Equilibrio qumico

Avance de la reaccin
La reaccin qumica, A = B, es siempre bidireccional:
A B y B A; se puede escribir como i iAi, con i >0
para productos y <0 reactivos)
Avance de la reaccin, : ni=nio+i --> dni = i d
dnA = - d y dnB = d ; 0 < < 1
Energa de Gibss

G
Reaccin espontnea dG < 0 <0
p,T
dG=-S dT+V dP+i idni
G
(T = const, p = const): >0
p,T

dG = Adn A + Bdn B = Ad + Bd
G
=0
G p,T
= B A = i i
p,T i
0 max

1
13_315

Equilibrio
Concentracin

H2

NH3
N2

Tiempo

Equilibrio qumico

El equilibrio qumico es un estado DINMICO

Las molculas individualmente continan

colisionando y reaccionando
La velocidad de reaccin directa=velocidad de
reaccin inversa (cintica qumica): Cuidado!:
El equilibrio qumico no nos dice nada sobre la
velocidad a la que transcurre una reaccin:
O2 y H2 NO reaccionan para formar agua a
pesar de que el G de reaccin es -54365
calmol-1

2
 Equilibrio en Reacciones qumicas

En condiciones de equilibrio:
G
= B A = 0 B A
p,T
*A + RT lnc A = *B + RT lnc B
c
RT ln B = (*B *A ) = G o
cA

Energa libre de Gibbs estndar, Go

Constante de equilibrio de la reaccin qumica, K:
G o
c
K = B = e RT
cA

Caso general de una reaccin

En el caso general con n reactivos (R) para producir m productos (P):

1R1 + 2R2 + ... nRn = 1P1 + 2P2 + ... nPm

donde i y j son los coeficientes estequiomtricos de reactivos y
productos

Para reactivos dni = -id; para productos dnj = jd

Cambio energa libre:

dG = j dn j i dni = j j i i d

j i j i
G
= j j i i
p,T j i

3
 Caso general de un equilibrio
G
p,T
j j ide
En las =condiciones i =equilibrio:
0
j i

i = + RT ln ai j = oj + RT ln a j
o
i

j ( oj + RT ln a j ) i (io + RT ln ai ) = 0
aj
j
G o
j i
K = j i = e RT
a j ai
j

i eq
G o + RT ln j i = G en el equilibrio G = 0
ai G o = j oj iio
i j i
a j o

G = RT lnK
j
G = j j ii = RT ln
o o o j
i
j i ai
i eq

Constante de equilibrio

Para la reaccin general:

Constante de equilibrio qumico termodinmica:

j j c j j c j j
j

aj
K = j i =
j
i
j
i
j
i
ai i ci ci
i eq i i i eq
Cociente de reaccin:
i i i
i c i c i
Q
Q= i
i
i
G = G o + RT lnQ = RT ln

j
j
j
c
j
j
j
c
j
j
j
K

4
 Direccin del equilibrio de K
Podemos usar el cociente de la reaccin , Q,
sustituyendo las concentraciones de reactivos y
productos de un sistema para determinar la
direccin con la que responder dicho sistema.

Q = K : El sistema est en equilibrio

Q > K : El sistema se desplaza a la izquierda
Q < K : El sistema se desplaza a la derecha

Constante de equilibrio con gases, Kp

Si en los reactivos y/o productos hay gases:

jA + kB lC + mD
Si A, B, C, y D son todos gases, se emplea las
presiones parciales en vez de las
concentraciones
Pcl PDm
K= j k
PA PB

5
Constante de equilibrio con gases, Kp

La concentracin de un gas se puede expresar de

varias formas:
Concentracin molar: c = (n/V)
Presin: P = (n/V) RT
Fraccin molar xi=pi/p (Ley Dalton)
Lo que permite relacionar distintas expresiones de
la constante de equilibrio. Por ejemplo:

Kp= Kc(RT)(n)

Estados estndar

1) solutos 1 M e.g., Na+(aq)

