DERIVADOS DEL PLATINO

Constituyen un grupo de frmacos importante para el tratamiento del cncer.

CISPLATINO Y CARBOPLATINO. El cisplatino y el carboplatino son frmacos con

Mecanismos de accin y actividad antitumoral similares, aunque difieren en el perfil
toxicolgico. Al activarse intracelularmente, quedan libres dos valencias del in platino,
que forman dos enlaces estables con componentes del ADN. El resultado es la
alteracin de la configuracin tridimensional del ADN, la produccin de errores de
transcripcin y la imposibilidad de que las cadenas se separen para la replicacin. El
cisplatino tiene una toxicidad variada e importante. Es el frmaco antineoplsico ms
neurotxico, como se demuestra en el incremento de creatinina y de urea. Las
lesiones renales consisten en esclerosis glomerular, fibrosis y necrosis tubular, lo que
origina hipomagnesemia, hipocalcemia e hiponatremia.
Es importante que el paciente est bien hidratado y utilice manitol con el fin de reducir
la toxicidad renal.
El carboplatino puede ser una alternativa para los pacientes con deterioro progresivo
de la funcin renal. Otro efecto adverso importante del cisplatino son los vmitos y
nuseas, que aparecen en casi todos los pacientes con dosis habituales, por lo que es
preciso un tratamiento antiemtico.
La toxicidad neurolgica se manifiesta por ototoxicidad, con la aparicin de tinnitus e
hipoacusia en el intervalo de las frecuencias altas, as como neuropata perifrica. La
toxicidad medular se manifiesta con neuropata, trombopenia y anemia moderada. La
alopecia es poco frecuente. El cisplatino tiene un amplio espectro de actividad tumoral
y es el frmaco fundamental en el tratamiento de tumores germinales. Es activo en
carcinomas epidermoides (tumores de cabella, cuello, cerviz, esfago y vejiga), de
pulmn, estmago y endometrio, el osteosarcoma y el neuroblastoma.
El carboplatino es diez veces ms soluble que el cisplatino, por lo que se elimina ms
fcilmente por el rin. Por tanto, los efectos adversos son menos importantes que con
el cisplatino; el principal es la mielosupresin.
Tambin puede ocasionar reacciones de hipersensibilidad con ms frecuencia que el
cisplatino.
Su principal indicacin, como terapia de primera o segunda lnea despus de que otros
tratamientos hayan fallado, es el tratamiento del carcinomade origen epitelial del
ovario. Est tambin indicado en el carcinoma de clulas pequeas del pulmn y en el
carcinoma de clulas escamosas de cuello y cabeza.

OXILAPLATINO. El oxilaplatino est relacionado con el cisplatino y el carboplatino, y

acta sobre el ADN produciendo enlaces alqulicos que llevan a la formacin de
puentes inter e intracadenarios que inhiben la sntesis y la replicacin posterior del
ADN. El oxilaplatino no presenta la nefrotoxicidad caracterstica del cisplatino ni la
mielotoxicidad grave del carboplatino, pero la toxicidad limitante es la neurolgica. La
neuropata perifrica aparece en el 95% de los pacientes, en forma de parestesias en
los dedos y calambres. Su perfil de actividad es ms reducido que el de los otros
platinos. Est indicado como monodroga o en quimioterapia de combinacin para el
tratamiento del cncer colorrectal metastsico y de otras neoplasias en etapa
avanzada susceptibles de respuesta con anlogos del platino, como el cncer de
ovario y el neuroblastoma.

DERIVADOS DE CAMPTOTECINAS

Son frmacos que tienen un origen natural, ya que la camptotecina es un alcaloide

presente en el rbol de origen chino Camptotheca acuminata. Actan inhibiendo de
forma selectiva e irreversible la topoisomerasa tipo I, a travs de la cual se impide que
se desarrolle el proceso de replicacin del ADN. Tambin inhibe la sntesis del ARN.
Estos frmacos presentan un amplio espectro de actividad antitumoral, con efectos
ms marcados sobre carcinomas colorrectales, ovricos, mamarios, pulmonares y
renales, incluidas las formas mulitirresistentes a quimioterapia. El irinotecn est
indicado en el cncer de colon metasttico, el cncer de cerviz y el carcinoma
microctico de pulmn. El topotecn se administra en el cncer de ovario, el cncer
microctico de pulmn, los glioblastomas recidivantes y los linfomas refractarios.

