FICHA DE IDENTIFICACIN DE TRABAJO DE INVESTIGACIN

Ttulo: Insuficiencia Renal Aguda, Nefrotoxicidad Inducida por el frmaco Colistin y

presentacin de un caso clnico.
Autores: Almeida Amaral Adriel Brenno Cod: 201208235
Cabrera Cuellar Soraya Nicole 201301667
Da Silva Oliveira Luvanor 201208428
Da Silva Santos Joscielli 201204056
Gutierrez Guzman Erick Adrin 201301196
Ibarra Vaca Maria Paola 201301119
Lozada Vaca Remberto 201107166
Moreno Montero Maria Alejandra 201300417
Nogueira Storque Fernando 201207351
Pereira Lima Elder Jonny 201305676
Roque Roque Ana Gabriela 201207570
Rodrigues Teles Augusto Henrique 201301258
Santana Dos Santos Andra Karoline 201300813
Vilela Bruna Maria 201301177
Vitorino Silva Aparecida Magally 201208511
Fecha: 10/06/2017
Carrera: Medicina
Asignatura: Medicina Interna III Nefrologa
Grupo: B
Docente: Dr. Juan Asencio Romero Singo
Periodo Acadmico: 9 - Gestin 2017/1
Ttulo: Insuficiencia Renal Aguda, y Nefrotoxicidad Inducida por el frmaco Colistin y presentacin de
un caso clnico
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RESUMEN:

El presente trabajo incluye la descripcin de la Insuficiencia Renal Aguda y la

nefrotoxicidad inducida por el frmaco Colistin de acuerdo a su clasificacin histopatolgica,
mecanismo de acccin, presentacin clnica y medicamentos ms frecuentemente
implicados. Para esta revisin fue realizada una bsqueda sistemtica de artculos
relacionados publicados los cuales fueron seleccionados de acuerdo a su pertinencia. La
nefrotoxicidad inducida por medicamentos es un hallazgo de gran importancia clnica, debido
a su alta frecuencia y potencial severidad, as como al desconocimiento de medidas
preventivas en muchos casos. Las principales alteraciones renales producidas por
medicamentos se pueden clasificar histopatolgicamente, segn la funcin renal alterada.

Palabras clave: Cloristin, Rin, Lesin renal aguda.

ABSTRACT

The present work includes the description of Acute Renal Failure and the different
types of drug-induced nephrotoxicity according to their histopathological classification,
mechanism of action, clinical presentation and medications most frequently involved. For
this review a systematic search of published articles was carried out, which were selected
according to their pertinence. Drug-induced nephrotoxicity is a finding of great clinical
importance, due to its high frequency and potential severity, as well as the lack of preventive
measures in many cases. The main renal alterations produced by medicines can be classified
histopathologically, according to the altered renal function.

Key words: Toxicity of drugs, Kidney, Acute kidney injury.

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Tabla de Contenidos

1 Introduccin ......................................................................................................................... 4
1.1 El Problema .................................................................................................................. 5
1.2 Objetivos....................................................................................................................... 5
1.2.1 Objetivo General: .................................................................................................. 5
1.2.2 Objetivos Especficos: ........................................................................................... 5
1.3 Metodologa .................................................................................................................. 5
2 Insuficiencia Renal Aguda................................................................................................... 6
2.1 Fisiopatologa ............................................................................................................... 6
2.2 Diagnstico de IRA ...................................................................................................... 8
2.3 Tratamiento de IRA .................................................................................................... 11
3 NEFROTOCIXIDAD INDUCIDA POR COLISTIN ....................................................... 13
3.1 Mecanismo de Accin del Colistin............................................................................. 13
3.2 Farmacocintica y Farmacodinamia ........................................................................... 14
3.3 Colistin por va inhalatora ......................................................................................... 14
3.3.1 Actividad bactericida ........................................................................................... 15
3.3.2 Indicaciones ......................................................................................................... 15
3.3.3 Posologa ............................................................................................................. 15
3.3.4 Sistemas de administracin ................................................................................. 16
3.3.5 Efectos secundarios ............................................................................................. 16
3.4 Toxicidad del Colistin ................................................................................................ 17
3.5 Estadisticas sobre la nefrotoxicidad inducida por el Colistin ..................................... 18
4 Caso Clinico ...................................................................................................................... 21
4.1 Discusin del Caso Clinico ........................................................................................ 22
CONCLUSIN .................................................................................................................... 26
BIBLIOGRAFA .................................................................................................................. 27

Tabla de Ilustraciones

Ilustracin 1. Estudio Recente sobre colestimetato de sdio relatando nefrotoxicidad ....... 19

Ilustracin 2. Estudio recent sobre la nefrotoxicidad inducida por el colistin .................... 20
Ilustracin 3. Estudios Recentes sobre Poliximinas B IV relatando Nefrotoxicidad ........... 20

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1 Introduccin

La insuficiencia renal es un trastorno parcial o completo de la funcin renal. Existe

incapacidad para excretar los productos metablicos residuales y el agua y, asimismo,
aparece un trastorno funcional de todos los rganos y sistemas del organismo.

Se denomina insuficiencia renal aguda (IRA) a la reduccin brusca, en horas o das,

de la funcin renal; se produce una disminucin del filtrado glomerular y un acumulo de
productos nitrogenados sricos (aumento de urea y creatinina en sangre) con incapacidad
para regular la homeostasis (equilibrio cido-base e hidroelectroltico), aunque se suele
asociar a una disminucin de la diuresis (IRA oligrica), hasta un 40% de los casos no cursan
con oliguria e incluso puede existir poliuria (IRA no oligrica), la IRA suele presentarse
como una complicacin de enfermedades graves previas, apareciendo entre el 5 al 30% de
enfermos hospitalizados.

La estructura renal es sensible a la accin de frmacos, especialmente en el tbulo

proximal y distal, que estn constituidos por clulas especializadas con gran actividad
metablica dedicada al transporte de solutos. En esta comunicacin se describen diversos
frmacos que interfieren con el tbulo-intersticio renal en forma aguda o crnica, se explican
los mecanismos de dao renal y las formas de evitarlos en el momento del uso clnico de
nefrotxicos. Tambin se hace referencia a aquellos frmacos cuya eliminacin es
principalmente por filtracin glomerular, por lo que su administracin debe ajustarse al
clculo de esta variable funcional para evitar toxicidades en rganos y tejidos, incluido el
rin.

La relacin entre enfermedad renal y toxicidad por drogas es doble. Por un lado
sustancias y drogas de uso comn pueden producir diferentes formas de dao renal y por otro
la enfermedad renal asociada a disfuncin renal puede afectar la eliminacin de sustancias
cuya acumulacin provoca toxicidad a nivel de diferentes parnquimas.

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1.1 El Problema

Cul es la relacin de la Insuficiencia Renal Aguda y la nefrotoxidad inducidada

por el frmaco Colestin?

