CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS DE LOS ANESTSICOS

LOCALES

La velocidad de absorcin de los anestsicos locales tambin esta determinada por

las propiedades de cada frmaco. Al comparar los diversos agentes a dosis equivalentes se
ha visto que cada uno da concentraciones en plasma en sangre venosa diferentes entre s. Es
decir al comparar los dos anestsicos ms potentes como son la bupivacana y la etidocana
se vio que los valores plasmticos mximos de la etidocana fueron menores en
comparacin con los de bupivacana, al administrar dosis equivalentes por va epidural,
lumbar o interescalnica. Se desconoce la razn de estas diferencias.

FASE DE DISTRIBUCIN.
Las concentraciones plasmticas de los anestsicos locales despus de su absorcin
del sitio de inyeccin estn en funcin de:
1. - la velocidad de distribucin del compartimiento vascular a tisular.
2. - la velocidad de eliminacin por las vas metablicas y de excrecin.

La cintica de la disponibilidad general de los anestsicos locales se determina con

mayor facilidad despus de administracin intravenosa. Todos los agentes muestran una
desaparicin bi o tri fsica de concentracin plasmtica contra tiempo. La fase pi ()
representa la distribucin inicial rpida del frmaco del plasma y su paso hacia los tejidos
de equilibrio rpido, es decir, de alta perfusin. Una segunda fase de distribucin ms lenta
(fase alfa, ) corresponde a la distribucin a tejidos de lento equilibrio. La fase final o beta
() representa la eliminacin del frmaco del organismo por biotransformacin o excrecin.
Debe tenerse presente el hecho de que estas tres fases comienzan simultneamente en
cuanto el frmaco llega a la circulacin general y de que la eliminacin o fase beta contina
despus de que la influencia de las fases de distribucin se ha minimizado por (seudo)
equilibrio del frmaco entre plasma y tejidos.
Las caractersticas de las fases de distribucin de anestsicos locales aminas o
amidas parecen estar relacionadas con la lipofilicidad intrnseca de estos agentes y con la
cantidad relativa del frmaco libre en plasma. Esta ltima est en funcin del pKa y del
grado de unin a protenas plasmticas.
La prilocana es de las amidas que menos se combina a protenas, alrededor del 45%
se encuentra en el plasma en forma libre, lo que explica su breve T de 29 seg. , En
cambio la etidocana y la bupivacana se unen extensamente (95%) y solo el 7 al 9% de
estas sustancias se encuentran en forma libre en el plasma. La T de la bupivacana es de
162 seg.
La T depende de la velocidad de captacin de los anestsicos locales por tejidos
muy vascularizados como pulmn, cerebro, corazn, hgado y rin.
Cuadro 1.
Curvas tpicas de desaparicin del plasma de anestsicos locales. La curva esta dividida en
varios segmentos que representan distribucin tisular rpida () y lenta () y eliminacin
() por metabolismo y excrecin *

6.0
Valor plasmtico (g ml-1)

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

10 20 30 60 90 120
Tiempo (min)

Tejidos de equilibrio Tejidos de equilibrio Metabolismo y

Rpido lento excrecin
Cerebro Msculo esqueltico
Hgado Grasa
Rin
Corazn
Pulmn

*Prys R. Farmacocintica de los anestsicos. P-239

Los anestsicos locales se distribuyen en todos los tejidos del organismo, aunque su
concentracin en las diversas estructuras vara en funcin del tiempo despus de la
administracin, los rganos mejor prefundidos muestran concentraciones ms altas que los
menos irrigados, en al caso de la lidocana, un minuto despus de su aplicacin, el 70 % de
la dosis se encontr en tejidos muy vascularizados; a los 4 minutos, aproximadamente el
30% apareci en msculo esqueltico, este ltimo tienen gran importancia ya que la gran
masa de este tejido lo convierte en el principal depsito de anestsicos locales.
El volumen de distribucin (VD) es un trmino cintico calculado que representa el
total de las propiedades de distribucin de un frmaco. No corresponde a un espacio
fisiolgico verdadero, sino que indica el grado de captacin de un compuesto por los
tejidos.
Los frmacos muy liposolubles y que se fijan poco a protenas plasmticas tienden a
acumularse en diversos compartimientos tisulares y aparentan tener un gran volumen de
distribucin. (Cuadro 2)

Cuadro 2. Propiedades farmacocinticas de anestsicos locales tipo amida

Lidocana Mepivacana Prilocana Bupivacana Etidocana
VD extrap. (lt) 212 150 380 209 666
T (seg) 57 43 29 162 129
T (min) 96 114 93 210 156
D (lt/min) 0.95 0.78 2.84 0.47 1.22
Extraccin heptica (%) 63 52 189* 31 81

* un porcentaje mayor de 100 indica que la prilocana se est eliminando de la sangre en sitios hepticos y extrahepticos.

FASE DE ELIMINACIN

La fase de eliminacin final o beta representa la eliminacin de anestsico local por

metabolismo y/o excrecin (cuadro 1) la biotransformacin depende de la estructura
qumica de los frmacos. Los amino steres se hidrolizan en el plasma por enzimas del tipo
de la colinesterasa. Las amino amidas se metabolizan principalmente en el hgado por
enzimas microsomales. (Vase cuadro 3)
Los steres se hidrolizan muy rpido y se ha visto que existe una correlacin entre la
velocidad de hidrlisis y la T para esto frmacos.

