NDICE

I. INTRODUCCIN............................................................................................................................... 2

II. OBJETIVOS ...................................................................................................................................... 3

III. MARCO TERICO ....................................................................................................................... 4

IV. HIPTESIS.................................................................................................................................... 8

V. MATERIALES Y MTODOS ............................................................................................................ 9

VI. RESULTADOS ............................................................................................................................ 10

VII. DISCUSIN ................................................................................................................................. 13

VIII. CONCLUSIONES ....................................................................................................................... 15

IX. BIBLIOGRAFA .......................................................................................................................... 16

 I. INTRODUCCIN

El nacimiento prematuro, definido como el nacimiento antes de las 37 semanas de

la gestacin, se relaciona con complicaciones importantes, como sndrome de
dificultad respiratoria neonatal, hipertensin pulmonar y hemorragia intracraneal.
Aunque no se ha dilucido bien, algunos factores de riesgo para el parto prematuro
son gestacin multifetal, desprendimiento prematuro de membranas, infeccin
intrauterina e insuficiencia placentaria. Cuanto ms prematuro sea el lactante,
tanto mayor ser el riesgo de complicaciones que exijan medidas para evitar o
interrumpir el parto prematuro.
Los frmacos tocolticos retasan el nacimiento en 80% de las mujeres, no evitan
los nacimientos prematuros ni mejoran los desenlaces fetales adversos como el
sndrome de dificultad respiratoria.
Los frmacos oxitcicos inducen el parto, que constituyen el 20% de todos los
partos en Estados Unidos.
El sistema nervioso parasimptico desempea un papel esencial en la regulacin
del tono bronquial, ya que la principal inervacin vegetativa de las vas areas en
la especie humana es de tipo parasimptico. La estimulacin del nervio vago
produce la liberacin de acetilcolina de las terminaciones nerviosas, que activa los
receptores muscarnicos del msculo liso y de las glndulas produciendo
broncoconstriccin y secrecin de moco. Las fibras nerviosas colinrgicas
presinpticas parten del ncleo motor del nervio vago en el sistema nervioso
central y discurren a travs del nervio vago hasta los ganglios nerviosos perifricos
localizados en las paredes de las vas areas inferiores. Desde estos ganglios,
donde se produce la sinapsis neuronal, surgen fibras posganglionares cortas, que
inervarn los diferentes tejidos diana, como la musculatura lisa o las glndulas
submucosas.
La estimulacin del nervio vago provoca la liberacin de acetilcolina de las fibras
posganglionares. La inervacin colinrgica es mayor en las grandes vas areas
que en las perifricas, aunque en humanos se han encontrado receptores
muscarnicos tanto en las vas areas grandes como en las pequeas. En
condiciones normales existe una baja actividad tnica basal de la musculatura
bronquial que depende del tono colinrgico.
II. OBJETIVOS

GENERAL

Permitir, al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y

destrezas que le permitan sealar y explicar los aspectos
farmacolgicos de los frmacos que modifican la motilidad intestinal,
incrementndola o disminuyndola.

ESPECFICOS:

Explica, correctamente, la motilidad intestinal in vitro

Explica, correctamente, la accin de la Ach sobre el intestino aislado

de rata, incluyendo su mecanismo de accin, su farmacocintica y su
farmacosologa

Explica, correctamente, la accin de la Hioscina y la Pargeverina

sobre el intestino aislado de rata, incluyendo los mecanismos de
accin, la farmacocintica y la farmacosologa.
III. MARCO TERICO

FARMACOS QUE AFECTAN LA MOTILIDAD INTESTINAL

ACETILCOLINA: En el cerebro de los mamferos, la informacin entre las

neuronas se transmite a travs de sustancias qumicas denominadas
neurotransmisores, que se liberan en la sinapsis como respuesta a un estmulo
especfico. El neurotransmisor secretado acta en sitios receptores especializados
y altamente selectivos, que se localizan en la clula postsinptica, lo que provoca
cambios en el metabolismo de sta modificando su actividad celular. La funcin de
la acetilcolina, al igual que otros neurotransmisores, es mediar en la actividad
sinptica del sistema nervioso. La acetilcolina es sintetizada a partir de Colina y
Acetil CoA, derivados del metabolismo de la glucosa a travs de la enzima Colina
acetiltransferasa.

