UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FILIAL NORTE

LABORATORIO DE
FARMACOLOGA
FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS
DE LOS FRMACOS
SEMESTRE 2017 II

INTEGRANTES:

HORNA ASENJO, Diana Margot

LIZRRAGA SILVA, Johnny Renzo
MARGARI REGALADO, Rafael

SECCION:

07 B

GRUPO:

Viernes 10:15 11:45

DOCENTE:

Dr. Wilson Becerra Llempn

 INTRODUCCIN

La farmacologa y el uso de medicamentos han ido mejorando, avanzando y

hacindose ms comn con el tiempo, es por eso que resulta indispensable que
tanto el personal sanitario como los estudiantes en formacin conozcan sus
principios bsicos, como son: la farmacocintica, farmacodinmica, las vas de
administracin, junto con las ventajas y desventajas que cada una trae consigo,
la dosificacin ms adecuada para ellos, los efectos colaterales, etc.

En la presente prctica se trabajar con Pentobarbital sdico al 2% y Estricnina

al 0.1%; y aunque por algunas razones de tica no se pudo trabajar con
animales, se observar a travs de videos las diferentes reacciones que se
dieron al administrar estos dos frmacos en las ratitas, y as poder interpretar los
resultados obtenidos y realizar una buena discusin.
OBJETIVOS:

- Explica correctamente los parmetros utilizados para evaluar los efectos

de los frmacos.
- Explicar correctamente cmo las diferentes vas de administracin de un
frmaco, modifican los efectos del mismo.
- Explicar correctamente cmo la administracin simultnea de frmacos o
los vehculos de administracin de un frmaco modifican los efectos del
frmaco.
 FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

Farmacocintica

Definicin
rea de la Farmacologa que estudia el movimiento y modificaciones que
experimentan los frmacos y sus metabolitos en el organismo. Tambin se
puede definir como el estudio de la evolucin del frmaco en el organismo en
el transcurso del tiempo. Segn la OMS farmacocintica clnica es la
aplicacin de los principios Farmacocinticos al manejo seguro y efectivo de
los medicamentos, particularmente en lo relacionado a su seleccin y al
diseo de los regmenes de dosificacin.
Fases
En la farmacocintica, segn la bibliografa, encontramos fases que segn la
va de administracin se cumplen todos o pasan directamente a otros ms
avanzados.
Encontramos cuatro fases, a las cuales segn la bibliografa se le suma una
anterior a todas: Liberacin, que ms se comporta como fase en la industria
farmacolgica pues se refiere a la forma de presentacin del medicamento,
donde el principio activo se halla protegido o en combinacin con otras
sustancias (excipientes).
1. Absorcin: Estudia el paso del frmaco desde el sitio de administracin
hasta su llegada a la circulacin sistmica. Se estudia la velocidad con la
que el frmaco abandona el sitio de administracin y la medida en que lo
hace, alcanzando la circulacin.
Se distinguen 2 conceptos:
Zona de absorcin: Lugar donde el frmaco penetra a la circulacin.
Va de Administracin: Lugar por donde se suministra el frmaco. No
siempre coincide con la zona de Absorcin.

2. Distribucin: Estudia el transporte del frmaco dentro del compartimiento

sanguneo y su posterior penetracin en los tejidos. El frmaco pasa a
travs de diferentes membranas biolgicas, lo que permite alcanzar el sitio
 donde ejerce su accin, llegar a sitios del organismo donde se almacena
o alcanzar a los rganos donde ser metabolizado y excretado.
Los frmacos circulan en la sangre, junto con los elementos formes del
plasma y las protenas plasmticas, principalmente de 2 formas:
Forma libre: Disuelto en el plasma o dentro de los hemates, leucocitos
y plaquetas.
Unido a protenas: Principalmente a las protenas plasmticas y en
menor grado unido a protenas tisulares. La albumina es la protena
que tiene mayor superficie y capacidad de fijacin por lo cual es la
ms comnmente usada por los frmacos.