1.2 Objetivos

1.2.1 Objetivo General:

Verificar la relacin de la Insuficiencia Renal Aguda y la nefrotoxidad inducida

por el frmaco Colestin.

1.2.2 Objetivos Especficos:

Definir la Insuficiencia Renal aguda y sus caractersticas;

Describir la etiologa de la Insuficiencia Renal Aguda;

Mencionar como es hecho el tratamiento de la Insuficiencia Renal Aguda;

Describir el mecanismo de accin del frmaco Colestin.

Relatar el efecto toxico del frmaco Colestin.

1.3 Metodologa

Para el desarrollo del trabajo de investigacin cientfica nosotros decidimos utilizar

las tcnicas apropiadas conforme a lo estudiado en clase. Entonces vamos utilizar la pesquisa
bibliogrfica y analtica: que es fundamentada en los conocimientos de biblioteconoma,
documentacin y bibliografa, donde su finalidad es poner el investigador en contacto con lo
que ya se produjo en respecto del tema de estudio.

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2 Insuficiencia Renal Aguda

Es el deterioro agudo de la funcin renal como respuesta a un insulto que se produce

en un perodo de horas o das y que tiene como resultado un fallo del rin en excretar los
productos nitrogenados de desecho y en mantener la homeostasia de los lquidos y
electrolitos. El hecho fundamental que ocurre es un sbito y severo decrecimiento del rango
del filtrado glomerular suficiente para mostrar humoralmente incremento de las
concentraciones plasmticas de urea y creatinina, retencin de sal y agua y el desarrollo de
acidosis e hiperkaliemia. Muchos la definen cuando aparece un incremento de la creatinemia
superior a 0,5 mg/dl (44 micromoles/l) por encima de su valor normal.

Las causas de IRA se han categorizado tradicionalmente como prerrenales,

intrnsecas o renales y postrenales. Una vez descartadas las causas pre y postrenales se
encuentran como causas renales la necrosis tubular aguda (NTA), las nefritis intersticiales y
la glomerulonefritis aguda, y de ellas la ms frecuente es la NTA.

Centros mdicos de alto desarrollo reportan que la IRA intrnseca es causada en un

85% por NTA (50% isqumicas y 35 % por toxinas), un 10% por nefritis intersticiales y solo
el 5 % por glomerulonefritis.

2.1 Fisiopatologa

Son La NTA es la causa ms frecuente de IRA y la NTA isqumica la ms comn.

Como la NTA txica comparte en gran medida los mecanismos fisiopatolgicos con la
isqumica, trataremos de explicar la fisiopatologa de la IRA basada en los fenmenos que
ocurren en la NTA isqumica tomando sta como modelo.

Para explicar los eventos fisiopatolgicos, lo haremos por parte, teniendo en cuenta
las alteraciones que a nivel celular y molecular se desencadenan. Aunque se har por
separado, hay que considerar que las alteraciones que se exponen a nivel endotelial, ocurren
generalmente de forma simultnea y hay que partir de la base de que en la NTA isqumica,
es la isquemia quien desencadena el fallo renal agudo y que la injuria renal ocurrir en el

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sistema vascular con alteraciones hemodinmicas y lesin del endotelio; por otra parte en el
sistema tubular ser el dao de su epitelio, quien altere el filtrado glomerular.

La isquemia renal desencadena diversas reacciones hemodinmicas en el rin. La

heterogenicidad del flujo renal influye en esto: la corteza posee en su parte externa un intenso
flujo sanguneo que decrece en su parte interna donde se encuentran la mayora de las
nefronas que van a conformar, con sus vasos, la circulacin medular cuyo flujo sanguneo es
an menor.

A nivel cortical, lo primero que se produce en respuesta a la isquemia, es una

vasoconstriccin mantenida al perderse la autorregulacin vascular renal en la NTA.
Provocan este fenmeno una disminucin de la vasodilatacin endotelio dependiente por una
disminucin en la produccin de vasodilatadores locales (prostaglandinas y xido ntrico) y
una disminucin de respuesta a los mismos por parte del endotelio isqumico.

Simultneamente hay una elevacin en la produccin de vasoconstrictores locales

como la endotelina, tromboxanos y leucotrienos, adems, formacin de adenosina en todo el
rin como respuesta a la isquemia, a lo que se adiciona un incremento de la actividad
nerviosa renal, generando en consecuencia vasoconstriccin renal. Esta vasoconstriccin as
producida genera ms isquemia provocando edema celular con agregacin plaquetaria al
endotelio y por tanto disminucin del flujo de sangre intrarrenal.

A nivel medular, donde el flujo sanguneo es mucho menor ya que posee en su

circulacin vasos sanguneos muy finos que operan con concentraciones de oxgeno que
limitan con la hipoxia, el dao que puede producir es importante. Aqu la isquemia genera
un desbalance entre la endotelina y el xido ntrico (NO) con disminucin de ste ltimo
durante la isquemia/reperfusin por aumento de su catabolismo y disminucin de su
produccin ante la generacin de superxidos. Este desbalance empeora la vasocontriccin
y el flujo medular, fundamentalmente en la mdula externa, donde los tbulos tienen mayor
requerimiento de oxgeno, trayendo como resultado edema de las clulas tubulares y
endoteliales con adherencia de neutrfilos a capilares y vnulas empeorando la congestin
vascular y el flujo sanguneo, en un nivel donde los requerimientos de oxgeno son altos y

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donde entonces se quiebra el tenue balance entre oxigenacin y demanda de energa. El
resultado final es una disminucin del flujo sanguneo.

2.2 Diagnstico de IRA

Las diversas formas de presentacin de la IRA tienen criterios diagnsticos

diferentes.

a) Diagnostico Clnico

La realizacin de una historia clnica completa permite establecer la etiologa en

la mayora de los casos. Se recomienda explorar los sntomas clnicos de uremia que, de estar
presentes, se deben a azoemia (nusea, vmito, alteraciones del sensorio) y debe indagarse
sobre la existencia previa de enfermedad renal o de factores predisponentes para la misma,
adems del uso de potenciales nefrotxicos.

El examen fsico completo debe estar enfocado a evaluar el estado hemodinmico

del paciente y a buscar signos de enfermedades sistmicas o de obstruccin del tracto
urinario. Aunque la hipertensin es rara, la homeostasis de los lquidos se encuentra alterada
de manera frecuente. La hipovolemia puede causar azoemia prerrenal, mientras que la
hipervolemia puede ser el resultado de IRA intrnseca o postrenal. Es posible evidenciar
derrame pericrdico (con riesgo de taponamiento cardaco) y, en caso de arritmias,
generalmente son secundarias a hiperpotasemia. La auscultacin pulmonar puede evidenciar
estertores (por edema agudo) y, por consiguiente, poner de manifiesto algunos signos de
dificultad respiratoria.

