1.

Etapas del Ciclo Celular

Interfase

Fase G1: tambin llamada fase del primer intervalo, la clula crece fsicamente,
copia los organelos y hace componentes moleculares que necesitar en etapas
posteriores.

Fase S. En la fase S, la clula sintetiza una copia completa del ADN en su ncleo.
Tambin duplica una estructura de organizacin de microtbulos llamada
centrosoma. Los centrosomas ayudan a separar el ADN durante la fase M.

Fase G2:, la clula crece ms, hace protenas y organelos, y comienza a

reorganizar su contenido en preparacin para la mitosis. La fase G_22start
subscript, 2, end subscript termina cuando la mitosis comienza.

Las fases G1 y G2 se conocen en conjunto como interfase. El prefijo intersignifica

entre, lo cual refleja que la interfase ocurre entre una fase mittica (M) y la
siguiente.

Fase M

Durante la fase mittica (M), la clula divide su ADN duplicado y su citoplasma

para hacer dos nuevas clulas. La fase M implica dos procesos distintos
relacionados con la divisin: mitosis y citocinesis.

En la mitosis, el ADN nuclear de la clula se condensa en cromosomas visibles y

es separado por el huso mittico, una estructura especializada hecha de
microtbulos. La mitosis ocurre en cuatro etapas: profase (que a veces se divide
en profase temprana y prometafase), metafase, anafase y telofase. Puedes
aprender ms sobre estas etapas en el video sobre mitosis.

En la citocinesis, el citoplasma de la clula se divide en dos, lo que forma dos

nuevas clulas.

Fase M

Durante la fase mittica (M), la clula divide su ADN duplicado y su citoplasma

para hacer dos nuevas clulas. La fase M implica dos procesos distintos
relacionados con la divisin: mitosis y citocinesis.

En la mitosis, el ADN nuclear de la clula se condensa en cromosomas visibles y

es separado por el huso mittico, una estructura especializada hecha de
microtbulos. La mitosis ocurre en cuatro etapas: profase, anafase y telofase.
En la citocinesis, el citoplasma de la clula se divide en dos, lo que forma dos
nuevas clulas.

2. Puntos de Control en Ciclo Celular

La coordinacin entre las diferentes fases del ciclo depende de un sistema de

puntos control que previene la entrada a la siguiente fase hasta que los eventos de
la fase procedentes hayan sido completados.

Varios puntos de control del ciclo celular funcionan para asegurar que los
cromosomas incompletos o daados no sean replicados y transmitidos a las
clulas hijas.

Estos puntos detectan el ADN no replicado o daado y coordinan la progresin del

ciclo celular con la complecin de la replicacin o reparacin de ADN.

Ej: en el punto de control G2 previene la iniciacin de la mitosis hasta que haya

completado la replicacin del ADN; solo cuando se encuentra todo el ADN
replicado se permite entrar a M y se distribuye los cromosomas completamente
replicados entre las clulas hijas. Este punto de control detecta el ADN sin replicar
generando una seal, deteniendo el ciclo.

Entonces detecta el ADN daado como por radiacin deteniendo el ciclo en G2

pero tambin en S y G1.

Las detenciones del punto de control de G1: permite la reparacin antes de que la
clula entre en S.

Punto de control S: proporciona una monitorizacin continua de la integracin de

ADN, es un control de calidad.

3. Papel de las Ciclinas y las Cinasas en CC

Cuando las clulas se incorporan y avanzan a lo largo del ciclo celular son
controladas por variaciones en los niveles y grado de actividad de las ciclinas.
Algunas ciclinas (A, B y E) alcanzan su mxima concentracin en ciertas fases del
ciclo celular y luego se degradan rpidamente cuando las clulas pasan a la fase
siguiente del ciclo. Las ciclinas realizan sus funciones formando complejos con
protenas estructurales denominadas cinasas dependientes de las ciclinas (CDK).

La ciclina B/CDK1 controla el paso de la fase G2 a la fase M 20. Cuando la clula

entra en fase G2, se sintetiza ciclina B y se une a CDK1, formndose el complejo
ciclina B/CDKI, cuya actividad es indispensable para que las clulas pasen a la
fase M. Este complejo se activa por fosforilizacin y la cinasa activa fosforila a
varias protenas involucradas en:

Mitosis

replicacin del DNA

despolimerizacin de la lmina nuclear

formacin del huso mittico

Despus de la mitosis, las ciclinas se degradan por la va de la ubiquitina-

proteasoma.

Papel de las ciclinas, cinasas dependientes de

ciclinas e inhibidores del ciclo celular

Adems los complejos activos de CDK son regulados por la unin a inhibidores de
las CDK (p21 y p27) y por otras cinasas y fosfatasas. Los inhibidores controlan el
ciclo celular equilibrando la actividad de las CDK. Las variaciones en la
concentracin de estos inhibidores pueden alterar la secuencia normal del ciclo
celular. Es lo que sucede en algunos tumores o en las clulas envejecidas.