En relacin a la unin de los frmacos se cuantifica los niveles plasmticos

de dicho frmaco para determinar la concentracin total, por lo cual se
cuenta con 2 definiciones para poder entender esta cuantificacin:

Fraccin Libre: Fraccin farmacolgicamente activa, pues se puede

difundir a los tejidos.
Fraccin Ligada a las protenas plasmticas: Permite transporte y
almacenamiento del frmaco.
3. Metabolismo o Biotransformacin: Conjunto de modificaciones
bioqumicas que experimentan los xenobiticos dentro del organismo. El
fin de la Biotransformacin es convertir a los frmacos en productos ms
polares y por lo cual ms hidrosolubles para su pronta eliminacin tanto
por va renal como biliar.
La Biotransformacin modifica la actividad biolgica del frmaco, teniendo
como consecuencia 3 acciones sobre el frmaco:
Inactivacin (detoxificacin).
Activacin: En caso de pro frmacos.
Mantenimiento de la actividad: Se trasforma en otra sustancia activa
de mayor o menor potencia a la original.
Aunque todos los tejidos tienen cierta capacidad de metabolizar frmacos,
el hgado es el principal rgano de Biotransformacin. Otros tejidos que
muestran considerable actividad son el aparato digestivo, los pulmones,
el plasma, la piel y los riones.
 La Biotransformacin de los frmacos habitualmente constituye un
proceso bifsico, que se completa mediante 2 tipos de reacciones
qumicas, que frecuentemente (pero no siempre) tienen lugar en forma
secuencial:
Reacciones de Fase I Reacciones de Fase II
Oxidacin Metilacin
Reduccin Sulfoconjugacin
Hidrolisis Acilacin
Glucosidacin
Glucuronoconjugacin

4. Excrecin: Salida de frmacos y sus metabolitos desde el sistema

circulatorio al exterior del organismo. Las vas de excrecin principales
son el rin, el pulmn, y el sistema hepatobiliar. El rin es el rgano ms
importante para la excrecin de la mayora de los frmacos, y el pulmn
lo es para gases y frmacos voltiles. Las sustancias excretadas
eliminadas en las heces son principalmente frmacos ingeridos no
absorbidos o metabolitos excretados en la bilis y no reabsorbidos en el
tubo intestinal. Las vas de menor cuanta son las glndulas salivales, el
estmago, el intestino, el colon, las glndulas sudorparas, la mama, las
glndulas lagrimales, el pelo y la piel.
Se tienen en cuenta 3 conceptos para entender la excrecin:
Excrecin: Expulsin del frmaco del organismo
Eliminacin: Desaparicin de la sangre o del cuerpo de la forma activa
del frmaco.
Protorrea: Cantidad total del frmaco eliminado.

Parmetros Farmacocinticos

Biodisponibilidad: Grado de absorcin de un frmaco. Velocidad y

cantidad con las que el principio activo contenido en una forma
farmacutica alcanza la circulacin sistmica. Fraccin de la dosis
administrada que llega al plasma y est disponible para cumplir un efecto
farmacolgico. Por va Endovenosa la biodisponibilidad es del 100%.
 Volumen aparente de Distribucin: Relaciona la cantidad de frmaco en
el cuerpo con su concentracin plasmtica en un tiempo dado y se define
como volumen hipottico de lquido corporal en el que tendra que
haberse disuelto el frmaco para alcanzar la misma concentracin que en
el plasma o volumen requerido para que la dosis administrada este en
todo el organismo a igual concentracin que la presente en el plasma.
Aclaramiento: mide la capacidad del organismo para eliminar un frmaco,
y se define como el volumen de plasma que es depurado de la sustancia
por unidad de tiempo.
Tiempo de vida media: Tambin conocido como hemicresis o semivida de
eliminacin, es un parmetro Farmacocintico que expresa el tiempo que
tarda un frmaco en eliminarse del organismo, se define como tiempo
requerido para que la concentracin plasmtica de un frmaco presente
en el organismo se reduzca al 50%, una vez finalizada la absorcin y
distribucin.
Cintica de eliminacin:
- De orden 1: Velocidad de eliminacin o disminucin de la concentracin
plasmtica es directamente proporcional a la concentracin, es decir se
usan porcentajes o fracciones de la concentracin actual segn el
tiempo. No vara en funcin de la dosis, ni de la duracin del
tratamiento.
- De oren 0: Proceso en el que se elimina una cantidad constante de
frmaco por unidad de tiempo. No depende de la concentracin
plasmtica del frmaco, pero puede variar en funcin de la dosis o en
funcin del tiempo.
Concentracin srica mxima (Cmax) y Tiempo en el que alcanza dicha
concentracin (Tmax).
Periodo de Latencia: Periodo de tiempo que pasa desde la administracin
del frmaco hasta la aparicin del primer efecto o efecto principal.
Vas de administracin: Ruta que se elige para suministrar un
medicamento, bien sea para provocar efectos locales o sistmicos.
Clasificacin:
 Vas mediatas (indirectas) Vas inmediatas (directas)
Enteral Subcutnea
Oral Intradrmica
Sublingual Intramuscular
Rectal Endovenosa
Tpica Intraarterial
Cutnea Intraperitoneal
Conjuntival Intraraquidea
Nasal Etc.
tica
Inhalatoria
Transdrmica