En el caso del topotecn, los efectos adversos ms frecuentes son la mielosupresin,

que puede ser grave y de las series hematolgicas, y en el caso del irinotecn, la
diarrea tarda. Otros efectos adversos que aparecen con ambos frmacos son:
alopecia, nuseas, vmitos, mucosistis y hepatotoxicidad.
Durante la infusin de irinotecn aparece un sndrome colinrgico temprano hasta en
el 85% de los pacientes, con diarrea, dolor clico, sudoracin y otros efectos
colinrgicos.
El paciente debe recibir atropina en los ciclos siguientes, ya que la probabilidad de
repeticin es muy alta. La diarrea y la neutropenia febril requieren un control inmediato
por el riesgo de muerte txica.

ANTINEOPLSICOS DE ORIGEN VEGETAL

Integran este subgrupo los alcaloides de la vinca y los texanos.

ALCALOIDES DE LA VINCA

La vinblastina y la vincristina son alcaloides antitumorales que se extraen dela planta

Catharanthus rose, conocida como vinca. La vinblastina es similar en su estructura y
mecanismo de accin a la vincristina, pero su toxicidad y espectro de actividad son
diferentes.

La vincristina y los dems alcaloides de la vinca ejercen sus efectos citotxicos

interfiriendo con los microtbulos que forman los haces mitticos durante la metafase,
interrumpiendo as el ciclo celular.
Estos alcaloides se unen a las subunidades a y b de la tubulina en la fase S del ciclo
celular.
Como consecuencia, la tubulina no puede polimerizarse para formar los microtbulos
que intervienen en varias funciones celulares, como la formacin del huso mittico, el
desplaza miento de neurotransmisores a travs de los axones, etc. Las estructuras
microtubulares se agregan formando protofilamentos que experimentan una
desintegracin creciente.
Algunas de sus indicaciones son: linfomas (vinblastina, vindesina), leucemia
(vincristina, vindesina), cncer de mama (vinblastina, vinorelbina, vindesina) y cncer
de pulmn (vincristina, vinorelbina).

La vincristina es un frmaco extremadamente txico, con un ndice teraputico muy

bajo. Durante el tratamiento con vinblastina, se deben monitorizar semanalmente los
parmetros hematolgicos (recuentos, frmula, hemoglobina y hematcrito). La
vinblastina est contraindicada en pacientes inmunodeprimidos y se debe utilizar con
suma precaucin en pacientes que hayan recibido radioterapia o corticoides.
La administracin intramuscular y subcutnea de la vinblastina est contraindicada, ya
que produce grave necrosis de la piel y de los tejidos adyacentes. La vinblastina puede
producir daos fetales e incluso la muerte y no debe ser administrada durante el
embarazo. La vinblastina puede producir o exacerbar trastornos neurolgicos, aunque
en menor grado que la vincristina.

El factor limitante de la dosis de vinblastina es la mielosupresin, que ocasiona

leucopenia, neutropenia y trombocitopenia y, ocasionalmente, anemia y pancitopenia.
Usualmente, la vinblastina produce muchos menos efectos neurotxicos que la
vincristina. La vinolrebina es un derivado semisinttico de la vinblastina y su espectro
de toxicidad es similar al de los otros alcaloides de la vinca; sin embargo, produce ms
neutropenia y menor neurotoxicidad.
Las nuseas y vmitos asociados a la vinblastina son moderados. Otros efectos
adversos sobre el tracto digestivo incluyen constipacin, estomatitis y dolor abdominal.
El leo paraltico es menos frecuente con la vinblastina que con la vincristina.

TAXANOS

Son los citostticos ms importantes de nueva adquisicin, porque han mostrado un

alto nivel de actividad antitumoral en el cncer de mama. Su mecanismo de accin, al
contrario que el de los derivados de la vinca, consiste en promover la formacin de
microtbulos al unirse a la b-tubulina.
Se forman estructuras microtubulares anmalas o excesivamente estables que no
pueden participar en la mitosis.

PACLITAXEL. Se obtiene a partir de la corteza del tejo americano (Taxus brevifolia).

