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RESUMEN
Entre 1917 y 1920, la encefalitis letrgica fue una
enfermedad neurolgica epidmica, a menudo
mortal. En adultos adopt tpicamente diversas
manifestaciones somticas de presentacin varia-
ble (extrapiramidalismo [parkinsonismo posten-
cefaltico]/disfuncin de nervios craneales). Esta
enfermedad misteriosa, epidmica y devastadora
caus la muerte de cerca de 500,000 personas en
Europa central entre 1917 y 1920. Se le denomin
popularmente la enfermedad del sueo. A partir
de 1940 esta enfermedad continu ocurriendo es-
pordicamente, pero no ms de manera epidmica.
La descripcin original de la encefalitis letrgica
se ha atribuido al Barn Constantin Von Economo;
sin embargo, ste nunca estableci una relacin
entre el microorganismo etiolgico de la influen-
za con la encefalitis letrgica. Esta asociacin se
aclar despus de varias dcadas (Vilensky y su
grupo, 2008). En la actualidad se considera un
trastorno poco frecuente, con casos espordicos
mencionados en la bibliografa mdica despus
de 1921; recientemente se identificaron diversos
agentes que comparten la fisiopatologa de esta
entidad y neurotropismo dirigido a la sustancia Recibido: 17 de julio 2013
negra del mesencfalo, entre ellos: seroconversin
del coxsackievirus B3, virus de la encefalitis japo- Aceptado: octubre 2013
nesa, virus de la influenza N1H1 (VIN1H1), virus
de St. Louis, herpes virus humano tipo 8, virus del Correspondencia
Oeste del Nilo (VON) y poliovirus. Comunicamos Dr. Sergio Sauri Surez
un caso de encefalitis letrgica sin determinacin Servicio de Neurologa, Centro Mdico
de su causa. Nacional 20 de Noviembre
Flix Cuevas 540
Palabras clave: encefalitis letrgica, parkinsonismo 03100 Mxico, DF
postencefaltico, enfermedad del sueo, virus de la sergiosauri@yahoo.com.mx
influenza AN1H1, C. Von Economo, sustancia negra,
virus del Oeste del Nilo, poliovirus. Este artculo debe citarse como:
Arrazola-Corts E, Sauri-Surez S, Gonzlez-Busta-
mante DI, Meza-Dvalos E y col. Encefalitis letrgica:
enfermedad o sndrome? Actualidades en la etio-
patogenia de la enfermedad de Von Economo. Med
Int Mx 2014;30:73-87.
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Clinical case
Med Int Mx 2014;30:73-87.
ABSTRACT
Between 1917-1920, the encephalitis lethargic was
an epidemic neurological disease, often lethal. In
adults it adopted various somatic manifestations with
variable presentation (extrapyramidal symptoms [post-
encephalitic parkinsonism]/ cranial nerve dysfunction).
This mysterious, epidemic and devastating disease
led to the death of nearly 500,000 peoples in Central
Europe between 1917 and 1920 called sleeping
sickness. After 1940 the disease continued sporadi-
cally, but never in an epidemic manner. The original
description is attributed to the Baron Constantin Von
Economo, but he never correlated influenza etiologic
microorganism with the development of encephalitis.
This association was cleared after several decades until
2008. Currently it is considered a rare disorder with
sporadic cases mentioned in the literature after 1921.
Recently there are several agents identified sharing
pathogenesis of this condition and its affinity to injure
the substantia nigra bilaterally including: Coxsackie-
virus-seroconversion-B3, Japanese encephalitis virus,
AN1H1 influenza virus, human herpes virus type-8,
St. Louis virus, West Nile virus, and polioviruses. We
present a case with lethargic encephalitis without
identification of the etiologic agent.
