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Parte 2
Definio:
Hepatite Viral
Causas:
Bases Moleculares e Aplicaes Ingesto abusiva de lcool
Biotecnolgicas Infeces (bactrias, fungos e vrus)
Infestao por protozorios
Medicamentos e agentes qumicos txicos
Profa. Andra Mendona Gusmo Cunha
Auto-imune
Disciplina: Virologia Molecular
Biotecnologia ICS - UFBA
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Vrus da Hepatite C (HCV)
HCV
HCV Taxonomia:
Famlia Flaviviridae
Descoberta: 1989 - Anlise molecular de Gnero Hepacivrus
macacos infectados experimentalmente. Genoma: RNA fs +
Cultivo em laboratrio Envelopado
Tamanho: 30-60 nm
Testes sorolgicos (1990)
6 Gentipos:
Controle em Bancos de Sangue (1991) Gentipos mais comuns 1, 2 e 3
No Brasil (1993) Gentipos raros 4, 5 e 6
Vacina Brasil (75% so gentipos tipo-1)
> 100 subtipos (1a, 1b, 1c..., 2a, 2b..., 3c, 3d...)
Vrios subtipos e variantes virais
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RVORE FILOGENTICA DIVERSIDADE DO HCV
5 UTR 3 UTR
C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B
gP-31
gP-70
9.600 nt
UTR= Untranslated Region ou NCR = Non-coding Region (regies
conservadas).
P-19 -5UTR X Stio Interno Ribossomo X Replicao independente de CAP5
(CONTROLE DA TRADUO)
- P19 X Apoptose X Cronicidade X Esteatose
- E2: Domnios Hipervarveis 1 e 2 (HVR1 e HVR2) X Neutralizao
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Protenas No Estruturais Ciclo de Replicao
NS-2 = Protena transmembrana
NS-3: Complexo com NS-4, RNA-helicase.
NS-4A: !!!
NS-4BB: Co-fator da proteinase
NS-5A X Resistncia ao IF
NS-5B = RNA pol RNA dep.
Alta tx de erro, sem correo
5X103 stio por ano
Quaisispecies
Vias de Transmisso
Parenteral (Principal)
sexual (Baixo risco)
Vertical (?)
Outras vias
Grupos de risco
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Vias de Transmisso do HCV
UDI 60%
Sexual 15%
Transfuso 10%
(antes da triagem)
Outros* 5%
Indeterminado 10%
*Profissionais da sade; Nosocomial; Perinatal
60%
=15%
5
Evoluo Clnica
HCV Fase Aguda
55%
Portadores
Crnicos
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Hepatite Crnica - HCV
Indicaes: Anti-HCV
anti-HCV
Antecedente de drogas EV
HCV-RNA Transfuso antes de 1993 (Brasil)
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Vrus da Hepatite B (HBV)
VRUS DA HEPATITE B
HBV
Antgeno de superfcie
HBsAg
DNA
Famlia: Hepadnaviridae
Gnero:Hepadnavirus
Material Gentico: DNA fita dupla circular incompleto.
Tamanho:42 nm
Ag do Envelope: HBsAg DNA Polimerase
viral
Ag do Core: HBcAg, HBeAg
Nucleocapsdeo
Polimerase Viral HBcAg
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Genoma do HBV Partculas Virais - HBV
Partcula de Dane
Partculas Circulares
Partculas Tubulares
AgHBs: Protenas S + M + L
DR1 e DR2 X integrao e oncognese
ENHANCER-I X ativao viral X Oncogenese
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Hepatite B
Vias de transmisso:
Sexual
Parenteral
Vertical/ perinatal
Grupos de Risco:
Prostitutas, Indivduos promscuos/ DST,
DNA pol RNA
presidirios, UDI
dependente
Hemoflicos
Profissionais da rea de sade
Retrotranscrio
reversa
Low/Not
High Moderate Detectable
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Evoluo da Infeco pelo HBV X Idade Evoluo Clnica - HBV
100 100
80 80
60 60
Chronic Infection RN- 90%
40 40
20 20
Symptomatic Infection
0 0
Birth 1-6 months 7-12 months 1-4 years Older Children
and Adults
Age at Infection
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Hepatite B aguda - cura Hepatite B Crnica
Symptoms Acute Chronic
(6 months) (Years)
HBeAg anti-HBe HBeAg anti-HBe
HBsAg
Total anti-HBc
Total anti-HBc
Titer Titer
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years
Weeks after Exposure
Weeks after Exposure
Tratamento e Controle
Interferon-alfa
Ao antiviral e imunomoduladora.