MATERIALES

Frmacos y Toxinas:
Pentobarbital Sdico, sol 2%: Barbitrico de accin corta con efecto
depresor no selectivo del SNC por disminucin de la excitabilidad pre y
postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la
formacin reticular, dando como resultado: sedacin, induccin del sueo,
depresin respiratoria, actividad anticonvulsivante, reduccin de la fase
REM del sueo, hipoventilacin, broncoespasmo, hipotensin, bradicardia
y vasodilatacin que pueden llevar al colapso circulatorio.
Farmacocintica: Puede ser administrado por va rectal, parenteral y VO
(tiene una absorcin inferior a la obtenida por las otras dos vas). El inicio
del efecto hipntico es a los 15-60 min tras la toma oral y al minuto tras
administracin EV, con un efecto hipntico de duracin de 1-4 h. Tambin
puede causar nauseas, vmitos, dao heptico, erupcin cutnea con
urticaria, dermatitis exfoliativa, anemia megaloblstica, trombocitopenia,
entre otros.
Estricnina sol 0.1%: La estricnina es un alcaloide cristalino altamente
txico, incoloro usado como pesticida. Produce convulsiones musculares
y finalmente la muerte por asfixia. La fuente ms comn es el de las
semillas del rbol Strychnos nux-vomica.
 Farmacocintica: La estricnina es transportada por el plasma y los
eritrocitos. Gracias a su ligera unin a protenas, sale del torrente
sanguneo de forma rpida y se distribuye a los tejidos, es por eso que
aproximadamente el 50% de la dosis puede entrar en ellos a los 5 minutos.
No hay mucha diferencia entre su administracin oral e intramuscular. La
dosis mortal habitual es de 60-100 mg; y si pasa un perodo de 1-2 horas,
es fatal. Tiene una vida media de aproximadamente 10 h., lo que sugiere
que la funcin heptica normal la puede degradar de manera eficiente,
incluso cuando la cantidad ingerida es lo suficientemente alta como para
causar intoxicacin grave.
Los sntomas que se evidencian en una intoxicacin por estricnina son las
nuseas severas (incluyendo vmitos), convulsiones, espasmos de los
msculos faciales, cianosis de la cara, pupilas dilatadas, globos oculares
prominentes, el cuerpo puede ser visto en formas de arco, y muerte por
asfixia causada por espasmos musculares.
Adrenalina sol 1%: catecolamina endgena pero que tambin puede ser
preparada en forma sinttica. Es un agonista adrenrgico de accin no
selectiva, que acta sobre todos los tipos de receptor adrenrgico (alfa y
beta).
Farmacocintica: no se administra por va oral pues se metaboliza por
completo en la mucosa del TGI e hgado, as que la mejor es va la
Intramuscular, EV o subcutnea. La adrenalina as como la noradrenalina
pasan a todos los tejidos, especialmente corazn, hgado, rin y bazo.
En el caso del SNC, en dosis comunes, llega muy poco pues atraviesan
con dificultad la BHE.
La adrenalina inyectada desaparece rpidamente de la circulacin, siendo
el tiempo medio de unos 20 segundos, y es es metabolizada por la COMT
(Catecol-O-metiltransferasa) y MAO (monoaminooxidasa) a nivel de las
terminaciones nerviosas simpticas, hgado y otros tejidos.
Tiene efectos son complejos pues la acta sobre ambos tipos de receptor,
alfa y beta; y que en muchos casos puede originan efectos opuestos. Los
efectos ms comunes son: aumenta fuerza de contraccin, aumenta FC,
aumenta velocidad de conduccin, aumenta velocidad de relajacin,
aumenta excitabilidad del miocardio, acelera ritmo cardiaco,
 vasodilatacin en msculo estriado, vasoconstriccin a nivel de piel,
mucosas, rea esplnica y arteria renal, aumenta la presin aortica
aumentando la circulacin coronaria, entre otros.

