INTRODUCCIN

Actualmente la qumica orgnica comprende tres reas de importancia. La primera se

relaciona con el aislamiento, descripcin y determinacin estructural de sustancias de
la naturaleza. Nuevos productos naturales se identifican como alcaloides y terpenos de
las plantas, antibiticos de microorganismos y hongos, o pptidos y polinucletidos de
origen animal o humano. La cromatografa permite la descripcin y purificacin de
sustancias presentes en cantidades muy pequeas en mezclas complejas. , los que
trabajan en qumica orgnica separan cantidades en microgramos de estas mezclas, y
determinan su composicin, su estructura completa y su estreoestructura en tres
dimensiones, con el uso de tcnicas analticas como resonancia magntica nuclear,
espectroscopia de masas y cristalografa de rayos-X.

La segunda rea es la fisicoqumica orgnica; que procura relacionar los cambios

fsicos, qumicos y de comportamiento espectroscpico de los compuestos orgnicos
con los cambios en la estructura molecular, aqu se analizan las vas por las cuales las
sustancias reactivas se convierten en productos; predice cules sustancias o
estructuras intermedias estn presentes y determina como el solvente, los
catalizadores, la temperatura y el pH afectan el mecanismo de la reaccin. Esta rea
ofrece un marco terico mediante el cual se predice el comportamiento y las rutas
sintticas tiles hacia la produccin de materiales an desconocidos.

La sntesis es la tercera rea de referencia y es un proceso de estrategia inventiva. La

sntesis encara dos desafos contemporneos que son: aumentar la disponibilidad de
productos naturales tiles y sintetizar sustancias nuevas y tiles que no se encuentran
en la naturaleza. Para enfrentar estos desafos ha sido necesaria una evolucin
creativa de la filosofa de la sntesis orgnica. Hace algunas dcadas las estrategias
sintticas estaban basadas en selecciones inteligentes, a partir de un juego de
reacciones ya conocidas, el mbito de las reacciones lgicas era definido con
antelacin. Con el desarrollo del razonamiento mecanicista, en el cual las reacciones
se clasifican de acuerdo con los mecanismos mediante los cuales trabajan, ahora es
posible inventar nuevas reacciones para metas sintticas especficas. La sntesis
orgnica ha tenido un xito rotundo usando este proceso de razonamiento.

En todas las reacciones y acciones de la qumica orgnica es necesaria la habilidad de

controlar las complejidades moleculares en tres dimensiones, para lo que se utiliza la
estereoqumica, que aun cuando ha sido reconocida desde hace casi un siglo, los
mayores avances se lograron en la ltima dcada del siglo XX. L a estereoqumica
puede dividirse en aquellos aspectos relacionados con la forma de la superficie
(topologa) y aquellos que tienen relacin con las formas isomricas. La primera se
llama estereoqumica relativa y la segunda estereoqumica absoluta.

1
 COMPUESTOS ALICICLICOS (ALIFATICOS CCLICOS)
Los compuestos alifticos y cclicos denominados alicclicos, as como sus derivados
reciben su nombre combinando el prefijo ciclo con el del alcano cuyo nmero de
tomos de carbono es igual al nmero de carbonos que forman el anillo, razn por la
cual tambin son llamados cicloalcanos. Los cicloalcanos no sustituidos tienen como
formula (CH2)n, donde n > 3 y son una serie homologa de los alcanos solo que no
presentan las mismas propiedades qumicas, lo que se debe principalmente a dos
conceptos bsicos; la tensin angular y el impedimento espacial.

CICLOALCANOS
Los cicloalcanos comienzan su serie con el ciclopropano, su formula general es
(CH2)3, solo que al tratar de estudiar su estructura y analizar uno a uno sus enlaces
encontramos la razn de sus propiedades qumicas y fsicas.

Cada vrtice de cada una de las figuras anteriores representa un metileno (CH2). Si
hacemos referencia a los valores de los ngulos esperados para cada una de las
figuras geomtricas con que se representan a los alanos, podemos encontrar que en
el triangulo el valor ser de 60, en el rectngulo el valor ser de 90, en el pentgono
el valor del ngulo interior ser de 105, y en el hexgono el valor del ngulo ser de
120. Los valores anteriores serian los equivalentes de los ngulos de enlace, si las
molculas que tratamos de representar tuvieran estructuras planas y rgidas, como lo
supuso alguna vez Baeyer. Ver Pgs. 106-134 Del libro Qumica Orgnica de
Wingrove- Caret.

TEORA DE LAS TENSIONES DE BAEYER. Si en los compuestos como el propano

los ngulos de enlace son de 109.5 valor considerado normal para los alcanos,
compuestos que presentan una hibridacin tetradrica o sp3, al comparar este valor de
109.5 con los de las figuras geomtricas se puede calcular una diferencia en cuanto a
valor numrico, por ejemplo para el ciclopropano, representado por un triangulo,
restamos 60 a 109 28' y obtenemos un valor de 4928' que dividido entre dos resulta
2444', que es el valor de la fuerza o tensin con que tratara de abrirse el enlace,
hacia cada lado para que se recuperara el valor normal de ngulo de enlace, a esto se
le llamo tensin angular.

Baeyer propuso que los compuestos cclicos que tuvieran mas o menos de 5 tomos
de carbono, seran particularmente inestables, lo anterior porque el ciclopentano era, a
su parecer el compuesto que mantena el valor de ngulo de enlace ms aproximado
al normal. Se atribuye la disminucin en estabilidad de un compuesto cclico a la
tensin angular, la que se debe a un traslape deficiente de orbitales atmicos en la
formacin de enlaces carbono-carbono.

2
 Ciclopropano.
Al estudiar la estructura del ciclopropano, C. A. COULSON Y W. A. MOFFIT, de la
universidad de Oxford, basados en modelos qunticos propusieron los enlaces
combados, o tipo banana, idea que se ve apoyada por mapas de densidad electrnica
obtenidos en estudios de rayos-X.

Sin embargo las longitudes de enlace y ngulos de enlace difieren mucho del propano
al ciclopropano como se puede ver en la figura siguiente.

Los orbitales en el ciclopropano estn ligeramente sobrepuestos, y no totalmente uno

dentro del otro como es el caso del propano, donde se dice que hay una superposicin
axial de los orbitales atmicos, para el enlace sigma, lo que no se puede dar en el
caso de el compuesto cclico, por lo que la superposicin se manifiesta fuera del eje de
enlace y proporciona un enlace curvo, tambin llamado combo, tipo banana, se
observa que cambia el valor del ngulo de enlace C-H-C hasta 114, mientras que en
el propano este ngulo mide 109.5. El ciclopropano mantiene sus tres tomos de
carbono en un mismo plano.

Ciclobutano y ciciopentano.- Los anillos con ms de 3 tomos de carbono no son

planos y tienen conformaciones plegadas, estos dobleces o pliegues permiten que la
molcula adopte la conformacin ms estable (con menor energa de tensin angular).
Sin embargo los dobleces introducen otro tipo de tensin denominada torsional, que
hace que los ngulos C-C-C en el ciclobutano y el ciclopentano sean ligeramente mas
pequeos de lo que seran si las molculas fueran planas, sin embargo esto se ve
compensado ya que hay menor eclipsamiento entre tomos de hidrgeno. En
molcula plana los ngulos se consideran como de 90 y108 para ciclobutano y
ciclopentano respectivamente y experimentalmente los valores son de 88 y 105. Ver
figura siguiente.

3
Ciclohexano. Los anillos de 6 carbonos son algo especial, y han sido estudiados a
detalle, y existen varias estructuras que cambian constantemente de forma razn por
la que entre todas ellas constituyen la estructura del ciclohexano y cada una de esas
formas se denomina confrmero. La molcula esta totalmente plegada en la
conformacin mas estable que es la de silla, ah se reduce la tensin angular (tensin
de Baeyer), existe poca tensin torsional (tensin de Pitzer), y no hay eclipsamiento de
tomos de hidrgeno (tensin estrica o de Van Deer Waals), no hay efectos de
repulsin entre tomos (Interacciones dipolo-dipolo). En resumen se reducen las 4
fuerzas de tensin que se presentan en las molculas cclicas de este tipo.

En el ciclohexano las formas de bote se consideran como intermedias entre una forma
de silla y otra, como se puede observar en la forma de bote si hay interacciones
dipolo-dipolo entre los hidrgenos denominados "asta de bandera" "mstil" adems
de que existe tensin esfrica (observar las proyecciones de Newman), se observa el
eclipsamiento de tomos de hidrgeno para el confrmero de bote, por lo anterior se
considera menos estable que el de silla.

En el confrmero de silla podemos observar dos tipos de hidrgenos denominados

axiales y ecuatoriales, respectivamente. Los axiales son los lineales colocados
perpendicularmente hacia arriba y abajo del plano de la molcula, y los ecuatoriales se
observan apuntando hacia arriba y hacia abajo pero hacia afuera de la molcula, mas
o menos en lo que seria su ecuador. Podemos observar adems que estn alternados,

4
por ejemplo el carbono 1 de la primer figura que corresponde al confrmero de silla,
tiene un H hacia abajo en lnea vertical, lo que equivale a un hidrgeno axial, y ese
mismo carbono tiene otro H hacia fuera de la molcula un poco hacia abajo aun
cuando parece casi lnea horizontal orientada a la izquierda, lo que corresponde a un
hidrgeno ecuatorial, esto es semejante en los carbonos 3, y 5, y si observamos los
carbonos 2,4 y 6, tendrn el H axial hacia arriba y el ecuatorial hacia fuera de la
molcula y un poco hacia abajo. Ver figura anterior.

PROPIEDADES FSICAS. Los puntos de fusin y de ebullicin de los cicloalcanos son

un poco mayores que los de los correspondientes alanos.

COMPUESTOS t. ebullicin C T. fusin C Densidad a 20C

d
Propano -42 -187 0.580 g/ cm
Ciclopropano -33 -127 ^ 0.689
Butano -0.5 -135 0.579
Ciclobutano 13 -90 0.689
Pentano 36 -130 0.626
Ciclopentano 49 -94 0.746
Hexano 69 -95 0.659
Ciclohexano 81 +7 0.778
Heptano 98 -91 0.684
Cicloheptano 119 -8 0.810

Cicloheptano y cicloalcanos mayores.

El ciclohexano esta esencialmente libre de tensin angular, como resultado de su
conformacin plegada, lo que contradice la teora de Baeyer, que predeca que los
cicloalcanos mayores estaran cada vez mas tensionados, esta teora es correcta
hasta cierto punto, ya que algunos cicloalcanos mayores estn un tanto tensionados,
pero no tanto como ciclopropano y ciclobutano. Existen dos factores que intervienen
en las conformaciones de ios cicloalcanos mayores:
> Impedimento esfrico entre los tomos de hidrgeno a travs del anillo.
> Conformaciones en las que la tensin torsional es intermedia entre la forma
eclipsada y laforma oblicua. Las conformaciones preferidas de estos anillos con 7
ms miembros tienen una tensin torsional y un impedimento estrico mnimos, y
siempre son las de menor energa. En ocasiones existen diversas conformaciones
estables para un mismo compuesto de semejante energa.

Evidencia de la estabilidad de los cicloalcanos; calores de combustin.

Nombre No. de Calor total de combustin Calor combustin por - Energa total de
metilenos Kca I/mol CH2- tensin kcal/mol

Ciclopropano 3 499.83 166.6 27.6

Ciclobutano 4 655.86 164.0 26.4
Ciclopentano 5 793.52 158.7 6.5
Ciclohexano 6 944.48 157.4 0.0
Cicloheptano 7 1108.2 158.3 6.3
Ciclooctano 8 1269.2 158.6 9.6
Ciciononano 9 1429.5 158.8 11.2
Ciclodecano 10 1586.0 158.6 12.0
Cicloundecano 11 1742.4 158.4 11.0

5
Ciclododecano 12 1891.2 157.6 2.4
Ciclotridecano 13 2051.4 157.8 5.2
Ciclotetradecano 14 2203.6 157.4 0.0
Ciclopentadecano 15 2362.5 157.5 1.5

Cuando un cicloalcano se quema con un exceso de oxigeno, los productos de

combustin son CO2 Y H2O, adems de liberar cierta cantidad de calor, que puede ser
medida, la comparacin de esta cantidad de calor es la evidencia de la estabilidad de
cicloalcanos.
Estos datos concuerdan con los clculos tericos e indican un orden de tensin para
los cicloalcanos:
3>4>5>6<7<8<9<10>11>12<13>14<15

CLASIFICACIN DE ANILLOS.
Anillos pequeos de 3 y 4 tomos de carbono
Anillos ordinarios de 5-7 tomos de carbono
Anillos medianos de 8-11 tomos de carbono
Anillos grandes de 12 ms tomos de carbono.

ISOMERA CIS-TRANS EN COMPUESTOS CCLICOS DISUSTITUIDOS.

Se observa que existe slo un ismero estructural para los cicloalcanos

monosustituidos, aunque existen muchas conformaciones posibles. Pero cuando se
trata de compuestos disustituidos, se presenta isomera geomtrica. El ciclopropano
est geomtricamente restringido a ser una molcula planar con estructura rgida,
debido a que tres puntos definen un plano. No es posible rotacin alrededor de un
enlace carbono-carbono en el ciclopropano sin romper el anillo. Los ismeros cis y
trans del 1,2 diclorociclopropano son compuestos estables y aislables, con
propiedades fsicas nicas. Los cicloalcanos superiores tienen cada vez mayor
libertad, adquiriendo movimiento y por ende generando diferentes confrmeros,
adems de ismeros. En la somera geomtrica no existe rotacin libre respecto a
enlaces carbono -carbono, aun cuando exista cierto plegamiento alrededor de los
enlaces, pero no existe rotacin libre, lo que se denomina rotacin restringida. Ver
Pgs. 261-265 de Qumica Orgnica de Wingrove- Caret.

6
 COMPUESTOS BICICLICOS
Como el nombre lo indica poseen dos (bi) anillos, la manera en la que estos estn unidos
permite clasificarlos en:
1.- Compuestos biciclos de fusin
2.- Compuestos biciclos de puente
3.- Espirocompuestos

El primer tipo de compuestos se debe a que los anillos poseen dos tomos de carbono que son
comunes a los dos anillos y que adems estn unidos entre si, mediante un enlace simple
carbono-carbono, por ejemplo la Decalina o Biciclo [4,4,0] Decano.

7
 COMPUESTOS POLICICLICOS
Los compuestos policclicos en general poseen nombres triviales que pueden ser
acordes con su forma geomtrica, o bien con algn nombre dado por quien sintetizo o
descubri el compuesto, bien en honor a algn acontecimiento. Estos compuestos
tambin se agrupan en familias de compuestos semejantes en cuanto a su estructura
como es el caso de los asteranos, o los radialenos. Los compuestos siguientes son
ejemplos de familias de policclicos.

MTODOS DE OBTENCIN DE CICLOALCANOS

La facilidad de cierre de anillo no esta necesariamente relacionada con la estabilidad

del producto.
Para obtener compuestos cclicos es necesario considerar dos factores que influyen
en las sntesis:

8
1.- La probabilidad de que los extremos de un compuesto de cadena abierta estn a
una distancia
suficientemente prxima para que se efectu la reaccin,
2.- El factor de tensin del producto influye sobre el estado de transicin para el cierre
del anillo.
La tensin es grande para anillos pequeos y medianos pero pequea para los anillos
ordinarios y
grandes. (Tensin: de Baeyer, de Pfitzer, De Van Der Waals, e interacciones dipolo-
dipolo).

Tamao Factor de probabilidad Factor de tensin

3 Muy favorable Elevado
4 Desfavorable Elevado
5 Desfavorable Muy bajo
6 Desfavorable Bajo
7,8 Desfavorable Pequeo
9-12 Desfavorable Elevado
> 12 Muy desfavorable Pequeo

SINTESIS DE ANILLOS DE TRES ATOMOS DE CARBONO

1.- Reaccin de Baeyer a partir de 1,3 dihaluros vecinales, con Zinc en polvo y
utilizando etanol como disolvente.

Esta reaccin tambin se presenta con algunas modificaciones como Reaccin de

Wurtz interna (Ver reaccin de Wurtz en pgina 453 del libro Qumica. Orgnica de
Pine - Hendrickson.) Y como reaccin de Freund. (Ver Pgs. 137 de Qumica.
Orgnica de H. Meislich-H. Nechamkin- J. Sharefkin) En el caso de la reaccin de
Wurtz se utiliza preferentemente sodio y no zinc. En el caso de la reaccin de Freund
se incorporan varios subproductos.
La reaccin de Wurtz se usa hasta para anillos de 6 tomos solo que va disminuyendo
su rendimiento.

9
2.- Reaccin de Simmons-Smith de insercin del metileno. Este mtodo es exclusivo
para obtener ciclopropanos. Cuando el diyodometano reacciona con la aleacin
metlica zinc-cobre se forma yoduro de yodometil zinc, dicho yoduro transfiere el
metileno en forma de carbenoide al alqueno, con buenos rendimientos. Ver Pgs. 228-
230 de Qca. Orgnica de Me Murry.

3.- Los y-bromo nitrilos y las y-bromocetonas al tratarse con lcali, producen
compuestos derivados del ciclopropano. Ver Introduccin a la Qca. Orgnica de
Zlatkis- Bretmaier- Jung. Pgs. 178-194; Ver QUMICA ORGNICA de Cari R.
Noller Pgs. 521-522. Ed. Interamericana S.A.

4.- Reaccin de ALQUILACION DE ESTERES MALONICOS. Se usa para obtener

compuestos cclicos de 3 a 6 tomos de carbono, partiendo de Malonato de dietilo y
a,co-dibromuros, la reaccin involucra un desplazamiento nucleoflico.

10
 (OBTENCIN DE CICLOBUTANOS)
5.- REACCIONES DE CICLOADICIN [2+2].

Estas reacciones se clasifican de acuerdo con el nmero de electrones % que hay en

cada uno de los dos sistemas de reaccin, por ejemplo para producir ciclobutano se
requiere de dos molculas de eteno con un sistema jt cada una, o dos electrones n
cada una de las molculas, se requiere adems de energa lumnica o trmica. Se
conocen tambin como reacciones de cicloadicin concertadas y son una
interpretacin de la teora del orbital-molecular que se apega a las reglas de
WOODWARD y HOFFMAN para reacciones intermoleculares. La regla mas importante
establece que las reacciones pueden ocurrir solo cuando se producen todas las
superposiciones entre el orbital molecular n ocupado ms alto (HOMO) de un
reactante y el orbital molecular n no ocupado ms bajo (LUMO) del otro reactante. (Un
lbulo positivo se superpone nicamente con otro positivo y el negativo solo con otro
negativo) como se ve en el ejemplo a continuacin.

5.-Dimerizacin (2 + 2) del etileno a ciclobutano. Sin luz ultravioleta tenemos la

situacin mdioada en la fig. -16(a). La irradiacin con uv produce una transicin
pi pi*(fig. 3) y ahora prevalece la simetra orbital debida [fig.16(b)].

6.- EXPANSIN ANULAR; los alcoholes, haluros y aminas de

ciclopropilmetilo experimentan reacciones de expansin anular parcial, Se
pueden obtener ciclobutanos.

11
SNTESIS DE ANILLOS ORDINARIOS (5-7 TOMOS)
El ciclopentano y sus derivados se obtienen fcilmente mediante muchas reacciones
que involucran dos tipos generales de mecanismos:
> Reacciones de adicin intramolecular a carbonilos. (reversible)
> Desplazamientos nucleoflicos intramoleculares, (irreversible).
Por ejemplo las reacciones indicadas en los nmeros 7 y 9 a continuacin.

7.- CONDENSACIN INTRAMOLECULAR DE 1,4 DICETONAS. En principio

dependiendo de cual Ion enolato se forme, las reacciones aldlicas
intramoleculares pudieran generar una mezcla de productos, sin embargo en la
practica solo se forma la ciclopentenona. La causa de la selectividad es que todos los
pasos del mecanismo son reversibles y se alcanza un equilibrio, de este modo la
ciclopentenona producida es la relativamente libre de tensin y es ms estable que el
ciclopropano alternativo. (Ver Pgs. 673 679 del libro de Qca. Orgnica de Me
Murry) 'obtenga el compuesto cclico correspondiente partiendo de 2,6 heptanodiona.

8.- PIRLISIS DE SALES DEL CIDO HEXANODOICO CON METALES

PESADOS

9.- CICLOADICIN DE DIELS Y ALDER CICLOADICIN [4+2] ANILLOS DE SEIS

TOMOS
Para esta parte se requiere de tener un dieno conjugado 1 sistema de 4 electrones pi
conjugados, lo que nos indica el nmero 4, y un dienfilo que aporte un sistema pi de 2
electrones, lo que indica este ltimo nmero.

12
10.- CICLACIN DE DIECKMAN. los 1,6-disteres de los cidos dicarboxilicos
pueden condensarse mediante una base produciendo p-cetosteres cclicos de 5
tomos y a partir de disteres 1,7 se pueden obtener compuestos cclicos de 6
tomos.
Hexanodato de dimetilo + metanolato de sodio-> 2- Oxociclopentano, carboxilato de
metilo + metanol. (Rendimiento del 82%).

Reacciones de Condensacin de Grupos Carbonflo

La delacin (o ciczacn) de Dieckmann de 1,6-disteres produce /3-cet oes teres
cclicos de cinco miembros en el anillo, y a partir de 1,7-disteres se obtienen /3-
cetosteres cclicos de seis miembros en el anillo.

El mecanismo de la delacin de Dieckmann, mostrado en la Fig. 23.5, es anlogo a la

reaccin de Claisen. Uno de los dos grupos ster se convierte en un ion enolato, y
luego realiza un ataque nucleoflico en el segundo ster en el otro extremo de la
molcula. Se obtiene un 0-cetoster cclico como producto.
Los productos de la ciclacin de Dieckmann son 0-cetosteres cclicos que se pueden
alquilar y descarboxilar posteriormente por una serie de reacciones anlogas a las de
la sntesis acetoactica (Secc. 22.9). Por ejemplo, como se muestra enseguida, la
alquilacin y descarboxlacin subsecuente del 2-oxociclohexanocarboxilato de metilo
producen una 2-alquilciclohexanona. La secuencia completa de ciclacin de Dieck-
mann, alquilacin del #-cetoster y descarboxlacin es un mtodo excelente para
producir ciclohexanonas y ciclppentanonas 2-sustituidas.

13
La base sustrae un protn alfa cido del tomo de
carbono vecino a uno de los grupos ster,
produciendo un ion enoiato.

La adicin nucleoflica intramolecular del ion enoiato

del ster at grupo carbonilo del segundo ster del
otro extremo de la cadena forma un intermediario
tetradrico cclico.

La prdida del ion alcxido del intermediario

tetradrico forma un /3-cetoster cclico.

La desprotonacin del -cetoster forma un ion

enoiato...

...que es protoado por la adicin de cido acuoso ai

final de la reaccin, para generar el 0-cetoster como
producto neutro.

MECANISMO DE CICACION DE DIECKMAN DE UN DIESTER PARA FORMAR UN

-CETOSTER CICLICO COMO PRODUCTO

14
11- EXPANSIN ANULAR DE DEMJANOW

SNTESIS DE CICLOALCANOS MAYORES (ANILLOS

MEDIANOS Y GRANDES)

12.- SNTESIS DE PRELOG Y STOLL.

Sntesis de anillos medianos y grandes

I.a sntesis de aciloinas (Prelog, Stoll) es til para preparar anillos medianos y grandes,
los cuales de otra manera slo se sintetizan con grandes dificultades. I_.a reaccin se
efecta a travs de un carbanin, el cual experimenta una condensacin de Claisen.
No se requiere demasiada dilucin.

