ANTIBIOTICOS LACTMICOS

Introduccin
Los antibiticos lactmicos son antimicrobianos tiles recetados y administrados a menudo que comparten
una estructura y un mecanismo de accin comunes: la inhibicin de la sntesis de peptidoglucanos de la pared
celular bacteriana. En este grupo estn las penicilinas, las cefalosporinas y los carbapenmicos. El grupo de
las penicilinas comprende las penicilinas G y V, extraordinariamente activas contra cocos grampositivos
susceptibles, tambin incluyen al grupo de las cefalosporinas que se clasifican por generaciones: en la primera
estn frmacos con excelente actividad contra grampositivos; en la segunda generacin estn frmacos con
una actividad un poco mayor contra los gramnegativos, e incluyen algunos agentes con actividad contra
anaerobios; en la tercera generacin estn antimicrobianos con actividad contra grampositivos y una actividad
mucho mayor contra las Enterobacteriaceae, y un subgrupo con actividad contra P. aeruginosa; y la cuarta
generacin que comprende el espectro antimicrobiano de todos los frmacos de la tercera generacin, con una
mayor estabilidad contra la hidrlisis. Los antimicrobianos carbapenmicos, que incluyen imipenem, doripenem,
ertapenem y meropenem, poseen el mximo espectro antimicrobiano de cualquier producto de esta categora,
en tanto que el monobactmico aztreonam tiene un espectro contra gramnegativos que se asemeja al de los
aminoglucsidos. Los inhibidores de la lactamasa como el clavulanato se usan para ampliar el espectro de
las penicilinas contra los microorganismos productores de -lactamasa.

Historia
La denominacin de B-lactmicos agrupa un nmero de antibiticos cuyo origen se remonta a 1928, cuando
Fleming descubri la inhibicin del crecimiento de Staphycococcus aureus alrededor de un hongo contaminante,
el Penicillium, del que se obtuvo posteriormente la penicilina. Las cefalosporinas se iniciaron en 1948, cuando
Botzu obtuvo, del hongo Cephalosporium acremonium, material activo frente a S. aureus. Actualmente, los p-
lactmicos continan siendo el grupo ms numeroso e importante en el tratamiento de las enfermedades
infecciosas.

LAS PENICILINAS
Origen
En 1928, en tanto estudiaba variantes de Staphylococcus en el laboratorio del Hospital St. Marys en Londres,
Alexander Fleming observ que un moho que contaminaba uno de los cultivos ocasionaba la lisis de las
bacterias vecinas. El caldo en que proliferaba el hongo mostraba una enorme capacidad de inhibicin de muchos
microorganismos. Dicho moho perteneca al gnero Penicillium, razn por la cual Fleming llam a la sustancia
antibacteriana penicilina. Diez aos ms tarde, se sintetiz la penicilina como agente teraputico con accin
sistmica

Mecanismo de accin
La accin de los B-lactmicos se desarrolla mediante la inhibicin de las etapas finales de la sntesis del
peptidoglucano o murena, polmero esencial en la pared de todas las bacterias que las protege de su lisis en
el medio de mayor presin osmtica en el que se encuentran. La actividad de los B-lactmicos se debe,
principalmente, a la inhibicin que producen en la reaccin de transpeptidacin en la fase 4 de la biosntesis de
la murena.

Clasificacin y resumen de sus propiedades

La penicilina G y penicilina V: Son muy activas contra las cepas sensibles de cocos grampositivos,
pero son hidrolizadas fcilmente por la penicilinasa. De ese modo, no son eficaces contra muchas de
las cepas de S. aureus.
Las penicilinas resistentes a la penicilinasa: Son los frmacos de primera lnea para tratar S. aureus
y S. epidermidis productores de penicilinasa, que no sean resistentes a la meticilina.
Aminopenicilinas: cuya actividad antimicrobiana se extiende para incluir microorganismos
gramnegativos como Haemophilus influenzae, E. coli y Proteus mirabilis. A menudo los frmacos
Inhibidor de la -lactamasa: para evitar la hidrlisis por lactamasas de clase A.
 Penicilina G y Penicilina V
Absorcin: Via enteral (tubo digestivo), va parenteral
Distribucin: Extensa en todo el cuerpo
Excrecin: Via renal y una pequea fraccin va biliar
Uso teraputico: Infecciones por neumococo, estreptococo, estafilococo, meningococo, gonococo,
infecciones por anaerobios, uso profilctico.

