AMINAS

Ejemplos de aminas con actividad biolgica

Putresicina Cadaverina
Se producen por la ruptura de aminocidos en organismos muertos, siendo responsables
del ftido olor a podrido

Espermidina Espermina
Fueron aisladas por primera vez a partir del semen humano

Epinefrina
(adrenalina)
es una hormona y un neurotransmisor.
Incrementa la frecuencia cardaca,
contrae los vasos sanguneos, dilata
los conductos de aire, y participa en
la reaccin de lucha o
huida del sistema nervioso simptico
Dopamina
(neurotransmisor)
tiene muchas funciones en el cerebro,
incluyendo papeles importantes en el
comportamiento y la cognicin, la
actividad motora, la motivacin y la
recompensa, la regulacin de la
produccin de leche, el sueo,
el humor, la atencin, y el aprendizaje.
Norepinefrina
(noradrenalina)
puede actuar como hormona y
como neurotransmisor. Es
liberada de las neuronas
simpticas afectando el corazn.
Un incremento en los niveles de
norepinefrina del sistema
nervioso simptico incrementa el
ritmo de las contracciones
 Ejemplos de aminas con actividad biolgica
H CH3 H CH3
NH2 NHCH3 CH3O NH2

CH3O
Anfetamina
amphetamine Metanfetamina
methamphetamine OCH3
(estimulante
(benzadrine) SNC) (psicoestimulante)
(speed) Mescalina
mescaline
(alcaloide con propiedades alucingenas
CH2CH2NH2 CH2CH2NH2
CO2H HO

N N
N N H
cido
nicotinic acid serotonin H histamine
Serotonina Histamina
(niacin)
nicotnico (neuroqumico) (respuestas locales del sistema
(Niacina) inmune, regula funciones en
el estmago y acta como
neurotransmisor (SNC))
Ejemplos de aminas con actividad biolgica

Diazepam (Valium)

Sildenafil (Viagra)
Benzocana
(un anestsico local)
 Ejemplos de aminas con actividad biolgica:
alcaloides

Cocana
Cafena
Narcticos (Alcaloide estimulante) (Alcaloide estimulante)
Codena (R=CH3, R=H)
Morfina (R=R=H)
Herona (R=R=CO2H)

Mepiridina
Nicotina Metadona
(Demerol)
La Nicotina estimula a
las clulas del
cerevro para que
liberen dopamina y
endorfinas.
Compuestos que
hacen que uno se
sienta bien, con lo
cual havcen que uno
se vuelava adicto a la
nicotina

Nicotina Cafena
 Ejemplos de aminas con actividad biolgica
H
H
O
H
N
C CH3 HO N
(CH3CH2)2N N
H
H Quinina
N O
N
quinine
N O
H
(alcaloide natural, con propiedades
strychnine
Dietilamida del cido
lysergic acid diethylamide lisrgico
(LSD) antipirticas, antipaldicas, analgsicas, usado
(LSD) H
en el tratamiento de la malaria)
N CH2CH2CH3
H

coniin (the poison from

Estricnina
hemlock used to kill Socrates) Coniina o cicutina

(alcaloide, se encuentra en la cicuta, . Es una

neurotoxina que bloquea el sistema nervioso perifrico .
(alcaloide de la nuez vmica, pesticida para Veneno usado para asesinar a Scrates)
matar pequeos vertebrados, en particular
pjaros y roedores.
Lisrgico cido
cido D-lisrgico
(+)-cido lisrgico
Es un precursor para una amplia gama de alcaloides de la ergolina que
son producidos por el hongo del cornezuelo de centeno

Cornezuelo en tallos
Cornezuelo de centeno
de trigo
https://es.wikipedia.org/wiki/Claviceps_purpur
ea#/media/File:Rogge_moederkoren_Clavice
ps_purpurea_on_Secale_cereale.jpg

Ergolina
https://es.wikipedia.org/wiki/
Ergolina#/media/File:Ergoli
ne_Structural_Formulae_V.
1.svg
Ergotamina
Es un compuesto heterocclico que forma parte
de la familia de los alcaloides presentes en el
cornezuelo del centeno, un hongo superior que
prolifera en las gramneas silvestres
https://es.wikipedia.org/wiki/Ergotamina#
/media/File:Ergotamine.svg
 cido lisergico cido isolisergico

cido L-lisergico cido L-isolisergico

Se encuentra en las semillas de la Turbina corymbosa (ololiuhqui), Nervosa Argyreia
(Hawaiian Woodrose Baby) y la Ipomoea tricolor (gloria de la maana , tlitliltzin).