15
13.- SNTESIS DE THORPE Y ZIEGLER

Las mezclas de reaccin muy diluidas impiden la polimerizacin intermolecular y

permiten la condensacin intramolecular (delacin). Este principio de dilucin se aplica
para la reaccin de dinitrilos -a,w a cetonas macrocclicas por medio de N-
litiofeniletilamina (reaccin de Thorpe-Zie-gler). Los rendimientos son: > C14:60-
80%; C5-8 ; > 90%; mediano: 0%

Los anillos medianos pueden prepararse .mediante la polimerizacin de!

butadieno o en presencia de un 'catalizador de coordinacin.

SNTESIS ESPECIALES

14.- ANELACIN DE ROBINSON PARA ANILLOS DE SEIS TOMOS

Las reacciones de condensacin de carbonilos se encuentran entre los mtodos ms

valiosos de que se dispone para la sntesis de molculas complejas. Utilizando en la
secuencia adecuada unas pocas reacciones fundamentales, se realizan algunas
transformaciones notablemente tiles, tal es el caso de la Anelacin de Robinson,
usada en la sntesis de molculas policclicas (annulus =anillo). La anelacin es un
proceso de dos pasos en que se combinan una reaccin de Michael con una reaccin
aldlica interna, participan un donador nuclefilo tipo Michael, que pude ser; un f3-
cetoster, una f3-dicetona, y como aceptor una cetona a.p-insaturada, como se ve
en el ejemplo a continuacin:

16
El primer paso de la anelacin es una reaccin de Michael: un ion enolato estabilizado
de una -dicetona de un -cetoster efecta una adicin conjugada a una cetona
,-insaturada produciendo una 1,5-dicetona, sin embargo las dicetonas experimentan
una condensacin aldlica intramolecular para producir ciclohexenonas.

15.- TRANSPOSICIONES DE COPE. (SIGMATROPICA)

Algunos hidrocarburos cclicos con enlaces vinilicos y ulicos experimentan

transposiciones trmicas formando sistemas cclicos ms estables. Estas
transposiciones involucran desplazamientos electrnicos cclicos. Esta transposicin
sigmatrpica es ms compleja que las reacciones electro cclicas y que las de
cicloadicin, no obstante son controladas por consideraciones de simetra de
orbitales.

17
16.- DIMERIZACIN, TRIMERIZACIN Y TETRAMERIZACIN DE COMPUESTOS
CON SISTEMAS (pi).

REACCIONES DE CICLOALCANOS (PROPIEDADES

QUMICAS)
Los cicloalcanos, muy tensionados son considerablemente ms reactivos que los
compuestos anlogos saturados acdicos. Por esta razn experimentan algunas
reacciones de apertura de anillo, y en particular el ciclopropano presenta algunas
tpicas de los alquenos, sin embargo compuestos como el ciclopentano y ciclohexano
no las presentan debido a su mayor estabilidad. Las reacciones de substitucin son
menos complejas que las de los correspondientes alanos porque hay menos
productos ismeros de sustitucin. El ciclohexano da solo un producto de
monosustitucin, mientras que el n-hexano da tres productos. El ciclopropano presenta
un potencial de Ionizacin de 10.2 ev valor intermedio entre el del eteno (10.6 ev) y el
del propeno ( 9.8 ev) y es considerablemente menor que el del etano 11.7 ev. Ver
pgs. 522-523. de Qumica Orgnica de Cari R. Noller.

REACCIONES DE CICLOALCANOS
1.-REACCIONES DE APERTURA DE ANILLOS

El ciclopropano tiene una elevada, tensin- anular. Por lo tanto, experimenta

reacciones de apertura de anillo, las cuales estn acompaadas por una disminucin
de esta tensin. Los reactivos electroflicos que reaccionan con los alquenos en las
reacciones de adicin, frecuentemente reaccionarn con los ciclo propanos.

18
2.- ADICIN DE CIDOS DEL TIPO HY

3.- La hidrogenacin cataltica de anillos pequeos a temperaturas elevadas

proporciona n-alcanos. Con un tamao creciente del anillo, se requieren con-
diciones ms drsticas.

NOTA: el ciclobutano es menos reactivo que el ciclopropano, a las mismas

condiciones de reaccin no se abre con el cido sulfrico, cido bromhdrico, ni con
bromo, como se observa en la reaccin de hidrogenacin requiere mayor temperatura
para que esto suceda. La mayor estabilidad de los cicloalcanos de 5 tomos hacia
arriba se aprecia en que pueden sufrir reacciones de sustitucin por radicales libres
ver reaccin numero 6

4.- TRANSPOSICIN DE CICLOPROPILAMINAS

Cuando los ciclopropanos substituidos son transtorinados mediante reacciones
generadoras de iones carbonio intermediarios, se observan los siguientes tipos de
transposiciones.

19
5.- REACCIONES DE EXPANSIN ANULAR. Los alcoholes, haluros y aminas de
ciclopropenilmetllo experimentan reacciones de expansin anular parcial, los derivados
del ciclobutilo experimentan reacciones de contraccin anular.

6.- REACCIN TRANSANULAR.

Reaccin transanular en anillos medianos
Los anillos medianos pueden experimentar renrciones transanulares (reacciones d<:
Tin extremo n otro riel inillo). I2n un anillo ele ciclooctano adems de la. formacin
normal del 1,2-jdicol a. partir de cicloocteno hay un desplazamiento transanular de
hidruro.

20
7.- REACCIONES DE SUSTITUCIN POR RADICALES LIBRES

A).- Nitracin

B).- Halogenacin

21
Tarea 6. - Identificar a que tipo de reaccin pertenecen los siguientes Ejemplos:

E)

F)

Para completar el tema habr que considerar todas las reacciones de los grupos
funcionales sustituidos en los cicloalcanos.

22
 CICLOALQUENOS

S consideramos la hibridacin para los tomos de carbono que sostienen un doble

enlace, ste es SP2 por lo que los orbitales hbridos mantendran un ngulo de enlace
de aproximadamente 120, en un compuesto cclico tendremos que la tensin anular
se incrementar pues el ngulo normal cambia de 109.5 a 120, lo que aumenta la
tensin del anillo y su reactividad.

ESTABILIDAD DE LOS CICLOALQUENOS

La mayor parte de los cicloaiquenos reaccionan como los alquenos acclicos. La
presencia del anillo slo determina una gran diferencia si hay tensin en l, ya sea por
su pequeo tamao por la presencia de un doble enlace trans. Los anillos que tienen
5 miembros o ms, fcilmente pueden acomodar los dobles enlaces, sin embargo los
anillos de 3 y 4 miembros muestran evidencia de la tensin en el anillo.
Cciopropeno.- tiene ngulos de enlace de 60 aproximadamente, para la hibridacin
Sp2 los ngulos son de 120, as que para el doble enlace estn casi a la mitad de su
valor, por lo que el doble enlace esta muy tensionado en el ciclopropeno. Alguna vez
los qumicos pensaron que nunca se podra obtener, sin embargo se sintetizo y pudo
almacenarse a baja temperatura. Los ciclopropenos se consideraban compuestos
raros e inslitos. Sin embargo dentro de los productos naturales se descubri que en
el aceite de almendra del Sterculis foetida (rbol tropical) se encuentra presente un
cido carboxlico que contiene un anillo de ciclopropeno, y es llamado cido
esterclico.

Cidobuteno.- tiene un calor de

hidrogenacin de -30.7 kcal/mol que se
compara con el del ciclopenteno de -26.6
kcal/mol, por lo que solo posee una
pequea cantidad de tensin adicional a la
del anillo de ciclobutano, ya que la
molcula esta plana y con ngulos de enlace de 90, en lugar de 120, esto
incrementa un poco la reactividad del ciclobuteno con respecto al ciclobutano, a un
doble enlace acclico tipico.

Trans cicloalquenos. Otra

diferencia entre alquenos
cclicos y acclicos es la
relacin entre ismeros cis y
trans. En los alquenos
acclicos, los ismeros trans
son por lo general son los
mas estables, pero los
ismeros trans de los

23
alquenos inferiores son raros, y los de menos de cuatro tomos de carbono son
inestables a temperatura ambiente.

El problema de sintetizar un trans-cicloalqueno reside en la geometra del

doble enlace trans. Los dos grupos alquilo de este doble enlace estn tan alejados
que se necesitan varios tomos de carbono para completar el anillo.
El trans-cidohexeno esta demasiado tensionado, mientras que el trans-ciclohepteno
puede aislarse a bajas temperaturas. El trans-cicloocteno es estable a temperatura
ambiente, su ismero cis es por supuesto ms estable. Una vez que un cicloalqueno
tiene 10 ms tomos de carbono, puede acomodar fcilmente un doble enlace trans.
Para el ciclodeceno y los cicloalquenos cclicos superiores el ismero trans es casi tan
estable como el cis.

Regla de BREDT Un compuesto bicclico no puede tener doble enlace en ubicacin

cabeza de puente a menos que ese anillo contenga al menos 8 tomos de carbono.

PROBLEMA RESUELTO
Cules de-los alqueaos. siguientes, son estables?
Solucin:
El compuesto (a) es estable. Aun
cuando el doble enlace esta en un
carbono de fusin equivalente al
cabeza de puente, no es un
sistema bicclico de puente. El
doble enlace trans, esta en un
anillo de 10 tomos.

24
 El compuesto (b) es una violacin a la regla de Bredt y no es estable. El anillo
mayor contiene 6
tomos de carbono, y el doble enlace trans no puede ser estable en esa posicin.
El compuesto c) Norborneno es estable. El doble enlace (cis) no esta en un
carbono cabeza de
puente.
El compuesto (d) es estable. Aunque el doble enlace esta en la cabeza de
puente de un sistema bicclico con puente, hay un anillo de 8 miembros que
puede acomodar el doble enlace trans en esa posicin.

1.- Degradacin de Hoffmann a ciclopropilaminas

2.- Hidrogenacin de Benceno

3.-Reacciones de Deshidrogenacin (Eliminacin)

4.- Deshidratacin (Eliminacin)

PRODUCTOS NATURALES TERPENOS, TERPENOIDES,

ACEITES ESENCIALES
Los aceites esenciales vegetales consisten en gran medida en mezclas de lpidos
sencillos llamados terpenos. Los terpenos son molculas orgnicas relativamente
pequeas con una inmensa diversidad de estructuras, algunos son hidrocarburos,
otros que contienen oxgeno son llamados terpenoides. Los terpenos se encuentran en
la mayora de los organismos, pero constituyen el grupo ms abundante de los aceites
vegetales, son los responsables de los aromas y sabores especficos de las plantas,
mientras mayor sea la cantidad de oxgeno en la molcula, mayor ser su aroma. Los
terpenos son biosintetizadas; Los monoterpenos y sesquiterpenos se encuentran
principalmente en plantas. Los terpenos mayores existen tanto en plantas como en
animales.. Estos compuestos, se forman a partir del ispreno (unidad de 5 tomos de
carbono); pueden contener desde una hasta ocho
unidades. Las unidades pueden arreglarse linealmente cclicamente.

25
Los terpenos se clasifican segn el nmero de unidades de isopreno que
contengan como:
Hemiterpenos, 5 tomos de carbono, Estructura: Acclica
Monoterpenos, 10 tomos de carbono; Estructura: Acclica, monocclica, Bicclica.
Sesquiterpenos, 15 tomos de carbono; Estructura: Acclica, monocclica,
Bicclica.
Diterpenos, 20 tomos de carbono; Estructura: Acclica, monociclica, Bicclica,
tricclica
Triterpenos, 30 tomos de carbono; Estructura: Acclica, monocclica, Bicclica,
tricclica
Tetraterpenos, 40 tomos de carbono; Estructura: Acclica, monocclica, Bicclica,
tricclica, etc.
Ruzicka propuso la regla del isopreno que dice " Los terpenos pueden dividirse
mentalmente en unidades de isopreno, con uniones cabeza-cola" (cabeza = carbono 1
y cola =carbono 4 del 2-metil ,3-butadieno).

Desde el punto de vista

farmacutico, ios grupos de
principios activos de naturaleza
terpnica ms interesantes son:
monoterpenos y sesquiterpenos
constituyentes de los aceites
esenciales, derivados de
monoterpenos correspondientes
a los iridoides, lactonas
sesquiterpnicas que forman
parte de los principios amargos, algunos diterpenos que poseen actividades
farmacolgicas de aplicacin a la teraputica y por ltimo, triterpenos y esteroides
entre los que se encuentran las saponinas y los hetersidos cardiotnicos.

Estructura qumica de los principales componentes en organo.

26
 ESTEROIDES (PRODUCTOS NATURALES)

Adems de grasas, fosfolpidos y

terpenos, los extractos lipideos de
las plantas y animales contienen
esteroides. Un esferoide es una
molcula orgnica cuya estructura
est basada en el sistema tetraciclico
que se muestra a la izquierda. Los
cuatro anillos se designan A, B, C y
D, comenzando en el extremo inferior
izquierdo, y los tomos de carbono se
enumeran comenzando en el anillo A. Los esteroides presentan estereoqumica
especfica, los tres anillos de 6 tomos pueden adoptar una conformacin de silla libre
de tensin, sin embargo a diferencia de los cicloalcanos simples los esteroides estn
restringidos a una conformacin rgida y no pueden experimentar interconversiones de
anillos.

27
 Los esferoides pueden
tener fusin de los
anillos A y B cis
trans, pero las fusiones
de los otros anillos,
como B y C C y D
generalmente son
trans. Los esteroides
trans A-B tienen el grupo
metilo angular C19 hacia
arriba y el tomo de H
del C5 hacia abajo. En
contraste los esteroides
cis A-B tienen el grupo
metilo angular C19 y el
tomo de H del C5 del
mismo lado de la
molcula. Los esteroides
trans A-B son los ms
comunes, aunque en la
bilis se encuentran esteroides cis A-B.

Los esteroides se subdividen en: Esterles, cidos biliares, Hormonas,

Glicsidos, Saponinas, Vitaminas y Alcaloides.

En el ser humano, la mayora de los esteroides actan como hormonas, mensajeros

qumicos secretados por las glndulas y transportados por la corriente sangunea a los
tejidos blanco, efectores. Existen dos clases principales: Hormonas sexuales
(controlan la maduracin sexual y la reproduccin) y hormonas adrenocorticales
(regulan una variedad de procesos metablicos).
Esteroides sintticos, Los ms conocidos son los agentes anticonceptivos ingeribles y
los agentes anablicos.
Las pildoras para el control natal se componen de dos compuestos un estrgeno
sinttico y una progestina sinttica.

Los esteroides anablicos son andrgenos sintticos que imitan los efectos
formadores de tejido de la testosterona natural.

El colesterol es un alcohol no saturado de formula C27H45 OH, conocido como el

constituyente principal de los clculos biliares, se encuentra en todos los tejidos, en el
torrente sanguneo de los humanos y en el cerebro, la medula espinal y los tejidos
nerviosos del hombre. Los principales cidos biliares son el clico y el desoxiclico, y
tienen alguna relacin con el colesterol. EJEMPLOS:

28
 ESTRUCTURA Y NOMBRE ORIGEN Y PROPIEDAD FISIOLGICA

PROSTAGLANDINAS (PRODUCTOS NATURALES)

Estos compuestos causaron un gran revuelo en los investigadores Mdicos de los
aos 1980. Las prostaglandinas son Lpidos sencillos sintetizados por la naturaleza a
partir del cido Araquidnico. El nombre Prostaglandina se origino porque inicialmente
pensaron que estos compuestos eran secretados por la prstata, mas tarde se
demostr que existen en pequeas cantidades en todos los tejidos y lquidos del
cuerpo. Se aislaron por primera vez en Suecia, por Bergestrom y Samuelsson. Las
prostaglandinas tienen estructura simple, y se clasifican como prostaglandinas E y F.
Todas presentan un anillo de Ciclopentano con dos cadenas largas, aunque difieren
en el nmero de tomos de Oxgeno y de dobles enlaces presentes en la molcula. La
prostaglandina E1 (PGE1) y la prostaglandina F2a (PG F2a) son estructuras
representativas.

29
Las varias docenas de prostaglandinas tienen un intervalo amplio de efectos
biolgicos. Reducen la presin arterial, influyen en la agregacin plaquetaria durante la
coagulacin, reducen las secreciones gstricas, controlan la inflamacin, participan en
el funcionamiento renal, influyen en los aparatos reproductores, y estimulan las
contracciones uterinas durante el parto.
El inters se ha centrado particularmente en los tromboxanos, la prostaciclina, y los
leucotrienos, la liberacin de estos ltimos en el organismo parece desencadenar la
reaccin asmtica. Debido a sus notables propiedades biolgicas se estn
desarrollando nuevos frmacos tratando de emular, magnificar, o disminuir sus efectos
en el organismo humano.

COMPUESTOS AROMTICOS
EL BENCENO
El hidrocarburo liquido voltil, llamado Benceno de punto de ebullicin de 80 C, El
Benceno es aislado del gas del alumbrado por Faraday en 1825, que determin su
frmula emprica como CH. En 1834 Mitscherlich determina su frmula molecular
C6H6, que parece violar la tetravalencia del carbono. Este compuesto de frmula
C6H6 represento un rompecabezas para los qumicos del siglo XIX, frmula que
debido a su elevada relacin Carbono -Hidrogeno es indicador de una estructura
altamente insaturada. Sin embargo al realizar las pruebas mas conocidas para
determinar la instauracin de los compuestos ocurre que:
C6H6 + Br2 /CCl4 ---> N. R. (no decolora el bromo en tetracloruro de carbono).
C6H6 + KMnCu / fro ---> N. R. (no da positiva la prueba de Baeyer).
C6H6 + O3 / Zn + H* ----> 3 OHC-CHO Glioxal
Lo anterior demostr una estabilidad especial del benceno, y durante mucho tiempo no
se supo nada de su estructura, pero recibi nombres como el de Pheno, Phenein,
Bencina, Benceno, cido fnico, de los cuales se usan actualmente el de BENCENO y
para el radical (radical arilo) se usa el nombre de FENILO.
En 1865 Augusto Kekul, quien con anterioridad haba propuesto la tetravalencia del
carbono, propuso una estructura cclica para el benceno, misma que resultaba
inconsistente precisamente por no cumplir con la tetravalencia, pero esta propuesta
origino que se hicieran otras por DEWARD, LADEIMBURG; CLAUS, BAEYER,
AMSTRONG y THIELE, entre otros, sin embargo un ao ms tarde Kekul propuso
una estructura cclica con tres dobles enlaces alternados, misma que fue aumentada
con la propuesta de que existan dos estructuras resonantes, que actualmente se
conocen como Estructuras clsicas de Kekul y de donde se maneja un hbrido de
resonancia.

30
Kekul demostr que para una sola sustitucin del benceno (para su estructura) existe
un solo compuesto, ya que todas las posiciones (hidrgenos sustituibles) son
equivalentes. En 1872 Kekul demostr que en una segunda sustitucin, solo haba
tres ismeros un Orto, un Meta y un Para.

ESTABILIDAD QUMICA Y ENERGA DE RESONANCIA

La consecuencia experimental de la aromaticidad (una reactividad relativamente baja)
era ya
evidente para los qumicos del siglo XIX, como se vio en las reacciones de
decoloracin de Bromo, o la prueba de Baeyer para el benceno.
Cuando tiene lugar una reaccin a menudo en presencia de un catalizador, la
aromaticidad se ve preservada por un proceso de sustitucin (sustitucin electrfila
aromtica) Existe una especial estabilidad asociada al carcter aromtico. Como se
considero antes existen dos estructuras resonantes clsicas de Kekul, y la molcula
real del benceno no es ni una ni la otra sino un hbrido de resonancia.
Para determinar la estabilidad impartida al benceno por la resonancia, se mide
experimentalmente el valor del calor de hidrogenacin del ciclohexano y del benceno y
se hacen las comparaciones.
Ciclohexeno + H2 / Ni -> Ciclohexano AH = -28.4 Kcal/mol

Hipotticamente el ciclohexatrieno debera tener un calor de hidrogenacin del triple

del ciclohexeno, lo que sera: AH = 3 X (- 28.4 Kcal/mol) = - 85.2
Kcal/mol

Sin embargo al hidrogenar el benceno el calor de hidrogenacin es:

Benceno + 3H2/N -> Ciclohexano. AH = - 49.3 Kcal/mol

31
La diferencia entre un valor y otro se conoce como Energa de estabilizacin
Energa de resonancia del Benceno. AH = (- 85.2 - 49.3) Kcal/mol = 35.9 - 36
Kcal / mol.

DESCRIPCIN DE LA AROMATICIDAD POR ORBITALES

MOLECULARES
En 1931 Hckel propuso que los polienos ciclicos conjugados sern particularmente
estables cuando el nmero de electrones (en sus estructuras cclicas sea 4n+2, siendo
n un nmero entero (0, 1, 2,3...) Esta regla de Hckel para la aromaticidad es de gran
utilidad. Las molculas pueden ser neutras o cargadas. Los electrones de aquellas que
poseen un
carbocatin interaccionan a travs de un orbital p vaco, uno de los orbitales p que
interaccionan se encuentra doblemente ocupado en las molculas carbaninicas. Un
requisito de la aproximacin por orbitales moleculares es que los tomos unidos unos
a otros en el sistema conjugado deben ser coplanares aproximadamente coplanares
para permitir el mximo recubrimiento de los orbitales p que soportan 4n+2 electrones.
Se entienden por compuestos aromticos aquellos que cumplen los siguientes
requisitos:
1.- Su estructura debe ser cclica y debe contener un cierto nmero de enlaces pi
conjugados.
2.- Cada tomo en el anillo debe tener un orbital p que no ha hibridado (por lo general
los tomos del anillo presentan hibridacin sp2 y ocasionalmente sp).
3.- Los orbitales p no hibridados deben solaparse para formar un anillo continuo de
orbitales paralelos. En la mayor parte de los casos, en consecuencia, la estructura
debe ser plana (o casi plana) para que el solapamiento sea efectivo.
4.- La deslocalizacin de los electrones p sobre el anillo debe originar una disminucin
de la energa electrnica.
Una vez establecidos estos criterios se considera que un compuesto cclico conjugado
que poseen solo 4n electrones es "antiaromtico"si cumple los tres primeros
requisitos, pero la deslocalizacin de los electrones pi sobre el anillo, causa un
aumento de ia energa de los electrones, y en algunos casos se encuentran
desestabilizados respecto a modelos no conjugados.

Las formas resonantes del anin

ciclopentadienilo son todas
aromticas

Las formas resonantes indican una gran

estabilidad del catin tropilio. El catin tiene un sistema plano de siete orbitales p que solapa lateralmente,donde
residen 6 electrones (4n+2; n=1)

32
 PROPIEDADES DEL BENCENO
El benceno es un lquido incoloro de aroma dulce. Se evapora al aire rpidamente y es
poco soluble en agua, soluble en alcohol, el caucho, etc. Disuelve el yodo, el fsforo,
el azufre, el alcanfor, las sustancias grasas, el caucho, etc. Es menos denso que el
agua, hierve a 80 C. Es sumamente inflamable y se forma tanto de procesos
naturales como de actividades humanas.
El benceno es usado extensamente en el mundo.; est listado entre los 20 productos
qumicos de mayor volumen de produccin. Algunas industrias usan benceno para
manufacturar otros productos qumicos usados en la fabricacin de plsticos, resinas,
nylon y fibras sintticas. Tambin se usa benceno para hacer ciertos tipos de gomas,
lubricantes, tinturas, detergentes, medicamentos y pesticidas. Los volcanes e
incendios forestales constituyen fuentes naturales de benceno. El benceno es tambin
un constituyente natural del petrleo crudo, gasolina y humo de cigarrillo.
TOXICOLOGIA: Respirar niveles de benceno muy altos puede causar la muerte,
mientras que niveles altos pueden causar somnolencia, mareo, aceleracin del latido
del corazn, dolores de cabeza, temblores, confusin y prdida del conocimiento.
Comer o tomar altos niveles de benceno puede causar vmitos o irritacin del
estmago, mareo, somnolencia o convulsiones; rpido latido cardiaco y la muerte.
El efecto principal de la exposicin de larga duracin (365 das o ms) al benceno es
en la sangre. El benceno produce efectos nocivos en la mdula de los huesos y puede
causar una disminucin en el nmero de glbulos rojos, lo que conduce a anemia. El
benceno tambin puede producir hemorragias y dao al sistema inmunitario,
aumentando as las posibilidades de contraer infecciones.

