Apontamentos

Caractersticas de um bom modelo biolgico:

Crescimento rpido/curto perodo geracional

Biologia reprodutiva simples
Muitos descendentes/gerao
Fcil manipulao
Controlo em cultura artificial

Padro de transmisso de uma caracterstica:

Localizao do locus (autossmico ou heterossmico)

N de alelos
Relaes inter-allicas

Alterao de propores mendelianas:

Pode dar-se quando existem genes letais em homozigotia (passa-se de 1:2:1 a

1:2)

Termos e definies
Variabilidade - tendncia dos diferentes alelos de um mesmo gene variarem entre si,
numa dada populao
- pode ser:

Contnua (altura, peso, )

Descontnua (cor, forma, )

Locus - posio especfica ocupada por um determinado gene num cromossoma

Alelo cada uma das forma alternativas de um determinado gene que ocupa uma
posio especfica (locus)

Gene unidade de hereditariedade que ocupa uma posio especfica (locus) num
determinado cromossoma, que responsvel por um ou mais efeitos especficos num
determinado organismo

Fentipo cada uma das classes em que possvel agrupar os indivduos de uma
populao quanto a uma caracterstica mendeliana

Gentipo cada uma das classes em que possvel agrupar os indivduos de uma
populao quanto constituio allica particular para um determinado locus

Hapltipo - combinao de alelos em loci adjacentes, que fazem parte do mesmo

cromossoma e so transmitidos juntos
Linha pura - indivduos que, uma vez cruzados entre si, do sempre descendentes
iguais entre si e aos progenitores, em relao caracterstica considerada, ou seja, no
apresentam variao para a caracterstica com o passar das geraes

Cruzamento parental - cruzamento entre indivduos pertencentes a linhas puras em que o

carcter em estudo assume, em cada um dos progenitores, aspetos antagnicos

Caracterstica mendeliana - caracterstica que, numa populao, apresente

distribuio descontnua e para a qual seja possvel estabelecer um modo de
transmisso simples

Homozigtico quando, para o mesmo locus, tem 2 alelos idnticos

Heterozigtico - quando, para o mesmo locus, tem 2 alelos diferentes

Cruzamento teste - permite determinar se um indivduo com fentipo associado a um

alelo dominante homo ou heterozigtico, atravs do seu cruzamento com um
indivduo homozigtico recessivo

Dominncia - um alelo diz-se dominante (simboliza-se por ex. por A) relativamente a

outro, recessivo (simboliza-se por a) se o fentipo dos homozigticos AA for
indistinguvel do dos heterozigticos Aa.

Sexo homogamtico possui 2 cromossomas sexuais iguais, produz 1 tipo de gmetas

Sexo heterogamtico possui 2 cromossomas sexuais diferentes, produz 2 tipos de

gmetas

Heterossomas cromossomas sexuais

Heteroplasmia coexistncia no mesmo indivduo (ou clula) de molculas de mtDNA

com diferentes sequncias

Homoplasmia indivduo com molculas de mtDNA todas com a mesma frequncia

Gene pleiotrpico gene que afeta mais do que uma caracterstica fenotpica

Teoria Mendeliana da Hereditariedade

Campo de aplicao: caractersticas com distribuio descontnua

(Mendelianas)
Factos:
1. Para cada caracterstica observvel fentipo existem, em cada
individuo, duas cpias da informao gentica (genes, alelos) em cada
locus, definindo o seu gentipo
2. Cada indivduo s transmite a cada descendente uma dessas
informaes, com de probabilidade
 Teoria
1. H fatores da hereditariedade de natureza discreta e particulada
(ausncia de mistura)
2. Cada indivduo possui 2 fatores. Um deles pode ser dominante
3. Cada um dos fatores segrega ao acaso nos gmetas (probabilidade :
de transmisso de cada fator)
4. Cada gmeta contm um s fator
5. Os gmetas combinam-se ao acaso
Postulados de Mendel:
1. Os cruzamentos entre organismos homozigticos para dois diferentes
alelos de um mesmo locus, conduzem a uma descendncia idntica,
entre si, heterozigtica
2. Quando os heterozigotos de F1 so cruzados entre si verifica-se a
segregao dos caracteres (1:2:1 em termos genotpicos)
3. Quando organismos diferindo em mais que um par de alelos so
cruzados, todos esses pares de alelos pertencentes a um mesmo locus
segregam independentemente

2 Lei de Mendel: a segregao dos alelos de um gene independente da segregao

dos alelos de outro gene

Dominncia/Recessividade

Relaes inter-allicas

Dominncia incompleta

Um heterozigtico apresenta um fentipo intermdio relativamente aos

homozigticos
Fentipo pode ser uma mistura dos fentipos homozigticos ou um fentipo
completamente diferente dos homozigticos.
Ex: cor das ptalas na boca-de-drago