A veces, el paciente cursa con dolor abdominal e leo y siempre deben buscarse
masas abdominales de cualquier tipo (que produzcan obstruccin urinaria). Vale la pena
resaltar la evaluacin de la prstata y, si es pertinente, el tacto rectovaginal (ante la sospecha
de neoplasia avanzada de cuello uterino causante de un fenmeno obstructivo). La evaluacin
hematolgica debe centrarse en la bsqueda de hemorragia mucocutnea, teniendo en cuenta
la disfuncin plaquetaria inducida por la uremia.

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El examen neurolgico puede revelar cambios de encefalopata con asterixis,
incluso se pueden observar convulsiones y disminucin del estado de alerta hasta el coma.
Son importantes los antecedentes de enfermedad renal crnica, diabetes mellitus,
hipertensin arterial, insuficiencia cardiaca congestiva, abuso de analgsicos, procesos
infecciosos recientes, hepatopata, enfermedades autoinmunes, presencia de lesiones
cutneas (exantema, prpura, livedo), trauma contundente o por aplastamiento, hemlisis,
fiebre y

sntomas constitucionales. La presencia de anuria es infrecuente. Entre sus causas

ms comunes se cuentan: obstruccin de vas urinarias, necrosis cortical, lesiones vasculares,
vasculitis y glomerulonefritis rpidamente progresiva.

b) Estudios Paraclnicos

En forma usual se solicitan creatinina, BUN, parcial de orina, cuadro hemtico,

potasio, sodio y, si es el caso, calcio, fsforo, magnesio y ecografa renal.

La fraccin excretada de sodio es til en el diagnstico diferencial entre azoemia

prerrenal (<1) y necrosis tubular aguda (>1). El seguimiento del paciente se hace con
creatinina, BUN y potasio en forma diaria (otros estudios segn la necesidad) o interdiaria
de acuerdo con la evolucin de los mismos y la tasa catablica del paciente.

-Parcial de orina Tiene utilidad limitada. Sin embargo, ladensidad urinaria menor
de 1.005, con hematuria o sin ella, yla presencia de cilindros granulares pigmentados o pardos
yde clulas epiteliales abundantes sugieren necrosis tubularaguda. La presencia de orina
cida (pH<6) con densidad>1.030 y cilindros hialinos o granulosos orienta hacia laazoemia
prerrenal.La orina rojiza positiva para hemoglobina, sin hemates en el sedimento, sugiere
rabdomilisis y, con hemates, sugiere hemlisis.

- Fraccin excretada de sodio Se calcula con base en la frmula: Fraccin

excretada de sodio: (sodio urinario x creatininasrica/sodio srico x creatinina urinaria) x
100.En la azoemia prerrenal, la fraccin excretada de sodio,generalmente, es menor de 1 y el

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sodio urinario < 20 mEq/L puesto que la funcin tubular est intacta y se produce retencinde
agua y sodio en respuesta a la hipoperfusin. En la necrosis tubular aguda, el aumento de la
creatininaes mayor y ms sostenido en el tiempo, con una relacin creatinina:BUN 1:10;
como consecuencia del dao tubular sealteran las funciones de concentracin de orina y
reabsorcinde sodio, lo que se traduce en aumento de la fraccin excretadade sodio a >1.Hay
eventos como las quemaduras, el uso de medios de contraste, las hepatopatas y algunos casos
de glomerulonefritis en los que, a pesar de tener lesin renal, cursan con una fraccin
excretada de sodio >1. Tanto la fraccin excretada de sodio como los otros ndices utilizados
para diferenciar la azoemia prerrenal de la necrosis tubular aguda se basan en la integridad
de los mecanismos reabsortivos tubulares.

-Creatinina Los niveles sricos de creatinina aumentan rpidamente (24 a 48 horas)

en pacientes con IRA por isquemia renal y enfermedad ateroemblica (con pico de 7 a 10
das); en la IRA por exposicin a medios de contraste, el pico se alcanza en 3 a 5 das. Su
valor normal en mujeres es de 0,8 a 1 mg/dl y, en hombres, de 1 a 1,2 mg/dl. El criterio ms
usado para definir la insuficiencia renal aguda corresponde a un incremento en el nivel basal
de creatinina srica, por lo menos, de 0,5 mg/dl, aunque se ha propuesto y aceptado un punto
de corte ms bajo (0,2 mg/dl). Considerando que la generacin de creatinina difiere
individualmente (mayor en pacientes jvenes y varones de raza negra y menor en ancianos y
desnutridos) se ha observado que, con disminuciones similares de la filtracin glomerular, la
elevacin de la creatinina srica puede variar en forma amplia.

- Nitrgeno ureico sanguneo (BUN) Su valor normal oscila entre 10 y 20 mg/dl y

los valores superioressugieren insuficiencia renal aguda.

- Relacin creatinina: BUN La relacin normal es de 1:10, la cual se preserva en

lanecrosis tubular aguda; si se encuentra mayor de 1:20 sugiereazoemia prerrenal, aunque
otras causas pueden ser: estados hipercatablicos, uso de esteroides y
tetraciclinas,obstruccin urinaria, sangrado gastrointestinal, masa muscularreducida o
ingestin proteica aumentada.

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- Ecografa renal y de vas urinarias Es til en la bsqueda de obstruccin y para
descartar enfermedadrenal crnica. Las alteraciones en el tamao y la ecogenicidad del
parnquima renal no son sensibles ni especficaspara determinar la etiologa.

- Estudio doppler dplex de vasos renales Es de utilidad ante la sospecha de

eventos trombticos de la circulacin renal, sugeridos por hematuria con dolor lumbar,anuria
sbita o ambas.

- Medicina nuclear Tiene utilidad similar a los estudios doppler y en pacientes con
anuria sbita sirve para establecer el diagnstico de necrosis cortical.

- Biopsia renal Se debe considerar en casos de IRA de etiologa no esclarecida,as

como en casos de ausencia de mejora a las 3 4 semanas detratamiento. En casos
compatibles con sndrome nefrtico oglomerulonefritis rpidamente progresiva se debe
practicar biopsiarenal temprana, a menos que est contraindicada.

Las fracturas vertebrales pueden tener diversas manifestaciones (ilustracin 4), de

las que el dolor y la deformidad son las ms caractersticas.|

2.3 Tratamiento de IRA

La insuficiencia renal aguda (IRA) requiere un tratamiento intensivo en el hospital.

Consiste en eliminar las causas y desencadenantes, y al mismo tiempo aliviar los sntomas o
complicaciones de la insuficiencia renal. Es muy importante identificar y tratar la causa, a
fin de restaurar la funcin de filtro natural de los riones.

Tratamiento de la causa desencadenante

En la IRA pre-renal, como consecuencia de enfermedades cardiovasculares, la

restauracin del un flujo sanguneo adecuado del rin es primordial. Hay medicaciones,
sueros y concentrados orgnicos adecuados para normalizar la circulacin.

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En la IRA renal, la causa de la lesin es la alteracin del tejido renal por algn
trastorno que afecta slo al rin o de forma sistmica al organismo en general, la cual es
imprescindible tratar. En la IRA causada por medicamentos se debe suspender el
medicamento causante y, slo eventualmente, se precisar la administracin de un antdoto.

