Mycobacterium

Bacilli aerobi, immobili, non sporigeni con dimensioni

di 0.2-0.6 x 1-10 um;

Possiedono una parete cellulare complessa ricca di

lipidi;

Bacilli acido-resistenti;

Sono microrganismi a lenta crescita: tempo di

duplicazione di 12-24 ore.
 Mycobacterium
Struttura parete cellulare

La struttura della parete cellulare somigliante ai gram-

positivi
Al peptidoglicano situato un involucro esterno ricco di
carboidrati ma soprattutto di lipidi.
-La porzione lipidica costituita da arabino-galattani, acidi
micolici e glicolipidi.
-I derivati degli acidi micolici costituiscono il fattore cordale
(tendenza a crescere in formazioni cordali costituite da
numerosi bacilli allineati in lunghe file parallele) .
L'involucro esterno inoltre attraversato da altre molecole
glicolipidiche ancorate alla membrana cellulare (Lipo-arabino-
mannano).
 Mycobacterium
Struttura parete cellulare
 Coltivazione dei Micobatteri

La peculiare struttura della parete cellulare

responsabile della eccessiva permeabilit selettiva e
degli scambi metabolici con l'ambiente
particolarmente "rallentati" => velocit di
duplicazione lenta rispetto agli altri batteri.
I terreni di coltura utilizzabili per la coltivazione dei
batteri sono:
- Terreni a base di tuorlo d'uovo (Lowenstein-
Jensen).
- Terreni agarizzati (Middelbrook, Kirchner, ecc).
Sono costituiti da una soluzione tampone di base
arricchita di acido oleico, albumina bovina,
destrosio e catalasi.
 Mycobacterium
Caratteristica tintoriale acido resistenza

I micobatteri, per la peculiare struttura della parete

cellulare, non si colorano o si colorano male con il
metodo Gram. Devono essere utilizzati i coloranti in
soluzioni addizionate di acido fenico, che ne aumenta il
potere di penetrazione nella cellula batterica e a
temperature elevate (75-80C);
I micobatteri, una volta colorati, sono difficilmente
decolorabili anche se trattati con acido cloridrico al 3%
in alcool etilico = bacilli acido-resistenti.
COLORAZIONE DI ZIEHL NEELSEN
 Micobatteri di interesse medico
> Mycobacterium tuberculosis complex

- Mycobacterium tuberculosis
agente eziologico della tubercolosi umana.

- Mycobacterium africanum
Agente eziologico di una patologia sovrapponibile a quella
tubercolare. Differisce da M. tuberculosis per piccole ma
significative differenze biochimiche.

- Mycobacterium bovis
Agente eziologico della tubercolosi bovina, trasmissibile all'uomo
(zoonosi) per via alimentare (carni o latte non pastorizzato).

> Micobatteri non-tubercolari

Le infezioni causate da micobatteri non tubercolari rappresentano,
negli ultimi anni, una delle principali patologie ed una delle pi
frequenti cause di morte dei soggetti colpiti dall'AIDS.

> Mycobacterium leprae Agente eziologico della lebbra.

 Mycobacterium tuberculosis

- Fu scoperto da Koch nel 1882 (bacillo di Koch).

- E' l'agente eziologico della tubercolosi che negli ultimi

anni, per una serie di concomitanti circostanze di rilievo

epidemiologico (immigrati, aumento delle patologie

causa di immunodepressione, ecc.) deve essere

considerata una patologia "riemergente".

 Tubercolosi

Malattia infettiva trasmissibile (contagiosa)

Pu colpire molti organi, pi diffusa la
localizzazione polmonare
Curabile, se trascurata pu essere mortale
Causata da Mycobacterium tuberculosis.
 Epidemiologia

la prima causa di morte da singolo agente nel mondo

(fonti OMS);
N persone infettate: 1.700.000.000;
N nuovi casi/anno: 8.000.000;
N morti/anno: 3.000.000.
 The Global Plan to Stop TB, 2006-2015 was launched in Davos,
Switzerland on Friday, January 27 2006. (Above) From left to right:
HE Olusegun Obasanjo, President of Nigeria
Bill Gates Jr, Co-Chair, Bill & Melinda Gates Foundation
Marcos Espinal, Executive Secretary, Stop TB Partnership
Rt Hon Gordon Brown MP, Chancellor of the Exchequer
 $31 billion funding increase
needed to prevent 14 million
tuberculosis deaths by 2015
Gates Foundation pledges to
triple tuberculosis funding over
next decade
 Tubercolosi

E un'infezione batterica cronica causata dal

Mycobacterium tuberculosis ed caratterizzata dalla

presenza di tubercoli (una formazione microscopica

costituita da cellule epitelioidi, cellule giganti multinucleate

di Langhans, circondate da fibroblasti e linfociti) nei tessuti

infetti e da un'accentuata ipersensibilit cellulo-mediata.

Trasmissione
 Trasmissione

Contatto con persona infetta

Presenza di batteri nelle goccioline di

Flugge

Ingresso: via aerea

Diffusione a polmoni e/o altri organi

Incubazione: 7-21 giorni

Non sempre linfezione causa la malattia

 Cause che predispongono alla malattia
tubercolare

Ceppo di micobatterio
Precedente esposizione
Dose infettiva
Stato immunitario dellospite
 Patogenesi dell'infezione
tubercolare

