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Original
Historia del artculo: Fundamento y objetivo: La hiperglucemia de estrs se ha relacionado con peor pronstico en pacientes
Recibido el 30 de septiembre de 2016 ingresados en unidades de crticos. El objetivo del estudio es evaluar el efecto de la glucemia en urgencias
Aceptado el 22 de diciembre de 2016 y la hemoglobina glucosilada (HbA1c) en la mortalidad en pacientes con accidente cerebrovascular y ver
On-line el xxx
si esta relacin depende de la presencia de diabetes.
Material y mtodos: Anlisis retrospectivo de 255 pacientes ingresados por un episodio cerebrovascular
Palabras clave: agudo. Se recogieron los datos de glucemia en urgencias y HbA1c en las primeras 48 h.
Diabetes
La presencia de diabetes se deni en funcin de los antecedentes mdicos, valores de glucemia basal y
Hiperglucemia
Hemoglobina glucosilada
HbA1c en el ingreso.
Accidente cerebrovascular Se evalu la mortalidad en los primeros 30 meses tras el episodio agudo.
Mortalidad Resultados: El 28,2% de los pacientes presentaban diabetes.
Se observ mayor mortalidad en pacientes con glucemia al ingreso 140 mg/dl (hazard ratio [HR] = 2,22;
IC95%: 1,18-4,16; p = 0,013) tras ajustar por distintos factores. Esta relacin no se conrm en pacientes
diabticos (HR = 2,20; IC95%: 0,66-7,40;p = 0,201) pero s en no diabticos (HR = 2,55; IC95%: 1,11-5,85;
p = 0,027).
En diabticos, una HbA1c 7% no se asoci a peor pronstico (HR = 0,68; IC95%: 0,23-1,98; p = 0,475)
mientras que los no diabticos con HbA1c al ingreso en rango de prediabetes (5,7-6,4%) presentaron
mayor mortalidad (HR = 2,62; IC95%:1,01-6,79; p = 0,048).
Conclusin: La hiperglucemia al ingreso se asocia con un peor pronstico en pacientes sin diabetes
ingresados por un accidente cerebrovascular agudo, pero esta relacin no se demuestra en diabticos.
En pacientes no diabticos, una HbA1c en rango de prediabetes se relaciona con mayor mortalidad.
2017 Elsevier Espana, S.L.U. Todos los derechos reservados.
a b s t r a c t
Keywords: Background and objective: Stress hyperglycemia has been associated with a worse prognosis in patients
Diabetes hospitalized in critical care units. The aim of this study is to evaluate the impact of blood glucose and
Hyperglycemia glycosylated hemoglobin (HbA1c) levels on the mortality of patients suffering a acute cerebro-vascular
Glycosylated hemoglobin
event, and to determine if this relationship depends on the presence of diabetes.
Stroke
Material and methods: A retrospective analysis of 255 patients admitted to the ER for stroke was perfor-
Mortality
med. Venous plasma glucose levels in the emergency room and HbA1c levels within the rst 48 hours
were analyzed.
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.029
0025-7753/ 2017 Elsevier Espana, S.L.U. Todos los derechos reservados.
Cmo citar este artculo: Ernaga Lorea A, et al. Valor pronstico de la glucemia en urgencias y la hemoglobina glucosilada en pacientes
que han sufrido un accidente cerebrovascular agudo. Med Clin (Barc). 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.029
G Model
MEDCLI-3921; No. of Pages 7 ARTICLE IN PRESS
2 A. Ernaga Lorea et al. / Med Clin (Barc). 2017;xxx(xx):xxxxxx
The presence of diabetes was dened in terms of the patients medical history, as well as their levels of
fasting plasma glucose and HbA1c.
Mortality was assessed within the rst 30 months after the onset of the acute event.
Results: 28.2% of patients had diabetes.
Higher mortality was observed in patients who had been admitted with plasma glucose levels 140 mg/dl
(hazard ratio [HR] = 2.22, 95% CI: 1.18-4.16, P = .013) after adjusting for various factors. This relationship
was not conrmed in diabetic patients (HR = 2.20, 95% CI: 0.66-7.40, P = .201) and was in non-diabetics
(HR = 2.55, 95% CI: 1.11-5.85, P = .027).
In diabetics, HbA1c 7% was not associated with poor prognosis (HR = 0.68, 95% CI: 0.23-1.98, P = .475),
whereas non-diabetics with admission levels of HbA1c falling within the pre-diabetes range (5.7% -6.4%)
had a higher mortality (HR = 2.62, 95% CI: 1.01-6.79, P = .048).
