CURSO BIOLOGIA CELULAR

INGENIERIA CIVIL-MECION BIOTECNOLOGIA

SEALIZACION INTRACELULAR
PROTEINAS G
 SEALIZACION INTRACELULAR

Seal RECONOCIMIENTO

Extracelular
Receptor

Citosol
Cambio conformacional

TRANSDUCCION
Modulacin por
otros factores

AMPLIFICACION
Segundos mensajeros

RESPUESTAS
Expresin gnica Metabolismo alterado Crecimiento Diferenciacin
Rpidas Lentas
SEALIZACION SEGN LA RAPIDEZ DE LA RESPUESTA
Tipos de receptores segn localizacin celular

a) Intracelulares (de hormonas liposolubles)

De hormonas esteroideas

De retinoides

De hormonas tiroideas

De xido ntrico

b) De membrana (de hormonas hidrosolubles)

Acoplados a canales inicos

Acoplados a protena G

Con actividad enzimtica intrnseca

Sin actividad enzimtica intrnseca

Tipos de receptores segn su actividad bioqumica

R. Intracelular

a) Se unen a DNA y regulan genes

R. de hormonas esteroideas, tiroideas, y retinoides

b) Permiten o impiden el paso de iones

R. acoplados a canales inicos R. de membrana

c) Activan a protenas G
R. acoplados a protena G R. de membrana

d) Activan a protenas quinasas (propias o asociadas)

R. con y sin actividad enzimtica intrnseca
R. de membrana

e) Guanilato ciclasa
R. de NO R. Intracelular
Receptores acoplados a Protena G

Receptor
Extracelular
NH2

Membrana
Plasmtica

COOH
Intracelular

Efector 1
Transductor (Enzima o
(Protena G) Canal Inico)
 1) 2)
Ligando

Efector 1
Protena G Efector 1
Protena G
activada activado

Segundo
mensajero

1) La fijacin del ligando al receptor activa a la protena G

2) La protena G, activa o inhibe al efector 1 (enzima o

canal inico) que genera un segundo mensajero.
 Mecanismo de accin

Primer Mensajero o Ligando o Molcula Seal

Receptor

Protena G

Receptores
Acoplados a Efector 1
Protenas G

Segundo Efector 2
mensajero

Cambios en la expresin
de genes

Ejs: receptor de adrenalina,

serotonina y glucagn Efecto Biolgico
RECEPTOR DE ADRENALINA EN LA CELULA HEPATICA

Se inhibe la sntesis de glucgeno y aumenta su degradacin, lo que hace

que la liberacin de glucosa por el hgado sea ms eficaz
 Pertenecen a una superfamilia de protenas
muy homlogas, altamente conservadas y
estructuralmente integradas a la MP

N Dominio extracelular
Consisten en una cadena polipeptdica (sitio de unin del ligando)
con:

- Grupo NH2 terminal dirigido al

dominio extracelular que reconoce al
ligando Dominio intracelular
(interaccin con protenas G)
C
- 7 dominios transmembrana

- Grupo COOH terminal localizado en el

dominio intracelular
Activacin de
Protenas G
 Receptor
Extracelular
NH2

MP

COOH
Intracelular

PROTEINA G

Constituidas por 3 subunidades diferentes (, , )

localizadas en la cara interna
de la membrana plasmtica de la clula
 Ciclo de las protenas G heterotrimricas

Protena G
OFF

INACTIVACION ACTIVACION Ligando

Protena G
ON

Produccin de
Se autoregulan debido a su capacidad segundos mensajeros
de protenas guanosina trifosfatasa
(GTPasas) intracelulares


Activacin de las protenas G

Efectores 1
 Receptor
EC
NH2

MP

COOH
IC

EFECTOR 1
Protena G (Enzima o
Canal inico)

La subunidad de la Protena G regula a Efectores 1

que generan respuesta celular
 Primer Mensajero o Ligando o Molcula Seal

Receptor

Protena G

Receptores Adenil ciclasa

Acoplados a
Efector 1 Fosfolipasa C
Protenas G
Canales inicos de Calcio o Potasio

2 Efector 2
Mensajero

1 Mensajero Cambios en la expresin

de genes

Efecto Biolgico
Prot. G Efector 1
Efector 1 activo
activa inactivo
2 Mensajero
 Seal RECONOCIMIENTO