En la IRA post-renal, las causas lo que afectan es al tracto urinario, y los mdicos
deben tratar de eliminar las obstrucciones en el flujo de la orina (por ejemplo la litiasis renal
o lo que se conoce como piedras en el rin).

Terapia conservadora

Los medicamentos diurticos, como la furosemida, aumentan la eliminacin de

orina.

Esta puede usarse para forzar la diuresis en la segunda fase de la IRA; al mismo
tiempo, en la segunda etapa, en que el interesado elimina poca orina, debe limitarse la ingesta
de lquidos, aunque esto depende tambin del tipo de IRA y la causa de la misma.

Es preciso calcular bien dicha restriccin hdrica, dado que es preciso reponer las
prdidas para evitar la deshidratacin (diuresis, vmitos, sudor, etc). Tambin es importante
el equilibrio de los electrolitos (potasio, calcio, sodio, fosfato), para que no haya ms
complicaciones.

En la tercera etapa, con la produccin y excrecin aumentada de orina, la

reposicin de lquidos de orina es de vital importancia..

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3 NEFROTOCIXIDAD INDUCIDA POR COLISTIN

Las polimixinas son antibiticos polipptidos con potente accin sobre varias
bacterias gram-negativas. Su uso fue prcticamente abandonado entre 1970 y 1980, en virtud
de la aparicin de drogas con menor toxicidad. Con la aparicin de bacterias gram-negativas
multirresistentes, principalmente en pacientes internados en unidades de terapia intensiva, y
la ausencia de nuevos antimicrobianos para combatir estos patgenos, se ha renovado el
inters por las polimixinas en los ltimos aos. El principal efecto adverso de esta clase de
antibiticos es la nefrotoxicidad. Actualmente, slo las polimixinas B y E se utilizan en la
prctica clnica. La polimixina E es conocida como colistina y utilizada en la forma de
Colestina de sodio con el fin de reducir su nefrotoxicidad, siendo el compuesto ms utilizado
y ms estudiado. No existen datos consistentes sobre la prevalencia de len renal asociada al
uso de las polimixinas o sobre los factores de riesgo para el desarrollo de nefrotoxicidad de
estos antibiticos.

3.1 Mecanismo de Accin del Colistin

Son antibiticos anfipticos y actan primariamente en las membranas externas y

citoplasmticas, con una accin similar a detergentes catinicos simples. Se conectan a
componentes del sistema sobre el celular como los fosfolpidos y los lipopolisacridos (LPS),
desplazando competitivamente los iones Ca y Mg que actan como estabilizadores de la
membrana, provocando ruptura de la misma, que lleva a la prdida del contenido celular y
ocasionando la muerte de las bacterias. Esta accin parece ser inhibida en presencia de estos
cationes divalentes. La capacidad de conexin e inactivacin del lipopolisacrido (LPS),
molcula relacionada con el desencadenamiento de la sepsis y shock sptico han suscitado
estudios con el objetivo de evaluar su capacidad para el tratamiento de estos sndromes,
inhibiendo o reduciendo el estmulo inflamatorio inducido por el LPS. En este sentido,
Aparatos para la remocin de LPS y mediadores inflamatorios, como filtros de dilisis
impregnados de polimixina B, han sido que se utilizan con algn xito.

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3.2 Farmacocintica y Farmacodinamia

Las informaciones ms antiguas sobre la farmacocintica de estos antibiticos son

poco confiables en relacin con el CMS, una ya que los mtodos utilizados no diferenciaban
el CMS de la Colistina en su forma activa. Por lo tanto, estos estudios deben ser interpretados
con cautela. Estudio reciente, utilizando la cromatografa lquida de alto rendimiento, evalu
14 pacientes con funcin renal normal portadores de infecciones graves por Bacilos gram-
negativos multirresistentes que recibieron 225Mg de CMS IV cada ocho horas (un paciente
recibi 150Mg cada ocho horas) por lo menos dos das, encontr concentraciones mxima y
mnima de 2,93 mg / L (desviacin estndar - DP = 1,24) y 1,03 mg / L (DP = 0,44),
respectivamente. La depuracin, el volumen de distribucin y la vida media con sus De
acuerdo con la normativa vigente, (1,7) horas, respectivamente. Es importante sealar que
estas las dosis se asociaron con una relacin sub ptima de CMX /MIC para muchas cepas
de bacilos gram-negativos (<2 mg /14. Los estudios con sulfato de polimixina B son ms de
confianza). Un estudio reciente determin la concentracin serica de polimixina B1 (el mayor
constituyente del sulfato de Polimixina B) en nueve pacientes despus del uso endovenoso.
A la vida media encontrada fue de 13 h. Tambin se observ una reduccin alta unin
proteica (> 95%) y un volumen de distribucin de aproximadamente 1,39 L/kg15.

Estos antibiticos demostraron un efecto bactericida rpido y dependiente de la

concentracin. En estudio con polimixina B, fue Se observ que la dosis diaria (pero no la
frecuencia de dosis) fue Un factor importante para determinar la actividad del antibitico, y
la relacin AUC / MIC (rea bajo la curva tiempo / concentracin Inhibicin mnima) parece
ser el parmetro farmacodinmico ms relacionado con el efecto bactericida.

3.3 Colistin por va inhalatora

La colistina (Polimixina E) es un antibitico perteneciente a las polimixinas, las

cuales estn constituidas por un anillo peptdico policatinico unido a un cido graso. El
anillo desplaza a los iones de Ca y Mg que estabilizan las molculas del lipopolisacrido
de la pared de bacterias gramnegativas, lo cual origina un aumento de la permeabilidad

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de la membrana citoplasmtica as como una inhibicin de los efectos biolgicos de la
endotoxina, lo cual produce un efecto bactericida rpido (concentracin-dependiente)
incluso sobre poblacin bacteriana en fase de reposo.

3.3.1 Actividad bactericida

Es activa exclusivamente frente a bacilos gramnegativos aerobios:

Pseudomona Aeruginosa
Acinetobacter spp
Bordetela Pertussis
Haemophilus Influenzae
Vibrio cholerae
Stenotrofomona Maltophilia
Neisseria
Brucella
B. cepacia
Incluidas las enterobacterias, excepto proteus, providencia, edwarsiella y ms
del 50% de serratias.

3.3.2 Indicaciones

Infeccin pulmonar por cepas sensibles de P. aeruginosa en fibrosis qustica.

El uso de colistina inhalada en pacientes con bronquiectasias no debidas a fibrosis

qustica ha sido menos estudiado, sin embargo la experiencia adquirida con el uso en los
pacientes con Fibrosis Qustica ha hecho que su uso tambin se haya extendido a los pacientes
con bronquiectasias de otro origen.