Cuando se une a los muchos receptores nicotnicos de la placa motora de las

fibras musculares, causa Potenciales Excitatorios Postsinpticos, que derivan en
la generacin de un potencial de accin en la fibra muscular con su
correspondiente contraccin. La acetilcolina tiene su uso tambin en el cerebro,
donde tiende a causar acciones excitatorias. Las glndulas que reciben impulsos
de la parte parasimptica del sistema nervioso autnomo se estimulan de la
misma forma. Por eso un incremento de acetilcolina causa una reduccin de la
frecuencia cardaca y un incremento de la produccin de saliva. Adems posee
efectos importantes que median la funcin sexual erctil, la miccin (contraccin
del msculo detrusor vesical, relajacin del trgono y del esfnter ureteral interno),
as como efectos broncoconstrictores en los pulmones, que se acompaan de un
incremento de la secrecin de surfactante. Tracto gastrointestinal: Aumenta la
motilidad, secrecin glandular y el peristaltismo gastrointestinal. Estos efectos,
exacerbados por agonistas directos o indirectos colinrgicos (particularmente
muscarnicos), pueden derivar en efectos como nusea, vmito y diarrea. En el
ojo: produce la contraccin del msculo circular del iris, generando miosis.
Adems, permite que se d el reflejo de acomodacin, por relajacin de las fibras
de la znula, al contraerse el msculo ciliar. Adicionalmente, este efecto permite
aumentar el drenaje de humor acuoso de los conductos de Schlemm. En la piel:
aumenta la secrecin de las glndulas sudorparas, que al aumentar la secrecin
de sudor, favorecen la disipacin de calor (este efecto es de particular inters
clnico en nios, donde representa uno de los principales mecanismos de
mantenimiento de la temperatura). La botulina acta evitando la liberacin de
acetilcolina. La nicotina, al igual que la muscarina, es una sustancia colinrgica
que acta incrementando la actividad de ciertos receptores de acetilcolina. Por el
contrario, la atropina y la escopolamina actan bloqueando dichos receptores. La
atropina y la escopolamina son agentes anticolinrgicos. La histamina acta
aumentando la accin de la acetilcolina, entonces tomando antihistamnicos
estamos reduciendo su accin con lo que mejorara algunas enfermedades como
las distonas que se caracterizan por una contraccin continua de los msculos.

ATROPINA: frmaco antagonista muscarnico (anticolinrgico) extrado de la

belladona y otras plantas de la familia Solanaceae. Es un alcaloide, producto del
metabolismo secundario de estas plantas y se ocupa como medicamento con una
amplia variedad de efectos. Es un antagonista competitivo del receptor
muscarnico de acetilcolina, que contiene en su estructura qumica grupos
entricos y bsicos en la misma proporcin que la acetilcolina pero, en lugar de
tener un grupo acetilo, posee un grupo aromtico voluminoso. Suprime los efectos
del sistema nervioso parasimptico (por lo que es un parasimpaticoltico), ya que
los receptores muscarnicos se encuentran en los tejidos efectores
parasimpticos. Por eso, su administracin afecta el corazn, los ojos, el tubo
digestivo, y otras estructuras. La administracin tpica o sistmica de la atropina
puede bloquear la activacin de los receptores muscarnicos en los msculos
ciliares y el iris, relajando estos msculos. Por esos efectos, se emplea en forma
de colirio como agente midritico y para inducir cicloplegia en exploraciones y
procedimientos oftalmolgicos. No se debe usar en pacientes con glaucoma de
ngulo estrecho. La estimulacin vagal del corazn es mediada por receptores
muscarnicos del tipo M2, as que la atropina la puede inhibir y reducir su accin
parasimptica. La atropina acelera el ritmo cardaco y aumenta la velocidad de
conduccin por el ndulo auriculo ventricular, efectos tiles en el tratamiento de
ciertas afecciones cardacas. Se emplea en casos de bradicardia y bloqueo
auriculoventricular de tipo I. Sin embargo, se debe usar con cuidado en pacientes
con infartos agudos de miocardio, porque la taquicardia inducida por el frmaco
puede incrementar la demanda de oxgeno del corazn. Disminuye la motilidad y
la secrecin gastrointestinal y la produccin de saliva. Por eso se usa a veces en
el tratamiento de las lceras ppticas, el sndrome del intestino irritable, y la
diarrea. La atropina relaja el msculo detrusor de la vejiga urinaria, causando
retencin urinaria. Por lo tanto, se puede emplear en casos de incontinencia
urinaria provocada por la hiperactividad vesical, pero sus efectos adversos hacen
su uso infrecuente. La atropina provoca la relajacin de la musculatura lisa en las
vas areas por la inhibicin de receptores muscarnicos, pero se debe tener en
cuenta que no ejerce un efecto broncodilatador, pues es un antagonista y por lo
tanto no tiene accin farmacolgica, slo relaja el msculo liso bronquial, evitando
la broncoconstriccin. Sin embargo est contraindicada en trastornos respiratorios
tales como el asma y la EPOC, ya que, al disminuir el volumen de las secreciones
mucosas, complica an ms el cuadro sindromtico. Tratamiento de
envenenamiento por organofosforados, es amplio su uso como antdoto en caso
de intoxicaciones por organofosforados, ya que relaja la musculatura lisa y as
evita la muerte por asfixia que producen estas sustancias. Los organofosforados
se encuentran en insecticidas y agentes nerviosos y poseen inhibidores de la
acetilcolinesterasa, as que perpetuan el efecto de la acetilcolina e inducen un
efecto antagnico a la atropina.