Presenta una actividad antitumoral elevada en el cncer de mama y en otras
neoplasias (ovario, pulmn). Se administra slo por va Intravenosa y es fundamental
la utilizacin de premedicacin para evitar reacciones de hipersensibilidad. Las dosis
ms comnmente utilizadas oscilan entre 175-250 mg/m en infusin de 1 a 3 h, cada
21 das, bien en regmenes de monoterapia o bien en combinacin con otros
citostticos. En el ltimo ao se ha extendido la administracin en esquemas
semanales, a dosis de 75-90 mg/m , con el mismo ndice de respuestas y mejor
tolerancia. A pesar de que el paclitaxel est autorizado por el Ministerio de Sanidad
para el tratamiento de Mujeres afectadas de un cncer de mama resistente a las
antraciclinas, el nivel de actividad detectado en distintos estudios fase II en
combinacin con antraciclinas como terapia de primera lnea en cncer metastsico
hace augurar un futuro posicionamiento como tratamiento de primera lnea.
La mielosupresin es la toxicidad limitante de la dosis. El nadir de neutropenia ocurre
entre los 7 y los 14 das. Otros efectos secundarios son neurotoxicidad, mialgias,
arritmias cardacas e hipotensin. La alopecia ocurre casi en el 100% de los pacientes
y suele ser universal.

DOCETAXEL. Es un derivado semisinttico extrado del tejo europeo (Ta-xus

baccata), que tambin ha mostrado inducir un alto ndice de respuestas en el cncer
de mama diseminado.
Se administra a dosis de 100 mg/m en infusin de 1 h, o bien de 75 mg/m cuando se
combina con otros citostticos. A diferencia del paclitaxel, el docetaxel puede
administrarse en una infusin corta y carece de menor riesgo de reacciones de
hipersensibilidad, pero por el contrario puede ser ms mielotxico, y puede producir un
sndrome de retencin hidrosalina cuando se administran dosis iguales o superiores a
400 mg/m. Este fenmeno se puede Prevenir si se administra dexametasona a dosis
de 8-12 mg/8 h antes de la infusin y se prosigue con 4 mg/12 h durante dos o tres
das ms. Uno de los efectos ms txicos Es la astenia, que se produce casi en el
70% de los pacientes.
 ANTINEOPLSICOS QUE ACTAN SOBRE FACTORES
EXTRACELULARES DE DIVISIN CELULAR
La terapia hormonal, en general, ejerce una inhibicin de la proliferacin tumoral
mediante una reduccin de la tasa de hormonas estimulantes circulantes o por
actuacin sobre los receptores hormonales especficos. Este grupo incluye:

ANTAGONISTAS DE ESTRGENOS

En esta categora se enmarcan los antiestrgenos, los antagonistas de andrgenos,

los progestgenos, los interferones y los anlogos de la LHRH.

Antiestrgenos. Los antiestrgenos bloquean de forma competitiva la unin del

estradiol al receptor nuclear estrognico. Segn el rgano en el que acten, los
antiestrgenos pueden ejercer un efecto antagonista o agonista parcial.

En este grupo estn presentes:

Tamoxifeno. Es un anlogo estructural del estradiol y un antagonista de los

receptores estrognicos de la mama y del tero. Se une al receptor produciendo en
l un cambio de configuracin y altera los procesos de proliferacin en el ADN. Se
administra por va oral diaria a las dosis de 20 mg. Dosis mayores no consiguen
ms eficacia y aaden ms toxicidad. Debido a su efecto agonista parcial sobre el
sistema cardiovascular y seo, se ha descrito un aumento del colesterol HDL,
disminucin del colesterol LDL, Reduccin de la actividad de la antitrombina III e
inhibicin de prostaglandinas implicadas en la reabsorcin sea como
consecuencia del tratamiento. En el cncer de mama es eficaz como adyuvante
para el control de las recidivas tumorales y tambin en la profilaxis en pacientes con
alto riesgo de desarrollar neoplasia de mama y en el tratamiento de las pacientes
con cncer metasttico y receptores positivos en el tumor.
Actualmente, el tamoxifeno es el tratamiento endocrino de eleccin en los
protocolos de cncer de mama. Los efectos secundarios incluyen fatiga, trastornos
vasomotores, insomnio, cefaleas, depresin, dolor seo o musculo esqueltico,
retencin de lquidos, nuseas, vmitos, diarrea, leucopenia, etc.