2) slidos slido puro e.g., AgCl(s)

3) lquidos lquido puro e.g., H2O(l) or Hg(l)

4) gases 1 atm e.g., CO(g)

En reacciones heterogneas, las concentraciones

(actividades) de slidos y lquidos se omiten de la
expresin de K porque son la unidad
La posicin de un equilibrio heterogneo no depende de
las cantidades de slidos o lquidos puro presentes

6
 Manipulando K
K1
HA H+ + A-
K1

[ H + ][ A ]
K1 =
[ HA]

[ HA]
K1' = = 1
[ H ][ A ]
+ K1

Suma de Reacciones
aA + bB cC K1
Clculo Excell
cC + dD eE K2
aA + bB + dD eE K3

K Total = K1 K 2 K 3 K i

[C ]c [ E ]e
K 3 = K1 K 2 =
[ A]a [ B]b [C ]c [ D]d
[ E ]e
K3 =
[ A]a [ B]b [ D]d

7
 Equilibrio y Termodinmica
Como hemos visto, K est relacionada con la variacin
de energa libre, G, entre productos y reactivos
G o
ln K =
RT
G o
o o o o
ln K 1 T = 1 G (= H TS ) + 1 G (= S o ) =
=
T R T R 2 T T
T
H o 1
= dT = T 2 d
RT 2 T
d ln K H o d ln K H o
Ecuacin de Vant Hoff: = or =
dT RT 2 1
d
R
K 2 H o 1 1
T

ln =
K1 R T2 T1

Termoqumica

Para una reaccin qumica a p = const y T = const

1R1 + 2R2 + ... nRn = 1P1 + 2P2 + ... nPm
el intercambio de calor con el entorno
es igual al cambio de entalpa Qp,T = dHp,T
dH = ( j H oj i H io )d
j i
=1
H o = o o
dH = j H j i H i
=0 j i

Reaccin Exotrmica (se libera calor): Ho < 0

Reaccin Endotrmica (se consume calor): Ho > 0

8
 Principio de Le Chatelier

Afirmacin:

Ante cualquier alteracin aplicada sobre un

sistema en equilibrio, tal como un cambio en
la concentracin, presin, temperatura, etc., la
reaccin proceder de tal forma que se
reduzcan los efectos de tal modificacin

Variacin concentracin
Para la reaccin general:

aA + bB cC + dD

[C ]c [ D]d
K=
[ A]a [ B]b

Un aumento en la [A], ocasionar un incremento en la [C] y

en la de [D]
K es la constante en el equilibrio!

9
 Variacin presin y/o temperatura
Aumento de temperatura
Favorece formacin reactivos en procesos exot. ( Ho < 0
d ln K H o
= Favorece formacin productos en procesos endot.( Ho > 0)
dT RT 2

Aumento presin

p j j j > i )
j Favorece formacin reactivos si V aumenta (
K= j i
pi i Favorece formacin productos si V disminuye ( j < i )
i j i

EJEMPLOS Y APLICACIONES
PRCTICAS DE LA
CONSTANTE DE EQUILIBRIO

10
 Constante de disociacin
Se obtiene a partir de las mismas ecuaciones vistas para el equilibrio general

AB = A+ + B- En el equilibrio AB = A + + B
AB = *AB + RT ln[AB]
A + = *A + + RT ln[A+ ] B = *B + RT ln[B ]

*AB + RT ln[AB]
= * + *
A + + RT ln[A ] + B + RT ln[B ]

[A+ ] [B ]
* = (*A + + *B *AB ) =RT ln
[AB]

* (=G o )
[A+ ][B ] RT
=e
[AB]
[ A + ] [ B ]
Kd =
[AB]

Aplicaciones en Farmacia
Un frmaco es por lo general un compuesto qumico
Muchos frmacos son bien cidos o bases

En el sentido de Bronsted & Lowry:

CIDO: A donor de protones

BASE: Un aceptor de protones

-COOH -OH -NH2 HCl

NH3 OH- -COO-

11
Factores fisicoqumicos que influyen en la absorcin de frmacos
Constante de disociacin del frmaco y solubilidad lipdica

Constante de Ecuacin de Henderson - Hasselbach

disociacin

Solubilidad lipdica Captulo Solubilidad. Extraccin

Hiptesis de particin del pH

La absorcin de un frmaco que sea un electrolito dbil

viene determinada principalmente por el porcentaje
que exista del frmaco sin ionizar en el sitio de
absorcin

12
Factores fisicoqumicos que influyen en la absorcin de frmacos
rea superficial del tubo gastro-intestinal (TGI)

Estmago
La absorcin en el intestino Sangre
es mayor:

rea mayor
Duodeno Coln
densidad del agente portador transversal
forma activa
Intestino delgado
Jejuno

pH de los fluidos de TGI

Colon ascendente

Variaciones pueden deberse a:

leo
Colon descendente
sano - ayuno < pH to 1.2
enfermedades - lceras, cncer gstrico
alimento -las grasas inhiben el cido gstrico Recto
frmacos - anticidos, anticolinrgicos

CIDO Y BASES CONJUGADAS

HA H+ + A- HCl H+ + Cl-
(cido) (protn) (base conjugada)
NNOOHONNOOOH

N N

N N H

Fenobarbital: anticonvulsivo
H2NOH(Cl-)HNOHH(Cl-)

N N
H

Hidrocloruro de efedrina Efedrina (cardio-estimulante)

Base conjugada: Especies qumicas producidas

despus de que un protn sea cedido desde un cido

13
 BASE Y CIDO CONJUGADO

NaOH + H+ Na+ + H2O

NNOOHONNOOOH

N N
cido conjugado: N H N
+ (Na+)
(Na+)
Fenobarbital sdico Fenobarbital
(base)

cido conjugado: El producto resultante de la adicin o

captura de un protn.

CIDOS Y BASES FUERTES

H 2O OH- + H+ cido dbil

H2O + H+ H3O+ Base dbil

cido/Base fuerte en el sentido Brnsted-Lowry:

la fortaleza de un cido mide la tendencia a liberar/
donar un protn

Al contrario, la fortaleza de una base mide la

tendencia a aceptar/captar un protn

14
 cido fuerte o dbil

Fuerte ===> equilibrio muy desplazado a la derecha K >>1

HCl H+ + Cl-
NaOH Na+ + OH-

Dbil ===> equilibrio balanceado

HCN H+ + CN-

Ca(OH)2 Ca+ + 2OH-

Ka & Kb
Ka y Kb son constantes de equilibrio para cidos y bases
dbiles

cido dbil Base dbil

HA H+ + A- B + H2O HB+ + OH-

[H + ][A ] [OH ][ HB + ]
Ka = Kb =
[HA] [ B]
Disociacin cida Hidrlisis bsica

15
 Relacin entre Ka, Kb, Kw
Como hemos indicado anteriormente, para la adicin de
reacciones:

CH3COOH H+ + CH3COO- Ka

CH3COO- + H2O CH3COOH + OH- Kb

H2O H+ + OH- Kw

K a Kb = K w

pKa
pKa: Medida fisicoqumica que proporciona informacin sobre las
propiedades cido-base de una molcula.

pKa indica la fortaleza de un cido o base

Keq
HA + H2O H3O+ + A-

[H3O+] [A-] pH = -log([H3O+])

Keq =
[HA] [H2O] pKa = -log(Ka) = -log(Keq [H2O])

Ec. Henderson [A-] [B]

pH = pKa + log
-Hasselbach [HA] = pKa + log [BH
+
]
(para cidos dbiles) (para bases dbiles)