Turbina corymbosa (ololiuhqui),

Nervosa Argyreia
(Hawaiian Woodrose
Baby)
Ipomoea tricolor (gloria de
Semillas de Ipomoea tricolor
la maana, tlitliltzin).
Las amidas de cido lisrgico, lisergamidas, son ampliamente utilizados como
productos farmacuticos. cido lisrgico recibi su nombre ya que era un producto de
la lisis de diversos alcaloides del cornezuelo del centeno

El LSA, tambin conocido como amida de cido D-

lisrgico, ergina, y LA-111
Ergotamina Dihidroergotamina
 Sintetiz por primera vez el LSD en 1938.
En 1943 descubri sus efectos por
accidente durante la recristalizacin de
una muestra de tartrato de LSD.

Albert Hofmann
Qumico suizo
(1906 - 2008)

El nmero 25 (LSD-25) alude al orden que el

cientfico iba dando a los compuestos que sintetizaba
Viernes 16 de abril de 1943:

Me vi forzado a interrumpir mi trabajo en el laboratorio a media tarde y dirigirme a

casa, encontrndome afectado por una notable inquietud, combinada con cierto
mareo.

En casa me tumb y me hund en una condicin de intoxicacin no desagradable,

caracterizada por una imaginacin extremadamente estimulada.

En un estado parecido al del sueo, con los ojos cerrados (encontraba la luz del
da desagradablemente deslumbrante), percib un flujo ininterrumpido de dibujos
fantsticos, formas extraordinarias con intensos despliegues caleidoscpicos.
Esta condicin se desvaneci dos horas despus.

Albert Hofmann
Drogas psicodlicas (LSD).
El fentanilo es un agonista narctico
sinttico opioide utilizado en
medicina por sus acciones de
analgesia y anestesia, tiene una
potencia superior a la morfina por lo
que se emplea a dosis ms baja
que esta, siendo el efecto final a
dosis equivalentes similar al de la
morfina https://es.wikipedia.org/wiki/Fentanilo#/me
dia/File:Fentanyl.svg
Noticias
Mxico: Incautan 63 kilos de fentanilo cerca de la frontera
Associated Press Associated Press mar., 22 ago. 7:39 AM CDT

CIUDAD DE MXICO (AP) El ejrcito mexicano incaut un alijo del poderoso opioide
fentanilo en un camin cerca de la frontera con Estados Unidos, se inform el martes.
Soldados de la Segunda Zona Militar hallaron ms de 63 kilos (140 libras) de fentanilo
empaquetados en forma de ladrillos y envueltos en plstico detrs de lminas metlicas
en el piso del tractocamin. Tambin encontraron unas 30.000 pldoras, que
aparentemente contenan fentanilo. El conductor y un joven acompaante fueron
detenidos.

En Mxico se cultiva la amapola del

opio. El fentanilo se suele importar de
China e introducir de contrabando en
Estados Unidos.
La secretara de Defensa mexicana
dijo que en los cuatro aos y medio
anteriores las incautaciones de
fentanilo haban sumado 48 kilos (106
libras) y unas 36.000 pldoras en total.
 Qumica del amor.
ATRACCIN

"El beso"
EL BESO FANTASMA
Auguste Rodin
 EL BESO ARAA
Hombre Araa con Mary Jane
Neurotransmisores
 Estrona
Hormona sexual
Vasopresina

Dopamina
Neurotransmisor

Serotonina

Norepinefrina Testosterona
(noradrenalina) Hormona sexual

Feniletilamina
Anfetamina natural
Qumica del amor. ATRACCIN
DOPAMINA: Comnmente se asocia con el sistema de placer del
cerebro, dando lugar a sentimientos de placer y refuerzo que nos
motivan a hacer ciertas actividades. Se libera a travs de
experiencias naturales placenteras:
Comida
Sexo