PROPIEDADES QUMICAS DEL BENCENO

La sustitucin aromtica puede seguir tres caminos; electrofilico, nucleofilico y de
radicales libres. Las reacciones de sustitucin aromticas ms corrientes son las
originadas por reactivos electrofilicos. Su capacidad para actuar como un dador de
electrones se debe a la polarizacin del ncleo Bencnico. Las reacciones tpicas del
benceno son las de sustitucin. Los agentes de sustitucin ms frecuentemente
utilizados son el cloro, bromo, cido ntrico y cido sulfrico concentrado y caliente.

SUSTITUCIN ELECTROFILA AROMTICA. Las reacciones de sustitucin

electrofila aromtica comunes para el benceno son:
1.-Nitracin 2.Sulfonacin 5.-Alquilacin.
3.- Halogenacin directa (Cl, Br) 4.- Acilacin de Friedel y Crafts
El mecanismo general para este tipo de reaccin, se representa en seguida como un
mecanismo de Adicin-Eliminacin. Primero se debe generar el electroflo, luego hacer
la sustitucin electrofila aromtica y finalmente formarlos subproductos. A
continuacin, Mecanismo General de Sustitucin Electrofila:

33
1.- Para la Nitracin del benceno se usa una mezcla sulfonitrica (HN03+ 2H2SO4) que
es la que genera el electrofilo. Se obtiene Nitrobenceno, a 50C se obtiene un 85% de
rendimiento.

2- La Sulfonacin del Benceno se efecta con trixido de azufre suspendido en cido

sulfrico. (cido sulfrico fumante). Se obtiene cido Bencenosulfonico, a 40C se
obtiene un 50% de rendimiento.

3.- La Halogenacin directa se realiza con Cloro Bromo, y se cataliza con Fe en

polvo o bien con Tricloruro o Tribromuro de Hierro. En la primera reaccin el Producto
es Clorobenceno, la reaccin ocurre a 30C y se obtiene un rendimiento del 90 %.

Nota: No se puede realizar la Fluoracin directa en el Benceno.

4.- La Alkilacin de Friedel y Crafts, se muestra a continuacin, para generar el

electrofilo se requiere un haluro de alquilo, y se cataliza con un cido de Lewis como el
cloruro de aluminio que debe ser totalmente anhidro. La reaccin se efecta a 30C, el
rendimiento varia de 80 a 95%.

5.- La Acilacin Friedel y Crafts se utiliza para obtener cetonas mixtas (Aromticas -
Alifticas) y para ello se hace reaccionar al Benceno con un Haluro de cido en
presencia de Tricloruro de Aluminio anhidro. Se obtiene Metil-Fenil Cetona
Acetofenona. La reaccin ocurre a 80C y el rendimiento es de 97%.

34
Existen adems otras formas de realizar la Alquilacin del Benceno como las
siguientes: Pueden utilizarse como reactivo alcoholes primarios secundarios y
catalizar la reaccin con cido sulfrico cido fosfrico, De igual manera pueden
utilizarse Alquenos y catalizador con un cido como BF3 cidos como el sulfrico, y
el fosfrico. Ver Compuestos Aralquilicos, en Qumica Orgnica de Cari R. Noller. Ed.
Interamericana S.A.

GRUPOS ORIENTADORES
Cuando existe un grupo funcional sustituido en el Benceno y se realiza una segunda
reaccin de sustitucin electrofila aromtica, se nota una relacin entre la velocidad de
la reaccin, y la orientacin donde se forma el producto de la segunda sustitucin,
Observndose que el grupo sustituido inicialmente en el benceno tiene un efecto
orientador especifico y que a su vez influye en la velocidad de la reaccin.
(Reactividad).
.
Los sustituyentes del benceno (grupos funcionales) pueden clasificarse en dos grupos:
Los que activan el anillo aromtico para sustituciones electroflicas posteriores y los
que lo desactivan.

Los compuestos aromticos que contienen un sustituyente activador son mas

reactivos que el Benceno (sus reacciones ocurren a mayor velocidad), mientras que
los que contienen un grupo desactivador son menos reactivos que el Benceno (sus
reacciones son mas lentas que las del benceno).
La caracterstica comn de los grupos activadores es que todos son capaces de donar
electrones al anillo aromtico, con lo que estabilizan al carbocatin ciclohexadienilo
intermediario de las reacciones de sustitucin electrofila, contrario a los grupos
desactivadores que atraen electrones del anillo hacia ellos, con lo que desestabilizan
al carbocatin ciclohexadienilo intermediario. De esta manera los anillos aromticos
con un sustituyente donador de electrones es mas reactivo hacia los electrfilos,
mientras que los anillos aromticos con sustituyentes desactivadores son menos
reactivos hacia los electrfilos.

RESONANCIA Y EFECTOS INDUCTIVOS

Existen dos formas por las cuales un grupo sustituyente puede donar o atraer
electrones del anillo aromtico: Por efectos inductivos y por efectos de resonancia.
Los efectos inductivos se deben a la electronegatividad intrnseca de los tomos y a la
polaridad de los enlaces en los grupos funcionales. Estos efectos operan mediante la
atraccin o donacin de electrones a travs de enlaces sigma. Por ejemplo: - X; >C=0;
- CN; -NO2 estos grupos desactivan al anillo aromtico atrayendo inductivamente los
electrones del anillo a travs del enlace sigma: carbono-Halgeno; carbono-
carbonilo, carbono-Ciano; carbono- Nitrgeno. Ejemplo de grupos desactivadores:
carbonilo, ciano, nitro.

35
Los grupos alquilo son donadores de electrones por efectos inductivos y por tanto
activan dbilmente al anillo aromtico. Los efectos de resonancia operan mediante la
donacin o atraccin de electrones a travs de enlaces % por superposicin de un
orbital p sobre el sustituyente con un orbital pen el anillo aromtico.

Los sustituyentes -OH; -NH2; -OR activan al anillo por efectos de resonancia. El efecto
de donacin de electrones por resonancia, a travs de orbitales p es mas fuerte que el
efecto inductivo a travs de enlaces sigma.

Los halgenos son un grupo muy especial en cuanto a la sustitucin porque debido a
la mayor electronegatividad de estos con respecto al carbono desactivan al anillo
debido a su efecto inductivo, pero tambin poseen pares de electrones no compartidos
y a la hora de la formacin de los intermediarios en la sustitucin electrofila se
favorece la donacin electrnica. Presentan un efecto dual.

Revisar tema en libro: Introduccin a la Qumica Orgnica de Zlatkis,

Breitmaier y Jung; de editorial CECSA.

36
I = Efecto Inductivo M = Resonancia Mesomera

Activadores y Desactivadores

Ejemplo de una segunda sustitucin si existe un grupo activador como el hidroxilo.

37
Habr de considerar que la velocidad de la reaccin tambin cuenta y no solamente la
orientacin a donde se dirige el segundo sustituyente. (Tambin considere la
reactividad del grupo funcional con el los reactivos que esta utilizando).

EFECTO DIRECTOR DE LOS SUSTITUYENTES

ORIENTACIN ORTO, META Y PARA

Una de las primeras observaciones en los estudios de la sustitucin aromtica fue que
un sustituyente preexistente en el anillo aromtico dirige la posicin de una posterior
sustitucin. El hecho de que un grupo sustituyente puede tener una notable influencia
sobre el curso de una reaccin qumica no es nuevo para nosotros. Ya se ha visto que
los sustituyentes pueden influir la posicin del equilibrio entre reactivos y productos (
por ejemplo la acidez de los cidos carboxlicos) o en las velocidades de la reaccin
(por ejemplo la reaccin Sn1. En el primer caso, las energas relativas de reactivo y
producto resultan modificadas, mientras que en el segundo la observacin
experimental resulta de un cambio en la diferencia energtica entre reactivos y estado
de transicin, es decir, en la energa de activacin.
La orientacin en la sustitucin aromtica es normalmente consecuencia del control
cintico en la formacin de los productos y guarda solo una relacin limitada con las
estabilidades termodinmicas de los productos. La metilacin del tolueno (una
alquilacion de Friedel - Crafts), por ejemplo resulta principalmente en la formacin de
los productos orto y para, mientras que la equilibracin conduce mayoritariamente al
producto con orientacin meta.

38
Para explicar el efecto orientador de un sustituyente en el curso de la sustitucin
electro fila aromtica, consideremos las velocidades relativas de formacin de los
cationes ciclo hexadienilo intermedios que conducen a cada uno de los productos
observados. Hacemos la suposicin ordinaria de que los estados de transicin de
estos procesos endoenerergeticos sern muy parecidos, tanto energtica como
geomtricamente a los intermedios. Consideremos la sustitucin de un o de los
tomos de hidrgeno de un anillo de benceno que contiene un sustituyente (S) por un
electro filo (E+). Puede formarse una mezcla de productos orto, meta y para.
Dado que todos los productos se originan con los mismos materiales de partida, la
particin en diferentes productos debe estar relacionada con la energa de activacin
relativa de cada reaccin. Aunque el catin ciclohexadienilo formado se halla con los
tres casos estabilizado por resonancia, existen importantes diferencias. Tanto el
intermedio orto como l para poseen un forma resonante en que la carga positiva es
adyacente al sustituyente (estructura C y H), mientras que el intermedio meta no la
posee. La influencia de un sustituyente tanto si es favorable como si es desfavorable al
proceso de sustitucin ser ms efectiva en las posiciones orto y para. (Ver Figura en
la siguiente pagina, y anotar a cada uno de los intermedios las letras de la A, en
adelante en el orden acostumbrado).
Dos ejemplos muestran como esta imagen terica encaja con los resultados
experimentales. La nitracin del fenol conduce de forma casi exclusiva a los productos
de sustitucin orto y para.

El grupo hidroxilo es un sustituyente dador de electrones, tiene capacidad de

estabilizar el catin ciclo hexadienilo intermedio. Cuando tiene lugar la adicin en orto,
en para se produce la localizacin de la carga positiva en el tomo de carbono del
anillo que sostiene el oxigeno del hidroxilico. Una cuarta estructura contribuye
favorablemente al hbrido de resonancia y rebaja la energa del intermedio. No tiene
lugar una interaccin durante la sustitucin en meta. Se dice que el grupo hidroxilo
orienta a orto- para en sustitucin electrofila aromtica.

39
> En la direccin a Orto, El primer intermediario es: A, El segundo B , el tercero C,
> En el camino que conduce a Meta tendremos intermediarios: D, E, y F ,
> En el camino que conduce a Para; G, H, e I.
En el caso de que S sea un grupo Hidroxilo, donador de Electrones o activador
tendremos que puede formarse una cuarta estructura intermediaria que contribuye a la
estabilizacin por resonancia, razn por lo que se dice que es director a orto y para.

Un diagrama de perfil de energa muestra las energas relativas para las sustituciones
orto, meta y para del fenol. Ntese que el camino de reaccin que conduce a
sustitucin orto es de energa superior aunque conduce a sustitucin para, a pesar que
la conjugacin directa entre el sustituyente y los cationes debe ser equivalente. La
congestin esterica y, en algunos casos, las interacciones electroestticas
desfavorables tienden a disminuir la reactividad de la posicin orto.
Un segundo ejemplo es la cloracin del nitro benceno, donde el ismero meta es el
producto de la sustitucin mayoritario.

40
El grupo nitro es atrayente de electrones y posee una carga positiva formal sobre el
tomo de nitrgeno. Cuando se consideran las estructuras resonantes asociadas a los
intermedios a lo largo de los tres caminos de sustitucin, es nuevamente obvio que las
estructuras C" y H" para las sustituciones orto y par proporcionan la interaccin ms
prxima entre el catin y el grupo sutituyente. Sin embargo, en este caso las
interacciones son desfavorables a causas de que dos carga positivas se encuentran
situadas entre tomos adyacentes.

El resultado esta interaccin desfavorable es una desestabilizacin de los intermedios

que conducen a la sustitucin orto o para. Consecuentemente, el camino de reaccin
para la sustitucin meta se convierten en el relativamente ms favorable. El grupo nitro
orienta a meta en la sustitucin electrofila aromtica.

Velocidades relativas de sustitucin

Hemos atribuido la orientacin a orto- para por un grupo hidroxilo a la estabilizacin

del catin intermedio ciclo hexadienilo mediante la donacin de electrones por parte
del tomo de oxigeno. La estabilizacin del intermedio de reaccin tiene otra
consecuencia experimental. La velocidad de nitracin del fenol el aproximadamente
mil veces mayor que la del benceno. Un incremento similar en la velocidad se observa
en otras reacciones relacionadas del fenol el hidroxilo es un poderoso grupo activante
en la sustitucin electofilica.

41
El mismo enfoque mecanistico se utiliza para predecir las vel9cidades relativas de
sustitucin electro fila en el nitro benceno. El grupo nitro es 8n sustituyete que orienta
a meta y que posee un efecto desestabilizante sobre el catin ciclo hexadienilo intermedio.
No es sorprendente que el nitro benceno experimente la sustitucin de forma
considerablemente ms lenta que lo hace el benceno el nitro es un importante grupo
desactivante en la sustitucin electrofila aromtica.

Las velocidades de las sustituciones electrfilas aromticas suelen ser difciles de

medir directamente. A menudo pueden obtenerse datos sobre velocidades relativas de
reaccin a travs de experimentos competitivos. Una mezcla de los sustratos que se
investigan se hacen reaccionar con una cantidad inferior a la estequiometrica del
reactivo. Se separan a continuacin la mezcla de productos y se determina el
porcentaje molar de cada producto.

El resultado constituye una medida directa de las velocidades relativas de reaccin de

los sustratos. Los siguientes datos experimentales demuestran que el tolueno es
aproximadamente 24 veces mas reactivo frente a la nitracin que el benceno.

La relacin velocidad- orientacin

Los datos que e acaban de presentar forman parte de un esquema general de efectos
del sustituyeme en la sustitucin electrofila aromtica. Los sustituyentes que activan
una molcula aromtica (respecto al benceno) frente a la sustitucin tambin orientan
al electro filo a las posiciones orto y para. Los sustituyentes que desactivan la
molcula aromtica en la reaccin de sustitucin generalmente orientan a meta. Los
efectos de los sustituyentes ms importantes sobre la velocidad y orientacin en la
sustitucin electro fila aromtica se ha resumido en la tabla siguiente:

42
Los grupos activantes ms efectivos son los capaces de estabilizar el catin
intermedio ciclo hexadienilo por conjugacin. Los grupos amino e hidroxilo pertenece a
esta categora.
Cuando la posibilidad para la conjugacin de los electrones del heteroatomo decrece,
la influencia activante disminuye. Por ejemplo, la conversin de un grupo amino en una
amida deslocaliza parte de la densidad electrnica del hidrgeno hacia le grupo
carbonita la influencia del sustityente se ve reducida. Como s vera tales cambios
simples en la estructura del sustituyente son en ocasiones tiles durante la sntesis de
compuestos aromticos.

Se ha visto anteriormente que los grupos alquilo y arilo son los dadores dbiles de
electrones. Estos sustituyentes caen en categora de los grupos activantes que
orientan a orto- para.
Los grupos atrayentes de electrones, tales como el carbonilo, nitro y los iones "onio"
cargados positivamente, son poderosamente desactivantes y orientan a meta.
Desestabilizan al catin ciclo hexadienilo intermedio a travs de una interaccin
desfavorable entre cargas positivas adyacentes. Ntese que el grupo amino,
fuertemente activante, se vuelve fuerte mente desactivante cuando se convierte en un
catin onio.

Los halgenos son considerablemente ms electronegativos que el carbono. El cloro y

el bromo benceno posee un momento bipolar de aproximadamente de 1,6 D como
consecuencia de la atraccin de electrones hacia el tomo de halgeno. El efecto
atrayente de electrones del halgeno desactiva el anillo aromtico frente a la
sustitucin electro fila.

43
Los halgenos constituyen la nica excepcin importante a estas generalizaciones y
proporcionan una interesante dualidad en su efecto sobre la sustitucin electrofila
aromtica. Los bromo y cloro bencenos experimentan la nitracin por una velocidad
cerca de 30 veces inferior a la del benceno. Sus tomos de halgeno son
sustituyentes desactivantes, si bien la orientacin de la sustitucin es orto- para.
Cmo pude explicarse esta desviacin de los resultados esperados?

No obstante los halgenos poseen pares electrnicos no compartidos que pueden del
localizarse hacia el anillo bencnico. La orientacin a orto-para, se hallara favorecida
en la medida en que tal donacin electrnica tenga lugar en el intermedio. Los
halgenos presentan un equilibrio entre la atraccin de electrones por va inductiva y la
donacin d electrones por va conjugativa.

ORIENTACIN EN COMPUESTOS AROMTICOS POLISUSTITUIDOS

Se ha considerado hasta ahora el efecto de un nico sustituyeme en la orientacin de

la sustitucin electro fila aromtica. A menudo existe ms de un grupo situado en el
anillo aromtico. Cmo interaccionan los efectos individuales de sustituyente para
dirigir la sustitucin?
El caso ms sencillo se da cuando todos los sustituyentes dirigen a un electrofilo a la
misma posicin. Los factores esfricos inhiben a menudo la sustitucin entre dos
grupos a un cuando la posicin sea electrnicamente favorable. Las flechas situadas
junto a las formulas indican las posiciones en la que tienen lugar principalmente la
sustitucin.

44
Cuando los efectos orientadores de los sustituyentes se oponen, domina el grupo ms
fuertemente activante.

REVISIN DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFILA AROMTICA.

(HETEROATOMOS COMO ELECTROFILOS)

I.- Nitracin

La nitracin aromtica se lleva acabo generalmente utilizando una mezcla de cido

ntrico y cido sulfrico concentrados. El benceno por ejemplo, conduce a nitro
benceno con u rendimiento de cerca de 95% cuando la reaccin se lleva a cabo a 25-
40 . La sustitucin por un grupo nitro desactiva suficientemente el anillo para que poli
nitracin no sea significativa. El m- dinitro benceno se obtiene solamente cuando se
lleva acabo la reaccin a temperatura cercana a 100C.

El reactivo construido por la mezcla de cidos es tambin satisfactorio para la nitracin

de anillos aromticos que contiene sustituyentes dbilmente activantes o
desactivantes.

45
Las mezcla de cidos sulfrico y ntrico es demasiado poderosa como agente nitrante
para utilizarse con compuestos aromticos fuertemente activados. Para conseguir la
nitracin en condiciones suaves suele utilizarse cido ntrico en agua o en un
disolvente orgnico.

Se acepta actualmente que el electrofilo en la nitracin aromtica es el Ion nltronio

(N02+). En un medio de cido sulfrico, el cido ntrico s protona y a continuacin
forma una especie reactiva.

46
El cido ntrico mismo puede generar Ion nitronio, pero la posicin del equilibrio se
encuentra muy desplazada hacia la izquierda.

Tres tipos de pruebas constituyen el principal apoyo para el Ion nitronio:

1.- Medidas crioscopias (descenso del punto de congelacin de un disolvente de

referencia) muestran que el reactivo usual de nitracin, cido ntrico + cido sulfrico,
forma cuatro partculas en solucin. El resultado es consistente con la formacin del
Ion nitronio. El cido sulfrico muy fuerte, protona el agua producida, de modo que el
equilibrio se encuentra muy desplazado hacia la derecha.

2.- Se conocen muchas sales de nitronio estables que nitran el anillo aromtico en
forma similar a la mezcla de cido ntrico y cido sulfrico. (Aunque las sales de
nitronio se han empleado para la nitracin, son potencialmente explosivas, de modo
que es preferible la utilizacin de otros reactivos en sntesis

3.- Se ha encontrado que la velocidad de nitracin depende de la concentracin

(NO2+).

La nitracin de un compuesto aromtico es uno de los pasos en la sntesis de gran

numero de compuestos el grupo nitro puede introducirse como sustituyente que
orienta a meta y despus ser reducido grupo amino que es un sustituyente que orienta
a orto -para.

Mas adelante s vera que el grupo amino puede ser sustituido en ultimo termino por
un tomo de hidrgeno. La introduccin de un grupo que oriente especficamente y su
posterior eliminacin constituye una tcnica muy til en el diseo de una sntesis
orgnica.

Los compuestos polinitrados encuentran amplia aplicacin como explosivos. El 2,4,6

trinitrotolueno (TNT) se prepara por nitracin del tolueno. A medida que se introducen
grupo nitro el anillo aromtico se desactiva mas las condiciones de nitracin deben

47
volverse ms vigorosas l ultimo paso se efecta generalmente utilizando cido ntrico
y sulfrico fumantes, cuya mezcla constituye un agente nitrante muy poderoso.

II.- Halogenacin

Los reactivos utilizados mas a menudo para la Halogenacin aromtica son los
halgenos bimoleculares Cl2, Br2 e I2. Las reacciones son generalmente mucho ms
lentas que las correspondientes nitraciones y en muchos casos son necesarias un
catalizador para alcanzar buenos resultados. La yodacin es generalmente muy lenta
y solo resulta til con compuestos aromticos activados la fluoracin de compuestos
aromticos es peligrosamente exotrmica y efecta generalmente por mtodo
indirecto.

48
Generalmente se emplea un catalizador cuando el sustrato es benceno o un
compuesto aromtico desactivado. Los ms utilizados son el hierro metlico y los
halgenos frricos. El hierro el zinc no tiene actividad cataltica, pero se convierten en
halogenuro frrico en presencia del halgeno. Por este motivo, las preparaciones
industriales de derivados halogenados aromticos se han llevado acabo en recipientes
de hierro.
Los compuestos aromticos altamente activados tales como fenoles y anilinas
reaccionan rpidamente con el halgeno molecular sin ayudo de catalizador a menudo
es difcil parar la reaccin l la fase de mono halogenacin.

El grupo amino puede convertirse en una amida para moderar su efecto activante. La
hidrlisis de la anilina (amida de la anilina) despus de la mono halogenacion
proporciona la mono halgeno anilina deseada.

Se cree que las halogenaciones de compuestos aromticos activados llevadas a cabo

sin catalizador implican la actuacin del halgeno neutro como electrofilo. La reaccin
es de segundo orden: de primer orden respecto al compuesto aromtico y de primer
orden respectos al halgeno. El primer paso puede imaginarse como un
desplazamiento ncleofilo de halogenuro a partir de halgeno por parte de los
electrones pi del anillo aromtico.

Cuando se halgenan sustratos menos reactivos en presencia de un catalizador tipo

cido de Lewis, el electrofilo es probablemente el Ion halogenonio formado por
reaccin del halgeno con el catalizador.

49
 Ill.-Sulfonacin

La sulfonacin es una de las reacciones industriales ms importantes de los

compuestos aromticos. Histricamente el proceso se desarrollo probablemente a
causa de lo fcil acequibilidad del cido sulfrico a bajo precio. Hoy en da, una de las
aplicaciones ms importante de la reaccin de sulfonacin es la produccin de
detergentes los alquibencenos preparados por la reaccin Friedel - Crafts s sulfonan
con elevado rendimiento para formar los cidos bencensulfonicos cuyas sales son
detergentes.

Se cree que el electrofilo que interviene en la sulfonacin es el tritxido de azufre

(SO3), ya sea en forma libre o en combinacin con algn otro reactivo. El trixido de
azufre es un agente sulfonante excelente que reacciona rpidamente incluso con el
anillo aromtico no sustituido del benceno. La fuente ms comn del electrofilo es el
cido sulfrico concentrado o fumante. (El cido sulfrico fumante es cido sulfrico
que contiene SO3. A menudo se le denomina leum). El mecanismo de reaccin
propuesto es de nuevo l de adicin- eliminacin.

