INFLAMACIN aguda y crnica

Inflamacin es una respuesta protectora cuya intencin es eliminar la causa inicial de la lesin
celular, as como las clulas y los tejidos necrticos resultantes de la lesin original.

Cumple su misin diluyendo, destruyendo o neutralizando los agentes perjudiciales.

Sin inflamacin las infecciones pasaran desapercibidas y las lesiones nunca cicatrizaran
La inflamacin forma parte de la inmunidad innata
Los componentes de la reaccin inflamatoria que destruyen y eliminan los microbios y los
tejidos muertos son capaces de lesionar tambin los tejidos normales.

La patologa puede convertirse en la caracterstica dominante si la lesin es:

1. Muy intensa.- cuando la infeccin es muy grave

2. Prolongada.- cuando el agente causal resiste la erradicacin
3. Inapropiada.- cuando se dirige frente antgenos en enfermedades autoinmunitarias o en
trastornos alrgicos

El objetivo de la reaccin inflamatoria es llevar las clulas y molculas de la defensa del husped
(leucocitos, protenas plasmticas, clulas de paredes vasculares y clulas y matriz extracelulares)
al sitio de infeccin o del dao tisular.

La inflamacin puede ser aguda o crnica

Aguda: comienzo rpido y corta duracin (minutos a varios das) *exudado de lquido y
protenas plasmticas y acumulacin predominante de leucocitos polimorfonucleares*

Crnica: ms insidiosa y de mayor duracin (das a aos) *aflujo de linfocitos y macrfagos

con proliferacin vascular y fibrosis*

*Se producen mediadores a partir de las protenas plasmticas que reaccionen con los microbios o
con los tejidos lesionados.

*Un efecto secundario desafortunado de los linfocitos reclutados por la reaccin inflamatoria es
que pueden daar los tejidos normales del husped.

*Las manifestaciones externas a la inflamacin (signos cardinales) son consecuencia de cambios

vasculares y reclutamiento celular: calor, rubor y tumor.

INFLAMACIN AGUDA

Respuesta rpida a un agente lesivo, microbios y a otras sustancias que est diseada para liberar
leucocitos y protenas en los sitios de lesin
+En el foco lesivo los leucocitos se encargan de eliminar a los invasores y lo comienzan a digerir
para deshacerse de los tejidos necrticos.

Tiene 2 componentes principales:

1. Cambios celulares.- vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular

2. Acontecimientos celulares.- migracin de los leucocitos de la microcirculacin y
acumulacin en el foco de lesin *Los leucocitos de la inflamacin aguda son los
neutrfilos*

ESTIMULOS PARA LA INFLAMACIN AGUDA

o Infecciones.- por virus, hongos, bacterias, parsitos. *se encuentran entre las causas ms
comunes*
o Traumatismos.- (contusos y penetrantes)
o Agentes fsicos y qumicos.- lesin trmica (quemaduras o congelacin, radiacin,
sustancias qumicas ambientales)
o Necrosis tisular.- incluida la isquemia y la lesin fsica y qumica
o Cuerpos extraos (astillas, suciedad, suturas)
o Reacciones inmunitarias

Cambios vasculares

Cambios en el calibre y flujo vascular. Los cambios en los vasos empiezan rpidamente despus
de la lesin o infeccin, o pueden desarrollarse a velocidades variables dependiendo del estmulo
inflamatorio inicial.

Se produce una vasoconstriccin transitoria que dura solo unos segundos, despus una
vasodilatacin arteriolar que provoca eritema y aumento de calor.
La microvasculatura se vuelve ms permeable, lo que origina una mayor concentracin de
los hemates, por consiguiente se aumenta la viscosidad de la sangre y hay un
enlentecimiento de la circulacin, proceso denominado ESTASIS.
Ocurre un fenmeno llamado MARGINACIN donde principalmente neutrfilos empiezan
a acumularse en la superficie del endotelio vascular.