PARGEVERINA: Antiespasmdico antagonista moderado y no selectivo de los

receptores muscarnicos y con accin directa sobre el msculo liso visceral.
FARMACOCINTICA: Luego de la administracin oral la concentracin plasmtica
mxima se alcanza a los 60 minutos. La pargeverina presenta una vida media de
eliminacin plasmtica de 4 horas y un volumen de distribucin de 2 l/kg. La unin
a las protenas plasmticas es de 91%. Si bien no hay datos al respecto, debe
contemplarse la posibilidad de que atraviese las barreras hematoenceflica y
placentaria y que se elimine en la leche. La eliminacin se realiza mediante
biotransformacin heptica. INDICACIONES: Destinado al tratamiento de todos
los sndromes viscerales, agudos o crnicos que cursan con espasmo muscular y
que afectan el tracto digestivo, a los aparatos hepatobiliar, urinario o genital
femenino. Su efecto espasmoltico lo provee su potente y preponderante accin
directa sobre la musculatura lisa (accin musculotrpica).

HIOSCINA: (Antiespasmdico) Indicaciones: Espasmo agudo del tracto

gastrointestinal. Espasmo y disquinesia biliar. Espasmo del tracto genitourinario.
Las ampollas estn indicadas tambin en el clico renal y biliar, as como medio
auxiliar en procesos diagnsticos y teraputicos con riesgo de espasmo
(endoscopa gastroduodenal, radiologa).Mecanismo de accin: Buscapina ejerce
una accin espasmoltica sobre la musculatura lisa del tracto gastrointestinal, biliar
y rganos genitourinarios. Como es un derivado amnico cuaternario, el N-
butilbromuro de hioscina no afecta al sistema nervioso central. Por consiguiente,
no se presentan efectos secundarios anticolinrgicos en el sistema nervioso
central. La accin anticolinrgica perifrica resulta tanto de una accin que
bloquea los ganglios intramurales de los rganos huecos como de una actividad
antimuscarnica. Farmacocintica: despus de su administracin oral e I.V., el N-
butilbromuro de hioscina se concentra en el tejido del tracto gastrointestinal,
hgado y riones. La autoradiografa confirma que el N-butilbromuro de hioscina no
atraviesa la barrera hematoenceflica. Tras su administracin va oral, el N-
butilbromuro de hioscina es absorbido slo parcialmente. Sin embargo, a pesar de
los bajos niveles en sangre que se miden por un corto tiempo, el N-butilbromuro
de hioscina permanece disponible en el lugar de accin debido a su alta afinidad
por el tejido. Despus de su administracin I.V., la sustancia es eliminada
rpidamente del plasma durante los primeros 10 minutos con una vida media de 2-
3 minutos, reflejando as la alta afinidad de esta droga por el tejido. Toxicologa: en
estudios de toxicidad aguda el N butilbromuro de hioscina present un bajo ndice
de toxicidad: los valores de DL50 oral fueron 1.000 a 3.000 mg/kg en ratones,
1.040 a 3.300 mg/kg ratas y 600 mg/kg en perros. Como manifestaciones txicas
se present ataxia y un descenso del tono muscular y adicionalmente en los
ratones: temblor y convulsiones, en perros, midriasis, membranas mucosas secas
y taquicardia.