16
Ionizacin de cidos y bases dbiles
[H + ]2
Ka = H + = K a [HA] = K a [C]
[HA]
[OH ]2
Kb = OH = K b [B] = K b [C]
[B]
Siempre que la ionizacion de la ionizacion del acido o de
la base sea pequea
1 1
pH = pKa log C
2 2
1 1 1
pH = pKw + pKa + log C
2 2 2

Sales en disolucin
Sales de cidos fuertes y bases fuertes: no sufre hidrlisis (reaccin neutra) e.g.
NaCl

NaA Na + + A
[ HA ]eq OH eq Kw
H 2O + A HA + OH Kb = = Kb =
Sales de cidos dbiles y bases fuertes, A 0 Ka
e.g. Acetato sdico 1 1 1
pH = pK w + pK a + log A
2 2 2

BHCl BH + + Cl

Sales de cidos fuertes y bases dbiles, [ B ]eq H + eq Kw

H 2O + BH + B + H + Kh = = Ka =
e.g. sulfato de efedrina BH + 0 Kb
1 1
pH = pK a log BH +
2 2

Sales de cidos dbiles y bases dbiles. Si los cidos o bases son de igual
fortaleza la hidrlisis conduce a una disolucin neutra. E.g. acetato amnico

17
 Ecuacin Henderson-Hasselbalch
[aceptor protn]
pH = pKa + log
[donor protn]
pKa:
Para un cido, su capacidad de donar un protn
Para una base, la capacidad de su cido conjugado de
donar un protn
Generalmente:
pKa < 2: cido fuerte en agua
pKa 4-6: cido dbil en agua; muy dbil base conjugada
pKa 8-10: cido muy dbil & base dbil en agua; base
conjugada dbil
pKa >12: cido muy muy dbil; base fuerte en agua

Factores fisicoqumicos que influyen en la absorcin de frmacos

Constante de disociacin del frmaco y solubilidad lipdica

Ecuacin de Henderson - Hasselbach

Frmacos acdicos dbiles

Log
[A ] = pH pKa
- donde, [A-] = concentracin molar de la
sal del cio
[HA] [HA] = concentracin molar
del cido dbil

Frmacos bsicos dbiles

Log
[B] = pH pKa
donde, [BH+] = concentracin molar de
[BH ] + la sal de la base
[B] = concentracin molar de
la base dbil

18
 Ejemplo
Discuta la absorcin de comprimidos de diazepam (pKa = 3.4) desde el punto
de vista de la ionizacin en el tracto gastrointestinal. El pH del estmago,
duodeno e leo por la noche son, respectivamente, 1.2, 6.0, and 8.0,
respectivamente.

Respuesta
CH3

N O

Frmaco bsico dbil

N
Cl

Diazepam (Valium): antiansioltico

(a) En el estmago (pH = 1.2)

[B] [B] 0.0063

Log = 1.2 3.4 = 2.2 =
[BH + ] [BH + ] 1

Porcentaje de ionizacin del frmaco,

1 100
[BH ] = 1 + 0.0063
+
x
1
= 99.37% ionizado y 0.63% no ionizado

(b) En el duodeno (pH = 6.0)

[B] [B] 398
Log = 6.0 3.4 = 2.6 =
[BH + ] [BH + ] 1

Porcentaje de ionizacin del frmaco,

[BH ] = 1 + 1398 x 100

+

1
= 0.25% ionizado y 99.75% no ionizado

19
 (c) En el leo (pH = 8.0)

[B] [B] 39 810

Log = 8.0 3.4 = 4.6 =
[BH + ] [BH + ] 1

Porcentaje de ionizacin del frmaco,

1 100
[BH ] = 1 + 39810
+
x
1
= 0.0025% ionizado y 99.9975% no ionizado

Cabra esperar, por tanto, que el diazepam se disuelva razonablemente bien en

el estmago, aunque la absorcin fuera lenta. En el intestino, el diazepam
tardara mucho en disolverse, aunque se absorber rpidamente.