3.3.3 Posologa

Por va inhalatoria la dosis recomendada en adultos y nios mayores de 2 aos es 1-

2 MUI/8-12 h, hasta un mximo de 2 MUI/8 h durante 3 meses.

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Carrera: Medicina
Ttulo: Insuficiencia Renal Aguda, y Nefrotoxicidad Inducida por el frmaco Colistin y presentacin de
un caso clnico
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Esta posologa es variable segn patologa:

Colonizacin inicial P. aeruginosa: 2 MUI/12 h durante 3 semanas.

Infeccin frecuente y recurrente: dosis mxima hasta 3 meses.
Colonizacin crnica: puede utilizarse a largo plazo con 1-2 MUI/12 h.

Puede ser necesario combinar con otros antibiticos de espectro adecuado va oral
o parenteral. Segn el tipo de nebulizador utilizado habr que ajustar tanto el tiempo como
la velocidad de administracin.

3.3.4 Sistemas de administracin

Existen diferentes sistemas de nebulizacin que nos permiten administrar la

colistina inhalada, segn el sistema utilizado el tiempo de administracin, la velocidad, el
tamao de las partculas, etc van a variar, en la tabla adjunta se muestran los sistema de
nebulizacin ms frecuentemente utilizados.

3.3.5 Efectos secundarios

Las nicas contraindicaciones para el uso de la colisitina es la miastenia gravis, as

como la hipersensibilidad al producto u a otras polimixinas.

Se debe utilizar con extrema cautela en pacientes con porfiria.

Como todos los frmacos administrados por va inhalada tienen escasa absorcin
sistmica, por lo que los efectos adversos ms frecuentemente observados son locales (tos
irritativa, mal sabor de boca, broncoconstriccin, disfona, disnea y molestias torcicas) y de
tipo transitorio, por lo que raramente obligan a la retirada de la colistina.

Mucho menos frecuentes son el resto de efectos secundarios: mareo, parestesia

facial transitoria, lenguaje farfullante, alteracin visual, confusin, inestabilidad vasomotora,
psicosis, apnea, neuro y nefrotoxicidad, erupcin cutnea.

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Carrera: Medicina
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un caso clnico
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En pacientes con insuficiencia renal, aunque por va inhalada es improbable alcanzar
concentraciones elevadas en suero es aconsejable controlar la concentracin srica.

Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de este medicamento en

mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican un potencial teratognico. Sin
embargo hay datos que indican que la colistina atraviesa la membrana placentaria por lo que
existe la posibilidad de toxicidad fetal si se administra durante el embarazo. Por ello slo se
debe administrar durante el embarazo en caso de que los beneficios superen cualquier posible
riesgo.

Lactancia: se excreta por leche materna, por lo que debe evitarse su uso durante la
lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir: Se ha comunicado neurotoxicidad,

caracterizada por mareos, confusin o alteraciones visuales. Aunque por va inhalada es poco
frecuente, dada la baja concentracin srica que se alcanza, se recomienda no conducir ni
utilizar maquinaria en caso de que aparezca alguno de estos efectos.

3.4 Toxicidad del Colistin

Las polimixinas ya no se utilizan de forma rutinaria en virtud del desarrollo de otros

agentes antimicrobianos con una toxicidad inferior. En la dcada de los 90 con la aparicin
de bacterias multirresistentes, incluso a la b-lactmicas, Aminoglucsidos y quinolonas,
causando infecciones hospitalarios, principalmente en unidades de terapia intensiva resurgi
el inters por las polimixinas, que tienen motivo de varias revisiones.

Los efectos adversos ms importantes de estas drogas son Nefrotoxicidad

(principalmente insuficiencia renal aguda) y neurotoxicidad. Otros efectos descritos son
alergias que lleva a la lesin cutnea (tipo urticaria), dolor en el lugar de (Intramuscular),
tromboflebitis (inyeccin EV), fiebre. Las informaciones relativa al uso en los humanos
durante el embarazo son limitados. No encontraron evidencia de teratogenicidad humana con
el uso De polimixina B.

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un caso clnico
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La neurotoxicidad inducida por las polimixinas se caracteriza por debilidad,
parestesias perifricas y faciales, oftalmoplejia, dificultad de degluticin, ataxia, ptosis
palpebral y hasta incluso bloqueo muscular con insuficiencia respiratoria y necesidad de
soporte ventilatorio. El cuadro revierte con la suspensin de la droga. La mayora de los
pacientes que presentaron la neurotoxicidad tena una insuficiencia renal concomitante. Los
cambios neurolgicos se describieron en el 7,3% de 317 con tratamiento de CMS
intramuscular.

La aparicin de lesin renal, principalmente insuficiencia (IRA), es la mayor

limitante del uso de esta clase de antibiticos. El cuadro se caracteriza por la elevacin de los
Niveles de urea y creatinina srica y reduccin del ClCr, adems de hematuria, proteinuria,
cilantro y oliguria. El mecanismo de la lesin renal parece estar relacionada con el contenido
de cido D-aminobutrico y cido graso de la molcula, y es similar al efecto del antibitico
en la membrana externa bacteriana. Ocurre aumento de la permeabilidad de la membrana,
facilitando el flujo de cationes, aniones y agua, provocando edema y lisis celular. Esta es la
razn por la cual, la accin parece depender de la concentracin y de la duracin exposicin
al antibitico. En un gran estudio con CMS IM, seis pacientes fueron clnicamente
diagnosticados con necrosis de los pacientes que recibieron la confirmacin Histolgica en
tres de ellos. La nefritis intersticial aguda por la hipersensibilidad al antibitico tambin ha
sido observada.

3.5 Estadisticas sobre la nefrotoxicidad inducida por el Colistin

En seguida hay la presentacin de tres tablas que representan estadsticas de estudios

realizados sobre la nefrotoxicidad inducidad por el Colistin (Poliximina B), que sirven para
complementar este trabajo acadmico que tiene estudio de varios aos con la siguiente
divisin:

1. Tabla 1, con estudios desde el ao de 1999 hasta 2007;

2. Tabla 2, con estudios entre los aos de 2007 y 2008.
3. Tabla 3, con estudios entre los aos de 2003 hasta 2008.

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un caso clnico
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Tabela 1 - estudos recentes sobre colestimetato de sdio relatando nefrotoxicidade

mortalidade /
Pacientes (tipo, nmero, Definio de
Autor/ano publicao Dosagem Resposta
idade mdia) Nefrotoxicidade (IRA)
Nefrotoxicidade teraputica
IRA: 37%

UTI Transplante (65%)
Levin et al. (1999)39 59 pacientes
42,1 21,4 anos
Garnacho-Monteiro et UTI
2,5 - 5,0 mg/kg/d CrB 1,5 mg/dL - IRA
(ajuste se Cr > 1,2 Elevao da CrB = 27% 37%
mg/dL) CrB > 1,5 mg/dL - IRA
= 58%
CrB < 1,2: > 2 mg/dL,
ou reduo do ClCr
> 50% ou necessidade
2,5 - 5,0 mg/kg/d de dilise. IRA: 24%