Conclusion: Admission hyperglycemia is associated with a worse prognosis in patients without diabetes
admitted for stroke, but this relationship was not seen in diabetics.
In non-diabetic patients, HbA1c levels in the pre-diabetes range is associated with higher mortality.
2017 Elsevier Espana, S.L.U. All rights reserved.
Cmo citar este artculo: Ernaga Lorea A, et al. Valor pronstico de la glucemia en urgencias y la hemoglobina glucosilada en pacientes
que han sufrido un accidente cerebrovascular agudo. Med Clin (Barc). 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.029
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Para describir las variables cuantitativas se utiliz media y Como se observa en la tabla 5, los pacientes con niveles de
desviacin estndar mientras que para las cualitativas se emple HbA1c > 7% no presentan diferencias en cuanto a mortalidad res-
nmero y porcentaje. pecto a los pacientes con HbA1c < 7% (HR = 0,68; IC95%: 0,23-1,98;
Se utiliz el test de chi-cuadrado para comparar 2 variables p = 0,475). Sin embargo, pacientes sin diabetes y con niveles de
categricas y ANOVA o t de student para hacerlo con las variables HbA1c de 5,7-6,4% (prediabetes) tienen ms mortalidad que los
cuantitativas. pacientes con HbA1c < 5,7% independientemente de la presencia de
La supervivencia total se evalu mediante curvas de Kaplan- otros factores (HR = 2,62; IC95%: 1,01-6,79; p = 0,048) (tabla 5).
Meier y se compararon las distintas curvas con el test de log-rank.
Para valorar la relacin entre las distintas variables y la mortalidad
se realizaron anlisis univariantes y multivariantes mediante regre-
sin de Cox con el correspondiente hazard ratio (HR). En el estudio Discusin
multivariante se utilizaron los factores signicativos (p < 0,05) en
el anlisis univariante y otros factores que se consideraron clnica- En nuestro estudio la relacin entre la glucemia en urgencias
mente relevantes como el sexo o la presin arterial en urgencias. y la mortalidad tras un ACV es distinta entre pacientes con y sin
Todo el anlisis se llev a cabo con el programa estadstico SPSS diabetes.
versin 20. En los pacientes sin diabetes, la glucemia elevada se relaciona
con una peor evolucin independientemente de la gravedad del
ACV (medido con la escala NIHSS). Existe mucho debate en este sen-
Resultados tido, ya que no est del todo claro si la glucemia elevada es un factor
que conlleva mayor morbimortalidad, o es nicamente un marca-
Caractersticas basales dor de gravedad del ACV. De hecho, en nuestro estudio los pacientes
con mayor nivel de glucemia presentaban tambin mayor puntua-
Se incluyeron en el estudio 255 pacientes con una edad media cin en la escala NIHSS, por lo que la glucemia podra ser reejo
de 73,9 anos (rango 34-97) que ingresaron en la unidad de ictus de de un episodio ms grave. Sin embargo, tras ajustar por la grave-
nuestro hospital entre agosto y diciembre de 2012. dad del ictus, la glucemia sigue siendo un importante predictor de
Las caractersticas de estos pacientes se recogen en la tabla 1. la mortalidad, tal y como se observa en otros estudios7,8 . La hiper-
El 28,2% (n = 72) de los pacientes presentaban antecedentes de dia- glucemia sera un factor independiente, y por tanto su correccin
betes tipo 2, de los cuales 9 (12,5%) fueron diagnosticados en el mediante un tratamiento intensivo con insulina podra aumentar
ingreso. la supervivencia de estos pacientes.