Dopamina
(neurotransmisor)

Algunos estudios indican que cuando se inyecta dopamina a

roedores hembra en presencia de un roedor macho, la hembra lo
escoger ms tarde entre una multitud.
 FENILETILAMINA:
Es una anfetamina natural como la conocida droga, y puede causar
los mismos efectos estimuladores. Contribuye a esa sensacin de
"estar en el cielo" que aparece cuando hay atraccin, y proporciona
energa

H CH3
NH2

Feniletilamina

Anfetamina
amphetamine
(estimulante SNC)
ha sido(benzadrine)
utilizada como agente
para mejorar el rendimiento:
1) fsico (dping deportivo)
2) intelectual (dping cognitivo).
CO2H

N
NOREPINEFRINA: otro neurotransmisor que
induce euforia en el cerebro, excita al cuerpo
(dosis de refuerzo de adrenalina natural)
Esto causa:
1) El corazn late ms fuerte
2) La presin sangunea aumenta
Norepinefrina
(noradrenalina)
 SEROTONINA:
Es una monoamina neurotransmisora sintetizada en
las neuronas serotoninrgicas del sistema nervioso
central (SNC) y en las clulas enterocromafines (clulas de
Kulchitsky) del tracto gastrointestinal de los animales (entre
ellos el del ser humano).
La serotonina Como neurotransmisor,
tambin se inhibe los sntomas de la
encuentra en depresin:
inhibicin de la ira,
varias especies de
la agresin, la temperatura Serotonina
hongos y plantas,
corporal, el humor, el sueo,
incluyendo frutas y el vmito y el apetito .
vegetales
Entre las principales funciones de la
serotonina est la de regular
el apetito mediante la saciedad,
equilibrar el deseo sexual, controlar la
temperatura corporal, la actividad
motora y las funciones perceptivas y
cognitivas

https://es.wikipedia.org/wiki/Serotonina#/media/File:Serotonin-Spartan-HF-based-on-xtal-3D-
balls-web.png
 Apego - Mantenerse juntos

OXITOCINA: se la conoce en ocasiones como "la sustancia qumica del

abrazo".
Esta hormona es mejor conocida por su papel en la induccin del parto
estimulando las contracciones

La oxitocina se almacena y libera desde la

hipfisis o glndula pituitaria

Recientemente se ha observado que puede influenciar adems en

nuestra habilidad para unirnos a otros, dado que ambos gneros
liberan esta hormona cuando se tocan y se abrazan, teniendo lugar un
aumento mximo del nivel de oxitocina durante el orgasmo.
Oxitocina estimula el centro de recompensa DEL CEREBRO
OXITOCINA
 VASOPRESINA: tambin llamada "la sustancia qumica de la
monogamia". Ciertos investigadores han observado que la supresin
de vasopresina puede provocar infidelidad.

http://www.learntheheart.com/cardiology-review/antidiuretic-hormone-adh-antagonists/
Niveles altos de oxitocina y vasopresina

Pueden interferir con los caminos de la dopamina y la

norepinefrina, lo cual puede explicar por qu con el
tiempo la sensacin de apego crece mientras que la
locura apasionada del amor decae.
 ENDORFINAS:
Son compuestos opioides endgenos que funcionan
como neurotransmisores.

son compuestos bioqumicos que:

1)potencian el sistema inmunitario
2)bloquean la lesin de los vasos sanguneos
3)tienen propiedades anti-estrs y anti-
envejecimiento
4)alivian el dolor
5)ayudan a mejorar la memoria.
ENDORFINAS
Son producidas por la glndula pituitaria y
el hipotlamo en vertebrados:
1) durante el ejercicio fsico
2) la excitacin
3) el dolor
4) el consumo de alimentos picantes o el consumo de
chocolate
5) el enamoramiento y el orgasmo

Morfina Herona

Son similares a los opiceos en su efecto analgsico y de sensacin de

bienestar.
 Norepinefrina
(noradrenalina)