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DISCUSIN
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Figura 2. El paciente muestra somnolencia excesiva, despierta al estmulo intenso, pero vuelve a quedarse
dormido al cesar el estmulo.
influenza en Viena en 1916;2 sus observaciones comn a largo plazo que segua a las manifes-
y deducciones se registraron en publicaciones taciones tempranas del trastorno y en ocasiones
subsecuentes de este autor.3-6 Popularmente despus de un periodo intermedio de aparente
se denomin a la encefalitis letrgica como recuperacin de meses a aos. La estrecha si-
enfermedad del sueo. Esta entidad continu militud entre la encefalitis letrgica y la llamada
apareciendo espordicamente, pero a partir de influenza epidmica espaola durante el final
1940 no ms de manera epidmica. El parkin- de la primera Guerra Mundial ha sido motivo de
sonismo postencefaltico fue la secuela ms controversia desde la descripcin original de Von
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Figura 5. Fotograma que ilustra la secuencia de movimientos para la deambulacin as como la mejora poste-
rior al inicio del tratamiento con levodopa: postura encorvada, dificultad para el inicio de la marcha, marcha
festinante, pasos cortos, braceo disminuido, giros compuestos.
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Parkinsonismo postencefaltico: este sndrome ban clnicamente del todo idnticos. La principal
se denomin as por la constelacin clnica diferencia fue la edad de inicio, el inicio del
muy similar a la enfermedad de Parkinson idio- parkinsonismo postencefaltico sobrevena en
ptica, aunque establecer una diferencia entre cualquier grupo de edad, incluida la poblacin
parkinsonismo postencefaltico y enfermedad infantil. Otras diferencias clnicas incluan la
de Parkinson idioptica en ocasiones resultaba ausencia en el parkinsonismo postencefaltico
difcil; sin embargo, estos trastornos no resulta- del temblor en cuenta monedas caracterstico
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Martilla y su S No se encontraron diferencias No se proporcionaron detalles Los autores indicaron que los re-
grupo, entre 23 casos de parkinsonis- sobre cmo se distingui el sultados no apoyan los hallazgos de
1977 mo postencefaltico y 421 casos parkinsonismo postencefal- Gamboa y col. (1974)
de enfermedad de Parkinson en tico de la encefalitis letrgica
controles para anticuerpos para
cromatina de influenza P/R8/34
Martilla y su S No se encontraron diferencias Pacientes con parkinsonismo Los autores consideraron que las
grupo, significativas entre 20 casos de postencefaltico ya sea que concentraciones de anticuerpos de
1977 b parkinsonismo postencefaltico y hayan tenido recuperacin de pacientes que estn asociados con
55 casos de enfermedad de Par- encefalitis o crisis oculogricas el virus tienen mayor probabilidad
kinson y controles pareados so- del haber causado la pandemia de
bre anticuerpos para cromatina influenza
de influenza PR/8/34 y Sw/1976
muy similar a los pacientes con
parkinsonismo postencefaltico
como en el estudio de Martilla
y col. 1977
Issacson y su R No lograron detectar ARN del Sin datos clnicos proporcio- Implica que el virus podra haber
grupo, virus de la influenza en pacientes nados sido detectado durante la fase de la
1995 con parkinsonismo postence- enfermedad
faltico
McCall y su R Deteccin de 2-microglolulina 4/6 casos de parkinsonismo Los autores notaron la posibilidad de
grupo, 2001 de 2 pacientes con encefalitis postencefaltico tuvieron crisis efectos secundarios de la influenza,
letrgica, 3 posibles pacientes oculogricas; todos tuvieron por ejemplo, autoinmunidad de
y 2 vctimas de parkinsonismo caractersticas encefalticas encefalitis letrgica
postencefaltico, pero con inca- consistentes con Von Eco-
pacidad para detectar fragmentos nomo
del virus de la influenza
Gamboa y su A Los antgenos NWS y WSN de- 4/6 tuvieron crisis oculogri- El estado de los resultados de los pa-
grupo, 1974 tectados en el hipotlamo y el cas, todos tuvieron caracte- cientes no son pruebas concluyentes
mesencfalo de 6 pacientes con rsticas consistentes con Von del origen de la encefalitis letrgica
parkinsonismo postencefaltico, Economo
pero pacientes sin enfermedad
de Parkinson
Elizan y Ca- A Inmunohistoqumica negativa Parkinsonismo postencefal- Los autores sugieren que los resul-