Aumento de la permeabilidad vascular. La vasodilatacin inicial da lugar al paso de lquido

(ultrafiltrado de plasma con pocas protenas) de los capilares a los tejidos (trasudado).
El aumento de la permeabilidad vascular permite un paso de lquido rico en protenas e incluso
clulas llamado EXUDADO.
El resultado de esto es la salida de agua e iones calcio a los tejidos extravasculares, esto se llama
EDEMA.

Mecanismos que pueden contribuir a un aumento de la permeabilidad vascular:

 La contraccin de la clula endotelial que lleva a hiatos intercelulares en las vnulas
poscapilares
La lesin endotelial da fuga vascular al causar necrosis y desprendimiento de las clulas
endoteliales
Puede producirse una lesin endotelial mediada por leucocitos como consecuencia de la
acumulacin de leucocitos a lo largo de la pared vascular.
El aumento de la transcitosis de protenas
Extravasacin de los nuevos vasos sanguneos.

Respuestas de los vasos linfticos. En la inflamacin, el flujo linftico aumenta y ayuda a evacuar
el lquido del edema del espacio extravascular. Adems el lquido, los leucocitos y los restos
celulares pueden encontrar su camino a la linfa.
Los vasos linfticos pueden transportar el agente causal; pueden inflamarse de modo secundario
(linfangitis), igual que los ganglios linfticos de drenaje (linfadenitis).

Acontecimientos celulares: reclutamiento y activacin de leucocitos

Reclutamiento de leucocitos:
1. Marginacin, adhesin al endotelio y rodamiento a lo largo de la pared vascular.
2. Firme adhesin al endotelio
3. Transmigracin entre las clulas endoteliales
4. Migracin en los tejidos intersticiales hacia un estmulo quimiotctico.

Mediadores qumicos (quimioatractantes y ciertas citosinas) afectan a estos procesos modulando

la expresin o avidez de superficie de las molculas de adhesin y estimulando el movimiento
direccional de los leucocitos

Marginacin y rodamiento
Marginacin se refiere a la acumulacin leucocitaria en la periferia de los vasos
Rodamiento es cuando los leucocitos ruedan sobre la superficie endotelial, transitoriamente
adhirindose a lo largo del camino.
Esto esta mediado por las SELECTINAS (TNF, IL-1 promueven la expresin de selectinas)
Selectina E (expresada en el endotelio)
Selectina P (presente en el endotelio y las plaquetas)
Selectina L (presente en la superficie de la mayora de los leucocitos)

Adhesin y transmigracin
La adhesin de los leucocitos a las superficies endoteliales est mediada por INTEGTRINAS, sus
ligandos son:
ICAM-1 (molcula 1 de adhesin intercelular) que se una a las integrinas: LFA-1 y Mac-1.
VCAM-1(molcula 1 de adhesin a la clula vascular) que se una a la integrina VLA-4.

Despus de la adhesin, los leucocitos MIGRAN a travs de la pared vascular y tambin hay un
movimiento intracelular a travs del citoplasma llamado DIAPDESIS.
La migracin esta mediada por QUIMIOCINAS y por PECAM-1 (molcula 1 de la clula endotelial a
plaquetas).
Quimiotaxis
Es cuando los leucocitos migran a los sitios de infeccin o lesin a lo largo de un gradiente qumico
despus de haberse extravasado de la sangre.

Sustancias quimiotcticas para los leucocitos:

Productos bacterianos
Citosinas, especialmente las quimiocinas
Componentes del sistema de complemento, sobre todo C5a
Productos de la va metablica de la lipoxigenasa del cido araquidnico (AA), sobre todo
leucotrieno B4 (LTB4)

En la mayora de las formas de inflamacin aguda predominan los NEUTRFILOS en el filtrado

inflamatorio durante las primeras 6-24 horas y son sustituidos por MONOCITOS a las 24-48 horas.

Activacin de leucocitos

La activacin se da por estmulos que incluyen microbios, productos de las clulas necrticas y
varios mediadores.
La activacin leucocitaria da lugar al aumento de muchas funciones:
Fagocitosis
Produccin de sustancias que destruyen los microbios fagocitados y eliminan los tejidos
muertos.
Produccin de mediadores que amplifican la reaccin inflamatoria.