Serotonina
Clasificacin
de las Aminas
 Clasificacin de las Aminas

Alquilamina
N unido a un grupo alquilo
Arilamina
N unido a un grupo arilo
Primaria, secundaria, o terciaria
Esta determinada por el nmero de tomos
de carbono directamente unidos al nitrgeno
 Sustitucin
Amina primaria (1.)
1 tomo H

Sustitucin
Amina secundaria
Amina secundaria
2 tomos H (2.)
(2.)
Amoniaco

Sustitucin
Amina terciaria (3.)
3 tomos H
Amoniaco Amima primaria Amima secundaria Amima terciaria
 Morfina Herona

Nicotina Cafena

H CH3
NH2

Espermidina
Anfetamina
Fue aislada por primera vez a partir amphetamine meth
(benzadrine)
La siguiente amina es una:

CH3
NH2
CH2CH3

(a) amina aromtica primaria

(b) amina aliftica terciaria
(c) amina aliftica primaria
(d) amina aromtica terciaria
Nomenclatura
de Aminas
 Nomenclatura de las Alquilaminas
Primarias (RNH2)
Tres tipos de nomenclatura: Comn, IUPAC y CAS

1) Comn: se nombran los grupos alquilo

y se unen a la palabra amina como
un sufijo

2) IUPAC: se considera el grupo amino como

un sustituyente

3) CAS (Chemical Abstracts Service): se reemplaza

la terminacin o del alcano padre por la terminacin
-amina
 Ejemplos: algunas alquilaminas primarias

(RNH2: un carbono unido directamente al N)

etilamina o Comn
CH3CH2-NH2
etanamina CAS

aminoetano IUPAC

ciclohexilamina Comn
NH2 ciclohexanamina CAS

1-aminociclohexano IUPAC

CH3CHCH2CH2CH3 sec-pentilamina Comn

2-pentanamina CAS
NH2
2-aminopentano IUPAC
 Una amina 1. Una amina 1.

Nombre comn n-butilamina ter-butilamina

Nombre CAS butanamina 2-metil-2-propanamina
Nombre IUPAC 1-aminobutano 2-amino-2-metilpropano
 Amina 2. Amina 3.

Nombre comn Metilpropilamina Etildimetilamina

Nombre CAS N-metilpropanamina N,N-dimetiletanamina
Nombre IUPAC 1-(metilamino)propano 1-(Dimetilamino)etano
 Nomenclatura de las Arilaminas
Primarias (ArNH2)

Se nombran como derivados de la anilina

p-fluoroanilina 5-bromo-2-etilanilina
Orden de prioridad
(o jerarqua) grupos
funcionales
http://e-ducativa.catedu.es/
44700165/aula/archivos/repositorio/1000/
1165/html/Orden_de_preferencia_1.jpg
 Los grupos Amino como sustituyentes

Los grupos amino se subordinan y por lo tanto

encuentran por debajo de los grupos OH y los estados
de oxidacin ms altos del carbono

En tales casos se nombra el grupo amino como

sustituyente

HOCH2CH2NH2

2-aminoetanol p-aminobenzaldehdo
cido 3-aminobutanoco
4-Amino-4-cloro-2-
pentanona
 Aminas Secundarias y Terciarias

Se nombran como derivados N-sustitudos de una amina

primaria la cual se toma como compuesto padre.

(N es un localizador o posicionador no es alfabetizado

y se trata de la misma manera que un localizador numrico)

La amina padre es aquella que tenga la cadena ms larga

de tomos de carbono
Ejemplos

CH3NHCH2CH3 N-metiletilamina

4-cloro-N-etil-3-nitroanilina

N,N-dimetilcicloheptilamina
 Sales de amonio

Un nitrgeno con cuatro sustituyentes tendr una

carga positiva y se nombra como un derivado de
un ion amonio (NH4+)

Cloruro de
Trifluoroacetato de
metilamonio
N-etil-N-metilciclopentilamonio
 Sales de amonio

Cuando los cuatro tomos unidos al N son carbonos,

el ion se llama un ion amonio cuaternario y las sales
que lo contienen se llaman sales de amonio cuaternarias