Aminopenicilinas
Los frmacos de esta categora poseen actividad antibacteriana similar y espectro ms amplio que el de los
antibiticos que ya se han mencinoado. Todos son destruidos por la -lactamasa (proveniente de bacterias
grampositivas y gramnegativas).

Ampicilina Amoxicilina
Absorcin: Va enteral y va parenteral Absorcin: Con mayor velocidad por va oral
Distribucin: Extensa en todo el cuerpo Distribucin: Extensa en todo el cuerpo
Excrecin: Mayor cantidad en heces Excrecin: Mayor por va renal

Uso teraputico: Infecciones de vas respiratorias altas (principalmente contra S. Pyogenes, S.

pneumoniae y H. influenzae), Infecciones de vas urinarias (E. coli, Enterobacteriaceae), infecciones por
Salmonella, Meningitis (uso de un doble esquema de antibitico)

Reacciones adversas
Las reacciones adversas ms importantes son las de hipersensibilida de aparicin inmediata (2-30 min),
acelerada (1-72 h) o tarda (> 7 2 h), y de gravedad variable, desde erupciones cutneas hasta la reaccin
anafilctica que puede ser mortal. Su incidencia es del 1-5% incluyendo todos los tipos. Afortunadamente, las
reacciones anafilcticas solo aparecen en el 0,2% de los pacientes, y son mortales en el 0,001% de los casos.
Las penicilinas pueden producir tambin alteraciones cutneas, a veces de tipo maculopapular, de etiologa no
alrgica, descritas con mayor frecuencia con ampicilina, entre otras reacciones adversas podemos encontrar:
Alteraciones gastrointestinales, aumento reversible de las transaminasas, alteraciones hematolgicas,
hipopotasemia, nefritis intersticial, encefalopata.
 CEFALOSPORINAS
Historia
En 1948, Brotzu, aisl Cephalosporium acremonium (la fuente original de las cefalosporinas) del agua de mar
cerca de una alcantarilla que vaciaba su contenido en la costa de Cerdea. Se observ que los productos crudos
de filtracin de los cultivos del hongo inhiban in vitro la proliferacin de S. aureus y curaban la infeccin por
estafilococos y la fiebre tifoidea en seres humanos.

Mecanismo de accin
De igual forma que la penicilina, inhibe las etapas finales de la sntesis del peptidoglucano o murena, polmero
esencial en la pared de todas las bacterias que las protege de su lisis en el medio de mayor presin osmtica
en el que se encuentran.

Clasificacin
Es muy til el sistema de clasificacin aceptado por generaciones, es importante recordar que ninguna de las
cefalosporinas posee actividad contra MRSA, listerias o enterococos. La clasificacin por generaciones se basa
en caractersticas generales de la actividad antimicrobiana. Las cefalosporinas de la primera generacin
representadas por la cefalotina y la cefazolina, poseen actividad satisfactoria contra bacterias grampositivas y
actividad relativamente modesta contra microorganismos gramnegativos. Son susceptibles gran parte de los
cocos grampositivos (con excepcin de los enterococos, S. aureus resistente a meticilina, y S. epidermidis).. Es
satisfactoria su actividad contra Moraxella catarrhalis, E. coli, K. pneumoniae y P. mirabilis. Las cefalosporinas
de segunda generacin muestran actividad un poco mayor contra microorganismos gramnegativos, pero son
mucho menos activas que las de tercera generacin. En trminos generales, las cefalosporinas de tercera
generacin son menos activas que las de la primera generacin contra cocos grampositivos; tales agentes son
mucho ms activos contra Enterobacteriaceae, P. aeruginosa. Las cefalosporinas de la cuarta generacin como
la cefepima, muestran un espectro de actividad amplio en comparacin con la tercera generacin y poseen
mayor estabilidad ante la hidrlisis por plsmido y -lactamasas mediadas por cromosomas. Los agentes de la
cuarta generacin son tiles en el tratamiento emprico de infecciones graves en personas hospitalizadas
cuando los posibles microorganismos patgenos incluyen grampositivos, Enterobacteriaceae y Pseudomonas.
Es importante recordar que ninguna de las cefalosporinas tiene actividad cierta contra S. pneumoniae resistente
a penicilina, MRSA, S. epidermidis resistente a meticilina y otros estafilococos coagulasa negativos,
Enterococcus, L. monocytogenes, Legionella pneumophila, L. micdadei, C. difficile, Xanthomonas maltophilia,
Campylobacter jejuni, Enterobacteriaceae productoras de KPC y especies de Acinetobacter.
Primera generacin Segunda generacin