21 pacientes (ajuste se Cr > 1,2

al (2003)52 CrB 1,2: > 50% da 61,9%
56,9 13,1 anos mg/dL) .
CrB, ou reduo do ClCr
> 50% ou necessidade de
dilise

IRA: 18,6 %
CrB 1,2: aumento Mortalidade
UTI 3 MU 3x/d, ajuste se Pacientes com CrB
Michalopoulos AS 2 mg/dL. hospitalar: 27,9%
43 pacientes CrB 1,3 mg/dL > 2 mg/dL: 62,5%
et al. (2005)45 CrB > 2 mg/dL: aumento Mortalidade com
56,5 16,2 anos 48 hs de terapia Pacientes com CrB
de 2 X CrB IRA: 100%
1,2 mg/dL: 8,5%
IRA: elevao > 50% da
UTI
Falagas ME et al. 5 mg/kg/d CrB, acima de 1,3 mg/ dL, 1% de IRA no final do Mortalidade
17 pacientes (19 cursos)
(2005)42 4 semanas de terapia ou necessidade de dilise tratamento hospitalar: 41,2%
51 anos
IRA: elevao > 50% da
CrB, acima de 1,3 mg/ dL,
UTI - 81% Dose mdia: 5,5
Falagas ME et al. ou necessidade de dilise Mortalidade
21 pacientes 1,9 MUI. IRA: 14,3%
(2005)43 hospitalar: 47,6%.
67 16 anos 7 dias de terapia. IRA: elevao > 50% da
CrB, acima de 1,3 mg/ dL,
IRA: 8%.
ou necessidade de dilise Mortalidade
UTI - 80% Pacientes com CrB
Kasiakou et al. 2 MU 8/8 hs hospitalar: 24% .
50 pac. (54 cursos) IRA: elevao da CrB > 1,3 mg/dL: 18%
(2005)44 3 dias de terapia No houve relao
59,2 17,7 anos 2,0 mg/dL, ou reduo do Pacientes com CrB
de IRA com bito.
ClCr > 50% ou 1,3: 5%
necessidade de dilise.
UTI 5 mg/kg/d de 8/8 horas
Reina Ret al Mortalidade
55 pacientes com ajuste se CrB IRA: elevao da CrB IRA: 0%
(2005)53 hospitalar: 29%
41 16 anos 1,3 mg/dL

Portadores de Cncer

Hachem RY et al. (68% UTI) Mortalidade

5 mg/kg/d 50% ou elevao de 1 IRA: 23%.
(2006)55 31 pacientes hospitalar: 26%
mg/dL da CrB.
Mediana: 52 anos
IRA: se Cr srica > 150

UTI IRA: 9% - todos com Resposta

Kallel H et al. 75 - 150 x 103 U/kg/d
75 pacientes (78 cursos)
(2006)46
48 20 anos
Principalmente UTI
Cubillos AF et al.
22 pacientes (24 cursos)
(2007)48 58,2 (16 - 88 anos)
57% em UTI
Koomanachai P et
78 pacientes
al. (2007)47 63,5 anos (18 - 103)
mol/L ou BUN > 10
funo renal basal teraputica
(5,5 1,1 MU/d) mmol/L (quando funo
normal. favorvel: 76,9%
renal normal)
Funo renal normal
elevao > 2 mg/dL.
Mortalidade
2 a 5 mg/kg/d Doena renal pr
existente IRA: 0%.
hospitalar: 54,5%
elevao do dobro da CrB
Aumento de 2 X a CrB
5 mg/kg/d ou reduo de 30% do IRA: 30,8 % 30 dias: 46,2 %
ClCr basal

Ilustracin 1. Estudio Recente sobre colestimetato de sdio relatando nefrotoxicidad

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Tabela 2 - estudos recentes sobre colestimetato de sdio relatando nefrotoxicidade

Autor/ano Pacientes (tipo, nmero e

publicao Dosagem Definio de Nefrotoxicidade Nefrotoxicidade mortalidade
idade mdia)

UTI
Kallel H et al. UTI: 41,7 %
60 pacientes 6 MU/d 3 vezes _ IRA: 0%
(2007)54 Hospitalar: 41,7 %
43,4 18,8 anos

Se Cr B 1,4: duplicao da
Principalmente UTI (93%) (Mdia)
Oliveira MS et al. CrB Mortalidade
82 pacientes CMS: 5,1 MU/d IRA: 26 %
(2008)56 Se Cr B > 1,4: elevao da Cr hospitalar: 77 %
63 anos (8 - 87) - Mediana Poli B: 1 MU/d
em 1 mg/dL

Se Cr < 1,4 mg/dL

elevao da CrB > 2 mg/dL.
Principalmente UTI
Pintado V et al. Se Cr 1,4 mg/dL 10,9% Mortalidade 30
60 pacientes 2,5 a 5,0 mg/kg/d
(2008)51 aumento de 50% do valor . dias: 26,7%
52 21,5 anos
basal ou necessidade de
dilise.

Se Cr < 1,2 mg/dL: IRA > 2

UTI mg/dL ou 50% reduo ClCr.
Bassetti et al. 2 MU a cada 8 Mortalidade 30
29 pacientes Se Cr 1,2 mg/dL: elevao 10%
(2008)50 horas dias: 31%
46 14 anos CrB 50% ou 50% reduo do
ClCr.

Ilustracin 2. Estudio recent sobre la nefrotoxicidad inducida por el colistin

ClCr: depurao de creatinina, CrB: creatinina basal, Cr: creatinina srica, MU: milhes de unidades

Tabela 3 - estudos recentes sobre polimixina B IV relatando nefrotoxicidade

Pacientes (tipo,
Autor/ano publicao nmero e idade Definio de Nefrotoxicidade mortalidade
Dosagem Nefrotoxicidade
mdia)

Ouderkirk et al. Hospital Tercirio Dobro da CrB para um valor 20%

60 pacientes 1,5-2,5 mg/kg/d 14% Com IRA: 57%

(2003)40 2 mg/dL
61anos (22-90) Sem IRA: 15%

Sobieszczyc et al. UTI (92%) 2,5-3,0 mg/kg. Final do tratamento:

25 pac.(29 cursos) Dobro da CrB 6% 21%

(2004)7 2 dias de terapia
55 anos (20 - 84) Hospitalar: 48%

Dose mdia: 130 Aumento da CrB de 0,5 mg/

UTI
Holloway et al. mg/d (18,6 - 300 dL, ou aumento 50%
33 pacientes 21% 27%
(2006)41 mg/d). na CrB ou reduo do ClCr
41 anos
No mnimo 2 doses 50%

9,4%
Necessidade de dilise, Resposta favorvel:
UTI 1,5-2,5 mg/kg/d (IV 5,7% grupo de resposta
Furtado et al. creatinina srica > 2,0 mg/ dL 47,3%
74 pac. contnuo) favorvel
(2007)49 ou 2 X CrB durante o Mortalidade
51/58 anos 2 dias de terapia 12,8% grupo de resposta
tratamento. hospitalar: 74,3%
desfavorvel.
UTI
IRA: aumento da CrB de
Pastewski AA et al. 16 pacientes (17 Mortalidade
1,5-2,5 mg/kg/d 0,5 mg/dL ou reduo do 55%
(2008)52 cursos) hospitalar: 63 %
ClCr 50%
72,2 13,9 anos

Ilustracin 3. Estudios Recentes sobre Poliximinas B IV relatando Nefrotoxicidad

ClCr = depurao de creatinina, CrB = creatinina basal, Cr = creatinina srica

Observaciones: *CICr = Depuracin de la Creatinina, *CrB = Creatinina Basal, *Cr

= Creatinina Srica y *MU = Millones de Unidades.