LOPERAMIDA: Frmaco activo por va oral indicado para el tratamiento de la

diarrea aguda y crnica asociada a la enfermedad inflamatoria del intestino.
Tambin es utilizado para reducir el volumen de las descargas de las ileostomas.
La eficacia de la loperamida es similar a la del difenoxilato, con el que est
qumicamente emparentado, pero parece menos potente como inductora de
abuso. Mecanismo de accin: la loperamida interfiere con la peristalsis mediante la
una accin directa sobre los msculos circulares e intestinales reduciendo su
motilidad, y tambin acta reduciendo la secrecin de fluidos y de electrolitos y
aumentando la absorcin de agua. Al aumentar el tiempo de trnsito y reducir la
prdida de lquidos, la loperamida aumenta la consistencia de las heces y reduce
el volumen fecal. Aunque en la loperamida est qumicamente emparentada con
los opoides, no tiene efectos analgsicos ni siquiera a dosis elevadas. No se
observado tolerancia a los efectos anti diarreicos de la loperamida.
Farmacocintica: despus de una dosis oral la loperamida se absorbe en un 40%
por el tracto digestivo. Las concentraciones mximas se alcanzan a las 2 horas de
la administracin de una solucin oral y a las 4.5 horas de la administracin de
una cpsula. No se conoce la distribucin de la loperamida ni tampoco si atraviesa
la placenta o si se excreta en un la leche materna. Aproximadamente el 97% se
une a las protenas del plasma. El frmaco experimenta un metabolismo heptico,
con una semi- vida de 10.8 horas. El 30% de la dosis se el elimina las heces sin
alterar. La eliminacin urinaria asciende a menos del 2%.
IV. HIPTESIS

EXPERIMENTO

En este experimento esperamos observar la actividad intestinal debido a la

aplicacin de distintos frmacos y el resultado de la interaccin entre estos
frmacos. Aquellos en los que esperamos ver una contraccin es por la aplicacin
de Acetilcolina y una relajacin notoria debido a la aplicacin de hioscina y
atropina, adems de loperamida y pargeverina que tambin son causantes de la
relajacin intestinal.
V. MATERIALES Y MTODOS

EXPERIMENTO

- Materiales

Frmacos:

Lidocana,
Acetil Colina solucin 1%
Atropina Sulfato. Amp.1 mg/ ml
Pargeverina clorh (Plidan) 5 mg./ ml.
Hioscina (Buscapina) 20mg/ml
Loperamida (Donafan) 2mg en 10ml (Tab)

Material biolgico: Rata

- Mtodo: Modelo experimental in vivo

- Procedimiento:

Sacrificar una rata, tomar un segmento de intestino delgado,

aproximadamente 3 cm; previo lavado de la luz intestinal, instalarlo en el
aparato de rganos aislados y hacer la conexiones sin estropear el
segmento, teniendo como lquido nutricio una solucin de Ringer Locke con
aireacin continua y en bao mara a una temperatura de 37C durante
todo el experimento; luego de registrar la actividad espontnea agregar los
frmacos al recipiente que contiene el lquido nutricio.
a) Agregar Acetil. Colina, observar las contracciones.
b) Encontrndose el segmento contrado agregar 0.2 ml de Hioscina.
c) Cambiar el segmento intestinal, instilar 0.2ml. de Acetil Colina.
d) Encontrndose el intestino contrado agregar 0.6 ml de solucin
Loperamida.
e) Cambiar el segmento intestino y agregar 0.3 ml. de solucin de ACh.
colina, encontrndose contrado agregar 0.2ml. Pargeverina.
Lavar dos veces el intestino y esperar 5 minutos e instilar 0.3 ml. de ACh.
colina, encontrndose contrado el intestino agregar 1 ml. de solucin de
Atropina.
VI. RESULTADOS

FRMACO TIPOS DE ACTIVIDAD

CONTRACCIN RELAJACIN
Acetilcolina ++ -
Hioscina - +++
Acetilcolina ++ -
Loperamida - ++
Acetilcolina +++ -
Pargeverina - ++
Acetilcolina ++++ -
Atropina - +++