Lamivudina, Adefovir, Entecavir, Tenofovir...
Anlogos de nucleosdeos
Ig anti-HBV pode ser administrada:
Viagens para zonas endmicas
Acidente: uma semana aps exposio + Vacinao
RN de me AgHBs+
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Preveno e Controle - HBV Vacinao - HBV
Vacina DNA recombinante (leveduras)
Vacinao dos recm-nascidos
Esquema teraputico:
Vacinao de crianas e adolescentes
3 doses:
Vacinao dos adultos em grupos de risco Recm-nascidos (0, 1 ms, 6-12 meses) Brasil (2001)
Usar preservativo Crianas (inicial, 1 ms, 6-12 meses)
Evitar uso de drogas injetveis Adolescentes (inicial, 1 ms, 4-6 meses) Brasil (2002)
Adultos (inicial, 1 ms, 4-6 meses)
Normas de Biossegurana
Testar as bolsas de sangue importante que todos os alunos e profissionais da rea
de sade sejam vacinados conta o Vrus da Hepatite B
HDV (Deltavrus)
Descoberta: Rizzeto, 1997
Descoberta do Ag Delta X HBV
Novo Vrus (Experimentos em primatas)
Vrus da Hepatite D (HDV) Deltavirus
Genoma RNA fs -, circular
nico vrus animal com esse tipo de genoma
RNA dobrado com 70% de bases pareadas (BASTO)
RNA viral: no codificante
RNA intracelular: codifica Ag Delta
Ag Delta: Protena S (Replicao) + Protena L (Montagem)
No codifica RNA pol RNA dep X No existe em Cel.
Animal X Qual o mecanismo!!!!
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HDV (Deltavrus)
Agente Subviral Viruside
Vrus Satlite - HBV (vrus Helper)
Apenas um Sorotipo
3 Gentipos: I, II, III Vrus da Hepatite A (HAV)
I e III X Virulncia
Quaisispecies.
Diagnstico:
Ac, Ag, Genoma
Vacinas!!!!
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Estrutura do HAV Ciclo de Replicao
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Concentrao do HAV em fluidos biolgicos Patognese do HAV
urina
Urina
Saliva
Soro
Saliva Fezes
Soro
Fezes
(Cpias virais/mL)
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Tratamento Preveno e Controle
Paliativo
Acompanhamento ambulatorial Medidas de higiene
Recomendaes: Lavar as mos, lavar os alimentos
Repouso at a melhora da ictercia gua potvel
Ingesto de lquidos, interromper uso de medicamentos Fervura da gua e de alimentos
hepatotxicos e lcool
Dieta hipocalrica Saneamento Bsico:
Controle de cura: Esgoto tratado
Normalizao das aminotransferases Fossas sanitrias
RT-PCR nas fezes Educao sanitria junto a comunidade
Presena de anti-HVA IgG.
Preveno e Controle
Vacina/ imunizao ativa :
- Indicao:
- Crianas a partir de 1 ano
- Hepatopatas crnicos suscetveis, transplantados. Vrus da Hepatite E (HEV)
- Pacientes portadores do HCV e HBV.
- Composio e administrao:
- Vrus inativado c/ formaldedo (estirpe RG-SB)
- 2 doses (6 meses-crianas/ 1 ms- adolescentes e adultos)
Ig humana anti-HAV:
- Situaes especiais
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Vrus da Hepatite E (HEV) Distribuio Geogrfica do HEV
Famlia: Caliciviridae
Genoma: RNA fs +
No-envelopado
Capsdeo icosadrico
Dimetro: 27 a 32 nm
Apenas um sorotipo
Perodo de incubao: 28-48 dias
Transmisso: Fecal-oral
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Hepatite viral no A-E Riscos de transmisso aps
exposio percutnea
Ocasionadas por vrus no reconhecidos
pelo CITV
So raros Em fase de estudo HIV 0,3%
Espcies:
HFV Vrus da hepatite B at 40%
HGV
TTV Vrus da hepatite C 4 a 10%
SEN-V
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