Otros moduladores selectivos del receptor estrognico (SERM). Son compuestos con
un efecto antagonista estrognico a nivel mamario y uterino, y agonista parcial en
hueso e hgado. Este hecho hace que tambin sean beneficiosos en el tratamiento y la
prevencin de la osteoporosis, as como en la prevencin del Alzheimer. Destacan:

a) Toremifeno. Tiene un perfil similar al del tamoxifeno pero un mayor coste, por lo
que su utilizacin es escasa (indicado en el cncer de mama metasttico en mujeres
posmenopusicas). Los efectos secundarios incluyen nuseas, vmitos y malestar.

b) Raloxifeno. De reciente introduccin para el tratamiento de la osteoporosis

posmenopusica. Se ha observado que, en mujeres posmenopusicas con
osteoporosis y sin historia previa de cncer de mama, el tratamiento con raloxifeno
durante 3 aos disminuye el riesgo de cncer de mama. Sin embargo, no est
aprobada su indicacin como prevencin del cncer de mama en mujeres de riesgo.

c) Antiestrgenos puros. Presentan un efecto antagonista estrognico puo. Los

compuestos actualmente en desarrollo han demostrado su capacidad de inhibir el
crecimiento de lneas celulares con resistencia adquirida al tamoxifeno.
Las ventajas clnicas de Los antiestrgenos puros son el bloqueo hormonal completo,
que conlleva una rpida y duradera remisin tumoral. Sin embargo, los efectos
secundarios potenciales a largo plazo (osteoporosisy alteraciones en el perfillipdico)
limitan su desarrollo.

ANTAGONISTAS DE ANDRGENOS

La mayora son progestgenos que ejercen su accin antiandrognica por un doble

mecanismo: inhibicin del receptor de andrgenos y supresin de la produccin de
gonadotropinas por retroalimentacin negativa, lo que a su vez inhibe la produccin de
andrgenos.
Se conocen dos tipos de frmacos antiandrgenos: a) antiandrgenos esteroideos,
que por sus acciones progestacionales tambin actan suprimiendo las gonadotrofinas
y, por tanto, disminuyen la testosterona plasmtica (ciproterona), y b) antiandrgenos
no esteroideos (antiandrgenos puros), que se unen de forma selectiva al receptor
para andrgenos impidiendo su funcin de proliferacin sobre el ncleo de la clula y
no presentan efecto antigonadotrfico (flutamida, bicalutamida).

PROGESTGENOS

En la mujer presentan una accin antiestrognica mediante dos mecanismos: inhiben

la secrecin de estrgenos a nivel hipotalmico-hipofisario y contrarrestan el estmulo
proliferativo de los estrgenos a nivel celular.
En el hombre, la accin inhibidora de la testosterona se debe, bsicamente, al primero
de los mecanismos citados. La medroxiprogesterona se ha utilizado en el cncer de
mama y de endometrio, y tambin en el cncer de prstata y renal.
Dosis superiores a
1.000 mg/da aaden toxicidad sin beneficio clnico. Produce importantes efectos
secundarios, como ganancia ponderal, cara de luna llena, hipersudoracin,
hipertensin y retencin hdrica.

INTERFERONES

Los interferones reaccionan con receptores de la membrana celular y el efecto

farmacolgico tiene lugar en el ncleo. Inducen, mediante un mecanismo intermedio,
la expresin de determinados genes, con la correspondiente sntesis de protenas, y la
represin de otros.
Se distinguen tres tipos de interferones segn el lugar de produccin en el organismo y
las tcnicas antignicas de identificacin: interfern a, interfern b e interfern g. El
interfern a es el ms ampliamente utilizado en el tratamiento del cncer. El interfern
a-2a est indicado en: sarcoma de Kaposi asintomtico progresivo asociado a sida,
leucemia mieloide crnica y linfoma cutneo de clulas T. El principal inconveniente de
Este frmaco es su importante toxicidad, siendo habitual la aparicin de un sndrome
pseudogripal, alopecia parcial, alteraciones del gusto y trastornos depresivos.
En estudios clnicos se est explorando la combinacin del interfern a con otros
modificadores de la respuesta biolgica o con quimioterapia para tratar diversos
cnceres.

ANLOGOS DE LA LHRH

Los anlogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) producen

en una primera fase un aumento de la secrecin de gonadotropinas, pero el
tratamiento continuado induce un estado refractario al posterior estmulo, que se
traduce en un descenso muy pronunciado de los niveles de la hormona folculo
estimulante (FSH) y de la hormona luteinizante (LH) y, como consecuencia, de la
produccin de testosterona en el hombre y de estrgenos en la mujer. Se utilizan en el
cncer de mama y en el cncer de prstata, y producen una castracin qumica
reversible.

ANTINEOPLSICOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA

INMUNITARIO
En este grupo se encuadran el factor de necrosis tumoral (TNF), las interleucinas, los
anticuerpos monoclonales y la vacuna BCG.