Fagocitosis
Consta de 3 etapas:
1. Reconocimiento y unin de la partcula al leucocito
2. Interiorizacin, con la posterior formacin de una vacuola fagoctica
3. Destruccin y degradacin del material ingerido.
Los leucocitos ingieren microorganismos y clulas muertas a partir de receptores
especficos que reconocen los componentes de los microbios y de las clulas muertas
llamados OPSONINAS. Estas opsoninas recubren los microbios y los toman como diana
para la fagocitosis, proceso llamado OPSONIZACIN.

Los ms importantes son de la IgG. Y se unen a antgenos de superficie microbianos, a productos

de degradacin de la protena C3 del complemento y a lectinas plasmticas fijadoras de hidratos
de carbono denominadas colectinas.

Receptores de los leucocitos para las opsoninas

Fc para IgG (FcyRI)
1 y 3 del complemento (CR1 y 3) para fragmentos del complemento
C1q para las colectinas

Destruccin y degradacin de los microbios

Las etapas clave son la produccin de sustancias microbicidas dentro de los lisosomas y la fusin
de los lisosomas con los fagosomas.
Las sustancias microbicidas ms importantes son las especies reactivas del oxgeno (ROS) y las
enzimas lisosmicas.
Los organismos muertos son degradados por la accin de hidrolasas cidas lisosmicas. La ms
utilizada en la destruccin bacteriana es la elastasa.
Otros constituyentes de los grnulos de los leucocitos que destruyen patgenos comprenden:
La protena bactericida aumentadora de la permeabilidad (activa la degradacin de
fosfolpidos membranarios)
La lisozima (causa la degradacin de oligosacridos del recubrimiento bacteriano)
La protena bsica mayor (constituyente de los grnulos eosinfilos que es citotxica para
los parsitos)
Las defensinas (pptidos que destruyen los microorganismos al crear agujeros en las
membranas)

Lesin tisular inducida por leucocitos

Los leucocitos son causas importantes de lesin bajo ciertas circunstancias:
Como parte de la reaccin de defensa normal frente a los microbios infecciosos
Como intento normal de eliminar los tejidos daados y muertos
Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de modo inapropiado frente a los tejidos del
husped

Defectos de la funcin leucocitaria

Las causas ms frecuentes de inflamacin defectuosa son la supresin de la mdula sea por los
tumores, quimioterapia o radiacin, y enfermedades metablicas como la diabetes. Tambin
trastornos genticos.

Desenlaces de la inflamacin aguda

Resolucin.- cuando el tejido es capaz de sustituir cualquier clula lesionada de modo
rreversible, el desenlace habitual es la restauracin a una normalidad histolgica y
funcional.
La progresin a la inflamacin crnica puede seguir a la inflamacin aguda si no se elimina
el agente causal.
La cicatrizacin o fibrosis.- consecuencia de una destruccin tisular sustancial o cuando se
produce la inflamacin en tejidos que no se regeneran. Dada la destruccin tisular de
base, el desenlace habitual es la cicatrizacin.

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA

INFLAMACIN SEROSA.
Se caracteriza por un derrame de un lquido acuoso que deriva del suero de las clulas que
revisten las cavidades peritoneal, pleural o pericrdica.
INFLAMACIN FIBRINOSA
Se produce como consecuencia de lesiones ms intensas, que dan lugar a una mayor
permeabilidad a sustancias como el fibringeno y atraviesan la barrera endotelial.
INFLAMACIN SUPURATIVA (PURULENTA)
Se manifiesta por grandes cantidades de exudado purulento (pus) que consta de neutrfilos,
clulas necrticas y lquido de edema.
INFLAMACIN CRNICA
Es una inflamacin de duracin prolongada (de semanas a meses y aos) en la que la inflamacin
activa, la lesin tisular y la cicatrizacin suceden simultneamente. La inflamacin crnica se
caracteriza por:
Infiltracin con clulas mononucleares, incluidos macrfagos, linfocitos y clulas
plasmticas
Destruccin tisular, en gran medida inducida por los productos de las clulas
inflamatorias.
Reparacin, que implica la proliferacin de nuevos vasos (angiognesis) y fibrosis.