De los 183 pacientes no diabticos, 72 (39,3%) tenan valores de Por otra parte, es universalmente conocido que los pacientes
HbA1c dentro del rango de prediabetes, mientras que 111 (60,7%) con prediabetes tienen mayor riesgo de desarrollar episodios car-
presentaban valores normales. diovasculares que la poblacin sin alteraciones del metabolismo
Se observ una glucemia en urgencias 140 mg/dl en 79 pacien- hidrocarbonado. Sin embargo, pocos trabajos han estudiado la mor-
tes (31%, 49 diabticos y 30 no diabticos). talidad de este grupo de pacientes tras una estancia en una unidad
La supervivencia global de los pacientes del estudio fue del 77,1% de crticos. Un metaanlisis reciente en pacientes con enfermedad
a los 30 meses. coronaria aguda senala un aumento de riesgo de mortalidad del 84%
En la tabla 2 se observan las diferencias entre los pacientes con y en pacientes sin diabetes y con HbA1c elevada, mientras que esto
sin hiperglucemia en funcin de si eran diabticos o no. Se observa no ocurre en pacientes diabticos20 . En nuestro estudio se observa
mayor prevalencia de dislipidemia y peor control glucmico en los una relacin estadsticamente signicativa entre niveles de HbA1c
pacientes diabticos si presentaban hiperglucemia en urgencias. compatibles con prediabetes (5,7-6,4%) y una mayor mortalidad a
Por el contrario, los pacientes sin diabetes y con hiperglucemia son largo plazo entre pacientes sin diabetes. Esta relacin persiste a
de ms edad, tienen mayor prevalencia de prediabetes, episodios pesar de ajustar por otros factores como la gravedad del ACV o la
ms graves y mayor mortalidad que los pacientes con glucemia glucemia en urgencias. Por todo ello, creemos que hay que consi-
normal. derar a este grupo de pacientes como de alto riesgo, y realizar un
seguimiento estrecho para intentar disminuir el exceso de riesgo de
mortalidad que presentan. Aunque estos resultados podran tener
Relacin de la glucemia en urgencias con la mortalidad importancia en el pronstico de estos pacientes, todava no se ha
demostrado una clara rentabilidad en la medicin de la HbA1c a
En el total de la poblacin se observa una mayor mortalidad todos los pacientes ingresados.
entre los pacientes con glucemia en urgencias 140 mg/dl respecto En concordancia con otros trabajos, en nuestra cohorte tampoco
a los que presentan valores inferiores a esta cifra (HR = 2,22; IC95%: se encuentran diferencias en la mortalidad de pacientes diabti-
1,18-4;16, p = 0,013). Esta relacin es signicativa tanto en el an- cos si presentan HbA1c superior o inferior al 7%. Estos resultados
lisis univariante como tras el ajuste por edad, sexo, motivo de se pueden comprender teniendo en cuenta que HbA1c < 6,5% pue-
ingreso, NIHSS y presin arterial en urgencias. En el anlisis multi- den indicar episodios de hipoglucemia recientes. Estos episodios
variante nicamente la edad, el NIHSS y la glucemia en urgencias aumentan la mortalidad, ya que inducen un estado procoagulante
se asociaron con una peor evolucin posterior (tabla 3). y aumentan la respuesta inamatoria21,22 . De esta forma, creemos
Entre los pacientes con diabetes no es signicativa la diferen- necesario individualizar los objetivos de HbA1c en cada paciente,
cia de mortalidad entre presentar valores superiores o inferiores segn la edad, el tiempo de evolucin de la enfermedad y el riesgo
a 140 mg/dl en urgencias (HR = 2,20; IC95%: 0,66-7,40; p = 0,201) de hipoglucemia, entre otros factores.
como se muestra en la tabla 4 y en la gura 1. La mayor limitacin del estudio es que se trata de un estudio
Sin embargo, en pacientes sin diabetes, la mortalidad con retrospectivo por lo que no disponemos de todos los datos de los
glucemia en urgencias 140 mg/dl era mayor que la de los que pre- pacientes, entre ellos la HbA1c, aunque consideramos que obtener
sentaban niveles inferiores a esa cifra (HR = 2,55; IC95%: 1,11-5,85; este dato en el 84,7% es un porcentaje bueno para poder extraer
p = 0,027) (tabla 5 y g. 1). conclusiones. Adems se trata de un estudio en un solo centro por
Cmo citar este artculo: Ernaga Lorea A, et al. Valor pronstico de la glucemia en urgencias y la hemoglobina glucosilada en pacientes
que han sufrido un accidente cerebrovascular agudo. Med Clin (Barc). 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2016.12.029
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Tabla 1
Caractersticas basales de la poblacin y diferencias en funcin de glucemia en urgencias
Muestra total (n = 255) Glucemia 140 mg/dl (n = 176) Glucemia < 140 mg/dl (n = 79) Valor p
Sexo 0,337
Varn 58% (148) 60,2% (106) 53,2% (42)
Mujer 42% (107) 39,8% (70) 46,8% (37)
ACV: accidente cerebrovascular; AIT: accidente isqumico transitorio; HbA1c: hemoglobina glucosilada; HTA: hipertensin arterial; IAM: infarto agudo de miocardio; PAD:
presin arterial diastlica; PAS: presin arterial sistlica.