Yoduro de benciltrimetilamonio
Estructura y enlace
Alquilaminas

147 pm

112 106
Amoniaco Trimetilamina

Mapa de potencial
electrosttico de la
trimetilamina
 Alquilaminas

La caracterstica ms importante es el alto

potencial electrosttico en el nitrgeno. La
reactividad del par de electrones libre es lo que
determina las propiedades de las aminas
 Geometra en el N

Geometra en el N de la metilamina y la formamida

H H
H sp3 sp2
C NH2 C NH2
O
H

Geometra piramidal en Geometra plana en el N

el N con hibridacin sp3 con hibridacin sp2 en la
en la metilamina. formamida.
 Geometra en el N

Geometra en el N de la metilamina y la
formamida.

sp3 sp2

Geometra piramidal en Geometra plana en el N

el N con hibridacin sp3 con hibridacin sp2 en la
en la metilamina. formamida.
 Geometra en el N
El ngulo del enlace CN se bisecta con el
ngulo HNH, lo cual permite medir la geometra
en el N.
sp3 sp2

180
~125

Nota: este no es el mismo que el ngulo de enlace

HNH
 Geometra en el N

El ngulo del enlace CN que se bisecta con el

ngulo HNH es una medida de la geometra en el N.

sp3
sp2

~125
180

142.5
 Geometra en el N

La geometra en el N en la anilina es piramidal;

ms cercano a la metilamina que a la formamida.

142.5
 Geometra en el N
La hibridacin del N en la anilina se encuentra entre sp3 y sp2.
El par de electrones libre del N puede ser deslocalizado en el anillo
de mejor manera si el N es sp2 y que el par de electrones se
encuentre en un orbital p.
El par de electrones libre est unido con mayor fuerza por el
nitrgeno N si este par se encuentra en un orbital sp3 ms que en
un orbital p.
La hibridacin real es un compromiso que maximiza el enlace del
par de electrones

142.5
 Mapas de potencial electrosttico de la Anilina

Geometra no plana en el N. Geometra plana en el N.

La regin de potencial ms La regin de potencial ms
negativo est en el N. negativo est compartida
por el N y el anillo.
Propiedades
fsicas
 Propiedades fsicas
ALCANOS:
las aminas son ms polares y tienen puntos de ebullicin ms altos

ALCOHOLES:
Las aminas son menos polares y tienen puntos de ebulllicin ms bajos

CH3CH2CH3 CH3CH2NH2 CH3CH2OH

Momento
dipolo (): 0D 1.2 D 1.7 D

Punto de -42C 17C 78C

ebullicin:
 Propiedades fsicas
CH3CH2CH2NH2 CH3CH2NHCH3 (CH3)3N
Punto de 50C 34C 3C
ebullicin:

Puente de
Hidrogeno
En aminas 3as. no hay puentes de
Hidrogeno:
Puente de Hidrogeno: molculas de agua
Compuesto CH3CH3 CH3OH CH3NH2 CH3CH2CH3 CH3CH2OH CH3CH2NH2

Peso
30 32 31 44 46 45
molecular
Punto de -88.6 65 -6.0 -42 78.5 16.6
ebullicin C

alcano alcohol amina alcano alcohol amina

Compuesto CH3(CH2)2CH3 CH3(CH2)2OH CH3(CH2)2NH2 CH3CH2NHCH3 (CH3)3CH (CH3)2CHOH (CH3)2CHNH2 (CH3)3N

Peso
58 60 59 59 58 60 59 59
molecular
Punto de -0.5 97 48 37 -12 82 34 3
ebullicin
C

alcano alcohol amina 1a amina 2a Compuestos ramificados

alcano alcohol amina amina

2o 1a 3a
Basicidad de
las aminas
Efecto de la estructura en la Basicidad

Las alquilaminas son ligeramente ms

fuertes que el amoniaco

Basicidad de las aminas en solucin acuosa

Amina cido Conjugado pKa

NH3 NH4+ 9.3
CH3CH2NH2 CH3CH2NH3+ 10.8

CH3CH2NH3+ es un cido ms dbil que el

NH4+; en consecuencia, CH3CH2NH2 es una
base ms fuerte que NH3.
 Basicidad de las aminas en disolucin acuosa