1. Inalazione del batterio attraverso le goccioline di Flugge (3

bacilli) trasportati aspecificamente negli alveoli
polmonari.
2. 7-21 giorni dopo linfezione replicazione nei macrofagi
arrivo di nuovi macrofagi extravasali dal sangue periferico
nuova fagocitosi inattivazione dei macrofagi.
3. Infiltrazione linfocitaria e presentazione dellantigene
attivazione e liberazione di citochine.
Risposta immunitaria cellulo-mediata controlla il
microrganismo ma associata anche alla patogenesi della
malattia. Macrofagi attivati e linfociti T secernono citochine
(IL1, TNF, IFN ) formazione del TUBERCOLO.
4. Utilizzo dei macrofagi non attivati vicino ai tubercoli
crescita del microrganismo e del tubercolo possibile
invasione dei bronchi possibile invasione extrapolmonare.
TUBERCOLOSI MILIARE
 Patogenesi dell'infezione
tubercolare

5. Il centro del tubercolo fonde il batterio si

replica rapidamente a livello extracellulare
grosso carico antigenico necrosi e rottura della
parete bronchiale cavit
disseminazione in altre parti del polmone.
 Sintomi principali
della tubercolosi

Febbre;
Debolezza;
Tosse;
Dimagrimento;
Sangue nell espettorato;
Difficolt respiratorie.
 Tubercolosi miliare

Tubercolosi miliare (tubercolosi ematogena)

sedi anatomiche coinvolte:

apparato genito-urinario,

ossa e giunture ossee,

linfonodi,

peritoneo
 Fattori di virulenza del
Mycobacterium tubercolosis

Non possiede i tipici fattori di virulenza

(tossine, capsule, fimbrie), ma una serie
di componenti strutturali e propriet
fisiologiche che contribuiscono alla
virulenza e alla patologia della malattia
 Fattori di virulenza del
Mycobacterium tubercolosis

Particolare meccanismo di invasione cellulare.

Il bacillo si lega direttamente ai recettori per il mannosio sui
macrofagi per la presenza del glicolipide mannosilato associato
(LAM) o indirettamente mediante recettori per il complemento.
Riduce la produzione di interferone gamma (in vitro)
Crescita intracellulare.
Dopo la fagocitosi, il microrganismo inibisce la fusione fagosoma-
lisosoma probabilmente per lazione di una proteina secreta dal
batterio che modifica la membrana del fagosoma. Ambiente
protetto per la crescita del microrganismo nel macrofago.
Azione diretta nei confronti dei reattivi intermediari dellossigeno.
-Glicolipidi, sulfatidi e LAM regolano in maniera negativa il
meccanimo ossidativo.
 Fattori di virulenza del
Mycobacterium tubercolosis
Complesso dellantigene 85.
Gruppo di proteine secrete dal batterio che legano la
fibronectina. Possibile ruolo nellevasione del microrganismo dal
sistema immunitario e facilitazione nella formazione del
tubercolo. I POTESI
Lungo tempo di replicazione.
Il sistema immunitario potrebbe non riconoscere rapidamente il
microrganismo o non essere innescato propriamente.
Alta concentrazione lipidica della parete cellulare.
Impermeabilit e resistenza agli antibiotici, resistenza alla lisi
osmotica, resistenza allattacco del lisozima.
Fattore cordale.
Il fattore cordale e associato a ceppi virulenti di M. tubercolosis.
Tossico per cellule di mammifero e inibitore della migrazione dei
PMN. Ruolo non chiaro nella virulenza.
Mycobacterium tuberculosis: Profilassi

Vaccino costituito dal M. bovis attenuato

B.C.G. (bacillo di Calmette-Guerin).

Non un vaccino molto efficace e la sua

protezione si riduce fortemente con gli
anni.

A causa della sua scarsa efficacia la

vaccinazione non garantisce con
certezza l'immunit dalla malattia
 Mycobacterium tuberculosis: Profilassi

- il vaccino non pu impedire la riattivazione della

malattia

- non previene linfezione ma attivo sulla malattia

- complica la lettura del test tubercolinico, usato per

monitorare lefficacia della terapia antibiotica.
 Terapia

Rifampicina
Isoniazide
Pirazinamide
Etanbutolo o Streptomicina
 Mycobacterium leprae
> Agente eziologico della lebbra, malattia cronica,
clinicamente caratterizzata dalla presenza di lesioni
granulomatose cutanee o mucose - ulcerazioni.
Lebbra tubercoloide: bacilli assenti o poco numerosi nelle
lesioni cutanee ed organi interni; bassa infettivit.
Lebbra lepromatosa: numerosi i bacilli nelle lesioni, alta
infettivita, associata alle lesioni cutanee mutilanti.

> La malattia si trasmette mediante inalazione o contatto con

le lesioni.

> Bacillo non coltivabile in vitro.

> Diagnosi: - esame clinico

- esame microscopico.
 il batterio (bacillo di Hansen), infetta primariamente i
macrofagi, le cellule endoteliali dei vasi e le cellule di
Schwann a supporto dei neuroni nel sistema nervoso
periferico. Il M. leprae manifesta un tropismo per i nervi
periferici, causando le classiche deformazioni descritte e
conosciute da anni.
 Le lesioni appaiono come macchie bianche, con
perdita di sensibilit, oppure come noduli multipli
con ispessimento e pieghe della pelle. Pi gravi sono
le lesioni ai nervi periferici, le quali causano perdita
di sensibilit, debolezza, atrofia
 Terapia

Dapsone in combinazione con

Rifampicina
 Micobatteri non-tubercolari

Sono contaminanti ambientali o parassiti di varie specie

animali, occasionalmente in grado di infettare l'uomo

immunocompromesso.

La classificazione dei micobatteri non-tubercolari non

ancora ben definita, anche per la continua identificazione

di "nuove" specie
M. kansasii su agar Middelbrook

M. tuberculosis su agar
Lowenstein-Jensen
 Micobatteri atipici

Batteri che causano forme simili alla tubercolosi, ma

con decorso e risultati al test cutaneo decisamente
atipici;

Le infezioni da micobatteri atipici generalmente si

contraggono da fonti naturali come acqua e suolo.