultrasonidos seriados
Ultrasonido fetal. cambios neurolgicos
Amniocentesis
Anmiocentesis (>16s) Cambios
neurolgicos AL desarrollarse
microcefalia o
Calcificaciones
Amniocentesis,
pruebas Zika
 Virus Zika: evaluacin de RN, CON daos
neurolgicos
Antropometricas

Anormalidades neurolgicas, dismorfismo,

visceromegalia, rash
Ex Fisico
Audicion
Ultrasonido
craneal
Oftalmologica

RN <2do da Suero Zika&Dengue: RNA, IgM, Ac Neutralizantes

Placenta, cordn Histopatologia: IHQ y qRT-PR

Zika&Dengue: qRT-PCR, IgM, Ac

LCR neutralizantes

Madre Zika&Dengue: IgM, Ac neut

Virus Zika: Gua evaluacin del RN, SIN daos
neurolgicos
 VIRUS ZIKA: Manejo
Tratamiento sintomtico:
Reposo, abundante de lquido
Analgesia: acetaminofn o paracetamol.
Antihistamnicos
SUSPENDIDA la aspirina: riesgo de sangrado y al
desarrollo de sndrome de Reye (<11 aos).
Vigilar co-infeccin: por Zika y dengue
Seguimiento de embarazada, recin nacido y
neuropatias
Medidas de comunicacin al pblico
 SINDROME DE GUILLAIN BARR: Diagnstico
Estudios electrofisiolgicos: anormales 95-99%.
Hematologa y VSG: normales
LCR:
Tubo#1: qumica y serologa. Incremento protenas (>10d),
protenas>55mg/dL; sin pleocitosis (mayora de los casos), leucocitos
Tubo#2: microbiologa para siembra
Tubo#3 -4: cuantificar clulas y congelarlo (virologa)
Test GB:
Proteina 14-3-3: marcador de protena neuronal, elevada a las 12-48 hrs.
Enzima convertidora de angiotensina (ACE): elevacin refleja activacin
macrofgica, sensibilidad 55%.
Proteina TAU (Beta-2 transferrina): marcador fosfo-proteico axonal.
Sensibilidad Dx 80%. Marcador de mal pronostico. Utilizada en
diagnstico del Alzheimer
Incremento de Ac-antigangliosidos anti-GM1
 SINDROME DE GUILLAIN BARR: Tratamiento
Inmunoglobulina intravenosa (IVIg), eleccin
Dosis: 0.4mg/kg/da por 5 das 2 semanas
Dosis mltiples en pacientes severos
No hay beneficios el uso glucocorticoides (similar
placebo)
Plasmafresis por Filtracin de Membrana
(+recomendada)
Ventilacin mecnica: falla respiratoria, proteccin de
la va area, control de secrecin
Monitoreo en UCI: disfuncin autonmica, TA lbil
(hipotensin), arritmias cardacas
Rehabilitacin fsica
VIRUS ZIKA
DECLARACIONES DE OMS
 Declaraciones OMS

Desde que Brasil inform los primeros casos de

transmisin local del virus en mayo de 2015, se ha
extendido a 26 pases y territorios de las Amricas
(30/01/16)
Las Amrica, rpida propagacin del virus:
No exposicin previa y carece de inmunidad
El mosquito Aedes est presente en todos los pases de la
regin, con excepcin de Canad y Chile continental.
El virus del Zika continuar extendindose y a todos los
pases y territorios de la regin donde se encuentra el
mosquito Aedes.
 Declaraciones OMS: transmisin

El papel de los Aedes en la transmisin del zika est bien

documentada y entendida.
Otras vas de transmisin: semen humano, transmisin sexual
de persona a persona
El zika se puede transmitir a travs de la sangre, poco
frecuente.
Sangre segura y transfusiones.
La evidencia sobre la transmisin de madre a hijo del
zika durante el embarazo o el parto
 Virus Zika: Transmisin Sexual
Uso barrera protectora

Pareja
embarazada
o abstencin durante
el resto del embarazo

Hombre
Posibilidad de cuadro
asintomticos o leves:
Barrera protectora
Semen el VZ se
mantiene por
Parejas no
periodos mas largos embarazadas
Sintomtico:
que en sangre
abstencin varias
sem., barreras
 Declaraciones OMS
Actualmente no existe evidencia de que el zika se puede
transmitir a travs de la leche materna. Las madres en
zonas con circulacin del virus deben seguir las
recomendaciones de la OPS/OMS sobre lactancia materna
Las mujeres embarazadas: microcefalia
Viajes zonas de transmisin
Las mujeres expuestas: vigilancia
Cualquier decisin de aplazar el embarazo es una
decisin individual entre una mujer, su pareja y su
proveedor de salud.
 Declaraciones OMS

Las poblaciones de mosquitos deben reducirse y

controlarse mediante la eliminacin de los criaderos.
Depsitos de pequeas cantidades de agua: baldes, macetas, neumticos,
etc.
Uso de larvicidas para tratar aguas estancadas.
Protegerse de las picaduras:
Repelente de insectos
Cubrirse: ropa (de preferencia de color claro)
Barreras fsicas: ventanas, puertas, dormir bajo mosquiteros,
especialmente durante el da, cuando los mosquitos Aedes
estn ms activos.
ESTRATEGIAS DE LUCHA Dra. Silvana Vielma
ANTIVECTORIAL Email: vielmasa@ula.ve
Instituciones
CDCHT-ULA, Fonacit G-
2005000821
INHRR, Corporacin de
Salud
Casas Comerciales: Heiga,
CCV
Investigadores:
Mi equipo: Odreman MI, Pinto
Z., Torres C.

Otros Centros:
Dr. Guillermo Comach,
LARDIDEV
Dr. Fernandino Liprandi,
IVIC
Dr. Alvaro Ramirez, IVIC
Muchas gracias.