En la interfase G1-S la clula puede optar por la replicacin del genoma, o bien
por entrar en estado quiescente o por diferenciarse. Uno de los principales
controles que intervienen en este paso es el grado de fosforilizacin de la protena
del retinoblastoma o Rb, una protena mutante de una sene de cnceres. El Rb
secuestra a los miembros de la familia de los factores de transcripcin E2F
inactivndolos durante Go y G1. A lo largo de la fase GI, las ciclinas de la clase D
se acumulan y activan a determinadas CDK, las cuales fosforilizan a Rb y rompen
la unin con los E2E. A su vez, los E2F activados estimulan la transcripcin de
varios genes que son necesarios para el paso a la fase S

4. Tipos de Mutaciones

Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes:

1.-molecular (gnicas o puntuales)

2.- cromosmico

3.- genmico

1.-MUTACIONES GNICAS O PUNTUALES

Las mutaciones a nivel molecular son llamadas gnicas o puntuales y afectan la

constitucin qumica de los genes. Se originan por:

Sustitucin. Donde debera haber un nucletido se inserta otro. Por

ejemplo, en lugar de la Citosina se instala una Timina.
Inversin, mediante dos giros de 180 dos segmentos de nucletidos de
hebras complementarias se invierten y se intercambian.
Trasladacin. Ocurre un traslape de pares de nucletidos complementarios
de una zona del ADN a otra
Desfasamiento. Al insertarse (insercin) o eliminarse (deleccin) uno o ms
nucletidos se produce un error de lectura durante la traduccin que
conlleva a la formacin de protenas no funcionales.

2.-MUTACIONES CROMOSMICAS
El cambio afecta a un segmento de cromosoma (mayor de un gen), por tanto a su
estructura. Estas mutaciones pueden ocurrir por:

Deleccin. Es la prdida de un segmento cromosmico, que puede ser

terminal o intercalar. Cuando ocurre en los dos extremos, la porcin que
porta el centrmero une sus extremos rotos y forma un cromosoma anular.
Inversin. Cuando un segmento cromosmico rota 180 sobre s mismo y
se coloca en forma invertida, por lo que se altera el orden de los genes en
el cromosoma.

Duplicacin. Repeticin de un segmento cromosmico.

Translocacin. Intercambio de segmentos entre cromosomas no
homlogos, que puede ser o no recproca. Algunos tipos de translocaciones
producen abortos tempranos. Tambin se pueden formar portadores de
trisomas como la del 21 (sndrome de Down); al translocarse todo el
cromosoma 21 a otro cromosoma como el 14 (14/21), los gametos de esa
persona llevarn el cromosoma translocado ms uno normal, por lo que al
fecundarse con el gameto contrario, el producto resultante tendr tres
cromosomas 21.
Isocromosomas. Estos se forman cuando el centrmero, en lugar de
dividirse longitudinalmente, lo hace en forma transversal

3.- MUTACIONES GENMICAS

Euploida.: Afecta al conjunto del genoma, aumentando el nmero de

juegos cromosmicos (poliploida) o reducindolo a una sola serie
(haploida o monoploida).
La poliploidia es ms frecuente en vegetales que en animales y la
monoploida se da en insectos sociales (znganos). Estas mutaciones son
debidas a errores en la separacin de los pares de cromosomas homlogos
durante la meiosis, no separndose ninguno de estos. Los organismos
poliplodes generalmente son ms grandes y vigorosos, y frecuentemente
presentan gigantismo. En numerosas plantas cultivadas esto se ha
capitalizado, especialmente donde el tamao de hojas, semilla, fruto o flor
es econmicamente importante, por ejemplo en alfalfa, tabaco, caf,
pltano, manzana, pera, lila y crisantemo.
Aneuploida: Afecta al nmero de cromosomas individualmente (por defecto
o por exceso). Se debe al fenmeno de no disyuncin (que ocurre durante
 la meiosis cuando los cromosomas homlogos no se separan y ambos se
incorporan a un mismo gameto). Cuando este gameto fecunda a otro se
originar un cromosoma triplicado (trisoma); de igual forma tambin habr
gametos que tendrn un cromosoma menos y, por ello, cuando fecunden a
otro normal, el individuo tendr un cromosoma menos (monosoma).
Trisomas. La trisoma del cromosoma 21 produce el sndrome de Down
(47, XX + 21 47, XY + 21). Los afectados tienen retardo mental en
diferente grado, corazn defectuoso, baja estatura, prpados rasgados,
boca pequea, lengua salida, crneo ancho y marcha lenta. Las mujeres
son frtiles y los transmiten al 50% de su progenie; los hombres son
estriles. Los cromosomas sexuales tambin pueden afectarse por una
trisoma.
Los individuos afectados por el sndrome de Klinefelter (47, XXY) son
varones estriles con rasgos femeninos y retraso mental. Son frtiles, altos
y de conducta controversial. Sus clulas tienen un nmero anormal de
cuerpos de Barr. En el sndrome triequis o metahembras (47, XXX) son
mujeres frtiles de apariencia normal pero con tendencia al retardo mental.
En la polisoma XYY (47, XYY) Los afectados presentan estatura elevada,
acn, un tamao mayor de dientes, conducta agresiva y la
espermatognesis puede o no estar alterada.

Monosomas.: La falta de un cromosoma produce una monosoma conocida

como el sndrome de Turner (45, X) que ocurre en mujeres quines
desarrollan baja estatura, dobleces caractersticos en el cuello y retardo
mental moderado. En la pubertad no menstran ni desarrollan caracteres
sexuales secundarios. No presentan cuerpo de Barr como las mujeres
normales, pues el nico cromosoma X que presentan est activado.