TAMPONES

20
 TAMPONES

HA + H2O = H3O+ + A- B + H3O+ = BH+ + H2O

cido pH Base
pH pKa Tampn
ml NaOH

pKa
Tampn

NaOH ml HCl HCl

Ejemplo: pH sangre

La sangre es mucho ms
que hemates!

Importancia de su determinacin

Cual es el pH de la sangre?

Mantenimiento

21
 Ejemplo: pH sangre
Hay dos sistemas tampn en la
sangre:

Bicarbonato H 2CO3 + H 2O H 3O + + HCO3

pKa = 6.4

Fosfato H 2 PO4 + H 2O H 3O + + HPO42

pKa = 7.2

Problema: La sangre de una persona sana

tiene un pH de 7.4. A este pH, calcule la
razn entre [HCO3-]/[H2CO3]

Ecuacin formacin de un tampn:

Henderson-Hasselbach
cido + H2O = H3O+ + Sal
[sal]
pH = pK + log pH = pK + log
a 1 a [cido]

Cul es la razn molar cido/sal requerida para

preparar un tampn acetato de pH 5.0? pKa = 4.76

[sal] [sal]
5.0 = 4.76 + log log = 0.24
[cido] [cido]
[sal]
= 1.74
[cido]

22
 Ecuacin tampn y actividad
Efecto de la fuerza inica sobre las constantes acdicas
BH + H2O = H3O+ + B-

K=
aH O + aB
3
=
[ 3
][ ]
H3O + B H O + B
aBH BH [ ]
BH

K=a
[ B]
B
= K, B
H 3O +
[ ]
BH BH BH
B
pK , = pK + log
BH
0.509Zi2 I
log i = Ks I (vlido para I hasta 0.1 M y 1M para muchas sales)
1 + aB I

aB es 1 (a 25 C) y Ks (cido) Ks (base conjugada)

Ecuacin tampn y actividad

[BH ]
- Para un in 3 3
[
aH O + = H O + H3O + = Ka] [B ] B
- - - monovalente
- + - 0.509 I
- - I < 0.3, 25oC log =
- 1+ I
[sal] 0.509 I [sal]
pH = pK + log pH = pKa + log + log B
a [acido] 1+ I [cido]
Un tampn contiene cido frmico 0.05 M y formiato sdico 0.1
M. El pKa del cido frmico es 3.75. La fuerza inica es 0.1.
Calcule el pH (a) con y (b) sin consideracin del coeficiente de

actividad.

0.1 0.509 0.1

(a) pH = 3.75 + log = 3.93
0.05 1+ 0.1
0.1
(b) pH = 3.75 + log = 4.05
0.05

23
 Capacidad reguladora o tampn
dC
= A
dpH
K a [H3O+ ]
(
2.303 Cs +Ca ) (K a +[H3O+ ])2
pKa pH
mximo a pH=pKa
Preparar una disolucin tampn de pH 5.0 con capacidad
reguladora de 0.02.
1) cido actico pKa = 4.76 3) [sal] = 1.74
[cido]
2) 1.75105 105 2
0.02 = 2.3 c
tampn (1.75105 +105 )2
4) [cido] + 1.74[cido] = 3.75 10 M
[cido] = 1.37 102 M
c = 3.75 102 M
tampn [sal] = 2.38 102 M

Capacidad reguladora o tampn

Tambin se define como la razn del cambio

en equivalentes gramos por libro (Eq/L) de un
cido o de una base necesarios para producir
un cambio particular en el pH:
=B/pH
El valor de alcanza un mximo cuando el In
hidronio en la disolucin es igual a constante
de disociacin del cido dbil [H3O+]=Ka:
sustituye en la frmula
max=0.575 C (0.575=2.303/4)
C es la concentracin total del tampn

