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Un primer grupo esta formado por protenas nicamente tumorales, son
oncoproteinas de localizacin celular especificas de cada tumor; participan
en la transformacin maligna, especialmente en la iniciacin.
Un segundo grupo esta formado por marcadores inespecficos presentes en
individuos normales o con patologa no tumoral, por eso su valor como
marcador radica mas en su cuantificacin que en su presencia; son
protenas extracelulares, su concentracin aumenta en suero u otros
lquidos cuando son sintetizadas por la clula tumoral.
CLASIFICACION PATOGENICA DE MARCADORES.
MARCADORES EN TEJIDOS.
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60% de los ganglios que fueron negativos en exploraciones de rutina con
HE (hematoxilina eosina).
En la serie de Rosemberg, con 85 casos de Ca de colon, el 52% fueron
positivos para la citoqueratina-20; en conjunto, la supervivencia de este
grupo a los 5 aos fue peor, pero algunos casos con metstasis
moleculares tuvieron muy buena evolucin cercana a los 10 aos sin
recadas.
MARCADORES EN SUERO Y LIQUIDOS ORGANICOS.
TUMOR MARCADOR
Enfermedad trofoblastica Gonadotropina corionica (BHCG)
clulas germinales y eritroleucemia BHCG, AFP, LDH1
Colorrectal CEA, CA 19.9
Mama CEA, CA 15.3, TPA,CYFRA21-
1,HER2, CK-BB
Ovario y tero CA125, CEA, CA 19.9
Prstata PSA, PSA libre, FAP, CK-BB
Pulmn CYFRA 21-1, CEA, NSE, AFP,
SCC,CK-BB
Pncreas CA 50, CA 19.9, GT II, DU-PAN-2
Estomago CA 50, CA 19.9
Neuroblastoma HVA, VMA, NSE, Ferritina.
Feocromocitoma VMA
Tumor carcinoide cido 5 hidroxiindol actico
(HIIAA)
Tiroides, carcinoma medular CEA, Calcitonina, Tiroglubulina.
Carcinoma adrenal Esteroides.
Mielomas y linfomas de linfos B Clulas plasmticas y linfos B y
Beta 2 microglobulina.
Leucemia linfoide BCL-2t (14; 18) cromosoma
Filadelfia en LAL.
Mieloide AML/ETO t(8;21), cromosoma
Filadelfia en LGC,PML/RAR alfa
t,translocacion t(12 ;21) o fusin
TEL/AML 1,CBFb/MYH1.1
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Otra forma de buscarlos es as:
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Los que han tenido ms difusin en la clnica son el CEA y la
mucoproteina MUC1 (que se detecta con diferentes anticuerpos
monoclonales; CA 15.3 y CA 27.29 los ms usados). Los marcadores por si
solos no aportan informacin til para diagnostico o seleccin de
tratamiento; se realizo un estudio prospectivo sobre 1057 enfermedades
locorregional y se hallaron niveles elevados de CEA en 13%, de CA 15.3
en 18% y de alguno de los dos en 22.8%, los niveles mas elevados eran en
los tumores mas voluminosos y con invasin ganglionar; por lo tanto solo
en el caso de grandes tumores sin evidencia clnica de diseminacin el
nivel del marcador puede sugerir la metstasis, sobre todo si la
concentracin no se normaliza tras la ciruga y pasado un tiempo
prudencial. Adems del CEA y CA 15.3 se suele o se debe aadir un tercer
marcador, una fraccin soluble de las citoqueratinas, marcadores
inespecficos del tejido epitelial, el antigeno polipptido histico (TPA).
Un marcador aun mas inespecfico y que aun se sigue utilizando es la VSG,
pero cuando se usa junto con los dos primeros, interpretando cambios con
criterios bien definidos y una buena historia clnica y seguimiento del
paciente es posible alcanzar una sensibilidad muy cercana al 100%.
CEA * CA 15.3
Normal hasta 3-10 ng/ml 25-60 U/ml
Incrementos 10-25% 10-25%
patolgicos
Sensibilidad 46-53% 54-87%
Sensibilidad conjunta 64-94% ----
Tambin hay que decir que la mayora de los marcadores tumorales no son
especficos de un tumor. Con frecuencia, los falsos positivos estn
asociados a enfermedades de los tejidos donde son sintetizados,
catabolizados y/o eliminados.