Amina cido Conjugado pKa

NH3 NH4+ 9.3
CH3CH2NH2 CH3CH2NH3+ 10.8
(CH3CH2)2NH (CH3CH2)2NH2+ 11.1
(CH3CH2)3N (CH3CH2)3NH+ 10.8

Observe que la diferencia que separa a una amina primaria

de una secundaria de una terciaria es nicamente de 0.3
unidades de pKa
 Efecto de la estructura en la Basicidad

Las alquilaminas son bases ligeramente ms

fuertes que el amoniaco.

Las alquilaminas difieren muy poco en su

basicidad.

Las arilaminas son bases mucho ms dbiles

que el amoniaco
Basicidad de las aminas en solucin acuosa

Amina cido Conjugado pKa

NH3 NH4+ 9.3

CH3CH2NH2 CH3CH2NH3+ 10.8

(CH3CH2)2NH (CH3CH2)2NH2+ 11.1

(CH3CH2)3N (CH3CH2)3NH+ 10.8

C6H5NH2 C6H5NH3+ 4.6
 Menor basicidad en las arilaminas

cido Base
ms fuerte ms fuerte

pKa = 4.6

Base cido
ms dbil ms dbil

pKa =10.6
 Menor basicidad en las arilaminas

cido
Cuando el ion anilinio pierde un
ms
protn,fuerte
el par de electrones que se
forma est deslocalizado en el

anillo

cido
ms dbil
 Menor basicidad en las arilaminas

Base
ms fuerte

La anilina es una base ms

dbil debido a que retiene con

mayor fuerza a su par de

electrones libre

Base
ms dbil
 Menor basicidad en las arilaminas

Un incremento en la deslocalizacin hace que la

difenilamina sea una base ms dbil que la anilina, y la
trifenilamina ser una base ms dbil que la difenilamina

C6H5NH2 (C6H5)2NH (C6H5)3N

pKa del cido conjugado:
4.6 0.8 ~-5
 Efecto de los sustituyentes sobre
la basicidad de las Arilaminas

Los grupos alquilo en el anillo incrementan la basicidad

(es ligero el incremento, en menos de 1 unidad de pK).

X pKa del cido conjugado

H 4.6
CH3 5.3
 Efecto de los sustituyentes sobre
la basicidad de las Arilaminas
Los grupos electroatractores, en especial cuando estn
en posiciones orto y/o para al grupo amino, se ve disminuda
su basicidad y el efecto puede ser grande

X pKa del cido conjugado

H 4.6
CF3 3.5
O2N 1.0
 p-Nitroanilina

El par de electrones libre del nitrgeno de la amina est

conjugado con el grupo nitro en posicin para
de hecho ms deslocalizado que en la propia anilina.
La deslocalizacin se pierde al protonarse la amina
SE REDUCE LA BASICIDAD DE LA para-NITROANILINA DEBIDO A LA
DESLOCALIZACIN DEL PAR DE ELECTRONES
 El efecto es acumulativo

La anilina es 103.6 = 3800 veces ms bsica

que la p-nitroanilina.
La anilina es 109 ~ 1,000,000,000 de veces ms
bsica que la 2,4-dinitroanilina.
 Aminas Heterocclicas

es ms bsica que

piperidina piridina
pKa del cido conjugado: pKa del cido conjugado:
11.2 5.2
(se asemeja a una
(una alquilamina) arilamina en
basicidad)
 Quinuclidina

pKa = 11.00 (cido conjugado en agua)

pKa = 9.80 (cido conjugado en CH3CN)
https://en.wikipedia.org/wiki/Quinuclidine#/media/File:Quinuclidine_3D.png