Las variables cualitativas estn reejadas mediante % (n). Las variables cuantitativas mediante media (desviacin estndar).
Diabticos No diabticos
1,0 1,0
0,8 0,8
0,6 0,6
0,4 0,4
p = 0,201 p = 0,027
0,2 0,2
0,0 0,0
,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00 ,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00
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Tabla 2
Caractersticas de los grupos de hiperglucemia y no hiperglucemia en urgencias en funcin de la presencia de diabetes
< 140 mg/dl 140 mg/dl p < 140 mg/dl 140 mg/dl p
Edad (anos) 76,1 (10,6) 77,8 (10,6) 0,530 71,5 (14,3) 77,8 (10,4) 0,020
Sexo 1 0,313
Varn 56,5% (13) 55,1% (27) 60,8% (93) 50% (15)
Mujer 43,5% (10) 44,9% (22) 39,2% (60) 50% (15)
Glucemia en urgencias (mg/dl) 114,6 (21,3) 207,8 (53,4) < 0,001 108,4 (14,3) 164,5 (21,3) < 0,001
Glucemia basal (mg/dl) 134,4 (31,5) 140,4 (57) 0,689 99,7 (20,2) 110,8 (22,9) 0,011
HbA1c (%) 6,5 (0,7) 7,4 (1,3) 0,006 5,6 (0,3) 5,7 (0,4) 0,043
PAS en urgencias (mmHg) 164,6 (30,7) 161,1 (21,5) 0,577 154,8 (27,4) 160,7 (34,3) 0,296
PAD en urgencias (mmHg) 81,4 (14,7) 82,6 (16,2) 0,764 87 (17,2) 86,5 (18,1) 0,896
NIHSS 4,1 (5,1) 6,7 (6,5) 0,096 5,1 (6,1) 8,6 (6,4) 0,005
ACV: accidente cerebrovascular; ACVhem: accidente cerebrovascular hemorrgico; ACVisq: accidente cerebrovascular isqumico; AIT: accidente isqumico transitorio;
HbA1c: hemoglobina glucosilada; HbA1c alta: 7% en pacientes diabticos y 5,7% en no diabticos; HTA: hipertensin arterial; IAM: infarto agudo de miocardio; PAD:
presin arterial diastlica; PAS: presin arterial sistlica.
Las variables cualitativas se reejan mediante % (n). Las variables cuantitativas mediante media (desviacin estndar).
Tabla 3
Factores asociados con mortalidad en toda la muestra
Univariante Multivariante
HR IC p HR IC p
ACV: accidente cerebrovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; HR: hazard ratio; HTA: hipertensin arterial; IAM: infarto agudo de miocardio; IC: intervalo de conanza;
PAD: presin arterial diastlica; PAS: presin arterial sistlica.
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Tabla 4
Factores asociados con mortalidad en pacientes con diabetes
Univariante Multivariante
HR IC p HR IC p
ACV: accidente cerebrovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; HR: hazard ratio; HTA: hipertensin arterial; IAM: infarto agudo de miocardio; IC: intervalo de conanza;
PAD: presin arterial diastlica; PAS: presin arterial sistlica.
Tabla 5
Factores asociados con mortalidad en pacientes sin diabetes
Univariante Multivariante
HR IC p HR IC p
ACV: accidente cerebrovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; HR: hazard ratio; HTA: hipertensin arterial; IAM: infarto agudo de miocardio; IC: intervalo de conanza;
PAD: presin arterial diastlica; PAS: presin arterial sistlica.
lo que los resultados podran no ser extrapolables a otro tipo de a largo plazo que los pacientes sin alteracin en el metabolismo
poblacin. hidrocarbonado previa (HbA1c < 5,7%).
Por otra parte, aunque se ha realizado un anlisis multivariante
no se pueden excluir otras causas que podran actuar como con-
Conicto de intereses
fusoras como, por ejemplo, el estado nutricional del paciente que
podra modicar los niveles de HbA1c y relacionarse con una peor
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses
evolucin. Tampoco se ha analizado si en los sujetos en los que
ocurri el fallecimiento, este fue por el propio ACV, por otro episo-
dio cardiovascular o por otra causa. El grado de dependencia tras Bibliografa
el ACV podra ser una variable interesante tambin para valorar la
gravedad del ACV. 1. Saberi F, Heyland D, Lam M, Rapson D, Jeejeebhoy K. Prevalence, incidence, and
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