Excipientes y Agregados:
Agua destilada
Gelatina sol 15%

Experimento N1: Vas de administracin

Frmaco: Pentobarbital sdico, sol. al 2 %,

Animales: Ratones, 25 a 30 g de peso

RESULTADOS:
PARMETROS
VA DOSIS Duracin
Perodo de Intensidad
de
Latencia de efecto
efecto

0.75 mg +++
SUBCUTNEA 3 10 19
(0.11 ml) (15 min)

0.75 mg ++++
INTRAMUSCULAR 4 15 18
(0.11 ml) (15 min)

0.75 mg ++++
INTRAPERITONEAL 2 30 22
(0.11 ml) (10 min)

Intensidad de efectos:

Sin efecto 0
Sedante +
Hipntico (sopor) ++
Hipnosis profunda +++
Anestesia ++++
 DISCUSIN:

El Pentobarbital sdico (barbitrico) acta como un sedante induciendo al sueo.

Tiene un efecto depresor no selectivo sobre el SNC, disminuyendo la
transmisin de la acetilcolina y aumentando la transmisin de neurotransmisores
inhibidores. Si se administra por va oral tiene un periodo de latencia de 15-60
min, pero en el caso de esta prctica, por haberse administrado por va
parenteral, el tiempo del inicio de los efectos fue menor.
Sin embargo, a pesar de que el periodo de latencia fue menor, tambin se
present diferencias entre las distintas vas por las que se administr, teniendo
una duracin de 3 10 por va subcutnea, de 4 15 por va intramuscular y de
2 30 la de la va intraperitoneal, siendo esta ltima las ms rpida debido a la
gran vascularizacin, superficie de absorcin y biodisponibilidad que tiene a
diferencia de
las otras,
que aunque
tambin
tienen una
buena
irrigacin, no
iguala a la
de sta va.
El periodo de latencia no fue la nica diferencia que hubo entre ellas, sino
tambin la intensidad del efecto, teniendo unas 4 + la va intraperitoneal,
demostrando una vez ms que su gran irrigacin ayud a tener un efecto ms
potente y duradero, dejando a la ratita ya no slo sedada o en estado hipntico
(como en las otras vas), sino tambin llegando a anestesiarla.

Experimento N2: Interacciones Farmacolgicas

Frmacos:
Estricnina sol. al 0.1 %
Gelatina Sol. al 15 %
Adrenalina Sol. al 1 /oo
Agua destilada
Animales: Ratones

PROCEDIMIENTO:

En esta prctica no se realiz el experimento con los ratones ya que se est

cumpliendo los aspectos bioticos, pero se observ experimentos pasados por
medio de material audiovisual.

RESULTADOS:

PARMETROS
DROGAS Perodo de Intensidad de Duracin de
Latencia efecto efecto

+
Estricnina + Agua
1 30 ++ 2 40
Destilada
++++

+
Estricnina + Gelatina 3 45 ++ 15 25
++++
+
Estricnina + Adrenalina 2 55 ++ 13 40
++++
 Intensidad de efectos:
Sin efecto 0
Hiperreflexia +
Convulsiones ++
Coma +++
Muerte ++++

DISCUSIN:

Estricnina + agua destilada:

- El agua destilada no alter en nada el efecto de la estricnina, ya que este

alcaloide es muy soluble en ella y slo acta como distribuyente. En este
experimento, al usarse la va intravenosa, se obtuvieron efectos rpidos gracias
a la completa y rpida biodisponibilidad que posee. Esto se manifest en los
resultados, ya que muestran un efecto de igual intensidad al de la estricnina
con adrenalina o gelatina, en un periodo de latencia de 1 minuto con 30
segundos (menor que los dems). Adems, al haberse diluido el frmaco en el
agua, se hizo mucho ms acuoso de lo que era en un principio, agilizando de
esa manera su distribucin y metabolismo, dando como resultado un efecto con
una duracin de 240, sin perder su intensidad.