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4 Caso Clinico

Paciente de sexo femenino de 75 aos de edad re-ingresada al hospital con

diagnstico de herida postquirrgica en regin toraco-lumbar infectada por Eschierichia coli,
con antecedente de fijacin de columna por fractura a nivel de L1 un mes atrs, la cual fue
realizada bajo anestesia general balanceada sin complicaciones, reingresa programada para
aseo quirrgico.

La paciente durante su internacin fue sometida a limpiezas quirrgicas de la herida

infectada, en once oportunidades previas, algunas bajo sedacin profunda y la mayora bajo
anestesia general balanceada con paciente intubada, todas en posicin decbito ventral y sin
complicaciones. El ltimo cultivo y antibiograma de la herida quirrgica identifica infeccin
por Pseudomona spp nicamente sensible a colistin y aztreonam y paciente empez a recibir
colistin 200 mg cada 12 hrs. dos das previos a la realizacin del procedimiento, resto del
tratamiento sin cambios.

Al examen fsico paciente en regular estado general conciente, orientada en las tres
esferas, con peso de 68 kg, PA 100/64, FC 95 latidos/min, temperatura 36,7C, FR 12
resp/min, regin dorso lumbar con apsito hermticamente sellado, extremidades inferiores
con edema fvea (++) hasta rodilla, resto del examen sin alteraciones. Laboratorios de control
48 hrs posteriores a la ultima limpieza quirrgica: Hb 10,6g/dl, Hto 33%, Leucocitos 7
100/mm3, plaquetas 265 000/mm3, Tiempo de protrombina 14,4, Act. 71,3 %, INR 1,29,
glucemia 73 mg/dl, urea 29 mg/dl, creatinina 0,9 mg/dl, Na+ 136 meq/L, K+ 4 meq/L. La
limpieza quirrgica se llev a cabo bajo anestesia general balanceada, induccin endovenosa
con fentanil 120 ug, tiopental 300 mg, atracurio 30 mg, luego de la intubacin se realiz el
mantenimiento anestsico con sevofluorano a 1-1,3 vol%, con oxgeno al 100% como gas
transportador.

La paciente ingresa y se mantiene hemodinmicamente estable pero ligeramente

taquicardica con frecuencias entre 90 a 105 latidos por minuto. El procedimiento quirrgico
dur 40 min, sin embargo al cabo de una hora, tiempo suficiente para metabolismo del

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un caso clnico
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reljante muscular, no tenia ventilacin espontnea, por lo que se decide revertir el bloqueo
neuromuscular con neostigmina 2 mg EV, mas atropina 0,3 mg, obteniendo ventilacin
espontnea adecuada y se procede a extubar a la paciente. Despus de 15 a 20 min post
extubacin la paciente presenta dificultad respiratoria que llega a la insuficiencia respiratoria,
signos de recurarizacin y somnolencia, por lo cual es reintubada y conectada a ventilacin
mecnica, presentando presiones de va area dentro de parmetros normales y al analizador
de gases muestra etCO2 de 50 mmHg, se conecta a monitoreo del bloqueo neuromuscular
con Tren de Cuatro (TOF, por sus sigla del ingls Train of Four) que muestra abolicin de
las cuatro respuestas motoras, asimismo se realiza gasometria arterial (pH 7,22; pCO2 47,3
mmHg, pO2 97,3 mmHg, SatO2 95,9%, Lactato 2,0 mmol/l HCO3 20 mmol/L).

La paciente queda con ventilacin mecnica hasta que inicia esfuerzo ventilatorio,
que se presento 8 hrs despus de la finalizacin del procedimiento quirrgico, queda por 2
hrs mas, conectada a mquina de anestesia con ventilacin espontnea para posteriormente
ser extubada con ventilacin espontnea con volumen tidal de 400 ml y FR 16 resp/min,
manteniendo pCO2 de 30 a 32 mmHg sin embargo presenta un estado neurolgico de
desorientacin, no hay signos de focalizacin y los reflejos estn presentes. Posteriormente
es manejada por neurologa y Unidad de Terapia Intensiva por la probabilidad de infeccin
del sistema nervioso central debido a la vecindad de la herida quirrgica toraco-lumbar
infectada, situacin que fue descartada por una puncin lumbar con lquido cefalorraqudeo
claro con citoqumico dentro de parmetros normales. A las 24 hrs, posteriores al evento, la
paciente presento disfuncin renal que requiri hemodilisis, momento en el cual se
discontinuo el colistin con mejora de los signos neurolgicos sin embargo posteriormente
presento evolucin a sepsis, por lo cual se reinicio el tratamiento con colistin 48 hrs despus.
Paciente fallece al 5to da post operatorio con diagnostico de sepsis e insuficiencia renal
aguda.

4.1 Discusin del Caso Clinico

Colistin tambin llamado polimixina E, es un antibitico perteneciente al grupo de

las polimixinas que actan sobre las bacterias Gram negativas a travs de su unin a los

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lipopolisacaridos y fosfolpidos de la membrana celular bacteriana aumentando su
solubilidad y produciendo fuga de los componentes intracelulares que finalmente lleva a la
destruccin de la bacteria.

Introducido hace ms de 50 aos, el uso clnico de colistin fue asociado rpidamente

con su potencial nefrotoxicidad y neurotoxicidad, aunque tambin se han reportado otras
reacciones como las alrgicas.

Desde el inicio de su utilizacin en 1961 hasta 1973 se reportaron casos de parlisis

muscular como parte de las manifestaciones de neurotoxicidad. En 1970, KochWeser y cols.
reportaron el desarrollo de manifestaciones de neurotoxicidad en 7,3% de los pacientes en
tratamiento con colistin y en 2,1 % de ellos, esta neurotoxicidad se manifest como
insuficiencia respiratoria y apnea.

La interaccin del colistin con las neuronas, especialmente con aquellas que tienen
alto contenido lipdico, se ha asociado a su neurotoxicidad, cuyas manifestaciones clnicas
incluyen parestesias, especialmente perioral, nauseas, vmitos, mareos, miopata, confusin
mental, psicosis y convulsiones, sin embargo la complicacin neurotxica ms temida,
aunque ms rara, es el bloqueo neuromuscular con parlisis de los msculos respiratorios que
condicionan apnea.