La sulfonacin difiere de las otras reacciones de sustitucin aromtica que hemos

estudiado en qu: Es reversible a temperaturas elevadas y en que muestra un
pequeo efecto isotpico cintico hidrgeno deuterio. La reversibilidad de la reaccin
sugiere que las energas de activacin para la conversin del intermedio en reactivo o
en producto son similares. La diferencia entre la ruptura de un enlace C-H y de un
enlace C-D se hace cinticamente significativa, observndose un efecto isotpico.
Observar un diagrama de perfil de energa resulta ilustrativo.
El mbito de aplicacin de la reaccin de sulfonacin es amplio. Puede conseguirse
que prcticamente cualquier tipo de compuesto aromtico experimente la sustitucin.
Mas adelante s vera que el efecto orientador a meta del grupo cido sulfonico,
combinado con la posterior eliminacin del grupo, tiene interesantes aplicaciones en
sntesis.

50
 IV.- Taliacin

Uno de los mtodos sintticos ms modernos para la sustitucin aromtica implica el

uso de compuestos aril-talicos. Aunque el mtodo no es muy utilizado las reacciones
pueden resultar valiosas, dado que el paso de la taliacin inicial transcurre con
elevada regio especificidad; es decir generalmente se obtiene un solo somero. La
orientacin de la taliacin aromtica constituye un ejemplo de algunos de los factores
cinticos desarrollados a lo largo de las exposiciones de lo mecanismos de reaccin.
La sustitucin para el tolueno es esperada de acuerdo con el efecto orientador de un
grupo alquilo. La ausencia de ismero orto es debida a los requerimientos esfricos
del reactivo, muy voluminoso. La formacin de un producto meta es el resultado de la
estabilidad de 'os ismeros, es decir, del control de equilibrio en la formacin del
producto. La taliacin es una reaccin reversible, dado que el enlace carbono- Ta es
relativamente dbil - cercad e26 kcal/mol (110 kJ/mol) -. El ismero para se forma mas
deprisa pero el equilibrio se establece rpidamente a temperatura elevada para dar el
ismero meta ms estable.

51
La obtencin del ismero orto a partir del cido benzoico resulta de la complejacin
entre l oxigeno carboxlico y el reactivo. La taliacin es dirigida a la posicin orto. La
utilidad sinttica principal de la reaccin de taliacin es la sustitucin del derivado
talico por un ncleofilo. Los compuestos ariltalicos se convierten fcilmente en un solo
ismero de producto. Normalmente no es necesario aislar el intermedio ariltalico de
modo que la conversin global puede llevarse a cabo en un solo paso. La mayora de
compuestos de talio son txicos y deben manejarse cuidadosamente.

52
 V.- Acoplamiento de sales de Diazonio. (Reacciones de Copulacin)

Las sales de arildiazonio son electrofilos efectivos frente a compuestos aromticos

activados la reaccin, conocida como acoplamiento es de gran utilidad para la
preparacin de aril azofenoles y aril azoaminas. El producto principal resulta
normalmente del acoplamiento en posicin para, respect al sustituyente activante y
es un compuesto muy conjugado (coloreado).
La reaccin de acoplamiento de sales de diazonio fue de inters como fuente de
colorantes en los primeros tiempos de la qumica orgnica. Incluso hoy en da, mas de
50% de las materias colorantes fabricadas son del tipo azo. Un grado muy sofisticado
de qumica y tecnologa se combinan para desarrollar procesos de tinte que
conduzcan a dar solidez de color, resistencia de lavado y compatibilidad con una
variedad de estructuras del tejido.

53
 VI.- Sustitucin ipso

Hasta ahora solo se han considerado ejemplos en los que un electrofilo sustituye a un
protn, otros grupos pueden tambin resultar remplazados en la sustitucin aromtica.
Existen pruebas considerables de que un electrofilo puede formar un enlace con un
carbono aromtico que este soportando un sustityente diferente de hidrgeno. La
perdida de este sustituyente conduce a una sustitucin ipso, y se observa en solo en
casos limitados, en los que el grupo preexistente en el anillo tiene alguna tendencia a
abandonarlo.

La adicin ipso de un electrofilo puede tener lugar en mayor extensin de lo que indica
los estudios basados en el producto. Si el sustituyente preexistente en el anillo no es
buen grupo saliente cationico, el electrofilo se transpone para que un protn pueda ser
el grupo saliente, obtenindose el producto normal..

REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFILA AROMTICA

ALQUILACION y ACILACION (ELECTROFILOS CARBONADOS.)

La formacin de enlace entre un tomo de carbono de un anillo aromtico un carbono

aliftico es de particular utilidad sinttica para el qumico orgnico. El mtodo ms
comn para conseguirla es a travs de la reaccin de un anillo aromtico (ncleofilo)
con tomo de carbono electrofilo.

El concepto de carbono como electrofilo no es nuevo para nosotros. Un tomo de

carbono deficiente en electrones algn equivalente suyo, es uno de los reactivos
mas frecuentes en la mayora de las reacciones de adicin y sustitucin con las que
nos hemos encontrado. Los primeros ejemplos de Alquilacin y acilacin electrofila del
benceno fueron descritos por Friedel y Crafts en 1877. Un cido de Lewis proporciona
la catlisis necesaria para la reaccin de un halogenuro de alquilo o de cido con un

54
anillo aromtico. La reaccin de Friedel - Crafts y las relacionadas con ellas
constituyen las formas ms importantes de introducir una cadena lateral carbonatada
en el anillo aromtico.

ALQUILACIN
Los carbocationes requeridos para las alquilaciones de Friedel - Crafts se generan
normalmente a partir de halgenuros de alquilo, alcoholes o alquenos. La facilidad de
formacin de estos reactivos electrofilos refleja la estabilidad de los carbocationes
producidos. As, se encuentra que el orden de reactividad es usualmente: Alicclicos;
bencilicos > terciario> secundario> primario.
El cloruro de aluminio (AlCb) es probablemente, el catalizador mas generalmente
utilizado para las reacciones de Friedel - Crafts. Debe trabajarse en condiciones
anhidras dado que el AICI3 reacciona violentamente con el agua dando AIHCI.
Tambin se utilizan el cloruro frrico (FeCb) y el trifloururo de Boro (BF3). Cuando el
reactivo es un alqueno o un alcohol es preferible a menudo utilizar una cido protico
fuerte, tal como el cido fosfrico (H3PO4), cido sulfrico o cido fluorhdrico (HF).
La formacin de ter- butil benceno a partir del benceno ilustra la sustitucin por le
catin ter-butilo como electro filo. El carbocatin requerido se forma a partir de un
haluro de alquilo, un alqueno o un alcohol.

La intervencin de un carbocatin como reactivo introduce algunas limitaciones a las

alquilaciones de Friedel Crafts. Por ejemplo, la reaccin del 1, bromo propano
con benceno en presencia de cloruro de aluminio conduce principalmente a
isopropilbenceno. El reactivo a experimentado transposicin antes de reaccionar como
el sustrato aromtico la transposicin de un carbocatin primario a otro secundario
ms estable es coherente con resultados similares observados durantes sustituciones
sobre carbono saturado.

55
Podramos preguntarnos si realmente se forma un Carbocatin primario en las
reacciones de alquilacion que producen un compuesto alquil aromtico primario. No
podra estar teniendo un mecanismo SN2?

Los intentos de obtener pruebas experimentales a favor del mecanismo SN2 en las
reacciones de Friedel Crafts no han dado resultados positivos. Parece ser que un
anillo aromtico no es suficientemente ncleofilo para desplazar del carbono a un
grupo saliente. En la reaccin con un Haluro de alquilo primario probablemente
intervienen un par inico Carbocatin + catalizador fuertemente acomplejado.

Otra limitacin de las alquilaciones de Friedel Crafts se debe al efecto activante que
los grupos alquilo ejercen sobre el anillo aromtico cuando se introduce un grupo
alquilo en el compuesto aromtico aumenta la reactividad frente una segunda
alquilacion. La secuencia continua por consiguiente hasta que ha tenido lugar
polialquinacion. Aunque la utilizacin de un exceso de compuesto aromtico favorece
la mono alquilacion, la utilidad sinttica de la reaccin se ve reducida.

Los grupos alquilo tambin pueden experimentar transposiciones alrededor del anillo
aromtico durante la reaccin de alquilacion. La alquilacion de Friedel Crafts es
suficientemente reversible para que la secuencia de alquilacion desalquilacion
conduzca en definitiva producto termodinmicamente ms estable.

ACILACIN.
En contraste con reaccin de alquilacion, la acilacin de Friedel Crafts es un
mtodo excelente para la introduccin de una cadena lateral carbonada en un anillo
aromtico. El producto de acilacin es una cetona aromtica que puede utilizarse
como tal o reducirse a un compuesto alquilaromatico.

56
El reactivo acilante es generalmente un halogenuro de acilo, aunque tambin se
utilizan anhdridos y acodos carboxlicos. Hace falta utilizar algo mas de un mol de
catalizador, dado que un mol se acompleja con el grupo carbonilo del producto
resultante en electrofilo real es un catin acilo que puede existir en forma libre ya como
un par inico con el catalizador.

El cloruro de formilo y el anhdrido formico, los precursores lgicos para la formacin

de benzaldehidos mediante la acilacin de Friedel Crafts, son compuestos
desconocidos.

Recientemente se ha demostrado la utilidad de fluoruro de formilo con un catalizador

de ti fluoruro deBoro para la formilacion de un anillo aromtico. El mtodo parece ser
de validez general.

Las limitaciones sintticas ms importantes que concurren en las alquilaciones de

Friedel Crafts esta ausentes en las reacciones de acilacin. La introduccin del
primer grupo acilo desactiva el anillo frente a posteriores situaciones. La transposicin
no es problema. La formacin de mezcla isomtricas es mnima debido al predominio
de la sustitucin en para probablemente a causa del tamao del complejo cido-
catalizador.

57
La acilacin (alquilacion) Friedel Crafts no tiene lugar en los compuestos aromticos
fuertemente desactivados. Los derivados halogenados aromticos pueden acilarse
pero los compuestos nitro aromticos generalmente no. De hecho, el nitro benceno se
utiliza a menudo como disolvente de la reaccin. La aminas aromticas (anilinas), a
veces los fenoles, es resistentes a la reaccin debido a la formacin de un complejo
desactivante entre el tomo de oxigeno o nitrgeno (una base de Lewis) y el cido de
Lewis catalizador. Las anilinas y fenoles se protegen usualmente por conversin en
amidas o esteres respectivamente.

La alquilacion de compuestos aromticos se efecta a menudo a travs de una

acilacin de Friedel Crafts seguida de reduccin del grupo carbonilo a metileno.
Usualmente se utilizan dos mtodos de reduccin.

La reduccin de Wolf Kishmer implica el tratamiento de la cetona con una base

fuerte, la hidrazina.

58
La reduccin de Clemmensen, complementaria, se lleva acabo en medio fuertemente
cido. Se refluye la cetona con amalgama de Zn (una aleacin de Zinc y mercurio
formada usualmente a partir del Zn metlico y una sal de mercurio.) En una mezcla de
cido clorhdrico y cido actico.

REACCIONES DE ADICIN DEL BENCENO.

1.- Hidrogenacin

2.- Oxidadn

3.- Reduccin de Birch.

59
tarea 13 realice la sintesis de los siguientes compuestos partiendo de: benceno;
tolueno; naftaleno segn sea necsario. (indique condiciones de reaccin, reactivos,
catalizadores y de el nombre de los productos intermedios y finales).

60
 COMPUESTOS AROMTICOS POLICICLICOS.
Existen dos tipos de compuestos: Aislados (Bifenilo, etc.) fundidos (Naftaleno,
Antraceno, etc). Fuentes de hidrocarburos aromticos policdicos.- El alquitrn de
carbn, el destilado pesado obtenido cuando se calienta carbn en ausencia de
oxigeno para producir coque es la fuente principal de naftaleno y de los compuestos
aromticos policclicos relacionados. El naftaleno, el antraceno y el fenantreno se
encuentran del destilado del alquitrn de carbn que hierve a 250- 3500. Estos
compuestos y sus anlogos estructurales pueden tambin prepararse mediante la
ciclacin de derivados del benceno por mtodos que han sido considerados
anteriormente.

sistemas conocidos por sus efectos cancergenos son el benzantraceno y el

benzopireno:

NAFTALENO
El naftaleno es un material slido cristalino e incoloro con un punto de fusin de 80 C.
Se le conoce como repelente e insecticida contra la polilla. Se clasifica como
aromtico porque sus propiedades se parecen a las del benceno. Su frmula CI0H8,
permite suponer un alto grado de insaturacin. Desde el punto de vista qumico da las
tpicas reacciones de sustitucin electroflica aromticas, en las que desplaza
hidrgeno en forma de cation, conservndose su sistema anular. Segn la teora de la
resonancia, el naftaleno puede considerarse como un hbrido de resonancia de las tres
estructuras que se muestran a continuacin; su energa de resonancia es de 61
kcal/mol, como lo indica el calor de combustin.

61
De acuerdo con estas representaciones la estructura del naftaleno debera ser
simtrica, con los anillos de benceno planos, casi hexagonales, y con dos planos
especulares perpendiculares biseccionando la molcula. Las medidas cristalogrficas
de rayos X confirman esta prediccin. Las distancias de los enlaces C-C se desvan
slo muy ligeramente de las del benceno (1.39 ) y son claramente muy diferentes de
las de los enlaces sencillos (1.54 ) y los dobles (1.33 ). Por conveniencia,
representaremos al naftaleno por medio de la estructura hbrida, en las que los
crculos representan sextetos aromticos parcialmente traslapados.

El naftaleno experimenta los mismos tipos de reacciones que el benceno como la

sustitucin electrofila aromtica.

Reacciones.
1.- Sustitucin aromtica electrfilica del naftaleno

La sustitucin en el tomo de carbono numero 1 (llamado usualmente el carbono alfa)

del naftaleno se halla favorecida cinticamente respecto a la sustitucin de la posicin
2 (beta). Las diferentes estabilidades de los intermedios formados en cada caso
proporcionan una explicacin para estas observaciones experimentales.

62
 En la figura siguiente observe qu:

> Pueden dibujarse cinco estructuras resonantes importantes para los cationes
intermedios formados en la sustitucin y en la sustitucin . Dos de las estructura
para la sustitucin (A y B) conservan un anillo aromtico mientras que la sustitucin
solo una estructura (F) o conserva.

La sustitucin en la posicin alfa se encuentra favorecida por que transcurren a travs

del intermedio mas estable.

> En el mecanismo general de la sustitucin aromtica electrofda del naftaleno

podemos observar que existen 4 dobles enlaces y que cualquiera de ellos que se
puede usar para la adicin del electrofilo.

> El electrofilo se puede adicionar en una posicin alfa o una posicin beta puesto que
existen 4 H alfa y 4 H beta.

ESTRUCURAS DE RESONANCIA PARA LOS INTERMEDIOS EN LA SUSTITUCIN

ALFA Y BETA EN EL NAFTALENO.

El ataque en C-1 permite dos estructuras en resonancia que mantienen intacto el un

anillo benceno con todos los beneficios de la deslocalizacin. En cambio el ataque en
C-2 permite nicamente una de tales estructurasLa energa de resonancia de
naftaleno es aproximadamente 1,7 veces la de benceno. Una reacdn que interrumpa
o destruya la aromaticidad de un solo anillo implica la perdida de unas 25 Kcal. /mol
(105 kJ!mol) en vez de las 36 Kcal. /mol (150 kJfmoI) propias del benceno estos datos
justifican la mayor reactividad relativa del naftaleno y la observacin de que un anillo
sea mas reactivo que el otro. . Esta es la razn fundamental de que predomina la
sustitucin en C-1 en la nitracin, bromacin y en la alcanoilacin de Friedel-Crafts.

Las reacciones de SEA son: Nitracin; Halogenacin; Acilacin y Sulfonacin

63
NOTA: No se efecta la alquilacion del naftaleno, debido a que puede ocurtir
polisustitucin ya que es difcil separar los ismeros formados.

REACCIONES DE ADICION DEL NAFTALENO:

1.- OXIDACIN Hasta hace poco, la oxidacin del naftaleno era la principal fuente
industrial anhdrido ftlico utilizado en la produccin de polmeros esta conversin
ilustra como el mantenimiento de la aromaticidad de un anillo de naftaleno es
energticamente muy favorable.

64
2.- REDUCCIN

Efectos del sustituyente.

Los factores parciales de velocidad( respecto al benceno) para reacciones de
sustitudn electrofila tpica en la posicin alfa del naftaleno se encuentran en intervalo
de 102 - 10 estos valores indican un efecto activante significativo de un anillo sobre el
otro. La Bromacin por ejemplo, transcurre sin un cido de Lewis como catalizador.

Los conceptos relativos a la orientacin de la sustitucin electofila aromtica pueden

extenderse a los compuestos aromticos poli cclicos. Los grupos activantes exaltan la
reactividad al tiempo que dirigen al electrofilo hacia el anillo que ya contiene el
sustituyente el proceso se beneflcia de a conjugacin del catin intermedio con el
sustituyente sin sacrificar la aromaticidad del segundo anillo.

Un sustituyente desactivante reduce la reactividad de un anillo al que esta unido y

dirige al electrofilo hacia el otro anillo. En la tabla siguiente se resumen los efectos
orientadores generales a los sustituyentes.

65
 Antraceno y Fenantreno
Debido a sus propiedades, el antraceno y el fenantreno se clasifican como aromticos.
La descripcin de los orbtales atmicos sigue el mismo esquema para el naftaleno y
conduce al mismo tipo de resultados: estructuras planas con nubes pi que se traslapan
parcialmente por encima y por debajo del plano de la molcula.

Desde el punto de vista de enlaces de valencia, se considera que el antraceno es un

hbrido de las estructuras 1 - IV.

y el fenantreno, un hbrido de las estructuras y - IX. Los calores de combustin indican

que el antraceno tiene una energa de resonancia de 84 kcal/mol, mientras que el
fenantreno tiene una energa de resonancia de 92 kcal/mol.

66
Por comodidad el antraceno y el fenantreno se pueden representar mediante los
hbridos de resonancia, los que representan sextetos aromticos que se traslapan
parcialmente.

ANTRACENO
El antraceno experimenta las sustituciones aromticas ms fcilmente que el
naftaleno. La energa de resonancia del antraceno es de unas 84 Kcal. /mol (351
kJ/mol), solo ligeramente superior a dos veces la del Benceno. La perdida de energia
de resonancia durante la reaccones del antraceno es relativamente pequea.

REACTIVIDAD
Las reacciones de sustitucin y adicin del antraceno tienen lugar generalmente en las
posiciones 9 y 10. La tendencia a la formacin de mezcla de productos reduce la
utilidad de estos procesos.

67
HALOGENACION

OXIDACION

68
 FENANTRENO
Este compuesto aromtico presenta cinco
estructuras de resonancia y en cuatro de ellas
se mantiene el doble enlace entre los tomos
9 y 10, este compuesto presenta una Energa
de Resonancia de 94 KcaL/ mol, que es mayor
que la del antraceno. Presenta una reactividad
un poco mayor que el Antraceno y Menor que
el Naftaleno, de cualquier Manera solo la
halogenacin es til, Como reaccin de
sustitucin electrofila, las dems son
reacciones de adicin al doble enlace

existente entre los tomos 9 y 10.

Fenantreno, sus estructuras resonantes y la numeracin para la nomenclatura.

69
En general encontraremos algunos sitios o puntos de reaccin para cada
compuesto

70
 SNTESIS DE COMPUESTOS AROMTICOS POLICCLICOS
1.- Un mtodo de sntesis del naftaleno es a partir de algn derivado halogenado en el
extremo de la cadena y la posterior deshidrogenacin de compuesto.

2.- Otra manera de sintetizar un compuesto derivado del naftaleno seria a partir de
tolueno realizando una acilacin con anhdrido succnico. Como se muestra a
continuacin

71
 PREPARACIN DEL ANTRACENO Y FENANTRENO

LOS HIDROCARBUROS AROMTICOS POLICCLICOS Y EL

CNCER
Muchos hidrocarburos bencnicos policclicos son
carcinognicos. En 1775 Sir Percival Scott, ciwjano
del hospital St. Bartholomew de Londres hizo la
primera observacin de un cncer provocado por
estos compuestos, Observ que los deshollinadores
de chimeneas eran propensos a cnceres escrotales.
Desde esa poca, se han realizado varias
investigaciones sobre qu hidrocarburos bencnicos policclicos tienen propiedades
fisiolgicas y cmo su estwctura se correlaciona con esa actividad. Una molcula bien
estudiada es la del Benzo[a]pireno, un contaminante ambiental conocido, se genera
normalmente en la combustin de materia orgnica, como ocurre en los motores de
los automviles y en calefacciones, e incineradoras de basuras, en los incendios
forestales, en el humo de los cigarrillos e incluso en la carne asada.

BIFENILO
Nombre qumico: Bifenilo Sinnimos: Difenilo/ Fenilbenceno/
Dibenceno. Aspecto y color: Cristales o copos blancos,
Solubilidad en agua: Ninguna. Punto de ebullicin: 256C Punto
de fusin: 70C

El Bifenilo es un compuesto formado por dos bencenos unidos por un enlace sencillo.
El lugar de sustitucin de un bifenilo est determinado por:

72
1) que anillo est ms activado (o menos desactivado), y

2) que posicin de este anillo es ms reactiva, teniendo en cuenta que un sustituyente

fenilo es orto, para-dirigente.

El askarel es un aceite oscuro, similar al aceite quemado de auto, se caracteriza por

no ser flamable y poseer hasta un 70 por ciento de PCB, se ha utilizado como aislante
o refrigerante en los transformadores y equipos elctricos debido a su resistencia a
temperaturas extremas tanto altas como bajas sin cambiar su estado fsico. Por el gran
potencial txico y contaminante que siempre posee, es altamente peligroso y
carcingeno. El askarel puede aparecer con los nombres cientficos de Po//cloro
Bifenio, Po//cloro Difenilo o Bifenios Po//dorados, cuyas siglas son PCB o DPC, debido
a que tiene una elevada concentracin de este compuesto qumico de cadena doble.
Es decir, sintticamente los PCBs estn formados por la unin de tomos de cloro a
una molcula de bifenilo.

Los PCBs fueron sintetizados por primera vez en la dcada de 1880. Antes de que
esto sucediera, el enfriamiento de los transformadores se lograba con aceite mineral.
Este lquido tena la ventaja de ser menos denso que el agua, buen conductor del calor
aislante y biodegradable pero tena riesgos de combustibilidad y explosin. Despus
de una serie de experimentos se descubri, que si se introduca cloro a las partculas
de benceno, desapareca la combustibilidad del aceite y entonces poda ser usado
como fluido dielctrico resistente al fuego. Fue as como surgieron los PCBs. Los
primeros PCBs que se comercializaron para ser usados en transformadores y
capacitores, fueron producidos en 1929 por la empresa Swann Chemical Company.
Los PCBs son hoy una basura persistente y peligrosa.

El hexabromobifenilo pertenece al grupo de los bifenilos polibromados. El trmino

bifenilos polibromados o polibromobifenilos (PBB) se remite al grupo de los
hidrocarburos bromados, los cuales se forman sustituyendo el hidrgeno por bromuro
en los bifenilos. Estos productos qumicos se producen ex profeso y se han venido
utilizando principalmente como pirorretardantes en plsticos y fibras sintticas. El
hexabromobifenilo es un producto de gran persistencia en el medio ambiente. Su
potencial de bioacumulacin es considerable y adems se presupone que tiene un
potencial de biodifusin entre niveles trficos. La degradacin de los PBB sola y
exclusivamente por reacciones qumicas abiticas (excluyendo las reacciones
fotoqumicas), se estima como poco probable.

