La hipertensin arterial (HTA) se caracteriza bsicamente por la existencia de una disfuncin endotelial (DE), con ruptura del equilibrio entre los factores relajantes del vaso sanguneo (xido ntrico NO-, factor hiperpolarizante del endotelio -EDHF) y los factores vasoconstrictores (principalmente endotelinas). Es conocida la disminucin a nivel del endotelio de la prostaciclina-PGI2 vasodepresora y el aumento relativo del tromboxano-TXA2 intracelular vasoconstrictor. Revisaremos algunos de los principales factores. 1.1. Endotelinas Las endotelinas (ETs) son factores vasoconstrictores locales muy potentes, cerca de 10 a 100 veces ms poderosos que la angiotensina II. Se sabe actualmente que se trata de un sistema complejo: preproendotelina ET1. A nivel de la proendotelina acta una enzima convertidora de la endotelina (ECE), formndose principalmente ET1, pero tambin en menor proporcin, ET2 y ET3. Solo la ET1 parece poseer accin vasoconstrictora sistmica. La ET1 ejerce diversas acciones: sobre el tono vascular, la excrecin renal de sodio y agua y la produccin de la matriz extracelular. Se ha descrito disfuncin del sistema ET1 en estados de proteinuria crnica, en la acumulacin de matriz extracelular glomerular e intersticial, as como en la nefropata diabtica, en la glomerulopata hipertensiva y en otros tipos de glomerulonefritis. El endotelio es la principal fuente de ET1, pero no es la nica. ET1 es sinterizada por las clulas epiteliales, las clulas musculares lisas vasculares, los macrfagos y en el seno de numerosos tejidos en los que se liga a sus receptores para ejercer su efecto. Sus dos receptores especficos, ETA y ETB, son capaces de iniciar efectos biolgicos sinrgicos o diferentes, en el seno de una misma clula o entre tipos celulares distintos. La concentracin extracelular local de ET1 es regulada en su mayor parte por su internalizacin, y su aclaramiento por el receptor ETB endotelial, as como por su secrecin mayormente abluminal, hacen que ella (la ET1) acte principalmente de manera autocrina o paracrina, permitiendo efectos confinados al microambiente local. Una gran variedad de factores modula su expresin, incluyendo la localizacin de las enzimas de su va de biosntesis, diversos agentes vasoactivos, citoquinas, factores de crecimiento o varias sustancias inflamatorias Sus efectos biolgicos difieren de acuerdo a su concentracin en el seno de cada tejido. La ET1 es de vida media muy breve, a causa de la captura por su receptor, no por su degradacin. Su concentracin plasmtica vara de 0,5 a 2,0 pg/mL, la que no revela verdaderamente su actividad. La ET1 est implicada, de modo importante, en el proceso de remodelamiento vascular y de regulacin de la proliferacin celular. Se trata, en efecto, de una sustancia mitognica extraordinariamente potente, que produce hiperplasia e hipertrofia del msculo liso vascular.
1.2. El Sistema Renina - Angiotensina - Aldosterona (SRAA)
Se trata de un sistema sumamente complejo, que comprende una serie de protenas y 4 angiotensinas (I, II, III y IV) con actividades propias y especficas El SRAA, adems de sus acciones propiamente vasculares, induce estrs oxidativo a nivel tisular, el que produce tanto cambios estructurales como funcionales, especialmente disfuncin endotelial, que configuran la patologa hipertensiva
Las acciones de la angiotensina II incluyen: contraccin del msculo liso
vascular arterial y venoso, estimulacin de la sntesis y secrecin de aldosterona (por accin de la AIII), liberacin de noradrenalina en las terminaciones simpticas, modulacin del transporte del sodio (Na) por las clulas tubulares renales, aumento del estrs oxidativo por activacin de oxidasas NADH y NADPH dependientes, estimulacin de la vasopresina/ ADH, estimulacin del centro dipsgeno en el sistema nervioso central, antagonismo del sistema del pptido atrial natriurtico-natural (BNP) y tipo C (CNP)-, incremento de la produccin de endotelina (ET1) y de prostaglandinas vasoconstrictoras (TXA2, PgF2). Existen por lo menos 4 receptores de la AII, cada uno de ellos con caractersticas propias: AT1, AT2, AT3 y AT4 1.3. El Factor Digitlico Endgeno (FDE) Factor ouabanosensible. Se trata de un factor hormonal, descrito hace varios aos, que inhibe a la bomba Na K Mg ATPasa, con intensa actividad vasoconstrictora, de accin natriurtica. Tiene un PM de 5001000 D y es de probable origen hipotalmico. Su concentracin se halla elevada en cerca de 50% de pacientes hipertensos esenciales. Resulta posible establecer un rol fisiopatolgico en la HTA por incremento de la actividad plasmtica del FDE, tal como se expresa en la 1.4. Hormonas Gastrointestinales del sistema Muchas de estas hormonas, secretadas por diversas clulas especializadas del aparato digestivo, poseen una intensa accin vascular. As, p ej., el pptido intestinal vasoactivo (VIP) es intensamente vasodilatador, la colecistokinina (CCK) es vasodilatadora, la sustancia P tambin es vasodilatadora. Lo mismo, la bombesina, las endorfinas y los eicosanoides. Existe la posibilidad de que estas hormonas contribuyan a la regulacin de la presin arterial, regulacin que se perdera en la HTA esencial. Podra, entonces, existir una cierta asociacin entre las patologas funcionales digestivas con la HTA. Se especula acerca de la existencia de un eje hipotlamohipfisoreno suprarrenalintestinal de regulacin de la presin arterial, que pudiera alterarse en algunos casos de HTA esencial. Rol de la anemia en la HTA La hemoglobina es renoprotectora. La disminucin de la hemoglobina promueve fibrosis intersticial renal, que puede llevar a una enfermedad renal crnica (ERC) hipertensiva. Existe una probable estimulacin del SRAA a la va de las caspasas, que son enzimas proapoptticas sobre las clulas eritropoyticas y vasoconstrictoras, por un bloqueo de la PGI2 y el NO.
