HEPATITE

1963, Blumberg, sangue de aborgene australiano, partcula denominada

de antgeno Austrlia (AU).

Etiologia viral da hepatite B estabelecida por microscopia eletronica por

Dane em 1970, partcula de Dane, que corresponde partcula viral
completa do vrus da hepatite B (HBV).

1970 triagem sorolgica de doadores de sangue um teste para detectar o

antgeno de superfcie do HBV (HBsAg).

diminuio das hepatites ps-transfusionais (HPT), que antes ocorriam em

at 20% dos casos.
 HEPATITE

Testes - radioimunoensaio (RIA) e imunoenzimticos (ELISA) para

deteco do AgHBs - casos de hepatite B drasticamente reduzidos.

As hepatites no identificadas por marcadores sorolgicos das hepatites A e

B eram identificadas como ps-transfusionais no A no B.

1989, Choo et al. descobriram o vrus da hepatite C (HCV), associado

maioria dos casos ps-transfusionais de hepatite no A no B, os quais
passaram a ser muito raros.
 HEPATITE A
vrus da hepatite A (HAV), em 1973,
por Feinstone et al. nas fezes de
indivduos infectados

1979 - propagao em cultura de

clulas
1991 - classificado em Hepatovirus.
 HEPATITE A
Transmisso
Aps ingesto, HAV conduzido para o epitlio intestinal.

Fgado rgo-alvo de leso e a replicao genmica ocorre no citoplasma

do hepatcito

Do fgado o HAV transportado atravs dos ductos biliares para o

intestino, que facilita a transmisso oro-fecal.

via de transmisso: gua e alimentos contaminados por fezes

Acomete principalmente crianas subclinicamente, contato ntimo e

prolongado de doentes com indivduos suscetveis infeco.
 HEPATITE A
Transmisso

Os adultos adquirirem a doena em contato com crianas infectadas em

regies com falta de infraestrutura e com comprometimento do
saneamento bsico e higiene.

transmisso sangunea rara

vacinao e melhores condies de higiene melhor maneira de prevenir a

doenca

medidas gerais de higiene: higienizao das mos, cuidados com gua, gelo,
frutas, verduras cruas e mariscos inadequadamente cozidos
 HEPATITE A
Evoluo clnica

incubao de 15 a 45 dias, pode ser assintomtica ou sintomtica, ictrica

ou anictrica.

diarreia ocorre na fase aguda em 60% das criancas e 20% dos adultos.

O vrus excretado nas fezes, no final do perodo de incubao e na

primeira semana da doena e permanece vivel nas fezes por 30 dias
depois de secas e aps congelamento.

inativado pela fervura (20 min), pela formalina (1: 4.000 a 37C por 72
h) por micro-ondas, pela utilizao de cloro (1 ppm por 30 min) e pela
radiao ultravioleta.
 HEPATITE A
Epidemiologia
prevalncia da infeco est diminuindo em pases com alto padro de
higiene, apenas 30% dos adultos tem anticorpos IgG contra HAV

pases subdesenvolvidos, 90% das criancas com aproximadamente 10 anos

apresentam imunidade.

Brasil - 130 casos novos por 100.000 habitantes ao ano.

Melhoria das condies sanitrias e vacinao em adolescentes e adultos

jovens, j que clinicamente essa hepatite branda em criancas e grave e
prolongada em adultos.
Diagnstico
HEPATITE A

pesquisa de anticorpos especficos anti-HAV IgM (infeco aguda) e anti-

HAV IgG (infeco corrente ou passada)

testes imunoenzimticos (ELISA), de micropartculas (MEIA), imuno-

fluorescentes (ELFA) e os quimioluminescentes.

incio da infeco - reagentes para anticorpos IgM anti-HAV e permanecem

positivos por cerca de 4 meses, confirma o diagnstico.

anticorpos IgG anti-HAV - incio da infeco e aps imunizao por toda a

vida
HEPATITE A
 HEPATITE A

preveno

cuidados gerais de higiene

imunoprofilaxia com injeo intramuscular de gamaglobulina antes da

exposio, que evita 85 a 95% dos casos.

vacina (vrus inativado pela formalina) - excelente eficcia em profilaxia

pr-exposio.
 HEPATITE B
doenca infecciosa mais prevalente no mundo.
2 bilhes de pessoas infectadas
350 milhes infeces hepticas cronicas a longo prazo
1 milho de pessoas morrem de doena heptica cronica, incluindo cirrose
e cancer.18
Tem genoma constitudo por DNA.

As infeces aguda e crnica devido mecanismo de defesa do hospedeiro

contra o vrus.

Muitos pacientes com hepatite crnica recuperam-se espontaneamente,

enquanto outros desenvolvem doena heptica grave e progressiva.
Outros ainda adquirem a doena de maneira silenciosa, que pode ou no
progredir lentamente.
HEPATITE B
 HEPATITE B
Genoma do HBV

Partcula de Dane (1); esfricas (2); filamentosas ou tubulares (3)

HEPATITE B
 HEPATITE B
Marcadores virais
HBsAg - detectado de 35 a 45 dias aps a infeco.