73
 FULLERENOS.
Hasta los aos ochenta solo se
conocan dos formas alotrpicas del
carbono elemental, que eran el grafito,
en el cual los tomos de carbono
forman capas de anillos hexagonales y
planos de carbono, donde cada tomo
de carbono se une a otros tres de una
misma capa y no hay enlaces
covalentes entre los tomos de
carbono de diferentes capas las cuales
se mantienen unidas por dbiles
interacciones de Van der Waals. De
esta forma el grafito esta constituido
por capas formadas por anillos
aromticos fusionados. La otra forma
es el diamante, en el cual los tomos de carbono se encuentran unidos por fuertes
enlaces covalentes donde cada tomo de carbono se une tetradricamente a otros
cuatro formando una red tridimensional que es la que le proporciona la rigidez y
dureza tpica del diamante. Los Profesores Kroto y Smalley, en 1985 estaban
realizando experimentos en los que se trataba de convertir carbono gaseoso en
partculas (holln), fenmeno que se produce en las estrellas, encontraron unas nuevas
estructuras estables de las cuales la ms abundante fue una molcula de frmula C6o,
la cual constituye una nueva forma de carbono, junto con ella se obtuvo en menor
medida el C7o.

En el C60 cada tomo de carbono esta unido a otros tres tomos utilizando para ello
orbtales sp2 con un electrn en cada orbital. El cuarto electrn de valencia de cada
carbono se encontrara en un orbital p perpendicular a la superficie esfrica, de esta
manera los orbtales se solapan formando un continuo de orbtales con electrones p
por dentro y fuera de la esfera de igual forma a como tiene lugar en el benceno con los
seis electrones p que le confieren el carcter aromtico. Esto hace que podamos
considerar a los fullerenos como una esfera aromtica y estable.

74
La estructura del C6o es similar a la de una pelota de ftbol (de ah el nombre de
futbolanos o buckybolas como tambin se les conoce) es decir, tiene forma de un
icosaedro truncado con 60 vrtices, en cada uno de los cuales se encuentra un
carbono. Tiene 32 caras, de las cuales 12 son
pentgonos y las 20 restantes son hexgonos,
adems cada pentgono esta rodeado de cinco

hexgonos, de forma que dos pentgonos no

pueden ser adyacentes entre s, pero los seis
enlaces de cada hexgono estn fusionados
alternadamente a tres pentgonos y tres hexgonos.
En general, se conoce con el trmino de fullerenos
(en honor del arquitecto Buckminster Fuller) a todas
aquellas estructuras formadas por anillos
pentagonales y hexagonales.

En cuanto al comportamiento qumico de este tipo de compuestos, an cuando no son

aromticos en el sentido de cmo lo es el benceno, experimentan reacciones de
adicin al doble enlace (no pueden experimentar reacciones de sustitucin ya que no
tienen hidrgenos).

Tambin es capaz de reaccionar con el cloro a temperaturas mayores (>300C).

Hay que tener en cuenta que los 60 carbonos son equivalentes (como sucede en el
benceno) pero no as los enlaces. El C6o presenta dos tipos de enlaces, los enlaces 6-
6 compartidos por hexgonos adyacentes y los enlaces 5-6 compartidos por un
pentgono y un hexgono. Los enlace 6-6 son ms cortos (1,39 A) que los enlaces 5-6
(1,43 A) y son ms parecidos a los dobles enlaces por lo cual la mayora de las
adiciones se llevan a cabo en un enlace 6-6.

La importancia que tiene el descubrimiento de este tipo de molculas es que abre un

nuevo campo de posibles aplicaciones en la elaboracin de nuevos tipos de polmeros,
superconductores, estructuras con metales o con otros tomos atrapados dentro de
estos agrupamientos de carbono, as como nuevos catalizadores, productos
farmacuticos y otras posibles aplicaciones industriales.

GRUPOS FUNCIONALES EN ANILLO AROMATICO

COMPUESTOS ARALQUILICOS

Constan de una parte aromtica como el anillo de benceno y de una o mas partes
alifticas radicales alquilo sustituidos en el anillo bencnico. En la industria
petroqumica se les conoce como hidrocarburos aromticos, bajo la denominacin de
fraccin BTX, es un conjunto de molculas que podramos considerar como derivados
bsicos de benceno y esta fraccin esta formada por benceno, tolueno, orto-xileno,
meta-xileno, para-xileno y etil-benceno entre otros.

75
El Tolueno.- Existe en forma natural en el petrleo crudo y en el rbol tol. Tambin
se produce durante la manufactura de gasolina y de otros combustibles a partir de
petrleo crudo y en la manufactura de coque a partir de carbn. Tambin existe en el
humo de los cigarrillos. El tolueno se adiciona a los combustibles (como antidetonante)
y como solvente para pinturas, revestimientos, caucho, resinas, diluyente en lacas
nitrocelulsicas y en adhesivos. El tolueno es producto de partida en la sntesis del
TNT (2,4,6-trinitrotolueno), un conocido explosivo

El Estireno.- Es un material incoloro, transparente, de olor dulce y apariencia

aceitosa. Es insoluble en agua y soluble en alcoholes y ter. La reaccin de
polimerizacin se produce fcilmente cuando es expuesto al calor o utilizando
catalizadores de perxidos. Es altamente inestable e inflamable y moderadamente
txico por ingestin e inhalacin. Entre sus numerosos usos y aplicaciones, se pueden
mencionar: empaques, carcasas de aparatos telefnicos, sistemas de aislamientos,
artculos para el hogar, autopartes, artculos decorativos varios y fibras.

El estireno se obtiene a partir del benceno y el etileno, y por su doble enlace, es

altamente reactivo e inestable, por lo que presenta excelentes caractersticas para la
formacin de polmeras:

Por reaccin en cadena forma el poliestireno, junto al acrilonitrilo y el butadieno el ABS

y el caucho SBR formando un copolmero con el butadieno:

METODOS DE OBTENCIN DE ARILALCANOS

76
A continuacin se muestran algunos ejemplos donde se aplican los mtodos de
obtencin anteriores.

1.- Mediante Alquilacin de Friedel-Crafts

Alquenilbencenos (Arilalquenos)
La preparacin de un hidrocarburo aromtico que contenga un doble enlace en la
cadena lateral se puede llevar a cabo mediante los mismos mtodos que se emplean
para los alquenos sencillos (eliminacin 1,2). El anillo aromtico en la molcula puede
afectar a la orientacin de la eliminacin y a la facilidad con que esta se realiza.

A escala industrial el estireno (etenilbenceno) se obtiene por el siguiente mtodo:

77
Proceso de obtencin del Estireno y del 1-Fenilpropeno.

Esta ltima reaccin se debe a que un doble enlace separado de un anillo benclico
por un enlace sencillo, esta conjugado con el anillo, y esta conjugacin confiere a la
molcula una estabilidad excepcional.

REACTIVIDAD
Para la molcula de tolueno cuando pierde un hidrogeno y se convierte en radical
Bencilo podemos observar qu: La conjugacin con el sistema pi de un anillo
aromtico hace que la posicin contigua tenga caractersticas especiales, por ejemplo
La generacin de carbocationes, radicales libres y carbaniones es ms fcil de lo
esperado. La generacin de un carbono sp2 en posicin benclica es relativamente
fcil porque a deslocalizacin puede extenderse al anillo.

Observe usted la estabilizacin por resonancia del bencilo como carbocatin,

carbanion y como radical libre:

78
El tolueno es capaz de reaccionar con el cloro o el bromo para dar los
correspondientes productos halgenados incluso en ausencia de catalizadores,
aunque la reaccin es favorecida por el calor y la luz. El anlisis de los productos
resultantes indica que la reaccin tiene lugar en el grupo alquilo y no en el anillo
aromtico.

Al igual que suceda en el caso de los alcanos, el exceso de halgeno puede dar lugar
a sustituciones mltiples. Como sucede en la Halogenacin de alcanos y en la
Halogenacin allica de los alquenos, el mecanismo de la Halogenacin benclica tiene
lugar por medio de radicales libres, similar al ya visto para los alcanos.

Debido a que el radical benclico esta estabilizado por resonancia. La clasificacin de

la estabilidad de los radicales de la siguiente forma:

Recuerde que los radicales bromo no son tan reactivos como los radicales cloro, y por
ello, la bromacin es ms selectiva que la cloracin. Se puede decir que el bromo
prcticamente reacciona solo en la posicin benclica.

79
Los alquenilbencenos experimentan dos tipos de reacciones:

Sustitucin en el anillo.

Adicin al doble enlace de la cadena lateral.

Tanto el anillo como el doble enlace son fuente de electrones por lo que pueden
competir para ciertas reactivos electroflicos. Es de esperar una mayor reactividad por
parte del doble enlace al estar el anillo bencnico estabilizado por resonancia.

Los alquenilbencenos se diferencian de los alquenos en que no se decoloran con la

solucin de bromo en CCI4, ni decoloran la solucin fra, diluida y neutra de KMnO4.
Sin embargo, se sulfuran con facilidad con cido sulfrico fumante fro.

Ejemplos de reaccin:

80
 Acidez de los hidrgenos benclicos

Los radicales alquilo actan como ACTIVADORES DEBILES en una segunda reaccin
de Sustitucin Electrofila Aromtica.

HALUROS DE ARILO. - X
Los haluros de Arilo, son compuestos halogenados en los cuales el halgeno esta
unido directamente a un ncleo aromtico, por ejemplo derivados del benceno que
tienen sustituido un halgeno, cloro, bromo, yodo, fluor en lugar de un hidrogeno.
Pueden contener ms de un halgeno en el ncleo aromtico.

El clorobenceno, bromobenceno y el yodobenceno son lquidos a temperatura

ambiente y hierven a 132,156 y 189C respectivamente, los bencenos dihalogenados
en para funden a temperaturas ms altas que sus ismeros orto meta

Mtodos de obtencin:

A.- Halogenacin directa con CL2, o Br2, la Yodacin Directa. (Ver pginas anteriores
de la 38 en adelante)

B.- Halogenacin indirecta mediante sales de Diazonio, como intermediarios.

C.-. Halogenacin indirecta mediante sales de Diazonio

1.-Reaccin de Sandmeyer, con Cloniro cuproso. (Previa obtencin de Sales de

Diazonio)

81
Partiendo de la sal de diazonio:

2.-Reaccin de Gatterman (Bronce de Cobre)

2(A).- Una variacin de este mtodo servira para obtener bifenilos:

3. Yodacin

4.. Reaccin de Balz- Schiemann (nico mtodo para obtencin de Fluoruros).

REACCIONES DE LOS HALUROS DE ARILO.

I.- Sustitucin Electrofila Aromtica.
II.- Reacciones con Metales.
III.- Reacciones de Sustitucin Ncleofila Aromtica.
IV.- Reacciones de Eliminacin.

1.- Las reacciones de S. E. A. Que ocurren en el benceno, para una segunda

sustitucin los halgenos dirigen a orto y para con desactivacin. En el naftaleno
tambin son desactivadores y las reacciones ocurren en el otro anillo.

82
II.- Reacciones con metales.

Si no hay otros grupos funcionales reactivos, los haluros de arilo reaccionan fcilmente
con los metales ms activos y forman compuestos organometlicos.
1.- El Bromobenceno en solucin etrea reacciona con litio y forma fenillitio.
2.-El clorobenceno en una dispersin de sodio metlico (25 micras) en benceno
produce Fenilsodio

83
ORDEN DE REACTIVIDAD 1> Br> CI> F

84
III.- SUSTITUCION NUCLEOFILA AROMTICA. (SNAr)
Si bien la sustitucin electrofila es con mucho, la reaccin tpica de los compuestos
aromticos, tambin tiene lugar la sustitucin ndeofila. De hecho las preparaciones
industriales antiguas del fenol y la anilina fueron procesos de sustitucin ncleofila.
Los haluros de arilo pueden dar reacciones de sustitucin nudefila pero de una
manera muy diferente a como lo hacen los haluros de alquilo. La reaccin normal de
un compuesto aromtico es la sustitucin electrfila porque el anillo es muy rico en
electrones. Pero si el compuesto aromtico tiene uno o varios sustituyentes
fuertemente atractores de electrones, la sustitucin nuclefila pueda darse.
La presencia de un nmero creciente de grupos nitro, fuertemente atractores de
electrones, hace que el anillo aromtico tenga una deficiencia electrnica cada vez
ms importante. En esta situacin un buen grupo saliente (por ejemplo cloro) puede
ser desplazado por un nuclefilo fuerte (por ejemplo
hidrxido):

El clorobenceno reacciona
con hidrxido (nudefilo) en
condiciones
extraordinariamente
drsticas. Sin embargo, la
sustitucin nuclefila del
cloro se facilita
enormemente si existen
grupos atractores de
electrones en el anillo. La
reaccin del 2, 4,6-
trinitrolorobenceno con
hidrxido conduce al cido
pcrico (2, 4,6-trinitrofenol)
en condiciones muy suaves.

Otra reaccin sera

85
Las reacciones ncleofilas aromticas guardan similitud con una variedad de procesos
que ya hemos encontrado anteriormente. Muchas de las reacciones implican la adicin
inicial del ncleofilo el anillo aromtico seguida por la marcha de un grupo saliente. La
secuencia guarda muchas semejanzas con la sustitucin ncleofila y sus derivados de
los cidos carboxlicos. Se cree que otras reacciones transcurren a travs de un catin
aromtico o, en algunos de los casos, mediante una eliminacin 1,- 2. Inicial. La
caracterstica comn de todos estos procesos es que se conserva la aromaticidad en
el producto final.

A.- Mecanismos de Adicin-eliminacin.

1.- La deficiencia electrnica del carbono unido al cloro, aumentada por efecto del
grupo N02 en para, provoca la adicin del hidrxido con carga negativa. Se forma as
un intermedio (Meisenheimer) cargado negativamente.

La deficiencia
electrnica del
carbono unido
al doro,
aumentada por
efecto del grupo
N02 en para,
provoca la
adicin del
hidrxido con
carga negativa.
Se forma as un
intermedio
(Meisenheimer)
cargado.

Puede verse en el modelo cmo la carga negativa se concentra especialmente en las

posiciones orto y para respecto del carbono atacado. Las formas resonantes nos
explican por qu.

El grupo nitro en posicin 4 ayuda a estabilizar la carga negativa.

Como pista para la comprensin de un mecanismo de sustitucin ncleofila aromtica,

examinaremos la reaccin de una amina (el ncleofilo) con clorobenceno o con
clorobencenos nitro- sustituidos. La reaccin tiene lugar con dos cloro bencenos
sustituidos pero no, en las mismas condiciones, con el propio cloro benceno. El grupo
nitro tiene claramente una influencia significativa sobre la velocidad de la reaccin.

86
Sabemos que el grupo nitro es un excelente grupo atrayente de electrones. Es por
tanto, razonable suponer que reduce la energa de activacin de la reaccin al
estabilizar la carga negativa generada cuando el ncleofilo se adiciona al anillo
aromtico. Por analoga con el mecanismo de la sustitucin electrofila aromtica,
parece probable un mecanismo de adicin-eliminacin.

87
Una serie de reacciones de sustitucin de sales de diazonio utilizan las sales cuprosas
de varios ncleofilos. El proceso conocido como la reaccin de Sandmeyer, se cree
que transcurre mediante un mecanismo por radicales libres. La reaccin es til en
sntesis dado que la sustitucin es regioespecifica al reemplazar el grupo diazonio.
Constituye un mtodo general para la preparacin de cloruros de arilo. La sustitucin
por fluor no tiene lugar en las condiciones de la reaccin de Sandmeyer. Un proceso
ntimamente relacionado implica la descomposicin trmica de un tetrafluoroborato de
benceno diazonio (Como se ve en las reacciones de la pgina anterior y en las
pginas 78 y 79 de estas notas.)

Una de las aplicaciones sintticas mas utilizadas de una sal de diazonio es la

sustitucin de N2 por un tomo de hidrgeno. El cido hipofosforoso es el reactivo
mas comnmente utilizado para la reaccin aunque tambin se ha utilizado el Boro
hidruro de sodio a secuencia permite al qumico utilizar la orientacin orto para de un
grupo amono y eliminar despus este sustituyente de la molcula.

Las sales de arildiazonio son inestables, deben manejarse con especial cuidado
generalmente se preparan a temperaturas aproximadas a 00 y se deben utilizar sin
aislarse.

88
IV. REACCIONES DE ELIMINACION-

El mecanismo de eliminacin-adicin. Bencino.

Las reacciones de lo halgeno bencenos sustituidos con bases fuertes conducen

tambin a productos de sustitucin nuclefila. Pero los productos son sorprendentes
ya que la mono sustitucin por la base-ncleofilo transcurre dando una mezcla de
ismeros. La posicin de sustitucin no corresponde necesariamente al tomo de
carbono del que parte el grupo saliente.

Las investigaciones sobre estos resultados de la dcada de 1950 condujeron a la

proposicin de que la reaccin implica la eliminacin inicial de HX por la base fuerte. El
intermedio inestable que se forma contiene un triple enlace en el anillo bencnico y es
conocida con Bencino (1,2- deshidrobenceno). La adicin del ncleofilo (base) puede
tener lugar sobre cualquiera de los dos extremos del triple enlace y conduce a los
productos observados.

Si en el anillo aromtico no hay grupos atractores de electrones, la sustitucin

nuclefila aromtica puede llevarse a cabo con una base muy fuerte, a travs de un
mecanismo distinto. Implica una eliminacin inicial, ocasionada por la fortaleza de la
base, que da lugar a un intermedio reactivo muy importante: el Bencino.

89
El amiduro extrae una molcula de HCI, dando lugar l bencino, que se agregando un
dieno para efectuar una reaccin de Diels-Pdder.

El triple enlace en el bencino no es como el de un alquino. La segunda nube pi

proviene del solapamiento de los orbtales hbridos sp2 de cada carbono y no del
solapamiento de orbtales p. El
solapamiento lateral de los
hbridos es imperfecto puesto
que no estn paralelos. Por ello
el bencino es muy reactivo.

HALUROS DE ARALQUILO
El halgeno en la cadena lateral experimenta las mismas reacciones que en los
haluros alquilicos simples, incluso las velocidades de reaccin son las mismas. Los
ms simples se denominan haluros de bencilo y se preparan por halogenacin del
tolueno en fase vapor expuestos a luz de corta longitud de onda.

METODOS DE OBTENCIN

1) Halogenacin por radicales libres

2) Clorometilacin directa (Reaccin de Leblanc) se usa metanol y HCI en presencia

de cloruro de zinc cido fosforico.

3) Se pueden observar algunos ejemplos de las reacciones de los haluros de bencilo,

iniciando con la sustitucin nucleofihica del cloruro de bencilo.

90
 ACIDOS SULFONICOS AROMATICOS Y SUS DERIVADOS.
Como los cidos sulfnicos aromticos se pueden obtener por sulfonacin directa, se
dispone de ellos ms fcilmente que de los alifticos. Estos cidos se usan como
intermedios para la introduccin de otros grupos y para conferir solubilidad en agua a
los compuestos aromticos, particularmente a los colorantes.

Nomendatura: Se nombran anteponiendo la palabra cido, al nombre del compuesto

aromtico y la terminacin sulfriico. Ejemplo cido bencenosulfnico.

Propiedades fsicas. Los cidos sulfnicos Son cidos fuertes y estn completamente
ionizados en solucin acuosa. Son insolubles o muy poco solubles en disolventes no
oxigenados. Los cidos son higroscpicos y difciles de obtener anhidros. Cristalizan
de sus soluciones acuosas con agua de hidratacin. Son relativamente no voltiles, el
cido bencenosulfnico hierve a 137C a presin inferior a O.Olmm de Mercurio.

91
1.- Sulfonacin Directa del Benceno y Naftaleno. (y S. E. A.)

Los cidos se usan en general en forma de sus sales, las sales sdicas son menos
solubles que el cido sulfnico. En particular en una solucin saturada de cloruro de
sodio, y por tanto pueden aislarse por salinizacin (efecto de la sal).

Nota: Recordar que la reaccin es reversible, y en el naftaleno existe la estabilizacin

termodinmica por calor, y con ello la transposicin de la posicin alfa a la beta.

Reacciones:
1.- Sustitucin Electrofila Aromtica.

El anillo aromtico que contenga el grupo sulfnico, puede ser halogenado, nitrado,
el grupo SO3H es desactivador y dirige a meta en el Benceno, pero las reacciones
en el naftaleno como grupo desactivador que es, ocurren en el otro anillo, pero aunque
debieran ocurrir en alfa pueden ocurrir en Beta. La segunda y tercera sulfonacin del
Benceno requiere temperaturas elevadas.

92
Frecuentemente el grupo sulfnico es desplazado, en especial cuando la
reaccin se realiza en presencia de agua.

Reacciones de los cidos sulfnicos libres.

1.- Los cidos sulfnicos son considerablemente ms cidos que los cidos
carboxlicos, por ello reaccionan con bases y forman sales.

2.- Hidrlisis. La reacciona de sulfonacin es reversible, de ah que si se hierven los

cidos sulfnicos con agua se desplaza el grupo sulfnico por un protn, la velocidad
de la reaccin aumenta si se cataliza con cido clorhdrico.

93
3.- Reaccin de sustitucin Nucleofihica Aromtica.

DERIVADOS DE LOS ACIDOS SULFONICOS:

A.- HALUROS DE CIDO SULFNICO.

1.- Clorosulfonacin Directa. Se usan 2 moles de cido clorosulfnico por un mol del
compuesto aromtico.

Los haluros de cido sulfonico se pueden transformar en otros derivados de cido

menos reactivos como los esteres, sulfonamidas, etc.

Tarea 17.- Escriba las reacciones de identificacin de aminas primarias, secundarias y

terciarias, que corresponden a la prueba de Hinsberg.

En la prctica basta calentar el cido bencenosulfnico con H2S04 acuoso para que
revierta el proceso. Normalmente se emplea el vapor como fuente de agua y calor
para el proceso contrario que recibe el nombre de desulfonacin.

La desulfonacin sigue el mismo mecanismo que la sulfonacin, pero con el orden en

sentido contrario. As, se agrega un protn a un carbono del anillo para formar un
complejo s y a continuacin la prdida del SO3 da el anillo aromtico no sustituido.

94
La sulfonacin reversible tiene utilidad en aplicaciones sintticas de la sustitucin
electroflica aromtica, debido a que el sustituyente cido sulfnico puede utilizarse
como grupo protector para dirigir la sustitucin. Los cidos bencenosulfnicos se
utilizan en la preparacin de detergentes.

cidos Sulfnicos: Ar-SO2H

Se nombran con el nombre del hidrocarburo con igual nmero de tomos de carbono
(en este caso es benceno), seguido del sufijo -sulfnico. Cuando actan como
sustituyente se emplea el prefijo sulfino.

Ejemplo: cido bencenosulfnico

cidos Sulfnicos: Ar-SOH

Se nombran con el nombre del hidrocarburo con igual nmero de tomos de carbono
(en este caso es benceno), seguido del sufijo -sulfnico. Cuando actan como
sustituyente se emplea el prefijo sulferio

Ejemplo: Acido bencenosulfnico

95
 COMPUESTOS NITROGENADOS AROMATICOS.
Nitrocompuestos, Aminas aromticas y Sales de diazonio.

Los Nitrocompuestos aromticos se adquirieron importancia desde 1856, pero en

forma comercial es hasta 1940 que se producen en grandes cantidades.

Propiedades fsicas de Nitrocompuestos.- Estos son generalmente compuestos

slidos, incoloros, amarillos, solo unos pocos compuestos mononitrados son lquidos
a temperatura ambiente. Por la presencia del enlace semipolar el grupo nitro tiene alto
momento bipolar y los nitrocompuestos tienen altos puntos de ebullicin, el
nitrobenceno tiene el punto de ebullicin mas bajo hierve a 209C y su momento
bipolar es de 4.3 Debyes. Estos compuestos son poco solubles en agua. Los
compuestos lquidos son solventes para la mayora de los compuestos orgnicos. El
nitrobenceno absorbe fuertemente luz ultravioleta y las perturbaciones electrnicas
hacen que estos compuestos y sus soluciones tengan color amarillo, naranja o rojo.