Codominncia

As relaes inter-allicas dependem do nvel de observao, ou seja, o tipo e

forma de dominncia dependem do ponto de vista
Ex: Anemia falciforme, sistema ABO

N de gentipos (x) = n+ (n-1) + (n-2) + + 1, sendo n o n de alelos

Tipos de cruzamentos = x + (x-1) + (x-2) + + 1

Padres de Transmisso Mendelianos

Autossmico Recessivo

Afetados podem ser filhos de pais normais

Proporo de afetados idntica nos 2 sexos
Pode haver salto de geraes
Ex:
o Albinismo
o Fibrose Qustica
o Alcaptonria
o Fenilcetonria

Autossmico Dominante

Indivduos afetados possuem, geralmente, pelo menos um dos progenitores

afetados
Proporo de afetados idntica nos 2 sexos
Ausncia de salto de geraes
Ex:
o Braquidactilia
o Polidactilia
o Paramiloidose
o Doena de Huntington

Heterossmico Recessivo

Cruzamento de pai com doena com me normal homozigtica pode originar

filhas portadoras e filhos normais
Cruzamento de me portadora com pai normal pode originar metade das filhas
normais, metade portadoras e metade dos filhos com doena e metade normal
Ex:
o Daltonismo (X)
o Hemofilia

Homens so hemizigticos para genes localizados no cromossoma X.

Heterossmico Dominante

Filhas de pai afetado so sempre afetadas

Se uma mulher afetada (geralmente portadora/heterozigtica), metade dos
seus filhos e filhas apresentaro a doena
 Frequentemente, em mulheres heterozigticas, os sintomas so menos severos
que em homens afetados
Ex:
o Raquitismo hipofosfatmico
o Incontinncia pigmentar ou sndrome de Bloch-Sulzberger

Transmisso holndrica

Transmisso pelo cromossoma Y

Expanso de tripletos

Provoca uma srie de doenas neurolgicas

O individuo s afetado a partir de um determinado nmero de repeties
Na maioria das doenas associadas expanso de tripletos observa-se:
o O fenmeno de antecipao: tendncia para os sintomas aparecerem
mais cedo medida que a doena corre de gerao em gerao numa
famlia
o
Exemplos de doenas relacionadas:
o Doena de Huntington
o Sndrome de X frgil
o Doena de Machado-Joseph
o Ataxia Espinocerebelar
o Ataxia de Friedreich
o Distrofia Miotnica, etc.

Mitocndria
Morfologia:

Membrana dupla
o Membrana externa:
Lisa e permevel a pequenas molculas e ies
Rica em recetores e componentes chave no sistema de
transporte transmembranar de protenas
o Membrana interna:
Impermevel
 Com muitas cristas onde se localizam as subunidades dos
complexos multienzimtico transportadores de eletres da
cadeia respiratria (CRM) e fosforilao oxidativa (OXPHOS)
Matriz
o Mltiplas com
o Opias de mtDNA

Funes:

Papel essencial na produo de energia

Apoptose (morte celular programada)
Sntese de esteroides
Alongamentos de cidos gordos
Oxidao de epinefrina
Degradao de triptofano
Sntese de heme

Genoma:

Mitocndrias tm um genoma prprio

Genoma pequeno, circular e haplide
No tem histonas
Muito compacto: intres so raros e pouco DNA intergnico
mtDNA muito mais pequeno que o DNA nuclear
Tem muito maior percentagem de DNA altamente conservado
Cada mitocndria tem 4 a 5 molculas de mtDNA (variao entre 1 e 15)

O nmero de mitocndrias por clula varia consoante o tipo de clula. Podem no

estar presentes ou existir aos milhares.

Padro de transmisso:

Indivduos do sexo masculino recebem o mtDNA das mes mas no os

transmitem aos seus descendentes

Patologias ligadas a mutaes mitocondriais:

Sndrome de Leigh
Sndrome neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa (NARP)
Sndrome de Karns- Sayre
Epilepsia mioclonica com fibras vermelhas rotas (MERRF)
 Surdez neurossensorial progressiva
Neuropatia ptica hereditria de Leber (LHON)

A taxa de mutao do mtDNA 5 a 10x superior do DNA nuclear

Heteroplasmia

Coexistncia no mesmo indivduo de molculas de mtDNA com diferentes

sequncias
Cada clula pode se vista como um indivduo em que mutaes somticas
podem originar situaes de mosaicismo mitocondrial

Limiar de molculas mutadas para expresso fenotpica:

Quando o nmero de molculas de mtDNA com mutao maior ou igual ao

nmero de molculas mtDNA normal, o fentipo a expresso da doena-
Apena quando o n de mtDNA normal supera o n de mtDNA com mutao
que o fentipo normal

Complementao
definida como a produo de fentipos de tipo selvagem, quando 2 alelos mutantes
esto numa mesma clula.

Os alelos mutantes devem ser representados por smbolos sem qualquer simbolismo,
por exemplo $, e , e no por letras para no dar ideia de dominncia ou
recessividade do alelo.

Teste de complementao:

Consiste em entrecruzar indivduos com o mesmo fentipo mutante e

observar o que surge na descendncia
o Descendentes com o mesmo fentipo mutante: indicativo de mutaes
no mesmo gene alelismo
o Descendentes com fentipo selvagem: indicativo de mutaes em
genes diferentes complementao