Extracelular
Receptor

Citosol Cambio conformacional

Modulacin por
otros factores TRANSDUCCION

AMPLIFICACION

Segundos mensajeros

RESPUESTAS
Formacin y ruptura de AMPc:
Principales segundos mensajeros

AMPc: 3'5 monofosfato de adenosina cclico

 Primer Mensajero o Ligando o Molcula Seal

Receptor

Protena G

Receptores Adenil ciclasa

Acoplados a
Efector 1 Fosfolipasa C
Protenas G
Canales inicos de Calcio o Potasio

2
Mensajero Efector 2

Cambios en la expresin
de genes

Efecto Biolgico
 Activacin de adenilato ciclasa y PKA por protenas G

Adenilato
ciclasa
activa
Receptor Protena G
inactiva Protena G
activa

PKA inactiva
PKA activa
Efector 1
Segundo Mensajero Fosforilacin en Efecto Biolgico
otras protenas efectoras
Efector 2
 Una molcula mensajera extracelular al fijarse a un receptor
ubicado en la superficie de la clula, convierte su informacin en
AMPc (u otro mensajero intracelular)

Y ASI SE PROPAGA Y AMPLIFICA LA SEAL

Glucgeno
 ESTRUCTURA GENERAL DEL GLUCOGENO

Carbohidrato de reserva de los animales

constitudo por mltiples molculas de glucosa unidas
 El hgado acumula glucosa en forma de glucgeno,
y es el encargado de regular los niveles de glucosa en la sangre

Glucgeno

Cuando los niveles de glucosa en la sangre disminuyen, el pncreas secreta

una hormona llamada glucagn, que avisa al hgado que el organismo
necesita que libere glucosa al torrente sanguneo
 PROPAGACION Y AMPLIFICACION
DE LA SEAL

El AMPc activa a una protena quinasa dependiente de AMPc" o "proteina quinasa A".
Esta enzima fosforila a todas las enzimas que pueden haberse
desfosforilado previamente por efecto de la insulina.
As, el concepto de que el glucagn y la insulina tienen acciones opuestas tiene una definida base bioqumica.
 Primer Mensajero o Ligando o Molcula Seal

Receptor

Protena G

Receptores Adenil ciclasa

Acoplados a
Efector 1 Fosfolipasa C
Protenas G
Canales inicos de Calcio o Potasio

2
Mensajero Efector 2

Cambios en la expresin
de genes

Efecto Biolgico
 Activacin fosfolipasa C por la protena G
Primer mensajero

PKC fosforila a protenas utilizando

ATP como sustrato
Retculo
endoplsmico

Calmodulina

Efector primario
Segundo Mensajero
Efector secundario
http://entochem.tamu.edu/G-Protein/index.html

http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/Flash/IP3.html
 Lista de ligandos extracelulares endgenos y sus
mensajeros secundarios relacionados

Primer Mensajero o Molcula Seal Segundo Mensajero

Adrenocorticotrpica, hormona Ca2+/fosfoinostidos
Acetilcolina (receptores muscarnicos) Ca2+/fosfoinostidos
Angiotensina Ca2+/fosfoinostidos
Catecolaminas (a1-adrenorreceptores) AMPc
Catecolaminas (b1-adrenorreceptores) AMPc
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas Ca2+/fosfoinostidos
Gonadotropina corinica AMPc
Glucagn AMPc
Histamina (receptores-H2)
Hormona estimulante de los folculos AMPc
Hormona estimulante de los melanocitos
Hormona liberadora de tirotropina Ca2+/fosfoinostidos
Hormona Luteinizante AMPc
Hormona paratiroidea AMPc
Prostaciclina, prostaglandina E1 AMPc
Serotonina (receptores-5-HT1) AMPc
Serotonina (receptores-5-HT2) Ca2+/fosfoinostidos
Tirotropina AMPc
Vasopresina (receptores-V1) Ca2+/fosfoinostidos
Vasopresina (receptores-V2) AMPc
 Primer Mensajero o Ligando o Molcula Seal

Receptor

Protena G

Receptores Adenil ciclasa

Acoplados a
Efector 1 Fosfolipasa C
Protenas G
Canales inicos de Calcio o Potasio

2
Mensajero Efector 2

Cambios en la expresin
de genes

Efecto Biolgico
Activacin directa de un canal de potasio por la protena G