Accin fisiolgica. Los compuestos cuya presin de vapor es bastante alta presentan
olor caracterstico. En su mayora son sustancias muy txicas. Incluso los compuestos
con presiones de vapor baja son peligrosos porque se absorben por la piel, en
particular si estn en solucin. Los sntomas de esta intoxicacin son sordera, dolor de
cabeza, pulso irregular, y cianosis.

METODOS DE OBTENCIN

96
REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFIL AROMTICA
NOTA: Cada tipo de compuesto aromtico debe de nitrarse bajo las condiciones
requeridas por el grupo funcional va Iresente en el Benceno Naftaleno, puesto que el
grupo presente influye en la velocidad y en la orientacin de la segunda sustitucin.
Ejemplo el fenol debe Nitrarse disminuyendo la concentracin del electrfilo puesto
que el -OH es un activador fuerte, razn por la que se usa Acido Ntrico diluido en
agua y se controla la temperatura de la reaccin entre 10 y 20 oC.

OTRAS REACCIONES DE LOS GRUPOS NITRO

1. De Desplazamiento (Son reacciones de sustitucin nucleflica)

2. Sustitucin nucleoflica aromtica (SNAR)

97
98
99
 AMINAS AROMTICAS

La Anilina o fenilamina es una amina aromtica que hierve a 184 C y un momento

dipolar de 1.6 su solubilidad es de 3.6g por 100 g de agua. La anilina es miscible en
benceno pero no en nHexano. Las anilinas para sustituidas por ser mas simtricas
presentan puntos de fusin mas altos que sus respectivos ismeros orto y meta.

Las aminas aromticas son muy toxicas. Las liquidas se absorben fcilmente por la
piel, si se inhalan estas sustancias (aun a bajas concentraciones) por periodos
prolongados se producen sntomas de intoxicacin ya que la anilina convierte la
hemoglobina en meta hemoglobina reduciendo la capacidad de la sangre para el
transporte de oxigeno, lo cual produce Cianosis. (Labios y dedos morados,
envenenamiento de la sangre). Tambin afecta al sistema nervioso, y ejerce una
accin depresora directa sobre el miocardio. La exposicin continua produce
trastornos mentales, y / irritaciones de la vejiga y formacin de tumores.

La toxicidad del grupo amino se reduce si en el anillo se encuentra presente un grupo

cido sulfnico carboxilo.

La basicidad de anilinas es inferior a la de las aminas. El par de electrones del

nitrgeno se deslocaliza a travs del anillo aromtico y por ello las anilinas son menos
bsicas que las aminas

100
OBTENCIN DE GRUPOS AMINO primarios:
1. Reduccin de grupos nitro (Ver las reacciones de grupos nitro)

OBTENCION DE AMINAS (Secundarias)

101
2.- Mediante N- cloro, aminas, por reaccin con reactivos de Gringard se puede
obtener aminas secundarias y repitiendo el proceso aminas terciarias.

3.- Por deshidratacin con alcoholes primarios y cido sulfrico.

Adems puede incorporar otras reacciones vistas en clase.

OBTENCION DE AMINAS (Terciarias)

1.- Reduccin de N-Alquil- amidas

2.- deshidratacin de alcoholes.

3.-Mediante N- AIquiI anilinas y su conversin a N cloro- N-alquil anilinas para hacerlas

reaccionar posteriormente con Reactivos cJe Gringard.

NOTA: Revisar otras reacciones de Obtencin de aminas terciarias, mixtas y

totalmente aromticas.

102
 REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFILA AROMTICA
(El grupo amino es un activador fuerte, pero a la vez es una base)

1. Nitracin

2. Halogenacin

3. Sulfonacin, (proceso de cocido)

4. Oxidacin.- El fuerte efecto activador del grupo amino permite que se oxiden las

posiciones orto y para.

103
Las reacciones del grupo amino como grupo funcional son semejantes a las de las
aminas alifticas.

REACCIONES DE GRUPO FUNCIONAL

104
5. Sulfonilacin

Esta reaccin sirve como identificacin de aminas y se conoce como prueba de

HINSBERG.

encuentran presentes en el agua de Coco, y es un estimulante del crecimiento de las

clulas vegetales.

7. Reaccin con aldehdos y cetonas (Condensacin) las aminas aromticas

experimentan reacciones de condensacin con aldehdos formando productos de
condensacin. Los productos de la condensacin de un mol de aldehdo con un mol de
la amina se conocen como ANILAS o bases de Shift.

8.- Reaccin con el cido nitroso. (Nitrito de sodio + cido Clorhdrico) a cero grados
centgrados. El comportamiento frente al cido Nitroso depende de si la amina es
primaria, secundaria terciaria.

a) A temperaturas por debajo de cero grados en solucin fuertemente cida, El cido

nitroso reacciona con las sales de aminas aromticas primarias y se forman
compuestos solubles en agua conocidos como Sales de Diazonio.

105
b) Las aminas secundarias mixtas producen N-nitroso derivados.

c) Las aminas terciarias mixtas producen compuestos para -nitrosos.

Esta reaccin se conoce como la Diazoacin de la anilina (a). Es aplicable a todas las
aminas aromticas primarias derivadas del benceno, o naftaleno.

SALES DE DIAZONIO
El primero en preparar sales de diazonio fue Peter Griess en 1858, a partir de ah fue
creciendo a importancia de estas sales, y en el curso de los siguientes cinco aos se
investigaron extensamente sus reacciones y se comenzaron a fabricar comercialmente
los llamados colorantes azoicos. Las sales de diazonio no se aslan se utilizan tal y
como se obtienen, e inmediatamente de obtenerlas puesto que son inestables y se
descomponen a temperatura ambiente. Las sales slidas son cristalinas e incoloras,
pero se obscurecen al contacto con el aire, Hacen explosin cuando se calientan se
exponen a choque mecnico. Su estabilidad vara con la estructura de la molcula.

106
Mecanismo:

REACCIONES DE LAS SALES DE DIAZONIO.

La diversidad de las reacciones de las sales de diazonio proviene en parte del hecho
de que estas puedan efectuarse por mecanismos jnicos o de radical libre.

a) Las reacciones en las que No se desprende N2 son resultado de la S.E.A. por el in

diazonio positivo que es un electrfilo dbil

b) Las reacciones que se producen en solucin cida Con desprendimiento de N2,

parecen implicar un mecanismo SN AR 1 con formacin del in aril carbonio como
intermedio.

c) Las reacciones catalizadas por iones cuprosos o las que se producen en soluciones
neutras o bsicas para efectuarse mediante radicales libres.

107
EJEMPLOS DE REACCIONES

1) a) Obtencin de fenol a nivel laboratorio. b) obtencin de ter metlico.

108
109
11.- REACCION DE COPULACION. Solo se produce en soluciones dbilmente
cidas, neutras o alcalinas y si el ncleo aromtico esta fuertemente activado. En
derivados del benceno la reaccin ocurre preferentemente en la posicin para.

Ejemplos:

Intente sintetizar el frmaco denominado Sulfadiacina.

NOTAS: Las aminas aromticas (anilinas) son menos bsicas que las aminas y, por
consiguiente, las sales de anilinio son ms cidas que las de amonio.

La carga positiva del amonio no puede deslocalizarse por resonancia hacia el anillo de
benceno.

110
El par de electrones no compartido del nitrgeno si puede deslocalizarse hacia el anillo
de benceno.

FENOLES
Los Fenoles son compuestos que resultan de la sustitucin de un hidrgeno de un
anillo aromtico por un grupo hidroxilo (-OH).

Son compuestos que estn presentes en gran medida en la naturaleza, donde suelen
ser utilizados, por ejemplo, por algunas plantas como agentes de defensa.

Los fenoles son compuestos que tiene un grupo hidroxilo fuertemente unido a un
ncleo aromtico. Sus mtodos de obtencin y reacciones difieren de los alcoholes.
Los fenoles puros son slidos lquidos incoloros aunque se suelen encontrar
coloreados de rojo por producto de oxidacin. El fenol hierve a 182C, su punto de
fusin es de 42C y es soluble en agua 9g por 100 de agua a 25C y y miscible con
agua a 65C. Tiene presin de vapor alta por ello su olor es caracterstico.
Caractersticas del FENOL

Produce quemaduras muy profundas.

Mata todo tipo de clulas.
Precipita todas las protenas
Su K de acidez es de 10-lo
Reacciona solo con bases fuertes
Se le considera un cido orgnico, junto con los cidos carboxlicos, por la
facilidad de liberar su hidrgeno del grupo funcional.
El fenol fue el primer antisptico utilizado en ciruga, siendo adems desinfectante y
txico.

En lo que se refiere a sus propiedades fsicas, los fenoles hierven ms alto que los
alcoholes debido a que el efecto de resonancia del anillo aromtico hace que el grupo
OH sea ms polar. Esta mayor polaridad es tambin la causa de que el fenol sea ms
soluble en el agua, aunque los fenoles superiores son prcticamente insolubles.

111
 RESONANCIA EN EL FENOL

METODOS DE PREPARACION

En la industria el fenol se obtiene a partir del alquitrn de la hulla por extraccin con
NaOH o bien por va de sntesis mediante la hidrlisis alcalina del clorobenceno
(proceso Dow) o bien por la descomposicin del cumeno catalizada por cido del
peroxicumeno que se produce como intermedio.

5) Dow Chemical Co. (1962) Oxidacin del Tolueno

La reaccin a) implica la oxidacin del tolueno hasta cido benzoico con oxigeno
catalizada con iones de cobalto.

112
La segunda reaccin b) implica la oxidacin de la posicin orto del grupo carboxilo
para lograr el cido saliclico, Mismo que se descarboxila en la reaccin c) hasta fenol,
y en la reaccin d) se esterifica con el cido benzoico obtenido en a), para
posteriormente hidrolizarlo con la finalidad de purificar tanto el fenol. Como el cido
benzoico, y finalmente el cido se regresa al proceso en la reaccin b).

6) Mtodo de laboratorio

Nota: Las reacciones 3, 4 y 5 no son aplicables al naftaleno.

REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTROFILICA

El grupo hidroxilo es un fuerte activador a orto y para en el benceno y al mismo anillo
en el naftaleno.

113
 REACCIONES DE FENOLES
1. Acidez de los fenoles. Cabra esperar que los fenoles presentaran una acidez
similar a la de los alcoholes alifticos, sin embargo si comparamos el
ciclohexanol con el fenol, los cuales presentan una estructura semejante, se
observa que el fenol es del orden de 108 veces ms cido que el ciclohexanol,
incluso algunos fenoles con grupos nitro como sustituyentes pueden ser tan
cidos como los cidos carboxlicos, as por ejemplo, el 2,4,6-trinitrofenol tiene
un pKa de 0,60, mientras que para el cido actico es de 4,75.

2. Sntesis de Kolbe para el cido saliclico.

3.- formacin de teres. No se puede deshidratar la molcula de fenol como lo hacen

los alcoholes. Pero si se puede utilizar la sntesis de Williamson con Fenoxdos, y la
metilacin con diazometano para teres metilicos.

114
4.- Formacin de Esteres

(lCFLrO

Cf1O

8. Reaccin de Reimer i iemann

115
9. Reaccin de Bucherer

10. Formacin de halogenuros

11.- Los fenoles (Enoles) pueden formar complejos coloreados con cloruro
ferrico solubles en agua. La estructura de estos compuestos es incierta, pero
parece que son complejos de coordinacin con hierro hexavalente.

12.- Oxidacin.- Los orto y para dihidroxibencenos, 1,2; 1,4; 2,6 Naftodioles se
oxidan fcilmente hasta dicetonas llamadas de manera genrica Quinonas. Tambin la
anilina y para hidroxianilina puede oxidarse hasta p- benzoquinona. Pueden utilizarse
diferentes oxidantes pero para la anilina y los naftoles lo mas comn es usar
soluciones de dicromato de sodio o permanganato de sodio en cido sulfrico.

Reacciones de Oxidacin.

Los fenoles son especialmente susceptibles hacia la oxidacin originando tipos

diferentes de compuestos que los que se obtienen por oxidacin de los alcoholes
alifticos. Cuando se trata el fenol la anilina con cualquier oxidante enrgico se
obtiene como resultado una 2,5- ciclohexadieno-1 ,4-diona conocido como quinona.

PARABENZOQUINONA

116
Las Quinonas son de color amarillo hasta rojo brillante. Las quinonas estn
ampliamente distribuidas en plantas y animales, en su mayora ocurren como
pigmentos de hongos y plantas que florecen. Estos productos son muy abundantes en
la naturaleza, ya que actan como reactivos biolgicos de equilibrio de oxidacin-
reduccin.

Ejemplo de ello lo tenemos en las ubiquinonas que actan como agentes oxidantes
bioqumicos en los procesos de transferencia electrnica relacionados con la
produccin de energa

117
Muchas de estas quinonas, como el cido carmnico, se utilizaron como colorantes
naturales de ah que se asocie a las estructuras de las quinonas con el color lo cual es
debido fundamentalmente a un sistema cclico de enlaces conjugados. Este sistema
resonante y el color resultante se incrementan cuando se introducen en la estructura
grupos donadores de electrones, por esa razn muchos derivados quinnicos se
utilizan como colorantes textiles.

Mtodos de obtencin de las quinonas.

Los mtodos para la obtencin de las quinonas se basan en la oxidacin de los

correspondientes difenoles, as como de aminas y aminofenoles con diferentes
oxidantes.

Las quinonas se nombran dependiendo del compuesto del cual derivan, as si derivan
del benceno tenemos las benzoquinonas, si derivan del tolueno, toluquinonas, si del
naftaleno naftoquinonas, si del antraceno, antraquinonas.

118
Aplicaciones industriales de los fenoles y quinonas.

Los fenoles se utilizan fundamentalmente en la fabricacin de plsticos, resinas,

detergentes, etc. Los cresoles y naftoles se obtienen en menor medida y constituyen
productos intermediarios en la fabricacin de diferentes herbicidas, plastificantes,
colorantes, etc.

As, el fenol se utiliza fundamentalmente para obtener resinas y plsticos fenlicos

(baquelitas). Se emplea tambin para obtener bisfenol A (2,2-difenoipropano).

Este producto es la base para la elaboracin de las resinas epoxi y policarbonatos.

Por reaccin con alqueno de cadena larga se pueden obtener alquilfenoles. Uno de los
ms

importantes es el nonilfenol que se utiliza para la elaboracin de antioxidantes y

anficorrosivos.

Tarea: desarrollar el tema correspondiente a Ubiquinonas Coenzimas . y su uso

como antioxidantes en la cosmetica

REVELADOR FOTOGRAFICO De los aminofenoles el P- aminofenol es el mas

importante para su uso como revelador fotogrfico, se prepara por nitrosacin del fenol
seguida de reduccin.

119
 REACCIONES DE ADICION DE LAS QUINONAS.
. Reaccin de adicin de cidos

Algunos compuestos como el alcohol benclico, presentan su grupo funcional despus

de un tomo de carbono sustituido en el anillo aromtico del benceno, sin embargo es
ms reactivo que los compuestos alifticos, la causa de esta reactividad mayor es que
el grupo bencilo, ya sea radical libre, catin, anin esta estabilizado por resonancia
con el ncleo aromtico.

120
El alcohol benclico se prepara por hidrlisis de cloruro de bencilo. (se usa al 3% a
soluciones o suspensiones destinadas a inyeccin intramuscular o subcutnea para
reducir al mnimo el dolor en el lugar de la inyeccin.

El Acetato de Bencilo se usa en la preparacin de perfumes con olor a Jazmn

Gardenia.

El difenilcarbinol (Benzhidrol) se prepara por reduccin de difenilcetona

El Benadril ter I- (N,N dimetil) amino etlico del benzhidrol, fue uno de los primeros
productos qumicos sintticos que se us extensamente en el tratamiento de alergias
histamnicas, tambin es uno de los profilcticos y remedios mas eficaces contra el
mareo.

Prepare Trifenilcarbinol a partir de Bromuro de Fenilmagnesio sobre Benzoato de etilo

en ter etlico, y su posterior hidrlisis.

El alcohol Fenetilico alcohol 13-feniletilico es un componente del aceite esencial de

las rosas, se sintetiza comercialmente por reaccin de Friedel-Crafts entre Benceno y
Oxirano.

El alcohol Cinamilico tiene olor a Jacinto y se usa en perfumera, se obtiene a partir de

cinamaldehdo por reduccin de Meerwein-Ponndorf, que reduce al aldehdo sin
afectar el doble enlace.

121
 AMINAS DE CADENA LATERAL (BENCILAMINAS AMINAS
SIMPATICO-MIMETRICAS)
Las aminas de cadena lateral como la bencilamina, se forman por reaccin de
amoniaco con cloruro de bencilo. Son ligeramente menos bsicas que las aminas
alifticas. Se pueden preparar aralquilaminas a partir de aldehdos cetonas
aromticas por reduccin cataltica de bases de Shiff.

La -Feniletilamina se prepara por aminacin reductiva de Leuckart.

La Fenetilamina (p-feniletilamina) podra ser considerada como una sustancia

progenitora de un grupo de compuestos de importancia medicinal conocidos como
aminas simptico mimticas (producen en el organismo efectos similares a los que
resultan de la estimulacin de las fibras nerviosas simpticas posganglionares.) Por
ejemplo dilatan la pupila ocular (accin midritica), refuerzan el latido del corazn y
aumentan la presin sangunea (actividad presora). Algunos derivados de la
fenetilamina.

La bencedrina tiene poderosa accin sobre el sistema nervioso central, que conduce a
aumento temporal de la viveza, y disminucin de la fatiga, con posterior aumento de la
irritabilidad e insomnio, estas acciones van seguidas de fatiga y depresin mental. La
mezcla dextrorrotatoria es mas activa que la mezcla racemica y se vende bajo el
nombre comercial de Dexedrina que adems reduce las contracciones gstricas y se
prescribe como anorxico.

La Efedrina se encuentra en la hierba Ma Huang (China) se sintetiza y administra para

el tratamiento del asma bronquial y en aplicadores nasales para contraer los capilares
y aliviar la congestin nasal causada por catarros, al igual que la Fenilefrina. La
Propadrina se usa con el mismo fin solo que por va bucal.

122
La Adrenalina y el arterenol son los principios activos producidos por la mdula
suprarrenal. La epinefrina o adrenalina se libera tambin por las terminaciones
nerviosas y se considera uno de los transmisores qumicos de impulsos nerviosos, fue
la primer hormona aislada en forma cristalina (Abel 1897) y la primera en sintetizarse
(Stolz, 1904; Dakin 1905) la adrenalina en pequeas cantidades eleva la presin
sangunea por aumentar la fuerza y el latido del corazn, y por su accin
vasoconstrictora de los vasos sanguneos capilares perifricos, es tambin un
poderoso broncodilatador. La norepinefrina es un poderoso vasoconstrictor de todos
los tipos de vasos sanguneos. La norepinefrina se encuentra en el pltano, la pulpa
contiene 2J.Lg por gramo de pulpa y la cscara 8ig por gramo.

La mezcalina se obtiene del cactus conocido como peyote su uso en ceremonias

religiosas por los nativos de los estados del norte de Mxico es con efectos psquicos
y por las alucinaciones que se producen.

La cloromicetina fue el primer antibitico que se sintetizo por un mtodo practico, se

uso contra el tifus y la fiebre de las montaas rocallosas, pero es toxico, su uso
prolongado provoca anemia.

ALDEHIDOS Y CETONAS AROMTICAS.

Los aldehdos aromticos pueden prepararse por cualquiera de los mtodos generales
usados para prepara aldehdos alifticos. Adems de algunos mtodos solo aplicables
a aromticos.

1.- Hidrlisis de dihaluros (gem).

123
2.- Sintesis de Gattermann-Koch a partir de monxido de carbono.

3.- Sntesis de Gattermann a partir de Cianuro de Hidrgeno. Se requieren grupos

activadores en el anillo aromtico.

4.-Reaccin de Reimer- Tiemann.- Cuando reaccionan soluciones fuertemente

alcalinas de fenoles con cloroformo, se introduce un grupo formilo en posicin orto.

Las cetonas que tienen el grupo carbonilo adyacente al ncleo aromtico se preparan
por acilacin de Friedel- Crafts. Las cetonas que no tienen el carbono carbonilo
adyacente al ncleo aromtico se preparan por los mismos mtodos que las cetonas
alifticas (oxidacin de alcoholes, etc.)

La Acetofenona y la Benzofenona tienen algn uso en la perfumera y son valiosos

intermedios para sntesis orgnicas. La cetona de Michier se prepara a partir de dimetil
anilina y fosgeno, y se usa como intermedio en colorantes.

La cloracin de la acetofenona produce w-cloro acetofenona, compuesto relativamente

inocuo, pero potente lacrimgeno, utilizado para dispersar tumultos.

El Bencilo una 1,2 dicetona se obtiene por oxidacin de la Benzona con oxidantes
suaves como la solucin de Fehling.

El Bencilo puede reordenarse hasta cido bencilico.

124
PREPARACION DE CETONAS

125
REACCIONES DE ALDEHIDOS

126
127
REACCIONES DE CETONAS

128
2. Reduccin

ACIDOS CARBOXILICOS AROMTICOS.

El efecto del ncleo aromtico es menos sealado sobre el grupo carboxilo unido a el
que hacia otros grupos funcionales, como Hidroxilos, halgenos, o aminas. Los grupos
carboxilo son desactivadors del anillo aromtico y directores a meta. La acidez se
incrementa con sustituyentes activadores en para.

PREPARACIN DE CIDOS

1.- Reacciones en las cadenas laterales de los derivados del benceno. Oxidacin.

129
Aunque el benceno y los alcanos son inertes a los agentes oxidantes (KMnO4,
K2CrO7, etc.), el anillo bencnico sensibiliza bastante las cadenas laterales alifaticas
para la oxidacin. La cadena lateral se oxida por completo, quedando slo un grupo
carboxilo cuando se somete a una oxidacin enrgica, as el tolueno se oxida a cido
benzico cuando se oxida con uno de estos oxidantes fuertes.

Hay que tener siempre en cuenta que para que se produzca la oxidacin tiene que
haber hidrgeno en el carbono benclico.

De esta manera mediante la oxidacin de un alquilbenceno adecuado, se dispone de

uno de los mtodos ms tiles para la obtencin de cidos carboxlicos aromticos
sustituidos.

Otra aplicacin de la oxidacin es como mtodo de identificacin de alquilbencenos,

ya que el proceso de oxidacin produce un cido diferente en cada caso.

130
131
Algunos compuestos de inters farmacutico son derivados de cidos, tal es el caso
de ciertos esteres del cido paraminobenzolco que tienen accin anestsica local.

Ejemplo de sntesis de colorantes.

132
133
ACTIVIDADES:
Leer tema de colorantes y fibras textiles
Realizar ejercicios de sntesis de colorantes azoicos, cidos, bsicos, a la tina, etc.
Puede buscar las estructuras en el tema de colorantes en la Enciclopedia de la
Tecnologa Qumica.

TERCER PARTE DEL CURSO: QUIMICA DE LOS HETEROCICLICOS

Para prepara la revisin del tema es conviviente repasar los grupos funcionales
alifticos siguientes:
Eteres, aminas secundarias, y sulfuros.
Releer sobre sus propiedades fsicas y as como ejercitar sus reacciones.
Releer sobre Estructura de cicloalcanos y tensiones angular, esterica, torsional, etc.
Finalmente Releer sobre Aromaticidad

COMPUESTOS HETEROCICLICOS
El curso de Qumica Orgnica, tiene como parte terminal adentrarse a la Qumica de
los heterocclicos, ya que en los ltimos aos han surgido un gran numero de
compuestos que tienen elementos diferentes del carbono en su estructura cclica tales
como el Fsforo, Boro, Silicio, Nitrgeno, Oxigeno, Azufre, que tienen una variada
aplicacin y se han extendido las investigaciones al respecto de tal forma que ya se
puede hablar de la Qumica del silicio, de manera similar a la Qumica del carbono.
Los compuestos cclicos que contienen carbono reciben el nombre de carbocclicos, y
por tanto se dio en llamar heterocclicos a aquellos que contienen un tomo diferente
del carbono, o ms formando parte del anillo.