HBcAg e no detectado livre no soro.

anticorpo IgM anti-HBc - fase aguda, indivduos recentemente infectados.

anticorpo IgG anti-HBc - pode permanecer por toda vida.

HBeAg detectado aps o aparecimento do HBsAg.

anticorpo contra o HBe - indica diminuio da replicao

anti-HBs - indica imunidade para a infeco do HBV

Polimorfismo gentico do HBV
mutao suprime a produo do
antgeno e (HBeAg) pacientes com
hepatite cronica negativos para o
HBeAg,
 Polimorfismo gentico do HBV
O paciente que tem essa mutao
pode apresentar o teste sorolgico
para HBsAg negativo.
 HEPATITE B
Diagnstico - Infeco aguda

perodo de incubao 30 a 180 dias e presena do HBsAg e ausncia de

sintomas clnicos.

anti-HBc aparece dias depois do HBsAg.

sintomas inespecficos - anticorpos IgM e IgG anti-HBc esto presentes no

soro.

infeco resolvida - eliminao do HBeAg e aparecimento do anti-HBe. Em

geral o HBsAg desaparece at o 3o mes de doenca e o anti-HBs,
anticorpo neutralizante, passa a ser detectado.
 HEPATITE B

A pesquisa de IgM anti-HBc necessria para que se faa o diagnstico de

hepatite B aguda, na qual altos ttulos desse anticorpo podem ser
detectados.

Na hepatite crnica, baixos ttulos de IgM anti-HBc podem ser

encontrados, principalmente na fase de exacerbao da infeco.
HEPATITE B
 HEPATITE B
Infeco cronica - infeco perinatal

inicia-se por uma fase de imunotolerancia que pode perdurar por 15 a 35

anos

elevados nveis de replicao do HBV, sem doena heptica ativa, altas

concentraes de HBsAg e HBeAg no soro e DNA-HBV maior que 109
cpias/mL.
leso hepatocelular causada pela atividade do sistema imunolgico

induo de tolerncia imunolgica aos antgenos virais: passagem

transplacentria do HBeAg da me para o feto, imaturidade
imunolgica, incapaz de resposta efetiva e eliminar o vrus..
HEPATITE B
 HEPATITE B

triagem sorolgica para pre-venir a transmisso do HBV - HBsAg e o anti-

HBc.

VACINAO - 1 mes sem doar sangue, pois o HBsAg proveniente da

vacina pode ser detectado pelos testes de triagem.

vacinas devem ser protetoras contra mutante

 HEPATITE B
Preveno

profilaxia passiva quanto a ativa

vacina
 (0, 1 e 6 meses) HEPATITE
Preveno
Tanto a profilaxia passiva quanto a ativa, ps-exposio ao HBV, usando
HBIG e vacina ou somente a vacina para o vrus B, so altamente
eficazes na preveno da infeco.19 A imu- nizao ativa ao HBV tem
sido associada diminuio acen- tuada de sua incidncia e constitui
tambm o melhor procedi- mento para a reduo da prevalncia e
incidncia da infeco pelo vrus da hepatite delta (HDV).
 HEPATITE B
Trs doses de vacina contra hepatite B induzem ttulos protetores de
anticorpos (anti-HBs 10 UI/mL) em mais de 90% dos adultos e jovens
sadios, e em mais de 95% dos lactentes, crian-cas e adolescentes.
 HEPATITE B
Tratamento
supresso da replicao viral do HBV e remisso da doena heptica

interferona- (IFN- ), IFN- 2a e IFN- 2b.

prolongamento de sua meia-vida, podendo ser utiliza- das apenas 1
vez/semana.

IFN contraindicado em doena heptica descompensada

anlogos de nucleos(t)deos, lamivudina, barato, mas para o qual

aparecem mutaes de resistncia em at 70% dos pacientes

Adefovir, entecavir e tenofovir,

HEPATITE C
 HEPATITE C
chamada de hepatite no A no B (HNANB).

Alter et al. em 1978 - inoculando chimpanzs com plasma de pacientes com

HNANB ps-transfusional, verificaram que eles reproduziam alteraes
bioqumicas e histolgicas compatveis com a HNANB.

1989, Choo et al., obtiveram uma protena desse vrus e produziram

antgenos recombinantes tilizados na produo de kits sorolgicos.
 HEPATITE C
Transmisso
sangue infectado que pode ocorrer por vrias vias
1991 - transfuso de sangue e transplante de rgos - diminuio
acentuada no Brasil aps a introduo dos testes de anti-HCV em 1991.

O HCV no tem sido encontrado no leite materno.

Patogenese
sintomas clnicos e ictercia em torno de 3 a 12 semanas

os sintomas permanecem por vrias semanas e desaparecem com a reduo

dos nveis da alanina aminotransferase (ALT).

RNA do HCV pode ser detectado no sangue 15 dias aps incio da infeco.
 HEPATITE C
A persistncia do RNA do HCV por mais de 6 meses aps a infeco
caracteriza a infeco cronica.