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

La tasonermina es la forma recombinante del factor de necrosis Tumoral .Aunque

existen muchas expectaivas acerca del potencial antineoplsico de esta citosina, su
potente toxicidad impide, hasta el momento, su empleo sistemtico. La tasonermina
est indicada como coadyuvante en la ciruga para la extirpacin posterior del tumor,
con el fin de evitar o retrasar la amputacin o como medida paliativa, en caso de
sarcoma de tejidos blandos inextirpable de las extremidades, utilizado en asociacin
con melfaln por perfusin regional arterial con hipertermia moderada.

INTERLEUCINAS

Se han identificado numerosas interleucinas en el organismo, pero la interleucina-2

(IL2 o aldesleucina) ha sido la que se ha estudiado con mayor amplitud en el
tratamiento del cncer. La IL2 es una linfocina con estructura glucoproteica, capaz de
inducir la proliferacin y diferenciacin de los linfocitos
T, as como activar otros mediadores de la respuesta inmune como las clulas
citotxicas (natural killer, NK). El efecto antitumoral es debido a una activacin de la
histlisis de las clulas tumorales inducida por clulas, as como a una activacin de la
liberacin de citocinas que pueden destruir el tejido neoplsico. Est indicada en el
cncer metasttico de rin. El principal inconveniente de este frmaco es su elevada
toxicidad (estornudos, prurito, nuseas, vmitos y diarreas, hipotensin,
desorientacin, distrs respiratorio, muerte), que se relaciona directamente con la
posologa.

ANTICUERPOS MONOCLONALES

Los investigadores estn examinando formas de crear anticuerpos monoclonales

especficos de los antgenos que se encuentran en la superficie de varias clulas
cancerosas.
Estos anticuerpos inhiben factores de proliferacin y transduccin de seales. Algunos
llevan incorporado En su molcula un frmaco con capacidad radiactiva o productos
altamente nocivos para la clula (inmunotoxinas).
El rituximab se une especficamente al antgeno de membrana CD20, una
fosfoprotena no glucosilada, localizada en los linfocitos pre-B y B maduros. El
antgeno se expresa En ms del 95% de todos los linfomas no Hodgkin de
clulas B. Est indicado en el linfoma folicular de estadio IIIIV, en
quimiorresistentes o que estn en su segunda o subsiguiente recada tras
quimioterapia; en combinacin con quimioterapia en el tratamiento de
pacientes con linfoma no Hodgkiniano difuso de clulas B grandes CD20
positivas.
 El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 contra el
receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano (HER-2). La
sobreexpresin de HER-2 se observa en el 20-30% de los cnceres de mama
primarios. Trastuzumab ha demostrado que inhibe la proliferacin de clulas
humanas tumorales que sobreexpresan HER-2. Est indicado para el
Tratamiento de pacientes con cncer de mama metastsico cuyos tumores
sobreexpresan HER-2.

El alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG 1k que es

capaz de reconocer el antgeno humano CD52, una glucoprotena de
membrana que se expresa prcticamente en el 100% de los casos de leucemia
linfoctica crnica, as como en la mayora de los casos de linfomas no
Hodgkin. Tras su unin altamente selectiva a los receptores CD52, el
alemtuzumab es capaz de provocar la lisis de las clulas implicadas. Est
indicado en la leucemia linfoctica crnica.

VACUNA BCG

Se estn desarrollando vacunas que puedan estimular el sistema inmunitario del

paciente a que reconozca las clulas cancerosas. Estas vacunas se han diseado
para tratar un cncer ya existente (vacuna teraputica) o para evitar la evolucin del
mismo (vacuna profilctica).
Estas vacunas pueden ayudar a frenar el crecimiento de tumores, a impedir que el
cncer recurra o a eliminar las clulas cancerosas que no se destruyeron con los
tratamientos anteriores.

La vacuna BCG (Mycobacterium bovis, cepa Connaught del Bacillus Calmette-Gurin)

est indicada en el tratamiento del carcinoma superficial de clulas transicionales y
del carcinoma in situ de la vejiga urinaria mediante instilaciones intravesicales. El
producto liofilizado de bacterias en suspensin concentrada promueve una reaccin
inflamatoria local con infiltracin histioctica y leucoctica en la vejiga urinaria. Los
efectos inflamatorios locales estn asociados con una eliminacin o reduccin
aparente de las lesiones cancerosas superficiales de la vejiga.