A. Acetilcolina + Hisocina
B. Acetilcolina + Loperamida

C. Acetilcolina + Pargeverina
D. Acetilcolina + Atropina
VII. DISCUSIN

La presente prctica tuvieron como objetivo el determinar la potencia de los

diferentes frmacos antiespasmdicos, los resultados reflejaron que la mayor
potencia antiespasmdica la posee la atropina, esto es de esperarse pues su
mecanismo de accin consiste en bloquear los receptores muscarnicos, que son
los mismos sobre los que acta la acetilcolina utilizada para la induccin de la
contraccin intestinal, debido a que ambos actan sobre los mismos receptores es
de esperar que la accin de la atropina sea mayor en comparacin con los otros
frmacos utilizados en la presente prctica, sin embargo debemos aclarar que la
atropina no suele ser utilizada como espasmoltico debido a sus acciones
anticolinrgicas sistmicas diferentes a las gastrointestinales, por ello, a pesar de
que es el frmaco ms potente en la disminucin de las contracciones intestinales
no suele ser utilizado en la prctica mdica con este fin debido a sus efectos sobre
el sistema cardiovascular o la sequedad de mucosas que este frmaco produce,
adems de otras afectaciones al SNC. No se encontr bibliografa que refiriese a
la atropina como un antiespasmdico. Entonces podemos concluir que, a pesar de
la evidente potencia de la atropina en el bloqueo de las contracciones intestinales
no es usado como espasmoltico debido a sus efectos sistmicos no deseados. El
segundo frmaco en orden descendente fue la hioscina (escopolamina), este
frmaco es tambin un anticolinrgico (al igual que la atropina), posee el mismo
sistema de accin que la acetilcolina, pues ambos bloquean los receptores
muscarnicos y con ello logran disminuir la motilidad intestinal, debido a su
demostrada eficacia es ampliamente utilizada como antiespasmdico, adems de
como anticinetsico, pues tambin inhibe el vmito. Los resultados obtenidos
concuerdan con las bases tericas explicadas por Goodman y Katzung, sobre el
mecanismo de accin y la utilidad de la escopolamina (hioscina). Concluiremos,
entonces, que la hioscina es un frmaco potente en la reduccin de la contraccin
intestinal, posee una potencia similar a la atropina. Es necesario mencionar que
tanto la hioscina como la atropina poseen efectos indeseados, principalmente a
nivel del SNC, por ello las referencias bibliogrficas refieren el uso de otros
frmacos como opciones alternativas a estos frmacos cuando se presentan los
efectos no deseados. Finalmente, loperamida y pargeverina mostraron una
potencia similar, menor en comparacin con hioscina o atropina. Loperamida es
un frmaco opioide, acta mediante los receptores mu a nivel entrico, estos se
ubican a nivel de los plexos nerviosos entricos intestinales, y su activacin media
la relajacin intestinal; este frmaco posee adems actividad antisecretora.
Mientras que en el caso de pargeverina el mecanismo de accin no es del todo
claro, pero se cree que acta de forma similar a los anticolinrgicos. Debido a su
mecanismo de accin que media la relajacin intestinal de forma indirecta es que
su potencia es menor en comparacin con los frmacos anticolinrgicos. Es
interesante mencionar que en ambos casos se evidenci una curva bifsica en la
tonicidad intestinal, lamentablemente debemos reconocer que no encontramos
informacin suficiente en la bibliografa consultada como para explicar la presencia
de esta curva bifsica de accin. Pero la posible explicacin que podramos
plantear es que el primer descenso en el grfico se debe a la accin de los
frmacos espasmolticos (loperamida y pargeverina) y el segundo descenso se
debe a la finalizacin de la contraccin generada por la acetilcolina, que como
sabemos tiene un periodo de accin muy corto. Otra interesante observacin es
que en los grficos de 3 frmacos utilizados (hioscina, loperamida y pargeverina)
se evidencia una disminucin de la tonicidad, seguido de una elevacin de la
misma, es decir, todos los frmacos tienen una accin inmediata que disminuye la
contraccin, pero pasado un tiempo, esta contraccin vuelve a elevarse, sin
embargo esta elevacin no llega a generar contracciones tan fuertes como las
presentes previa a la administracin de los frmacos. En ltima instancia cabe
resaltar que ninguno de los frmacos utilizados en la presente prctica logr que el
tono intestinal retornara a los niveles basales previos a la administracin de la
acetilcolina.
VIII. CONCLUSIONES

La Ach en el intestino acta a nivel de los receptores

muscarinicos M3, ocasionando contracciones de la
musculatura intestinal.

El butilbromuro de hioscina es un frmaco anticolinrgico con

elevada afinidad hacia los receptores muscarnicos
localizados en las clulas de msculo liso del tracto digestivo.
Al unirse a estos receptores, la buscapina ocasiona un efecto
espasmoltico

La pargeverina es un antiespasmdico potente y seguro,

puesto que tiene un doble efecto en el msculo liso de las
vsceras huecas: potente efecto miotrpico y accin
neurotrpica (anticolinrgica) al competir con la acetilcolina
por su receptor muscarnico.

Existe efectividad superior de la hioscina sobre la pargeverina,

pero menor que la atropina.
IX. BIBLIOGRAFA

1. L B Laurence. Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la

teraputica (12a. ed.). McGraw Hill Mexico; 2012. 289; 295; 310; 311p.

2. Santos B, Guerrero M. Administracin de Medicamentos. Teora y Prctica.

Espaa: Daz de Santos; 1999

3. Katzung. Farmacologa bsica y clnica. 11 ed. 2010.

4. Juan A. Apuntes de Farmacologa. AMP Editorial. Apuntes mdicos del

Per EIRL. 2015

5. Farmacologa. Velazquez. 16 Ed. Interamericana McGraw-Hill.