1.5. Gasto cardaco (GC)
El GC puede aumentar por aumento del volumen sanguneo (precarga), de la contractilidad del corazn por estimulacin nerviosa y de la frecuencia cardaca. Se ha observado aumento del gasto cardaco en algunos hipertensos jvenes, con cifras lmite de tensin arterial y circulacin hiperdinmica. Aunque participe en el inicio de la hipertensin arterial es posible que este aumento no persista dado que el hallazgo hemodinmico tpico de la hipertensin arterial establecida es el aumento de las resistencias perifricas (RP) y el GC normal. El aumento de frecuencia cardaca puede estar en relacin con circulacin hiperdinmica e hiperactividad simptica, sin embargo, su elevacin es un factor predictivo independiente del desarrollo de hipertensin. Adems tanto el aumento de frecuencia cardaca como la su disminucin de variabilidad son predictivos de mortalidad por causas cardiovasculares. La hipertrofia cardaca, mecanismo compensador del aumento de postcarga en la hipertensin, podra constituir tambin una respuesta primaria a la estimulacin nerviosa reiterada y convertirse en mecanismo desencadenante. Se han observado importantes aumentos de la masa ventricular izquierda en los hijos an normotensos de padres hipertensos. Aunque el aumento de la volemia (precarga) puede generar hipertensin, en la prctica, en los pacientes con hipertensin establecida la volemia es normal-baja. Sin embargo, el volumen plasmtico de forma relativa es desproporcionadamente alto para los niveles de PA, hay una alteracin cuantitativa de la relacin presin-volumen en la hipertensin primaria. Dos arcos nerviosos reflejos principales participan en la regulacin de la PA: los barorreceptores de alta y baja presin envan sus seales hasta el centro vasomotor que, a su vez, a travs de los nervios parasimpticos y simpticos acta sobre el corazn y el rbol vascular. El barorreflejo arterial amortigua rpidamente los cambios bruscos en la presin arterial. En la HTA sostenida se reajusta la actividad de los barorreceptores aunque sin perder su sensibilidad. Esta disfuncin facilita la perpetuacin de la actividad simptica inapropiadamente elevada de la HTA establecida. La rigidez arteriosclertica de las grandes arterias que contienen los receptores origina disminucin de la sensibilidad del barorreceptor, que tambin se manifiesta como disminucin de la variabilidad de la frecuencia cardaca. Si la prdida de sensibilidad es grave, adems de generar PA permanentemente elevada se genera hipotensin ortosttica. Existe una menor inhibicin del centro vasomotor como consecuencia del reajuste de los barorreceptores arteriales (mecanorreceptores), que puede estar implicada en la perpetuacin de la descarga simptica inapropiadamente alta en la hipertensin establecida. La mayor liberacin de adrenalina y noradrenalina en individuos con hipertensin arterial esencial provoca de forma secuencial aumento de la secrecin de renina, en primer lugar, luego disminuye la excrecin de sodio urinario al aumentar la reabsorcin tubular y, finalmente, disminuye el flujo sanguneo renal y la tasa de filtrado glomerular. Hay un feed-back positivo del SNS y el SRAA: la angiotensina II acta perifrica y centralmente para incrementar la descarga simptica (Fig 4). En el hipertenso joven se encuentran elevados los diversos ndices de hiperreactividad nerviosa simptica: niveles de NA y adrenalina, mayor actividad simptica muscular (mecanismo presor desencadenante). A medida que aumenta la hipertensin los patrones hemodinmicos cambian de un gasto cardaco elevado a un patrn de aumento de resistencia, cambio que se explica por una alteracin en la estructura y la respuesta del corazn y vasos sanguneos: disminucin de la distensibilidad cardaca e hipertrofia vascular con hiperreactividad vascular (mecanismo trfico de mantenimiento). Ante esta hiperrespuesta vascular disminuye el tono simptico, ya que se requiere menor descarga simptica para mantener elevada la presin arterial. EL SNS es responsable de la mayor morbi-mortalidad cardiovascular que afecta a los individuos hipertensos durante las primeras horas de la maana. Los niveles de adrenalina comienzan a aumentar al despertar y los de noradrenalina aumentan bruscamente con la bipedestacin. Adems tambin es el responsable del aumento de la frecuencia cardaca presente en muchos hipertensos, que se ha asociado a un aumento de la mortalidad cardiovascular. La participacin del SNS en la patogenia de la hipertensin es an mayor cuando coexiste con obesidad.