Ahora hablaremos de ellos uno a uno.
CALCITONINA:
Hormona proteica de PM 3,6 kD, producida por las clulas parafoliculares
(clulas C) del tiroides, que regulan los niveles de calcio. Se consideran
normales los valores inferiores a 27 ng/mL en varones y de 17 en mujeres,
aunque los valores varan segn el procedimiento usado.
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En la mayora de los carcinomas medulares (90%) hay hipersecrecin de
calcitonina. La sensibilidad de este marcador se puede incrementar
mediante la estimulacin con la administracin de calcio, inyeccin de
pentagastrina o de ambos, obtenindose una respuesta mucho mayor en los
pacientes con cncer medular de tiroides o lesiones premalignas.
Hay que tener presente que tambin pueden hallarse incrementos de
calcitonina en la insuficiencia renal, sndrome de Zollinger-Ellison,
sndrome carcinoide y algunas neoplasias pulmonares, principalmente en
carcinomas escamosos y de clulas pequeas. Tambin el CEA se eleva en
los carcinomas medulares, en el 60-70% de pacientes y se considera un
signo de mal pronstico.
TIROGLOBULINA.
La tiroglobulina es una glucoproteina de 660 kD sintetizada por el RER de
las clulas foliculares del tiroides y regulada por la TSH. Se pueden hallar
niveles elevados en mujeres durante el ltimo trimestre de gestacin. Un
problema que plantea el empleo de tiroglobulina es la existencia de
autoanticuerpos antitiroglobulina en el 15% de pacientes con carcinoma de
tiroides, que pueden originar falsos negativos. La mayora de pacientes con
neoplasias foliculares y papilares tienen alta la tiroglobulina (excluyendo
los anaplasicos). La principal aplicacin de esta es el seguimiento; la
deteccin de niveles postoperatorios elevados o en ascenso indica la
persistencia tumoral o metstasis. Tras la tiroidectoma los niveles de
tiroglobulina deben ser indetectables.
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ANTIGENO CARBOHIDRATO 19.9
GLUCOPROTEINA TAG-72.
ALFAFETOPROTEINA (AFP).
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el diagnostico precoz en grupos de alto riesgo, y el control evolutivo. La
determinacin seriada de AFP permite diagnosticar entre el 20-30% de
hepatocarcinomas, antes que otros mtodos. Tambin se usa en tumores
testiculares no seminomas, con sensibilidad del 50-60%; suele emplearse
en combinacin con la Beta-HCG, alcanzado entonces una sensibilidad del
75-85%.
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como avanzados (40%). Su principal aplicacin es como indicador
pronostico, en la deteccin precoz de recidiva y control evolutivo.
ANTIGENO SCC.
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ENOLASA ESPECFICA NEURONAL.
CYFRA 21.1
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individuos mayores de 50-55 aos, junto con el tacto rectal, y en el
diagnostico precoz del cncer de prstata. En los pacientes con PSA y tacto
rectal positivo se recomienda biopsia prosttica. En los casos con tacto
rectal negativo, PSA positivo y densidad de PSA (cociente entre PSA y
volumen de la prstata medido por ecografa transrectal) superior a 0,15 se
recomienda tambin la biopsia. En pacientes con niveles normales o con
cociente inferior a 0.16 y tacto rectal normal se recomienda control anual o
semestral. Recientemente se ha descrito que el PSA circula por la sangre
unido en su mayor parte a protenas inhibidoras de las proteasas, entre las
que destacan la a-1-quimiotripsina y la a-2-macroglobulina, permaneciendo
libre solo una pequea fraccin de PSA. La proporcin de PSA libre en
mayor en pacientes con hiperplasia benigna de prstata que en aquellos con
cncer, por lo que su determinacin tendra utilidad en el diagnostico del
cncer prosttico.
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ANTIGENO POLIPEPTIDICO TISULAR ESPECFICO.
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