sals, 1998 para diversas cromatinas de tico que haya ocurrido con tados negativos posiblemente se
influenza incluyendo en una crisis oculogricas, los casos deben a la deteccin de antgenos
encefalitis letrgica aguda y un de encefalitis letrgica fueron no sensibles, una evaluacin del
cerebro con parkinsonismo masculinos de 20 aos de antgeno, evaluacin antignica de
postencefaltico edad quienes fallecieron una manera no apropiada o virus ausente
semana despus de padecer durante el fallecimiento
cefalea, somnolencia, fiebre
y coma
afianz solamente durante las dos epidemias en La encefalitis letrgica se consider una enferme-
pocas pasadas. dad psiquitrica por excelencia. La vasta mayora
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se observan cuerpos de Lewy, pero con am- sin subsecuente de la enfermedad, la resonancia
plia propagacin de maraas neurofibrilares magntica en un inicio revela cambios bilaterales
(sin placas). en la sustancia negra, sugerente de un proceso muy
agudo, tres semanas ms tarde muestra lesiones
Infiltracin linfoctica en los ganglios basa- hipointensas inusuales con bordes de alta seal en
les, el mesencfalo, el puente y el acueducto imgenes de T1 ponderado, la causa del borde de
de Silvio. alta seal an no es clara, pero puede representar
atrapamiento inico paramagntico. Estos cambios
Neuronofagia (menor a mayor). an persisten tres meses despus, lo que sugiere
que probablemente representan reas de dao
Dao menor de la corteza cerebral y el focal con encefalomalacia qustica. En conclusin,
cerebelo.28,29 aunque la despigmentacin de la sustancia negra
se ha descrito previamente en piezas patolgicas de
Neuroimagen pacientes con encefalitis letrgica, es raro encontrar
estas lesiones confinadas a la sustancia negra de
manera bilateral.30
La resonancia magntica ilustra diversos puntos
de inters, primero demuestra que los pacien- Criterios clnicos para el diagnstico de
tes con encefalitis letrgica tienen correlacin encefalopata letrgica
clnico-radiolgica, aunque se ha descrito pre-
viamente despigmentacin en la sustancia negra Howard y Less propusieron siete criterios mayo-
en piezas patolgicas,30 estos cambios pueden res para el diagnstico de encefalopata letrgica,
demostrarse in vivo con estudios de resonancia definindola como una enfermedad encefaltica
magntica, que ayudan a los mdicos en el diag- aguda o subaguda con al menos tres de los
nstico de este sndrome complicado. Segundo, siguientes criterios: a) signos de dao de los
las lesiones se encuentran bien localizadas en la ganglios basales, b) crisis oculogiras, c) oftalmo-
sustancia negra de manera bilateral. Esto corre- pleja, d) comportamiento obsesivo-compulsivo,
laciona bien con los signos extrapiramidales del d) mutismo acintico, e) irregularidad respirato-
paciente, en un individuo sano, la sustancia ne- ria central, f) somnolencia, inversin del sueo
gra, una regin que conecta los ganglios basales o ambos.31
con el estriado, consiste en clulas oscuras pigmen-
tadas y producen dopamina, un neurotrasmisor Abordaje actual en pacientes con encefalopata
qumico, los ganglios basales modulan la accin letrgica confirmada o probable
de la dopamina, responsable de la planeacin
y el control automtico de los movimientos del Aunque recientemente no se han reportado bro-
cuerpo a travs de la va talmica-corticobasal. El tes de encefalopata letrgica, sta an ocurre
agotamiento bilateral de dopamina de la sustancia de manera regular, por tanto, al encontrase con
negra interrumpe esta va y produce bradicinesia un caso sugerente de encefalopata letrgica,
con rigidez; sin embargo, aun no se aclara por qu con las caractersticas clnico-radiolgicas
la sustancia negra se daa de manera selectiva comentadas y la dificultad aunada para aislar
en la meningoencefalitis; desafortunadamente, el agente etiolgico durante el transcurso de la
es difcil aislar el agente etiolgico en la mayor historia mdica, recientemente se sugiri rea-
parte de las ocasiones en cultivos para virus o lizar extensas investigaciones de laboratorio y
bacterias. Tercero, las lesiones en la resonancia exmenes para tratar de identificar de manera
magntica muestran la evolucin rpida y progre- precisa al agente implicado. Entre estos estudios
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