Cuadro 3
Sntesis de la transformacin metablica de los anestsicos locales*
STERES Pseudocolinesterasa cido benzoico + derivado amino alcohlicos

AMIDAS varias oxidasas diferentes productos dependiendo del anestsico

Lidocana monoetil, glicina, xilidida (MEGX ) + acetaldehdo

MEGX monoetil, glicina xilidida + glicinalidida (GX)

Mepivacana 2,6 piperolilxilidina

Prilocana O-toluidina + L-N propilamina
Bupivacana 2,6 pipecoloxidida
Etidocana 2,6-xilidina y otros derivados de la misma
* Aldrete JA. Anestsicos locales en: Anestesiologa terico prctica. Mxico. Salvat, l986 p-619
El rin es el principal rgano de excrecin de anestsicos locales y sus
metabolitos, como los esteres se hidrolizan en el plasma menos del 2% de frmaco se
excreta sin modificar por el rin.
Con los anestsicos locales tipo amida se excretan pequeas cantidades sin
modificar a travs de los riones. Para la lidocana y otras amidas, se demostr en
voluntarios que al administrarla por va endovenosa, menos del 10% del frmaco se
encontr integro en la orina y el 80% se obtuvo en forma de matabolitos, en el caso de la
mepivacana, del 1 al 16% se elimino sin modificacin y el 25 al 40% se encontr en forma
de productos metabolizados, para la bupivacana la excrecin del frmaco sin metabolizar
representa aproximadamente el 16%.
La cintica de eliminacin de los anestsicos locales se puede resumir con facilidad
comparando sus vidas medias de eliminacin y sus valores de depuracin (cuadro 2) La
vida media de eliminacin (T ) es directamente proporcional al volumen de distribucin e
inversamente proporcional a la depuracin de cada compuesto. Por ejemplo: la prilocana
tiene la T ms corta y la depuracin ms alta (mayor que el flujo sanguneo heptico).
Aunque la depuracin de lidocana es menor, su volumen de distribucin es ms pequeo
que el de la prilocana, por lo cual la eliminacin del organismo de ambos compuestos se
lleva a cabo a la misma velocidad (es decir su T es igual); En cambio la etidocana
tiene un mayor volumen de distribucin lo que significa que habr menor extraccin
heptica y por lo mismo la vida media de eliminacin ser ms lenta. La bupivacana tiene
una prolongada vida media, cursando con depuracin y extraccin hepticas bajas.

FACTORES QUE AFECTAN LA FARMACOCINTICA

EDAD
En estudios realizados en los neonatos con lidocana y mepivacana, se ha visto que tienen
un mayor volumen de distribucin, as como un porcentaje mayor de excrecin renal del
frmaco sin metabolizar, estas diferencias pueden ser debidas a una menor unin a
protenas plasmticas del recin nacido, lo que dara lugar a una mayor disponibilidad de la
fraccin libre para captacin por los tejidos y para depuracin (D) por el rin. Por lo tanto
la vida media de eliminacin en el neonato es ms prolongada.
En estudios farmacocinticos en los adultos mayores de 65 aos, se ha encontrado
una mayor vida media de eliminacin, esto es debido a un mayor volumen de distribucin
que probablemente sea ocasionado porque haya un mayor porcentaje de tejido adiposo y
valores menores de protenas plasmticas.

ESTADO DEL EQUILIBRIO ACIDO BASE

La hipercapnia y la acidosis aumentan la toxicidad de los anestsicos locales. Esto puede
deberse a cambios farmacocinticos ocasionados por estos estados. Se ha observado una
correlacin inversa entre concentraciones de iones hidrgeno y el grado de unin de
lidocana a protenas plasmticas. As la acidosis determina un aumento en la fraccin libre
del frmaco en plasma, y una mayor disponibilidad para difusin a los tejidos.
El aumento en la concentracin tisular de anestsicos locales en presencia de
acidosis, tambin puede presentarse como consecuencia de captura de iones dentro de las
clulas en la medida en que el pH intracelular disminuye ms que el extracelular. Un pH
intracelular bajo favorece la conversin de anestsicos locales de la base no ionizada a la
forma catinica, puesto que esta no se difunde con facilidad a travs de las membranas
celulares, tender a quedar atrapada dentro de las clulas y las molculas ionizadas se
acumularn. De hecho se ha observado que la acidosis en el feto conduce a captura inica
de anestsicos locales, lo cual lleva a su mayor captacin por el producto.

ESTADO FISIOLGICO DEL PACIENTE

Cualquier cambio que influya sobre la distribucin y eliminacin del frmaco modificara la
cintica y posible toxicidad de los anestsicos locales.
Los pacientes con anormalidades hereditarias o bajos valores de la enzima seudo
colinesterasa plasmtica, hidrolizarn ms lentamente los steres.
Los pacientes con padecimientos hepticos tales como la hepatitis, cirrosis, las alteraciones
en el flujo sanguneo heptico como sucede en la insuficiencia cardiaca congestiva, la vida
media de eliminacin de los anestsicos locales ser ms prolongada, por lo que deben de
ajustarse las dosis para evitar la toxicidad.
En los pacientes con insuficiencia renal la eliminacin de metabolitos ser ms lenta.