Pirrolidina

pKa = 11.27 ( cido conjugado en agua)

pKa = 19.56 (cido conjugado en CH3CN)[

https://en.wikipedia.org/wiki/Pyrrolidine#/media/File:Pyrrolidine_svg.svg
 Aminas Heterocclicas

es ms bsico que

imidazol piridina
pKa del cido conjugado: pKa del cido conjugado:
7.0 5.2
Por 1H-NMR se observa que los protones en el benceno experimentan una
desproteccin (i.e. seal a campo bajo) debido a una corriente inducida por los
electrones del anillo

Electrones que
circulan (corriente del
anillo)

Hidrgenos
desprotegidos por el
campo inducido

Campo magntico
inducido debido a la
corriente del anillo

Campo magntico aplicado

1H-NMR
 H
H H
4 3
5 2 N H
H N H
H
1H-NMR
1 H
Hibridacin sp2
Imidazol
H

http://www.bmrb.wisc.edu/metabolomics/standards/imidazole/nmr/bmse000790/100mM/unadjusted/spectra_png/00.png
 Imidazol

Cual es el nitrgeno que se protona en el imidazol?

 Imidazol

La protonacin en la direccin que se indica da lugar a

un ion estabilizado
PIRIDINA N,N-DIMETILANILINA DMAP

CIDO CONJUGADO
ESTABILIZADO
POR RESONANCIA
BASES IMPORTANTES QUE SE USAN COMO REACTIVOS

Nombre de la Trietil
Piridina Base de Hnig DBU
Base amina

Formula (C2H5)3N

pKa 5.3 10.7 11.4 12

Nombre de la Base de t-butxido de

HMDS de sodio LDA
Base Barton potasio

Formula

pKa 14 19 26 35.7
 Basicidad de las Aminas
Dependiendo de la basicidad de una amina, es posible determinar en cual
forma existe una amina en los fluidos del cuerpo, e.g. sangre
En una persona normal, saludable, el pH de la sangre es 7.40
(ligeramente bsico)
Una amina aliftica disuelta en la sangre,

HO NH2 HO NH3 +

HO HO
Dopamina
D opamine Con jugate
cido aciddeofladdopamina
conjugado op amine
(the major form p res ent
in b lood p lasma)
En que forma se encontrar?
Clorhidrato de la efedrina
Efedrina.HCl Clorhidrato de la difenhidramina
Sudafed Difenhidramina.HCl
Benadril
Sin embargo, la piridina pura no est muy extendida en la naturaleza
es una sustancia nociva si se la inhala, ingiere o si se absorbe por la
piel. Reduce la fertilidad masculina y femenina y es considerada
un carcingeno. Los sntomas de exposicin ms comunes son: dolor
de cabeza, tos, dificultad respiratoria, laringitis, nuseas y vmitos
 Sales de Tetraalquilamonio
(sales cuaternarias de amonio)
como catalizadores de
Transferencia de fase
 Catalisis por Transferencia de Fase

Los agentes de transferencia de fase :

1) Favorecen la tranferencia de masa entre dos fases no miscibles

2) Incrementan la rapidez de las reacciones que

involucren aniones (bases de Lewis, Nuclefilos)

3) El anion esta relativamente no solvatado y es muy

reactivo
 Catalisis por Transferencia de Fase

Las sales de amonio cuaternarias son catalizadores

de transferencia de fase. Ellas son solubles en disolventes
no polares

CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3
+
H3C N CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3 Cl

CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3

Cloruro de metiltrioctilamonio
 Catalisis por Transferencia de Fase

Las sales de amonio cuaternarias se utilizan como

catalizadores de transferencia de fase. Ellas son
solubles en disolventes no polares.

CH2CH3
+
CH2 N CH2CH3 Cl

CH2CH3

Cloruro de benciltrietilamonio
En un sistema heterogeneo un catalizador de transferencia de fase es un
catalizador que facilita la migracin de un reactivo en un sistema heterogneo
de una fase a la otra, en la que se puede llevar a cabo una reaccin

H20 H20

CH2Cl2 CH2Cl2

Dodecilsulfato de
sodio Transferencia de fase

Los reactivos ionicos con frecuencia son solubles en la fase acuosa pero son
insolubles en una fase orgnica, a menos que este presente el catalizador de
transferencia de fase
 Ejemplo