15 a 20% dos indivduos infectados pelo HCV tm recuperao espontanea

de 20 a 30% desenvolvem quadro de cirrose heptica aps um perodo de

20 anos de contgio, e cerca de 2 a 5% desenvolvem carci- noma
hepatocelular
 HEPATITE C
Epidemiologia

170 milhes de pessoas estejam infecta- das pelo HCV

75 a 85% dos indivduos infectados no resolvem a infeco, tornando-se

cronicos

entre 1 e 2 milhes de brasileiros esto cronicamente infectados pelo HCV,

5.000 deles esto em tratamento.

a partir de 1989, marcadores indiretos, entre os quais dosagem da ALT e

pesquisa de anticorpos contra o HBcAg (anti-HBc) - diminuiu as
hepatites em aproximadamente 50%
 HEPATITE C
Epidemiologia

1993, tanto a pesquisa da ALT quanto a de anti-HBc passa- ram a ser de

realizao obrigatria para a triagem de doadores de sangue

So Paulo, Focaccia et al. encontraram uma prevalencia de anti-HCV de

1,4%,
Distribuio dos gentipos do HCV nas
diferentes regies brasileiras.
 Diagnstico laboratorial da hepatite C
RNA viral

antgeno do core do HCV (HCVcAg)

alanino aminotransferase (ALT) observado em mdia 8 semanas aps o

incio da infeco

anticorpos especficos cerca de 50 dias aps o aparecimento do RNA viral

immunoblot ensaio qualitativo utilizado para detectar anticorpos

especficos para cada frao antigenica do HCV

primeira (IB-1), segunda (IB-2) e de terceira (IB-3) gerao,

HEPATITE C
HEPATITE
 HEPATITE C
Tratamento
interferona- peguilada (IFN-- Peg), IFN-2a peguilada ou IFN-2b
peguilada e ribavirina

doses semanais de IFN peguilada e doses dirias de ribavirina

clareamento do RNA do HCV por 24 semanas depois da suspenso do

tratamento

No Brasil, Portaria no 863, de 4 de novembro de 2002

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_d
ocs/label/2015/204671s004lbl.pdf
HEPATITE
Treatment-Nave Adults NEUTRINO
(Study 110)
HEPATITE
HEPATITE
HEPATITE
HEPATITE
 HEPATITE DELTA
1980 - antgeno delta (HDVAg) foi reconhecido como componente de um
novo vrus, que depende da presenca do HBV para sua replicao.
 HEPATITE D
Transmisso
O HDV transmitido por via parenteral, de modo similar ao HBV.

A transmisso pelo contato sexual pode ocorrer e a vertical (da me para o

recm-nascido) rara.

taxa de cronicidade de 70 a 90% nos casos de superinfeco, levando a

cirrose em 30 a 70% dos pacientes.

15 milhes de pessoas infectadas pelo HDV

5% dos portadores do antgeno de superfcie da hepatite B (HBsAg)

estejam coinfectados com o HDV.
HEPATITE
hepatite D cronica em mais de 80%
dos casos.
HEPATITE
HEPATITE
 HEPATITE D

Tratamento

difcil de ser tratada

hepatite fulminante - o transplante de fgado a nica opo de

tratamento.

IFN- E IFN-Peg durante 1 ano em portadores do HDV.

 HEPATITE E
No perodo entre 1955 e 1956 ocorreu um surto de hepatite em Deli, na
ndia, que envolveu aproximadamente 29 mil indivduos aps a ingesto
de gua potvel contaminada com esgoto.

1983 - agente etiolgico da hepatite no A no B de transmisso entrica

(ET-HNANB). Subsequentemente foi associado
 HEPATITE E
Transmisso
oro-fecal.

taxa de transmisso entre os membros das famlias de pacientes portadores

de hepatite E aguda de 1 a 2% dos casos

Animais podem servir de reservatrio e amplificar o vrus para infectar

humanos.
 HEPATITE E
Evoluo clnica
incubao de 15 a 60 dias

pr-ictrica pode durar de 1 a 10 dias - dor epigstrica, nuseas e vomito

ictrica - urina escura e fezes cor de argila - 12 a 15 dias,

recuperao - de 1 mes.

ALT - incio da ictercia

epidemias - hepatite fulminante e mortalidade entre mulheres grvidas.

 HEPATITE E
Diagnstico laboratorial

Pesquisa do RNA viral

Imunomicroscopia eletronica - deteco das partculas virais nas fezes

coletadas durante a fase pr-ictrica e incio da fase ictrica.

Pesquisa do antgeno do HEV

Pesquisa de anticorpos anti-HEV

 HEPATITE E
Preveno e tratamento

Saneamento - integridade do abastecimento de gua, tratamento adequado

na eliminao dos dejetos humanos, higiene pessoal, preparao de
alimentos com higiene e evitar o consumo de carnes e vegetais crus e
mal- cozidos.

imunoprofilaxia com imunoglobulina humana - altos ttulos de anticorpos

anti-HEV transferidos passivamente conseguiram reduzir a quantidade
de vrus eliminado nas fezes em primatas no humanos que foram
desafiados com altas doses de HEV.

vacina eficaz possvel devido existencia de somente um sorotipo.

Hepatite B
Hepatite B
Hepatite C