Un gran numero de compuestos orgnicos entre los que se encuentran Productos

Naturales, Frmacos y compuestos de Inters terico Intrnseco, son heterocclicos.
Existen muchos compuestos que desempean un importante papel en muchos
procesos biolgicos, por ejemplo: el ADN como material gentico, la Quinina como
antimalarico, el Amebicida Emetina, los Alcaloides como morfina y cocana que tienen
un gran aplicacin como anestsicos, fibras como el Nylon y la materia prima para su
elaboracin la caprolactama los antibiticos como la Penicilina, varias vitaminas
como la Riboflavina otros compuestos como las Lactamas. Las ureas cclicas, las
Lactonas, las Flavonas, las Cumarinas, etc.
DEFINICION Y CLASIFICACION.
Los heterocclicos son compuestos cclicos que tienen en su estructura adems de
carbono uno o varios tomos diferentes al carbono, como por ejemplo: Oxigeno,
Nitrgeno, Azufre, Selenio, Silicio, Fsforo, Arsnico, etc.

1)-Los heterocclicos alifticos son los anlogos cclicos de aminas, teres, amidas,
enamidas, etc., y poseen muchas propiedades en comn con ellos, no obstante el
hecho de que el heterotomo forme parte del anillo puede tener un efecto considerable
en las propiedades del grupo funcional y darle as propiedades singulares.

Se les denomina aromticos porque poseen algunas propiedades de la Qumica del

benceno, pero el heterotomo tiene un papel determinante en las propiedades de
estos compuestos.

134
Como nos referimos a compuestos cclicos, los anillos ms pequeos que pueden
existir son los de 3 tomos. Por ejemplo:

NOMENCLATURA.
La qumica de los heterocclicos se ha estudiado desde los inicios de la qumica y
muchos de ellos se han nombrado sin sistematizacin alguna. Teniendo en cuenta que
una gran cantidad de heterocclicos se detectaron en productos naturales, muchos
compuestos reflejan los nombres de las plantas, en los que se encontraron por primera
vez y han tenido tal arraigo que ha sido imposible eliminarlos; se han establecido
reglas para la nomenclatura, pero los nombres triviales aun permanecen.

NOTA EN EL (*) VA EL sufijo + terminacin QUE CORRESPONDE A EL

COMPUESTO NO SATURADO. Por ejemplo para un compuesto saturado con
nitrgeno de 9 tomos y con un tomo de oxigeno; 1 ,4Oxazo - Perhidro-onina

Reglas: para compuestos monoccllcos.

1 .- Si el anillo contiene un solo heterotomo, numerar, comenzando por el
heterotomo para establecer tamao del anillo y el sufijo que le corresponda de
acuerdo a la tabla no.2.
Ejemplos:

135
El heterotomo tiene el No. 1 siempre y los sustituyentes el menor nmero posible.

2.- Se nombrara primero el prefijo que le corresponda al heterotomo (TABLA No. 1) y

puede cambiar; ejemplo: OXA = CXI; TIC = TIA ; AZO = AZA; para 2 tomos iguales
se usa DIOXA, DITIO, DIAZO, ETC.

3.- En seguida se observa la estructura y se determina si contiene o no contiene

Nitrgeno, y si el compuesto es Saturado o No Saturado

4.- Como ya sabemos el tamao del anillo y los resultados de la observacin antenor.
Tomamos una preferencia s el compuesto tiene mas de un heterotomo, as:
Oxigeo>Azufre>Nitrgeno

Ejemplo: El oxigeno tendr el No. 1 y se busca el No. mas pequeo posible para el
otro heterotomo, en este caso el No. 4. por lo que el prefijo ser 1,4 Oxatio al nombre
completo habr que agregar: + el tamao del anillo 7 tomos sufijo EP + la terminacin
correspondiente a compuestos sin nitrgeno y saturados.

5.-Si existen dos heterotomos: se nombrarn los prefijos para:

Dos oxgenos = Dioxa; Oxigeno azufre = Oxatio; Dos nitrgenos = Diazo; oxigeno-
nitrgeno = Oxazo; Dos Azufres = Ditio azufre-nitrgeno = Tiazo

6.-De la tabla 2 determinamos para la estructura siguiente:

EJERCICIOS.
ESCRIBIR LAS ESTRUCTURAS DE LOS COMPUESTOS SIGUIENTES:
A) 2 metil oxaol
B) Azina
C) 1, 3 Diazoina
O) Azolidina
E) Oxoetano
Con todo y que existe una nomenclatura sistemtica para compuestos heterocclicos
se continua el uso de los nombres vulgares.

136
 ENLACE Y GEOMETRA DE HETEROCICLOS ALIFTICOS
La teora clsica de la tensin puede explicar muchas de las propiedades de anillos
pequeos, como es la participacin en reacciones de apertura del anillo, estas
reacciones van acompaadas de perdida de tensin del anillo y de ah que varias de
esas reacciones sean mas probables en anillos pequeos.
En la siguiente tabla se comparan la longitud y los ngulos externos de enlace y los
heterotomos con el ciclopropano.

La teora clsica de Baeyer, supone que los anillos de cuatro eslabones estn menos
forzados que los de tres, estos ltimos deben ser planos, sin embargo los de cuatro
pueden tener un plegamento, el propio ciclobutano esta plegado, y este plegamento
reduce el ngulo de enlace interno y origina una tensin adicional que se ve
compensada por las interacciones estricas eliminadas; los heterociclicos de 4 tomos
como oxoetano y tietano son planos, esto parece atribuirse a la reduccin entre las
interacciones estricas al sustituirse un metileno por un heterotomo divalente, al
volver a introducir dichas interacciones como ocurre con la oxidacin del tietano hasta
sulfoxido, el anillo se pliega de nuevo.

Los anillos de cinco o ms tomos estn poco tensionados. El sustituir un tomo de

carbono por un heterotomo implica ngulos de enlace diferentes y supresin de
interaccin entre C-H eclipsados, lo que-puede alterar las configuraciones preferidas.

137
Los anillos con seis tomos, silos comparamos con el ciclohexano y sus
conformaciones de silla y de bote; al remplazar un carbono por un heterotomo origina
variacin en los ngulos de enlace las formaciones son similares a las del ciclohexano.
Cuando los heterocclicos estn sustituidos la conformacin preferida puede estar
determinada por posibles puentes de Hidrgeno intramoleculares.
l).-Los sustituyentes electronegativos en el carbono adyacente al heterotomo adaptan
una conformacin que esta determinada por el efecto anmero.
2).-Los sustituyentes en tomos de carbono no contiguos al heterotomo adaptan la
esperada posicin ecuatorial
3).-El dipolo en el caso axial, es mas estable que el ecuatorial

SINTESIS DE HETEROCICLICOS SATURADOS.

Los heterocclicos saturados pueden sintetizarse de varias maneras; que puedan
dividirse en dos
amplias categoras:
a) Ciclaciones intramoleculares.
b) Reacciones de cicloadicin.
1.- Un ejemplo de las ciclaciones intramoleculares es: La sntesis de Williamson
intramolecular partiendo de halohidrinas.
OXIRANO

138
Estas reacciones intramoleculares estn sometidas a las restricciones impuestas en
las ciclaminos que conducen a carbociclicos. La energa de activacin para cierre de
anillos depende principalmente de dos factores.
1).-Tensin del ciclo producto de la ciclacin. (Tensin angular).
2).-La probabilidad de que los extremos de la cadena por donde va a tener lugar la
ciclacin estn prximos.

Las reacciones de ciclacin intramolecular de tipo general son como la siguiente:

139
II.-Las reacciones de cicloadicin son muy tiles en las sntesis de carbocclicos y
heterocclicos, dad su versatilidad se puede obtener mediante ellos una gran variedad
de compuestos.
Los heterocclicos de 3 eslabones se pueden sintetizar por cicloadicin de un tomo a
2 tomos; el tomo puede pertenecer a un carbono, un nitreno o provenir de un
parecido, y los 2 tomos pueden ser aportados por una imina, cetena u oleofina.

Las reacciones siguientes pueden obtenerse por: cicloadicion de 2 componentes

portadores de 2 tomos, pueden ser fotoqumicas o efectuarse trmicamente.

140
NOTAS:
1.- Las propiedades fsicas y qumicas de aminas, teres y toeteres pueden variar
cuando estos forman parte del heterocclico.
2.- Los heterocclicos con anillo medio pueden mostrar interesantes efectos
conformacionales, pero su Qumica as como la de los heterocclicos superiores, es
muy similar a la de sus equivalentes alicclicos.
3. Para el caso de la preparacin de oxaciclopropanos, el mtodo ms generalizado es
la epoxidacin de alquenos. Los tiociclopropanos se sintetizan a partir de los
oxaciclopropanos correspondientes, que son fcilmente obtenibles. Un reactivo que
permite la conversin directa de uno a otro es el tiocianato potsico. La transformacin
es estereoespecfica y transcurre con inversin en los dos carbonos que reaccionan.
Para la obtencin de anillos de cuatro y cinco eslabones, el mtodo ms simple entre
otros es mediante una sustitucin nucleoflica intramolecular (sntesis de Williamson) o
por hidrogenacin de los correspondientes sistemas insaturados.
4.- Los azaciclopropanos pueden prepararse por adicin directa de nitrenos, anlogos
nitrogenados de los carbenos, a alquenos. Por ejemplo la irradiacin o calefaccin del
azidocarboxilato de etilo se genera un nitreno que es atrapado por un alqueno para dar
el azaciclopropano correspondiente con rendimientos moderados.

141
 ALGUNAS REACCIONES DE ADICIN YIO SUSTITUCION

La apertura de anillos en heterociclicos de pequeo tamao mediante reacciones de

sustitucin nucleofilica es un ejemplo muy claro de como influye la naturaleza del
nuclefilo, y el grupo saliente, as como el lugar de ataque, en el curso de la reaccin.

REACCIONES DE APERTURA DE ANILLO.

Los heterocclicos de anillo pequeo presentan tensin angular y deberan hacer

factibles las reacciones de apertura de anillo para eliminar dicha tensin; sin embargo,
sorprendentemente, estos anillos de tres tomos no son los que sufren apertura de
anillo con ms facilidad. Los enlaces que se rompen mas frecuentemente son aquellos
situados entre el carbono y el heterotomo, como se indica a continuacin.

142
El tomo de carbono positivamente cargado originado en este proceso, puede
entonces ser atacado por reactivos nucefilos. Los heterociclos de tres tomos .sufren
reacciones de apertura de anillo con reactivos nucefilos, y parece ser que el ataque
ocurre con inversin de la configuracin (inversin de WALDEN). Lo anterior implica
un mecanismo tipo SN2
Cuando heterocclicos asimtricamente sustituidos sufren esta reaccin, el
impedimento estrico es responsable de que el nuclefilo ataque por la posici6n
menos sustituida. El ataque del reactivo nuclefilo es tan importante como la ruptura
del enlace-y por tanto este mecanismo se puede asociar con otro denominado,
mecanismo de empuje. En algunos casos la ruptura del enlace puede ser mas
importante que el ataque nucefilo, de manera que la reaccin ocurra a travs de un
mecanismo SN1. Lo anterior implicara tambin un mecanismo denominado de
Atraccin.
El mecanismo SN1 .se favorece por el uso de disolventes inicos; los epxidos tienen
mas tendencia a abrirse por este mecanismo de <atraccin> que las Aziiridinas, lo
anterior debido a la electronegatividad mayor del heterotomo. Las reacciones
catalizadas por cido por base conducen a productos diferentes; el nuclefilo ataca
por el lado menos impedido estricamente (SN,), o si se tiene un mejor grupo saliente
y un nuclefilo mas dbil, ataca por un sitio diferente y con un mecanismo (SN1).
Cuando la reaccin es con un cido la protonacin del heterotomo precede a la
ruptura, el heterotomo protonado se ms electronegativo, por lo que la apertura
transcurre a travs de un mecanismo (SN1).

REACCIONES DE APERTURA DE ANILLO (EJEMPLOS)

143
144
145
En las reacciones uno y dos encontramos ejemplos de los anlogos homocclicos de 3
tomos y heterociclicos

NOTA: Apertura de anillos tipo heterocclicos de tres o ms eslabones:

Los heterociclopropanos son relativamente reactivos ya que la tensin anular se libera
en las aperturas nuclefilas del anillo. Recurdese que en condiciones bsicas la
reaccin tiene lugar sobre el centro menos sustituido, y en condiciones cidas la
reaccin tiene lugar en el centro ms sustituido (ver apertura de epxidosj.
La reactividad de los heterocidoalcanos con anillos de cuatro o cinco eslabones est
de acuerdo con lo esperado en base a la tensin del anillo: slo los anillos tensionados
son reactivos, y sus reacciones dan lugar a la apertura del anillo. En cualquier caso la
reaccin puede considerarse una sustitucin nucleoflica.

COMPUESTOS HETEROCICLICOS AROMTICOS DE 5

ATOMOS
Los compuestos heterocclicos pueden considerarse como aromticos, el criterio usual
para decidir la aromaticidad de un compuesto, es comparar hasta que punto se
parecen sus propiedades qumicas a las del benceno.
Un grupo de heterocclicos aromticos son los compuestos de 5 tomos aqu se
considera la sustitucin de un enlace C = C por un heterotomo. Heterociclos ricos en
electrones con exceso u; El carcter aromtico se expresa tambin por medio de
estructuras de resonancia:

146
El par de electrones del heterotomo, en el caso del (pirrol) Nitrgeno, sin compartir
debe tener hibridacin p y hacer las veces de los dos electrones del doble enlace del
sistema (4n+2) y ahora se trata (4n+2) electrones deslocalizados sobre (4n+1) tomo y
ALBERT los ha denominado como compuestos aromticos n excedentes puesto que
el heterotomo ha perdido su par de electrones para repartirlos entre los tomos de
carbono.
Veamos la representacin orbital de una de estas molculas: la del pirrol. Cada tomo
del anillo, sea carbono o nitrgeno, est unido a otros tres por medio de un enlace ,
para cuya formacin el tomo utiliza tres orbitales Sp2, los que se encuentran en un
plano y formando entre s ngulos de 1200. Luego de contribuir con un electrn para
cada enlace , le queda a cada carbono del anillo un electrn, mientras que al nitrgeno
le sobran dos; estos electrones ocupan orbitales p que, al traslaparse entre s, generan
nubes 2r: una encima y otra debajo del plano del anillo, las que contienen un total de
seis electrones r, es decir, el sexteto aromtico en las figuras a, b y c.

En la Molcula del pirrol. (a) Dos electrones en el orbital p del nitrgeno; uno en el
orbital p de cada carbono. (b) Traslape de orbitales p para formar enlaces (e) Nubes
sobre y bajo el plano anular; seis electrones r total, el sexteto aromtico. Lo que es
semejante en tiofeno y furano. Furano y tiofeno tienen estructuras anlogas a la del.
pirrol. Mientras que el nitrgeno pirrlico tiene un tomo de hidrgeno, el oxgeno y el
azufre tienen un par de electrones no compartido en un orbital Sp2. Estos tomos
aportan dos electrones para la nube , igual que el nitrgeno, por lo que tambin estos
compuestos se comportan como derivados bencnicos sumamente reactivos.

De los compuestos anteriores el tiofeno por ser un elemento (el azufre) del tercer
periodo (en la tabla peridica) puede expandir sus electrones de valencia utilizando
orbitales vacos y as en lugar de 5 orbitales el azufre puede tener 6 orbitales hbridos
(sp2) con un electrn cada uno, esto explica porque el tiofeno es ms estable y ms
parecido al benceno, de los tres compuestos mencionados. La deslocalizacin de los
e- del par no compartido lejos del heterotomo, se refleja en los momentos
dipolares de los heterociclos aromticos y de sus homlogos alifticos:

147
PROPIEDADES FISICAS
Las propiedades fsicas de los compuestos corroboran la naturaleza aromtica: la
medida de
longitud de enlace, momentos bipolares y energas de resonancia.
La tabla siguiente nos da esta informacin de acuerdo a las estructuras de referencia:

El orden de aromaticidad resulta por lo tanto: Tiofeno> Pirrol > Furano>Piridina

El furano es un liquido incoloro (p.e. = 31-36C), con olor a cloroformo, poco soluble en
agua y miscible con la mayor parte de los disolventes orgnicos. Tie de verde una
viruta de madera de pino empapada en cido clorhdrico. El pirrol es un liquido
incoloro, ligeramente higrscopico y, si es puro produce un olor que se parece al del
cloroformo. Sin embargo, se obscurece cuando se expone al aire y llega a formar una
resma caf obscura. El pirrol es miscible con alcohol, benceno y ter dietlico, pero
slo es ligeramente soluble en agua y en lcalis acuosos. Se disuelve con
descomposicin en cidos diluidos. El pirrol es muy poco bsico. El tiofeno es un
liquido (p.e=84.1C) con olor a benceno, no miscible con agua, pero s con disolventes
orgnicos. El tiofeno se oxida en la forma tpica de los sulfuros. Se encuentra en
cantidades pequeas en el alquitrn de hulla.

HETEROCICLICOS AROMTICOS DE 6 Y 10 TOMOS

Los compuestos Pi deficientes como la piridina, tambin cumplen con la regla de
Hckel, observe:

148
El primer compuesto la piridina se deriva de la simple sustitucin de un carbono
carbociclo benceno por un heterotomo o bien por dos en el caso de la pirimidina. La
quinolena seria la sustitucin de un carbono del naftaleno por un heterotomo.
Estos compuestos son aromticos por tener (4n-2) electrones deslocalizados sobre
(4n+2) tomos por ello similares a sus anlogos bencnicos, sin embargo el sistema
aromtico resulta perturbado al sustituir un carbono por el heterotomo que es
electronegavo, ya que esta electronegatividad dar lugar a una localizacin de
densidad electrnica sobre el (los) heterotomo (s), originando una perdida de
densidad electrnica de los tomos de carbono. La qumica de estos compuestos esta
afectada por la polarizacin de la carga, por esta razn reciben el nombre de
compuestos aromticos ii-deficientes (debido a la deficiencia electrnica de los tomos
de carbono del anillo).
PROPIEDADES FISICAS: Las longitudes de enlace de la piridina son intermedias
entre enlaces doble y sencillo (C-C = 1.39 A) y (C-N = 1.34 A) la introduccin de
heterotomos disminuye la simetra estructural, por lo que las energas de resonancia
decrece a medida que aumenta el nmero de heterotomos. Los valores de las
energas de resonancia.

*Estabilizacin por resonancia: * Hay cargas + sobre C en a y y por lo que a la Py y

heterociclos relacionados se los conoce como heterociclos pobres en e o iT
deficientes. El exceso de carga - en el N se manifiesta en el momento dipolar de la Py
comparado con el de la piperidina.

149
MOMENTOS DIPOLARES:
La piridina esta tambin apoyada por el valor del momento dipolar de 2.26 D, la
presencia de un grupo donador de electrones en el C aumentara est separacin de
ah que 4-1 aminopiridina tenga un momento dipolar de 4.4 D por lo contrario los
grupos atractores de electrones, ejercen un efecto inverso, por lo que el 4-,
Cianopiridina tiene un momento dipolar de 1.6 D. La pirimidina tiene un
momento de 1.17 D.

*Basicidad del N (pka Py = 5.2). Base dbil porque el par no compartido del N se
encuentra en un orbital Sp2 (cuanto + carcter S tenga el orbital mayor ser su
estabilidad y menor su basicidad). De todas formas las Py (Py y alquil Py) forman
sales con los cidos y se las usa en muchas reacciones como catalizadores y
captadores de cidos. Ejemplo: En acetilaciones de aminas alcoholes.

METODOS DE OBTENCION DE LOS HETEROCICLICOS.

1.-Sntesis de PAAL KNORR. Es un mtodo til y de aplicacin a un elevado nmero
de pentaheterociclos aromticos, es una reaccin de compuestos 1,4 dicarbonilicos
con una gran variedad de reactivos; por lo que conduce a furanos, pirroles y tiofenos.
Este mtodo permite obtener tambin 1,3 Azoles: La principal limitacin radica en la
disponibilidad del compuesto dicarbonhlico conveniente.

150
2.- Sntesis de FEIST-BENARY. Las alfa halocetonas pueden utilizarse tambin como
materiales de partida para las sntesis de furanos que transcurre a travs de una
condensacin aldlica como primer paso, los tomos de carbono que se unen son
diferentes de aquellos que lo hacen en la sntesis de pirroles de HANTZSCH.

3. Sntesis de pirroles de HANTZSCH. Similar a la anterior, en donde las alfa

halocetonas reaccionan con amidas, tioamidas, amidinas, etc. Para conducir a
imidazoles, tiazoles, y oxazoles, respectivamente. Ejemplo de las sntesis 2 y 3.

151
 3.1 Sntesis de Hantzsch de piridinas

4.- Sntesis de KNORR para el pirrol. En esta reaccin encontramos reactivos mas
simples como alfa amino cetonas ceto esteres y cetonas .en presencia de un
catalizador que pueden ser acido o bsico: el curso, de la reaccin es muy simple. El
problema podra .ser -que como las como las alfa aminocetonas tienden a dimerizarse
se suelen preparar in situ.

5.- Sntesis de GUARESCHI. Consiste en la reaccin entre una cianoacetamida y una

dicetona, conduce a Piridonas que posteriormente pueden transformarse en piridinas,
la condensacin intramolecular del ster acetoactico puede considerarse una variante
de este mtodo en el que la 2-pirona-cido dehidroactico se transpone a una 4-
pirona en cido sulfrico.

6.- Sntesis de Skraup. Es utilizada con mayor amplitud para la sntesis de

quinolenas. Supone la reaccin entre un aldehdo o cetona vinlicos y una anilina en
presencia de un oxidante. Las anilinas reaccionan tambin con compuestos 1,3
dicarbonilicos para conducir a quinolenas sustituidas.

152
7.- Sntesis de Friediander para quinolenas. Consiste en la reaccin entre orto-
acilaninas y
cetonas que poseen un grupo metileno en alfa sin sustituir.

Una modificacin de este mtodo lo constituye la reaccin de Pfitzinger [8] en la que

se utiliza como producto inicial la isatina como producto inicial en lugar de un orto-
beilzaldehdo, resultando un cido carboxilico que puede descarboxilarse fcilmente.

La sntesis de Friediander tiene tambin su contrapartida en la preparacin de las

cumarinas (9).

10.- La Sntesis de Bischler- Napieralsk y la de Pictet-Spengler (11) - Son los

mtodos ms comunes para la preparacin de lsoquinolnas ambos mtodos utilizan
2-Feniletilamina como producto de partida y requieren un oxidante en el ltimo paso.

153
12.- Sntesis de Fischer para el indol. Este compuesto es un anillo con una parte
homocclica y otra heterociclica (un biciclo de 9 tomos). Consiste en la transposicin
trmica. De la Fenilhidrazona de un aldehdo o cetona en presencia de cloruro de zinc
anhidro o cido sulfrico.

SINTESIS DE HETEROCICLOS AROMTICOS

POLINUCLERES

154
Un mtodo general para ste tipo de anillos es la sntesis de Paal-Knorr. La molcula
deseada se obtiene a partir de un compusto carbonlico enolizable por tratamiento
con una amina (para pirroles), o P205 (para furanos) o P2S5 (para tiofenos).
Formalmente el proceso puede considerarse como una deshidratacin de un doble
enol intermedio (o su equivalente con nitrgeno o azufre) para dar el heterociclo.