La reaccin SN2 del cianuro de sodio con bromuro

de butilo se lleva a cabo con una rapidez ms alta
cuando est presente el cloruro de benciltrietil-
amonio, que cuando no est presente

CH3CH2CH2CH2Br + NaCN

Cloruro de benciltrietilamonio

CH3CH2CH2CH2CN + NaBr
Mecanismo
CH2CH3
+ Cl + CN
CH2 N CH2 CH3

CH2CH3
(acuoso) (acuoso)

CH2CH3
+ CN- + Cl

CH2 N CH2 CH3

CH2CH3
(acuoso) (acuoso)
Mecanismo
CH2CH3
+ CN -
CH2 N CH2CH3

CH2CH3
(acuoso)

CH2CH3
+ CN-
CH2 N CH2CH3

CH2CH3
(CH2Cl2)
Mecanismo
CH2CH3
+ CN- + CH CH CH CH Br
CH2 N CH2 CH3 3 2 2 2

CH2CH3
(CH2Cl2)

CH2CH3
+
CH2 N CH2CH3 Br- + CH3CH2CH2CH2CN

CH2CH3
(CH2Cl2)
No hay reaccin

100 %
(2 a 3 horas)
Fase orgnica

Interfase Interfase

Fase
Faseacuosa
acuosa
Mecanismo propuesto por Stark: Mecanismo propuesto por Makosza:
La sal cuaternaria es extrada de La sal cuaternaria se queda afuera
la fase acuosa de la fase acuosa

Fase orgnica

Interfase

Fase acuosa

Formulacin de la primera hiptesis sobre PTC por Makosza (Teth. Lett., 1969,
10, 4659)

El concepto de PTC es descrito por C.M. Starks (J. Am. Chem. Soc., 1971, 93,
195)
 Catalizador de
transferencia de
fase

Fase
orgnica
Sustrato Producto

Fase
acuosa
SNTESIS DE
AMINAS
 Sntesis de Aminas

Hay dos preguntas que se tienen que responder:

1) Como se puede formar el enlace CN?.

2) Como se obtiene el estado de oxidacin
correcto en el nitrgeno (y en el carbono)?
 Mtodos para formar el enlace CN
Sustitucin nucleoflica sobre halogenuros de alquilo (amoniaco o
Sntesis de Gabriel)
Sustitucin nucleoflica por el amoniaco sobre
-halocidos
A partir de epxidos. Reaccin de apertura Nucleoflica por amoniaco
Sustitucin nucleoflica sobre halogenuros de alquilo por el ion azida
(N3) y reduccin
Nitracin de arenos o de alcanos y reduccin
Sustitucin Nucleoflica sobre el grupo acilo (SNAc). Reduccin de
amidas
Adicin Nucleoflica de amoniaco o de aminas a aldehdos y/o
cetonas. Reduccin de la imina
Acortamiento de la cadena.
a) Degradacion de amidas de Hofmann.
b) Rearreglo o transposicin de Curtius Intermediario clave:
isocianato
c) Rearreglo o transposicin de Lossen
 Alquilacin de amoniaco

La reaccin que se desea hacer es:

2 NH3 + RX RNH2 + NH4X

A travs de:
+

H3N + R X H3N R + X

Y al ltimo: H H
+ +

H3N + H N R H3N H + N R

H H
 Alquilacin de amoniaco

Pero en la prctica el mtodo no funciona bien.

Es usual obtener mezclas de aminas primarias,
secundarias y terciarias, adems de la sal
de amonio cuaternaria

RX RX
NH3 RNH2 R2NH

RX
+ RX
R4 N X R3N
 Ejemplo
NH3
CH3(CH2)6CH2Br CH3(CH2)6CH2NH2
(45%)
+
CH3(CH2)6CH2NHCH2(CH2)6CH3
(43%)

Conforme la octilamina se forma, sta compite con

el amoniaco por el 1-bromooctano que no ha
reaccionado. La reaccin de la octilamina con el
1-bromooctano da la N,N-dioctilamina.
1-bromooctano n-octilamina dioctilamina
(45%) (43%)

trazas trazas
Relacin molar 1:40
 85 - 87 %

62 67 %