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CEFALOSPORINAS
Las Cefalosporinas son compuestos semisintticos que se obtienen por la adicin de cadenas
laterales al ncleo bsico obtenido de la Cefalosporina C, descubierta por Brotzu en 1948, del cultivo
de Cephalosporium acremonium, modificaciones que han resultado en la produccin de una gran
diversidad de agentes con actividad antimicrobiana, farmacocintica y farmacodinmicas variable.
ESTRUCTURA QUMICA.
MECANISMOS DE ACCIN.
En forma semejante a las Penicilinas, las PBP son el sitio de accin de las Cefalosporinas. Debido a
la semejanza estructural entre estos antibiticos y los substratos naturales de estas enzimas, las
Cefalosporinas se unen a ellas de manera covalente y prolongada, de tal forma que las inactivan,
inhibiendo la sntesis de peptidoglicanos de la pared celular.
Extendido (BLEE), tales como TEM-3 y TEM-10 que derivan de una mutacin de TEM-1, TEM-2 o
SHV-1. Por lo menos se han identificado 26 BLEE relacionadas con TEM y 5 con SHV. Las de
primera generacin y Cefoxitin (II-G) son fuertes inductoras de la produccin de -lactamasas
Bush tipo 1; el resto de las Cefalosporinas (II, III y IV G) son pobres inductoras de este tipo de -
lactamasas. Las Cefalosporinas de IV G son menos susceptibles a la hidrlisis por -lactamasas
Bush tipo1 y muchas BLEE.
CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA.
Se excretan en su mayora por va renal sin metabolizar, principalmente por secrecin tubular
(Ceftazidima por filtracin glomerular). Cefalotina y Cefotaxima sufren procesos de desacetilacin,
dando lugar a metabolitos con diferentes grados de actividad antibacteriana; las dems
cefalosporinas se metabolizan muy poco.
Todas las cefalosporinas requieren ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, excepto las
que se excretan en un alto porcentaje por va biliar: Ceftriaxona (40%) y Cefoperazona (75%).
Cefepima (IV-G) y las cefalosporinas de III-G, con excepcin de cefoperazona y las de administracin
oral, alcanzan concentraciones efectivas en LCR (mayormente Cefotaxima y Ceftriaxona).
Cefamandol, cefazolina y cefoxitina alcanzan altas concentraciones en bilis. Las de tercera
generacin penetran bien humor acuoso pero no humor vtreo.
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2. Las Cefalosporinas de I G son las de mayor actividad contra S. aureus (Met-S) y entre estas
Cefalotina y Cefazolina son las ms estables a la hidrlisis por la penicilinasa. Sin embargo se
prefiere a la Cefazolina como prototipo de esta generacin por su media vida ms larga, lo que
extiende el intervalo de administracin. Las cefalosporinas de 2da y 3era G en realidad tienen mayor
actividad que I G sobre otros cocos grampositivos (excepto Enterococcus contra el cual ninguna
cefalosporina es activa). Las de primera generacin no son activas contra H. influenzae,
M.catarrhalis, ni cocos gramnegativos (excepto cefazolina que tiene accin contra gonococo).
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3. A medida que se avanza en las generaciones se amplia el espectro y aumenta la actividad contra
gramnegativos aerbicos y facultativos (Neisseria, Haemophilus, Moraxella, Enterobacteriaceas,
entre otras).
5. La actividad sobre anaerobios en general es pobre, con excepcin de Cefoxitina (2daG), la cual
incluye en su espectro al B. fragilis. Esta actividad antianaerbica de cefoxitina es inferior a la de las
penicilinas, y en cuanto al B. fragilis es superada por metronidazol, clindamicina, AMP+SUL, TIC+AC,
PIP+TAZ, imipenem, meropenem, cloranfenicol.
6. Entre las cefalosporinas existentes en nuestro medio, solo tienen actividad contra P. aeruginosa,
Ceftazidima y Cefoperazona de (3eraG), siendo la primera mucho ms activa, y Cefepima (4taG). Esta
ltima debe reservarse para infecciones por cepas productoras de betalactamasas de espectro
extendido (BLEE).
7. Ceftriaxona (3eraG) es considerada por varios autores como la de mayor actividad contra
N.gonorrhoeae, S. typhi, P. multocida, H. ducreyi y B. burdorgferi.