Cefazolina Cefuroxima
Cefalexina Cefprozilo
Cefadroxil Cefmetazol
Cefadrina Loracarbef

Tercera generacin Cuarta generacin

Cefotaxima Cefepima
Ceftriaxona
Cefdinir
Cefditoren
Ceftibuten
Ceftizoxia
Cefoperazona
Ceftazidima
Resumen sobre el espectro til de las cefalosporinas
Cefalosporina Espectro til
Primera generacin Estreptococo, S. Aureus
Segunda generacin
Cefuroxima E. Coli, Klebsiella, Proteus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis
Cefprozilo Activo contra cocos grampositios pero no tan efectivo como la primera generacin
Cefmetazol S. Aureus, Bacteroides fragilis
Loracarbef S. Aureus, Bacteroides fragilis
Tercera generacin
Cefotaxima Enterobacteriaceae, Pseudomona aeruginosa, Serriata, Neisseria gonorrhoeae,
S. aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Ceftriaxona Similar a cefotaxima
Cefdinir Similar a cefotaxima
Cefditoren Similar a cefotaxima
Cefoperazona Pseudomonas
Ceftazidima Pseudomonas
Cuarta generacin
Cefepima Similar a la tercera generacin

Caractersticas de las cefalosporinas

Despus de ingeridas se absorben fcilmente cefalexina, cefradina, cefaclor, cefadroxil, loracarbef, cefprozilo,
proxetilo de cefpodoxima, ceftibutn y cefuroxima acetilo. Tambin son eficaces por va oral cefdinir y cefditorn.
Las dems cefalosporinas se administran por vas intramuscular o intravenosa. Las cefalosporinas son
excretadas primordialmente por los riones y por ello, la dosis debe modificarse en sujetos con disfuncin o
insuficiencia renal. Algunas cefalosporinas penetran en el LCR en concentracin suficiente para ser til en el
tratamiento de la meningitis; incluyen la cefotaxima, la ceftriaxona y la cefepima.

Reacciones adversas
Entre las reacciones adversas que pueden presentarse se encuentran: Reacciones de hipersensibilidad que
pueden ser cruzadas con las penicilinas, Nefrotoxicidad, dolor localizado por via parenteral, intolerancia al
alcohol, fenmenos hemorrgicos y en algunos casos sobreinfecciones.

CARBAPENEMICOS
Imipenem
El imipenem se distribuye en combinacin con cilastatina, frmaco que inhibe su degradacin por una
dipeptidasa de tbulos renales. Su mecanismo de accin consiste en interrumpir la sntesis de la pared
bacteriana. La actividad del imipenem es excelente in vitro, contra muy diversos microorganismos aerobios y
anaerobios, son susceptibles estreptococos, enterococos, estafilococos y Listeria. Su absorcin por via oral no
puede llevarse a cabo si no se administra con cilastatina, su excrecin es por via renal.

Meropenem.
No necesita combinarse simultneamente con la cilastatina. Su actividad in vitro es similar a la del imipenem, y
su actividad se ejerce contra algunas cepas de P. aeruginosa resistente a imipenem, pero es menos activo
contra cocos grampositivos.

Doripenem.
Tiene un espectro de actividad similar al del imipenem y el meropenem, aunque su actividad es mayor contra
algunas variedades resistentes de Pseudomonas