Estricnina + gelatina:

- La estricnina es de uso oral con una absorcin rpida, pero en el caso de esta
prctica el uso de la va EV, hizo que su efecto sea mucho ms rpido, por lo
que se aprecia un periodo de latencia (tiempo que transcurre desde la
administracin del frmaco hasta el primer efecto) de 255.
- Al administrar estricnina (alcaloide) con gelatina (coloide, que provoca el
fenmeno de solvatacin), podemos decir que la gelatina se une a la estricnina,
haciendo que su duracin de efecto sea de 1340, ya que la estricnina se libera
de pocos a pocos en la circulacin. Luego la estricnina es metabolizada en el
hgado; y se elimina por la orina una cantidad significativa de la sustancia
originalmente ingerida.
- Los efectos producidos por la estricnina fueron:
 o Hiperreflexia. Exaltacin o aumento de los reflejos osteotendinosos, que
si se golpea el cuello o el dorso del animal puede observarse. Esto se
debe a la estimulacin exagerada por parte del SNC.
o Convulsiones. Debido a la repentina aparicin y difusin de una intensa
estimulacin elctrica del cerebro. Las corrientes cerebrales patolgicas
pueden extralimitarse localmente (ataques focales) o aparecer sobre toda
la corteza cerebral (ataques generalizados), diferencindose el gran mal
con espasmos generalizados.
o Muertes. La estricnina es un antagonista del aminocido glicina,
neurotransmisor de las clulas de Renshaw. Al evitar la inhibicin sobre
las motoneuronas por parte de las clulas de Renshaw, la estricnina
produce hipercontraccin muscular, y al inmovilizar los msculos de la
respiracin muere por asfixia.

* Si una persona llegara a tomar estricnina, la magnitud del envenenamiento

depender de la cantidad a la que estuvo expuesta la persona, la forma de
exposicin y del estado de salud al momento de la exposicin.

Estricnina + adrenalina:

- En primer lugar debemos tener en cuenta la va de administracin, en este caso

la va Subcutnea. Este dato es importante pues, segn la literatura, la
adrenalina por va subcutnea produce vasoconstriccin local lo que retrasa su
propia absorcin y en este caso tambin retrasa la absorcin de la estricnina.
Esto queda reflejado en el periodo de latencia, que como antes destacamos se
refiere al tiempo que transcurre desde la administracin hasta el primer efecto.
En lo que se refiere al metabolismo, la absorcin de la adrenalina es ms rpida
que la estricnina, por lo que se pueden evidenciar efectos rpidos de la
adrenalina que retrasan los efectos de la estricnina. Los efectos de la
adrenalina se manifiestan por va subcutnea en un lapso de 6-15 minutos, y
los efectos de la estricnina en aproximadamente 2 minutos en animales
pequeos, en este caso las ratas.
- Se puede decir que la administracin por va subcutnea de Adrenalina
equivale a una infusin endovenosa lenta lo que provoca estimulacin cardiaca
y poca variacin de la presin media. Tambin facilita la transmisin
neuromuscular, relajacin de grupos musculares, vasodilatacin, pero muchas
veces tambin provoca efectos opuestos debido a la accin en receptores tanto
alfa como beta. Los efectos de la adrenalina provocan un retraso en la
distribucin de la estricnina, pero el tiempo de vida media de la adrenalina es
de 20 segundos, es decir que es metabolizada y eliminada rpidamente, sin
embargo la estricnina tiene como vida media 10 horas, eso indica que cualquier
interaccin farmacolgica no provoca su pronta eliminacin o metabolizacin,
solo retrasa su distribucin. La adrenalina no tiene efectos como tal en el
Sistema Nervioso Central, solo al aumentar la presin arterial sistmica
aumenta la circulacin cerebral, sin embargo la estricnina si tiene efectos
principales en el SNC interfiriendo en la inhibicin postsinptica mediada por
glicina, es decir acta como antagonista selectivo y competitivo para bloquear
los efectos inhibidores en todos los receptores de la glicina importante
transmisor inhibidor de las motoneuronas, esto resulta en contracciones de
varios grupos musculares.
CONCLUSIONES:

- Se aprendi los parmetros farmacocinticas, es til en la atencin de

los pacientes ya que radica en la posibilidad de una mejor eficacia
teraputica y evitar los efectos indeseables.
- Comprendimos cmo las diferentes vas de administracin de un
frmaco, modifican los efectos del mismo, aprendiendo cual va
presenta los efectos deseados de manera ms rpida.
- Se observ los factores que modifican la farmacocintica, como la
administracin simultanea de frmaco, de algunos frmacos.
REFERENCIA BIBLIOGRFICA

1. ESTRICNINA. Url:
http://www.psicofarmacos.info/?contenido=varios&farma=estricnina
2. Goodman y Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica Mdica.
12da Edicin. 2011

3. VELSQUEZ. Farmacologa Bsica y Clnica. 18 Edicin

4. Valsecia M. Farmacocintica. Farmacologa Mdica.