8. Cefotaxima (CFT) o Ceftriaxona (CTX) pueden ser usadas de 1era eleccin en infecciones por: S.
pneumoniae (PenG-RI y PenG-R) y H. influenzae (AMP-R).
9. Cefepima, de 4ta generacin, debe reservarse para infecciones por microorganismos productores
de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y Bush tipo 1.
PRIMERAS ELECCIONES.
1era generacin: Profilaxis quirrgica (CEFAZOLINA).
3era generacin:
S. pneumoniae PenG-R (neumona, otitis, sinusitis, artritis): CTX o CFT
S. pneumoniae PenG-RI (endocarditis, meningitis): CTX o CFT
S. pneumoniae PenG-R (endocarditis, meningitis): CTX o CFT +Vancomicina o Teicoplanina RIF.
N. gonorrhoeae: CTX o Cefixima.
Enterobacteriaceas:
E. coli: 1era, 2da o 3era generacin
K. pneumoniae: 1era, 2da o 3era generacin
P. vulgaris, M. morgagni: 3era generacin
P. rettgeri Providencia. stuartii: Cefepima
Serratia: 3era generacin
Salmonella typhi: CTX
EFECTOS ADVERSOS.
Las cefalosporinas tienen un perfil de toxicidad altamente favorable en comparacin con otros
antimicrobianos. Con pocas excepciones, los efectos adversos son similares para todo el grupo.
3. Toxicidad gastrointestinal: Molestias gstricas con las de uso oral. Elevacin moderada de
transaminasas y fosfatasa alcalina que no requieren descontinuar el tratamiento. Diarrea no
especfica asociada a antibiticos (1-19%), siendo ms frecuente con las de eliminacin biliar (ya que
alteran la flora intestinal normal), tales como Cefoperazona y Ceftriaxona, con el consiguiente riesgo
de colitis pseudomembranosa por C. difficile. Ceftriaxona ha sido implicada en la formacin de bilis
espesa y la formacin de barro biliar (20-46%), sobretodo cuando se administra en forma prolongada
o en altas dosis, ya que se excede su solubilidad y precipita como cristales de ceftriaxona clcica, los
cuales pueden coalescer ocasionalmente y producir una colelitiasis verdadera.
4. Nefrotoxicidad: A las dosis usuales rara vez son nefrotxicas, excepto en ancianos y otras
condiciones (deshidratacin, hipokalemia, insuficiencia renal preexistente). A dosis altas pueden
producir necrosis tubular aguda (sobretodo cefalotina). El riesgo de nefrotoxicidad aumenta con la
administracin conjunta o previa de otros frmacos nefrotxicos: aminoglicsidos, polimixinas,
vancomicina, anfotericina B, diurticos, digitlicos, ciclosporina.
CARBAPENEMICOS
Pertenecen a este grupo: DORIPENEM, ERTAPENEM, IMIPENEM y MEROPENEM.
A diferencia de los otros betalactmicos, su actividad bactericida es dependiente de concentracin y
se ha demostrado un efecto postantibitico significativo tanto sobre bacterias grampositivas como
gramnegativas.
Espectro: Son los betalactmicos de mayor espectro. Amplio espectro con buena actividad contra
muchos bacilos gramnegativos, incluido P. aeruginosa, microorganismos grampositivos y anaerobios.
Doripenem y meropenem tienen accin ligeramente mayor contra aerobios gramnegativos y un poco
menor contra grampositivos (meropenem tiene mayor actividad contra Pseudomona que imipenem).
El ertapenem es el menos activo contra Pseudomona y es el nico que no tiene accin
Acinetobacter.
Indicaciones: Infecciones por microorganismos susceptibles que son resistentes a otros frmacos
disponibles (p.e. Pseudomona, excepto ertapenem, Enterobacter) y para el tratamiento de
infecciones mixtas (aerobias y anaerobias).
AZTREONAM
Es un monobactmico (presenta un anillo betalactmico monocclico).
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Bibliografa consultada:
1. Florez J. Farmacologa Humana. 5ta edicin. Elsevier Masson. 2008.
2. Brunton L. Goodman & Gilman. Manual de farmacologa y teraputica. 12 edicin. McGrawHill. 2011.
3. Katzung B. Farmacologa Bsica y Clnica. 11 edicin. McGrawHill. 2009.
4. Gilbert D y col. The Sanford Guide to antimicrobial therapy. 44 a edicin. 2014.
Diciembre, 2014