El mecanismo exacto de la toxicidad todava es desconocido, pero es atribuido a dos

elementos: a la accin de la polimixina sobre la terminacin de la neurona presinptica,
inhibiendo la liberacin de acetilcolina hacia la hendidura sinptica y a la interferencia de la
unin de la acetilcolina con su receptor.

Los factores de riesgo ms importantes para la presentacin de toxicidad

neurolgica se relacionan con la mayor exposicin al frmaco, o sea a mayor duracin y
mayor dosis de colistin mayor riesgo de toxicidad. Otro factor de riesgo es la disfuncin
renal, que tambin est asociada a toxicidad por colistin, los reportes ms antiguos han
relacionado la aparicin de reacciones neurolgicas ms severas como convulsiones, ataxia
y apnea con alteracin de la funcin renal. Asimismo, pacientes con miastenia gravis tambin

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tienen riesgo elevado de presentar efectos adversos como paro respiratorio por bloqueo
neuromuscular.

Entre otros factores de riesgo adicionales para la neurotoxicidad est la hipoxia, el

gnero femenino, y medicacin concomitante, por ejemplo, relajantes musculares,
anestsicos, sedantes, narcticos, corticosteroides, drogas que son consideradas precipitantes
de la aparicin de sntomas de toxicidad neurolgica.

Un total de 32 casos de falla respiratoria inducida por colistin/polimixinas, fueron

encontrados en la literatura, de los cuales 29 se reportaron antes de 1970, de los cuales 4 se
encontraban en un estado postoperatorio en el momento de la ocurrencia del evento de
toxicidad con duracin de la apnea con alta variabilidad que fue de dos hrs a 11 das de
requerimiento de apoyo ventilatorio mecnico.

En el caso de nuestra paciente, el uso de relajantes musculares y anestsicos, parecen

haber desencadenado el desarrollo de las manifestaciones de neurotoxicidad con un estado
de confusin, desorientacin y bloqueo neuromuscular prolongado, aun con la utilizacin de
un relajante muscular como el atracurio cuyo metabolismo, eliminacin de Hoffman, es
independiente de la funcin renal y heptica. Igualmente el cuadro se asocio a aparicin de
disfuncin renal, aunque se presento ms de 24 hrs posteriores al evento de toxicidad
neurolgica, coincide con la asociacin de ambas toxicidades y alta mortalidad descrita por
Justo y cols.

Aunque estudios ms recientes no han observado una clara asociacin entre el

tratamiento de colistin con eventos neurotxicos, Falagas y cols. describieron cuatro
pacientes que presentaron polimioneuropata durante el tratamiento prolongado con colistin
pero concluyeron que slo en uno de ellos, la terapia con colistin estaba asociada a la
neurotoxicidad9. En nuestra paciente la neurotoxicidad se presento despus de haber recibido
el tratamiento con colistin por dos das, a una dosis 5,8 mg/Kg/da y en el score de Naranjo,
que es una escala de probabilidad de reaccin adversa a una droga, tuvo una puntuacin de 9
que significa que la probabilidad de reaccin adversa producida por colistin es definitiva10.

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En el manejo de la apnea por bloqueo neuromuscular por colistin se debe suspender
el tratamiento y conectar a un ventilador mecnico por el tiempo que el paciente necesite
apoyo ventilatorio, la neostigmina no es efectiva por su tiempo de accin corto y por las
alteraciones en la conduccin neuromuscular que produce el colistin, tampoco existe
evidencia cientfica de la utilidad de administracin de calcio.

Nuevos estudios han descrito que la toxicidad asociada al uso de colistin aparenta
ser menor a los previamente referidos en la literatura, la explicacin de esta disminucin
probablemente se deba a la mayor purificacin de las nuevas formulaciones, un seguimiento
ms estrecho de los pacientes y mejora en la dosificacin8.

La reciente reintroduccin del colistin en el uso clnico y la emergencia de

microorganismos multiresistentes son condiciones que hacen que en el futuro sea mayor la
cantidad de pacientes tratados con esta droga que requieran procedimientos anestsicos por
lo tanto es imperativo mejorar nuestra comprensin de sus efectos adversos y el
reconocimiento temprano de la neurotoxicidad tomando en cuenta que esta complicacin es
reversible pero tambin es potencialmente mortal sin un diagnstico adecuado y temprano.

Asignatura: Medicina Interna III Nefrologa 25

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CONCLUSIN

Basndonos en la informacin recabada en el informe, concluimos que la

Insuficiencia Renal Aguda y la Nefrotoxicidad producida por el Colistin son enfermedades
presentes la poblacin, por lo que es indispensable la implementacin de programas dirigidos
a la prevencin de dicha entidad nosolgica puesto que puede llegar a causar grandes
impactos en la vida social y laboral de las personas y tambin del convivio familiar.

Deben plantearse metas para disminuir los trastornos y evitar as que haya
complicaciones, algunas medidas tiles son las siguientes:

Controlar los trastornos reduciendo los factores desencadenantes

ambientales, promoviendo un estilo de vida saludable con niveles adecuados
de descanso, ejercicio y nutricin, asegurndose de usar el medicamento
correcto;

Promover la salud emocional para que el paciente se considere a s mismo

una persona saludable, no enferma, y tenga confianza en su capacidad para
enfrentar desafos y tener xito;

Evitar que los sntomas afecten los niveles de energa de los pacientes, su
concentracin, atencin, relaciones sociales, actividad fsica y bienestar
general.

Una vez diagnosticada el mdico y el paciente trabajarn en un plan de tratamiento

y control eficaz, para asegurar que el paciente reciba los medicamentos adecuados cuando
sean necesarios.

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un caso clnico
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BIBLIOGRAFA

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Victor Manuel Ayala Milla. Insuficiencia Renal Aguda y Crnica. Disponible en la

plataforma Google Books atravs del link https://goo.gl/6M4kyL.

Asignatura: Medicina Interna III Nefrologa 27

Carrera: Medicina
Ttulo: Insuficiencia Renal Aguda, y Nefrotoxicidad Inducida por el frmaco Colistin y presentacin de
un caso clnico
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EVALUACIN DEL DOCENTE

CRITERIO DE EVALUACIN PUNTAJE CALIFICACIN

1 Entrega adecuada en plazo y medio. 10
2 Cumplimiento de la estructura del trabajo. 10
3 Uso de bibliografa adecuada. 10
4 Coherencia del documento. 10
5 Profundidad del anlisis. 15
6 Redaccin y ortografa adecuados. 10
7 Uso de grficos e ilustraciones. 10
8 Creatividad y originalidad del trabajo. 15
9 Aporte humano, social y comunitario. 10

Calificacin Final: /100

Asignatura: Medicina Interna III Nefrologa 28

Carrera: Medicina