Ejemplo:

Sntesis de Hantzsch de piridinas:

Las pidinas pueden obtenerse por condensacin de productos de partida acclicos

tales como compuestos carbonlicos con amoniaco. El mtodo ms general es la
sntesis de piridinas de Hantzsch. En esta reaccin se combinan en varias etapas dos
molculas de un compuesto D-dicarbonlico, un aldehdo y amoniaco para dar una
dihidropiridina sustituida, que se oxida fcilmente con cido ntrico para dar el sistema
aromtico.

155
Mecanismo de la sntesis de Hantzsch de piridinas:

(1) Condensacin de Knoevenagel del aldehdo con el 3-cetoster

(5) Oxidacin y descarboxilacin

156
Sntesis de Fischer de indoles:

De entre los anillos de benceno condensado con otros anillos, el indol es,
probablemente, el ms importante ya que forma parte de muchos productos naturales.
El indol est relacionado con el pirrol de la misma forma que el naftaleno est
relacionado con el benceno. La forma ms general de obtener indoles es la sntesis de
ndoles de Fischer. En esta sntesis, la arilhidrazona de un aldehdo o cetona se trata
con cido polifosfrico (PPA) o un cido mineral, o un cido de Lewis; ello causa la
extrusin de amoniaco con cierre simultneo del anillo para dar el heterociclo deseado.

Sntesis de Bischler-Napieralski de iso quinolinas:

Un mtodo importante para sintetizar derivados de isoquinolina es la sntesis de

Bischler-Napieralski, la cual consiste en la ciclacin de derivados acilados de a-
feniletilamina por tratamiento con cidos (a menudo P205), lo que genera
dihidroisoquinolinas que pueden aromatizarse. La sntesis en si es una ciclacin
intramolecular de tipo Friedel-Crafts. Ejemplo:

Mecanismo de la sntesis de Bischler-Napieralski:

157
 REACCIONES DE LOS COMPUESTOS n-EXCEDENTES
Los compuestos heterocclicos aromticos de 5 tomos presentan diversas
reacciones, que son propiciadas por la influencia del heteroatomo, de acidez,
basicidad, cicloadicin, adems de las de sustitucin electrofila aromtica.

REACCIONES EN LAS QUE PARTICIPA EL HETEROATOMO.

1) BASICIDAD

El pirrol es una base muy dbil, por que el par de electrones libres es esencial para la
aromaticidad del sistema; la formacin de una sal ha de ser a expensas del carcter
aromtico.

Se ha demostrado que la protonacin del pirrol con cido ocurre en un tomo de

carbono del anillo y este intermedio se trimeriza.

El Furano se hidroliza fcilmente en medio cido y se cree que ello implica un

intermedio protonado similar al del pirrol (a); en ello indica que debern emplearse
condiciones muy suaves de hidrlisis para obtener el dialdehdo (h); que eviten la
polimerizacin del intermedio protonado.

158
El tiofeno puede formar una sal estable de S-tiofeno por tratamiento con el reactivo de
Meerwein (fluoroborato de trimetiloxonio)

La piridina es un compuesto muy bsico, ya que el par de electrones del heterotomo

no es necesario para el sistema aromtico y por lo tanto puede formar sales con
cidos fuertes como lo anterior, la piridina con un pKa = 5.2 puede aumentar su
basicidad mediante sustituyentes donadores de electrones en el anillo que aumentan
la densidad electrnica en el heterotomo, inversamente, los grupos que retiran
electrones disminuyen la basicidad. La influencia de los heterotomo es ms usada en
2,4 6.

159
PROPIEDADES CIDAS.

Las propiedades cidas son slo destacables en el caso del pirrol; es un cido
comparable al metanol y por lo tanto sus sales se hidrolizan en agua.

REACCIONES TIPICAS DE DIENOS:

La probabilidad de que estos compuestos reaccionen como dienos en inversamente

proporcional a su grado de aromaticidad; as como el furano es el compuesto ms
dienico de la serie.

160
 Raras veces el tiofeno reacciona como dieno.

REACCIONES DE SUSTITUCION ELECTROFILICA:

El mecanismo general de esta reaccin es:

Recordar que los 6 hidrgenos sustituibles son equivalentes, lo que no ocurre en los
heterocclicos de 5 tomos, porque existen dos tipos de hidrgenos llamados Alfa
(posiciones 2, y 5) y Beta (posiciones 3 y 4).

161
El catin se estabiliza por resonancia igual que para el benceno y ello indica que de
acuerdo al nmero de intermedios la sustitucin resulta ms favorable para las
posiciones 2 y 5 que para 3 4 cada heterotomo de acuerdo a su grado de
aromaticidad presenta sus reacciones.

El orden de reactividad frente a electrfilos es: N-metilpirrol> pirro!> Furano>

selenofeno> tiofeno

> benceno, la reactividad relativa entre el Furano y tiofeno puede demostrarse

mediante la reaccin siguiente:

Las reacciones de desplazamiento son una alternativa a las de sustitucin, ms usual

en el caso de los bencenoides aromticos.

Reacciones de Sustitucin electrofila para el Tiofeno

162
163
En los anillos aromticos excedentes, el heterotomo es el responsable de que el
electrfilo se dirija preferentemente a la posicin alfa, La proporcin entre sustitucin
alfa y beta, depende del heterotomo y del reactivo utilizado. Los sustituyentes del
anillo tienen su propio efecto director de manera que la posicin resultante de la
sustitucin depende del balance entre los efectos del heterotomo y los del
sustituyente.

l).-La primer sustitucin es en el carbono 2 en alfa

2).-Cuando el carbono alfa haya un desactivador, la direccin variar con la naturaleza

de ambos, (sustituyente y heterotomo)

3) Si el sustituyente es activador, dirigir en comn con el heterotomo hacia el

carbono 5 o el otro carbono alfa preferentemente.

4) El efecto de un grupo desactivador en el carbono 3, es reforzar la orientaci6n del

heterotomo que dirige a la posicin alfa por lo que la sustitucin ocurre en el
Carbono5.

164
 5) Un donador de electrones en el carbono 3 dirigir a orto y el heterotomo a un
carbono alfa, por lo que coinciden en el carbono 2.

Pero puede haber impedimento estrico y entonces quien dirige es el heterotomo

hacia la otra posicin alfa al carbono 5.

Finalmente en la sustitucin electrflica aromtica, de compuestos di sustituidos, la

posicin a la que ataca el reactivo puede estimarse con los siguientes casos:

Lugar de la siguiente sustitucin electrfila, donde aparece la >.

165
REACCIONES DE LOS SUSTITUYENTES (ALQUILO; OXHIDRILO)

REACCIONES DE SUSTITUCION NUCLEOFILICA:

Tantos los haluros de fenilo como los haluros de compuestos de heteroaromticos

excedentes son muy pocos reactivos frente a algunos nucefilos los grupos atractores
de electrones en posiciones que son con respecto al halgeno hacen la sustitucin
nuclefila ms probable.

166
 REACCIONES DE LOS HETEROCICLOS AROMATICOS DE
CINCO TOMOS CON APERTURA O TRANSPOSICION.

REACCIONES DE SUSTITUCION ELECTROFILICA PARA LA

PIRIDINA
La piridina experimenta la sustitucin electrfihica muy lentamente. Reacciona forma
muy similar a un anillo bencnico desactivado. Adems, la sustitucin esperada para
la sustitucin electrfila sobre el anillo de la piridina. La halogenacin y la sulfonacin
pueden efectuarse en condiciones drsticas, pero la nitracin tiene muy bajo
rendimiento, y las reacciones de Friedel-Crafts son fallidas; por lo que regular se forma
el producto en la posicin 3.

La baja reactividad de la piridina hacia las sustituciones electrofilicas aromticas se

debe a una combinacin de factores. El ms importante es el hecho de que la
densidad electrnica del anillo se encuentra disminuida, por el efecto inductivo
atrayente de electrones del tomo de nitrgeno, electronegativo. Un segundo factor
que reduce la reactividad del anillo de piridina hacia el ataque electroflico es el hecho
de que la formacin de complejos cido-base entre el tomo de nitrgeno del anillo

167
(bsico) y el electrfilo atacante coloca una carga positiva en el anillo y por tanto lo
desactiva an ms.

La desactivacn con respecto al benceno puede atribuirse parcialmente al efecto

inductivo atrayente de electrones del tomo de nitrgeno que desestabiliza el catin
intermedio. De las tres estructuras resonantes que pueden dibujarse para cada
posicin del ataque electrfilo, tanto la sustitucin en la posicin 2 como en la posicin
4 implican una forma con contribucin muy escasa. (Las cuales en donde la carga
positiva se encuentra sobre el tomo de nitrgeno, sin que ste tenga su octeto
electrnico completo). La posicin 3, aunque desactivada, es por consiguiente ms
reactiva frente a la sustitucin electrfila que las posiciones 2 y 4.

Ejemplos:

168
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA SOBRE LA PIRIDINA:

La sustitucin nucleoflica sobre el anillo de piridina procede con mayor facilidad, que
la sustitucin electroflica, en particular en las posiciones 2 y 4.

El ataque nucleoflico en la posicin 2 y 4 genera un carbanin sumamente estable,

dado que la carga negativa puede llegar al tomo de nitrgeno, lo cual es
especialmente estable. El ataque en la posicin 3 da una carbanin menos estable
que los anteriores.

REACCIONES DE SUSTITUCION NUCLEOFILICA PARA LA

PIRIDINA
Las estructuras de la piridina implican que la piridina esta desactivada hacia
electrfilos por ser deficientes en electrones en las posiciones 2,4 y 6 ver pgina
anterior, pero precisamente por esa reaccin reacciona en esas posiciones con
reactivos nucefilos fuertes.

Un ejemplo ilustrativo de este hecho el la reaccin de Chichibabin, la cual consiste en

la sustitucin de un hidruro por el anin amiduro. Transformaciones relacionadas con

169
la reaccin de Chichibabin tienen lugar cuando se tratan piridinas con reactivos de
Grignard u organoliticos.

Ejemplo:

Los tomos de hidrgenos en u de una cadena lateral alqulica en las posiciones 2 o 4

de la piridina tienen una acidez similar a los de una cetona. La reaccin de un grupo
carbonilo con el anin alquilo formado mediante una base constituye un mtodo para
la extensin de la cadena lateral de la piridina. Ejemplo:

Como otras aminas, tambin la piridina tiene propiedades nuclefilas: reacciona con
halogenuros de alquilo, formando sales de amonio cuaternarias: Ejemplo:

Como cualquiera otra amina terciaria, puede convertirse a la piridina en su 1-xido,

mediante cido peroxibenzoico o perxido de hidrgeno. En contraposicin a la
piridina misma, su xido sufre la nitracin principalmente en la posicin 4. Lo cul se
puede explicar por las estructuras resonantes del N-xido.

Ejemplos:

El N-xido puede utilizarse a menudo como una forma activada de la piridina. Por
tratamiento del

N-xido sustituido con PCI3 se elimina el oxgeno.

Ejemplos:

170
 REACCIONES DE LA QUINOLINA E ISOQUINOLINA
La quinolina y la isoquinolina son mucho ms reactivas que la piridina en las
reacciones de sustitucin electrfila. Cuando las reacciones se realizan en disolucin
cida, la reaccin se produce sobre la forma protonada y la sustitucin tiene lugar en
las posiciones C% y C-8 del anillo bencnico.

Al igual que en el N-xido de piridina, el N-xido de quinolina experimenta con facilidad

la nitracin y la reaccin se produce en el C-4.

Ejemplo:

171
Tanto la quinolina como la isoquinolina experimentan con facilidad reacciones de
sustitucin nuclefila del tipo de la Chichibabin; Ver pagina siguiente.

Al igual que las 2- y 4-alquilpiridinas, las 2- y 4-alquilquinolinas y las 1-

alquilisoquinolinas tienen hidrgenos en a que son bastante cidos y participan en
reacciones catalizadas por bases.

Ejemplo:

PRODUCTOS NATURALES HETEROCICLICOS

172
Algunos d los sistemas de anillos heterociclicos mencionados anteriormente son de
especial inters y su importancia se debe a que ciertos compuestos derivados de los
heterocclicos son sintetizados naturalmente, como parte de ls ciclos de vida de las
plantas y animales. La estructura de estos compuestos de aparicin natural son
frecuentemente complejos y el esclarecimiento de sus estructuras ha sido y contina
siendo un gran reto para qumicos orgnicos y bioqumicos.

PRODUCTOS NATURALES DERIVADOS DEL PIRROL

El pirrol (Pyrros Rojo) esta presente en el alquitrn de hulla, y en los alquitranes
obtenidos por destilacjn de desechos de matadero, como huesos, cuernos, y
desperdicios de cuero.

La porfina un compuesto interesante conteniendo una estructura cclica

completamente conjugada de cuatro anillos de pirrol unidos en cadena por medio de
sus posiciones dos y cinco por cuatro puentes metino (-CH=)., y es la base de muchos
pigmentos biolgicamente importantes. (Porphyra = prpura)

Aunque la porfina por si sola no existe en la naturaleza, el sistema anular de la porfina

se encuentra en compuestos naturales importantes, denominados porfirinas, los
pigmentos naturales son a su vez complejos quelatos de las porfirinas con metales
como la hemoglobina, clorofila y vitamina B12.

Hemoglobina:

Est presente en los corpsculos rojos de la sangre, su funcin es el transporte del

oxgeno de los pulmones al cuerpo celular, consiste de una protena llamada globina
unido a un grupo que contiene hierro llamado Hemo. La hidrlisis cida de la
hemoglobina libera el grupo proteico como una sal compleja frrica llamada hemina
(II). La estructura de la hemina fue establecida en 1929 despus de aos de trabajo,
por W. Kuster, Willstater, y H. Fisher. Una sntesis completa de la hemina fue obtenida
por Fisher en 1929 y sus contribuciones fueron recompensadas con un premio Nbel
en 1930.

Ciertos pigmentos en la bilis de mamferos los as llamados pigmentos de bilis son

derivados del pirrol Contienen cuatro anillos del pirrol en cadena a travs de un puente
metino entre la posicin de dos de un anillo y en la posicin 5 del otro. Se sospecha
que los pigmentos de bilis son productos de la degradacin de la emoglobina.

173
Las Clorofilas son complejos de magnesio con porfirinas esterificadas con el alcohol
de cadena larga llamado Fitol. Es mencionada detalladamente en conexin con la
fotosntesis. La estructura fue establecida por el gran trabajo de R. Willstater, H. Fisher
y J. B. Conant. Una sntesis total fue terminada por R. B. Woodward y colaboradores
en 1960.

La estructura de la Vitamina B12, Aislada del hgado, es un complejo de coordinacin

de cobalto que contiene un ncleo llamado corridina sustituido, difiere de la porfirina en
que dos de tos ncleos de pirrol estn directamente enlazados. Es conocida tambin
como el factor anmico antipemicioso y como cianocobalamina, su estructura fue
finalmente establecida en 1955 como resultado de los estudios qumicos y de
difraccin de rayos X.

La vitamina contiene un anillo de porfirina reducido en el cual un puente metino

inexistente y los heterotomos de nitrgeno son enlazados con un grupo cianocobalto.
Tiene tambin un anillo furanocida y un anillo bencimidazol.

PRUDUCTOS NATURALES DERIVADOS DEL INDOL.

El sistema anular 2-benzopirrol comnmente llamado lndol, este compuesto puro tiene
un olor agradable y esta presente en los extractos naturales de Jazmn, Azahar, y
junquillo, pero combinado con el escatol, o 3-metil-lndol se forman durante la
putrefaccin de las protenas, dando el olor caracterstico a heces. El lndol es comn a
muchos compuestos de aparicin natural, como por ejemplo el aminocido esencial,
triptofano el cual es un constituyente de casi todas las protenas.

Algunos productos de origen vegetal son derivados naturales del Indol y son conocidos
como alcaloides, este trmino ha sido usado para designar compuestos que contienen

174
nitrgeno, conteniendo sistemas anulares heterociclicos y uno o ms tomos de
nitrgeno bsico, su actividad fisiolgica es frecuentemente pronunciada y su
estructura compleja. Los Alcaloides relaciones al indol son llamados indolalcaloides, y
se clasifican en subgrupos: a) alcaloides simples. b) alcaloides de Ergot. c) alcaloides
Harmala. d) alcaloides Yohimbe, y e) alcaloides del Strychnos.

Muchos de los alcaloides simples se asimilan al triptofano en su estructura. Dos

ejemplos tales son la grarnina y la triptamina.

Un derivado del indol conocido comnmente como serotonina que ciertamente es el 5-

hidroxitriptamina. Es de importancia por su conexin aparente con el proceso mental.
Aparece en forma salvaje en la vida de las plantas y animales, pero su presencia en el
cerebro y el estado esquizofrnico es consecuencia cuando su concentracin normal
es alterada, indicando que pudiera tener una funcin importante en el establecimiento
de un patrn estable de actividad mental.

Los alcaloides de Erqot son producidos por hongo que no tiene clorofila conocido
como Ergot que crece como parsito en cereales, particularmente el centeno. Hay 6
de dichos alcaloides, cada uno de los cuales es una forma compleja levorotatoria. Solo
la forma levorotatoria es biolgicamente activa provocando contraccin del tejido
muscular. Los alcaloides levorotatorios son amidas derivadas del indol conocidas
como cido lisrgico.

La dietilamida del cido lisrgico, cuando no aparece por si solo de forma natural ha
adquirido fama y notoriedad como una droga que puede producir un estado
esquizofrnico temporal. A este respecto se asemeja a la mezcalina. La teora actual
sugiere que la dietilamida del cido lisrgico acta para disminuir el balance de la
serotonina en el cerebro.

Los alcaloides Harmala tienen en comn una estructura tricclica, las dos relacionadas
con el indol y la piridina. El compuesto con este sistema anular es conocido como
beta-carbolina.

De mayor importancia son los alcaloides Yohimbe, el compuesto ms importante es la

reserpina, que tiene importancia clnica, usada en el tratamiento de la hipertensin y
tambin como tranquilizante para los trastornos emocionales. La accin
tranquilizadora, se ha pensado, es como resultado de la reduccin en la concentracin
de la serotonina en el cerebro.

Dos ejemplos de los alcaloides strychnos son la estricnina y la brucina. Ambos son
Venenos muy conocidos.

175
Tambin aparece en las hojas de ciertas plantas cierto derivado conocido como
indigon, el cual es un glucsido de tres hidroxidol (indoxil). La hidrlisis del indical a
indoxil, seguida de oxidacin por aire produce el ndigo, una sustancia azul oscuro,
que ha sido usada por aos como colorante.

PRODUCTOS NATURALES DERIVADOS DE LA PIRIDINA,

QUINOLEINA, E ISOQUINOLEINA.
Entre estos productos se encuentra el alcaloide nicotina y la nicotinamida-adenina di
nucletido (NAD). Otros derivados importante de la piridina son cido nicotnico y la
piridoxina (vitamina B6). La coniina es un alcaloide txico, venenoso que aparece en
cicuta; posee un anillo de piridina reducida (piperidina).

Un grupo de compuestos venenosos conocidos como alcaloides tropanicos son

derivados de pirroles reducidos y piridinas reducidas. Dos de los tropanos ms
importantes son la atropina y cocana.

Los alcaloides cinchona son derivados de la quinoleina, uno de ellos est presente en
la corteza de la cinchona y tiene valor medicinal como antimalarico es llamado
Quinina. Muchos alcaloides tienen isoquinoleina y sistemas anulares reducidos de
isoquinoleina.

Los alcaloides del opio son los ejemplos principales e incluyen los compuestos;
papaverina, morfina, codena y narcotina, todos presentes en las semillas del opio.

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 COMPUESTOS NATURALES DERIVADOS A LA PIRIMIDINA
El sistema anular de la pirimidina aparece en la timina, citosina, y uracilo, las cuales
son componentes estructurales de cidos nucleicos y ciertas coenzimas. Las
actividades biolgicas son importantes por ejemplo; El pirofosfato de la tiamina es la
coenzima de la carboxilasa, la enzima que descarboxila los alfa cetocidos, la tiamina
es conocida tambin como la vitamina Si y su deficiencia en la dieta es responsable
del mal conocido como ben-ben. Muchas pirimidinas de origen sinttico, son usadas
como drogas teraputicas, como la sulfonamida, y la sulfadiacina. Otra clasificacin de
las pirimidinas medicinales se basa en 2, 4, 6, trihidroxipirimidina, la mayor parte de
estas sustancias son 5, alquil o aril derivados de 2, 4, 6, trihidroxipirimidina la cual es
mejor conocida como cido barbitrico y puede existir en muchas formas tautomricas.
Dos de los mas importantes cidos barbitricos son conocidos como veronal (cido
5,5, dietilbarbitrico) y el fenobarbital (cido 5 etil, 5 fenil barbitrico).

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 COMPUESTOS NATURALES DERIVADOS DE LA PURINA.
Las bases heterociclicas de nitrgeno (diferentes las de las de pirimidina) presentes en
cidos nucleicos, son los derivados de la purina, y guanina, La adenina es tambin un
componente de trinucletido, trifosfato de adenosina (ATP). La coenzima A y el
dinucletido nicotinamida adenina (NAO) son tambin derivados de la adenina.

Alhgunos alcaloides son derivados de la purina. Los ejemplos incluyen la cafena, la

cual aparece en la planta de t y en el grano de caf, y la teobromina, la cual esta
presente en el grano de cacao. La pequea estimulacin fisiolgica de bebidas como
el t, caf, y otros, es debido a la presencia de la cafena.

PRODUCTOS NATURALES DERIVADOS DE LA PTEREDINA.

Un derivado de aparicin natural de la pteridina es el cido flico (vitamina B).

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La estructura de la pteridina aparece en los pigmentos de las alas de las mariposas y
de otros insectos.

PRODUCTOS NATURALES DERIVADOS DEL PIRANO

Los heterocclicos de 6 miembros de oxigeno, alfa-pirano, gama-pirano, no tienen
estructuras aromticas y en este momento no son de gran importancia para nosotros,
De mayor inters son los

alfa y gama pironas, los cuales se diferencian de los correspondientes piranos en que
tienen un grupo carborilico en la posicin del anillo alfa y gama respectivamente.

Los piranos podran considerarse como compuestos pseudo aromticos, se esperan

que posean deslocalizacin considerable en pi, traslape de orbitales de doble enlace,
el anillo de oxigeno y el grupo carbonilo. En este caso, se espera que la pirona tenga
al menos, algo de estabilizacin asociada con las contribuciones de un sistema de
electroparidad.

Es significantes en este sentido que la gama pirona se compone de forma totalmente

diferente a la que pudiera esperarse por consideracin de su sola estructura. Por
ejemplo, no se separa en base a estas adiciones caractersticas de cetonas alfa beta
insaturadas y no forma derivados carbonlicos. Los derivados de las pironas son
conocidos como cumarinas (Alfa) y cromonas (Gamma) como ejemplo existen los
pigmentos de hojas y flores llamados flavona y quercitina.

La belleza y variedad de colores de muchas flores, y frutos se debe a los pigmentos

conocidos como antocianinas estas estructuras estn estrechamente relacionadas con
las flavonas y se presentan como glucsidos de los cuales se pueden obtener sus
sales por hidrlisis con cido clorhdrico, ejemplo de estas sales son el cloruro de
pelargonidina y el cloruro de delfidinium.

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Como parte final del curso se propone que realicen los ejercicios siguientes:

1 .- Sntesis de la Morfina,

2.- Sntesis de la Reserpina.

Ejemplo de aplicacin de sntesis de Fiseher: Obtencin de Inclomeracina.

Ref.: Shaw. E.. 1 Am. Chem. Soc., 77. 431 (955.

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Hasta aqu consideramos cubierto el programa al 100 % y con ello se finaliza este
curso. Recuerde que la bibliografa esta en el programa de la asignatura. Gracias por
su asistencia.

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