La inflamacin crnica surge en las siguientes situaciones:

Inflamaciones persistentes por microbios difciles de erradicar como micobacterias,
Treponema pallidum y ciertos virus y hongos.
Enfermedades inflamatorias de mediacin inmunitaria (enfermedades por
hipersensibilidad).
Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos. Como las partculas de slice
inhaladas.

Clulas inflamatorias crnicas y mediadores

Macrfagos.
Son las clulas dominantes de la inflamacin crnica, derivadas de los monocitos de la sangre
despus de su migracin a partir del torrente circulatorio.
En todos los tejidos, los macrfagos actan como filtros para materia particulada, microbios y
clulas senescentes, as como centinelas para alertar a los componentes especficos del sistema
inmunitario adaptativo frente a los estmulos lesivos.
Los macrfagos pueden activarse, lo que da lugar a un mayor tamao celular, mayor contenido de
enzimas lisosmicas, metabolismo mas activo y mayor capacidad de destruir los organismos
ingeridos.

Despus de activarse, los macrfagos secretan una amplia variedad de productos que si no son
regulados pueden dar lugar a lesin tisular y fibrosis:
Proteasas cidas y neutras
Ros y NO
Metabolitos del AA (eicosanoides)
Citosinas como la IL-1 y TNF, as como una variedad de factores de crecimiento. El IFN-y
puede inducir la fusin de los macrfagos en grandes clulas llamadas CLULAS GIGANTES.

Leucocitos, clulas plasmticas, eosinfilos y clulas cebadas.

Tanto los linfocitos T como B migran a los sitios inflamatorios utilizando las mismas molculas de
adhesin y quimiocinas que reclutan otros leucocitos.

Los eosinfilos se encuentran caractersticamente en los sitios inflamatorios alrededor de las

infecciones parasitarias o como parte de reacciones inmunolgicas mediadas por IgE tpicamente
asociadas con alergias.
Las clulas cebadas pueden estar en inflamacin aguda o crnica, se hallan armadas con
anticuerpo IgE para ciertos antgenos ambientales, posteriormente liberan histamina y
metabolitos AA que desencadenan los cambios vasculares tempranos de la inflamacin aguda.
Son participantes en las reacciones alrgicas, incluido el shock anafilctico.

INFLAMACIN GRANULOMATOSA
Es un patrn distintivo de la inflamacin crnica caracterizado por agregado de macrfagos
activados que adoptan un aspecto epiteloide.
Los granulomas pueden se pueden formar en el marco de respuestas de clulas T persistentes a
ciertos microbios (Mycobacterium tuberculosis, T. pallidum u hongos).

La tuberculosis es el prototipo de enfermedad granulomatosa causada por infeccin y debe ser

siempre excluida como causa cuando se identifiquen granulomas.

EFECTOS SISTMICOS DE LA INFLAMACIN

Denominados colectivamente reaccin de fase aguda o Sx de respuesta inflamatoria sistmica.
Las citosinas TNF, IL-1 e IL-6 son los mediadores ms importantes.
Consta de varios cambios clnicos y patolgicos:

FIEBRE, caracterizada de una elevacin de la temperatura corporal, generalmente de 1 a

4C. La fiebre se produce en respuesta a pirgenos. Los pirgenos exgenos liberan
citosinas como IL-1 y TNF.
Concentraciones plasmticas elevadas de protenas de fase aguda, son protenas
plasmticas sintetizadas en el hgado, cuyas concentraciones pueden aumentar varios
cientos de veces como parte de la respuesta a estmulos inflamatorios. 3 de las protenas
mejor conocidas son :
1. La protena C reactiva (PCR)
2. Fibringeno
3. Protena amieloide A srica (SAA)
La leucocitosis, es principalmente inducida por las lesiones bacterianas. El recuento
leucocitario puede elevarse 15.000 o 20.000 clulas/microlitro pero en ocaciones alcanza
cifras de 40.000 e incluso 100.000, estas reciben el nombre de reacciones leucemoidea.