24
 Preparacin prctica de un tampn

1) Se pesa bien el HA o el A- y se disuelve

en agua

2) Se evala el pH en un pH-metro

3) Se aade gota a gota bien cido fuerte o

base fuerte para ajustar el pH cerca del
pKa del cido del tampn

4) Diluir hasta la concentracin final

Consideraciones para la elaboracin de

un tampn farmacutico
1) Disponibilidad de los reactivos, esterilidad de
la disolucin final, estabilidad del frmaco
(cintica) y del tampn, coste de los
ingredientes, toxicidad. Borato buen tampn
para administracin oral o parenteral
2) Posible irritacin si los valores de pH de la
disolucin son muy distintos de los
correspondientes a fluidos corporales.
Tambin distinta capacidad tampn o
diferencia de volumen (tampn-fluido). Como
regla usar para una cfrmaco dada una relacin
volumen aplicado/volumen fisiolgico mnimo
y capacidad tampn pequea.

25
 Otros ejemplos familiares
para un farmacutico

Ejemplo de equilibrio de dilisis

En el equilibrio:
H2O (l)
O2(fuera) = O2(dentro, ac) O2(ac), N2(ac)
[MbO2]/[Mb][O2(ac)] = Keq etc.

Por un lado podemos evaluar la concentracin de

H2O (l)
ligando total dentro de la bolsa de dilisis. Por otro O2(ac), N2(ac)
sacamos la [MbO2] de la valoracin del O2, ya que Mb(ac), MbO2(ac)
[O2(ac)] + [MbO2] = [O2 (dentro, total)]
[MbO2] = [O2 (dentro, total)] - [O2(ac)] (medibles)

Ahora podemos saber Keq.

Membrana semipermeable (p.ej.
Si tuvieramos una estimacin directa de MbO2, no celulosa): permite que el agua
necesitaramos la dilisis, obteniendo Keq. y pequeas molculas de
soluto disueltas pasen,
bloqueando el paso de
Dilisis se emplea tambin como intercambio en macromolculas como la
mioglobina (Mb)
disolucin (eg. Cambiar la [sal])

26
Otras posibles reacciones en farmacia
Frmaco/Agente teraputico Respuesta biolgica

Respuesta biolgica
Resultado de la interaccin con un receptor
Resultado de interaccin con enzima
Resultado de reaccin fisicoqumica ClNClHCH Cl 3

Reaccin fisicoqumica
(agentes no receptores)

Diurticos osmticos
Anticidos
Agentes anticancergenos

Reaccin Ligando-Receptor
Receptor

Ligando (frmaco)

Receptor: Muchos frmacos o compuestos qumicos producen sus

efectos biolgicos a travs de la unin a una molcula receptora. El
trmino receptor fue acuado primeramente por Paul Ehlrich.

Ligando: Una sustancia/compuesto qumico que se enlaza a un receptor.

[D] + [R] [DR] Respuesta biolgica

27
 Reaccin Ligando-Receptor
Afinidad: Capacidad de una sustancia qumica (ligando) para enlazarse a
un receptor o medida de la fortaleza de un ligando para enlazarse a un
receptor (o sitio de unin).

La Afinidad de un ligando (D) denomina la fortaleza del enlace de D al

sitio de unin (R), determinado por:

G = H - T S

G = -RT lnK [D] + [R] K [DR]

Ecuacin de Scatchard
Versin general: M+A MA Keq = [MA]/([M][A])
c A ( unin )
K eq =
(c M c A (unin))c A ( fuera)
Simplificar introduciendo n, el nmero medio de molculas de ligando
(A) unidas o enlazadas a la macromolcula (M) en el equilibrio:
(
cA unidas )
Cantidad enlazada por macromolcula =
cM Representacin
de Scatchard
Keq = NKeq
(1 )[ A]
Pendiente = -Keq
/[A]

= Keq ( N )
= K eq (1 )
[ A] [ A]
Para un sitio de unin Ecuacin de Scatchard
por macromolcula N independiente de los N
sitios de unin por
macromolcula

28
 Ejemplo
Las interacciones de un nuevo frmaco contra el virus
del SIDA con las protenas plasmticas puede tener
implicaciones teraputicas. Los siguientes datos fueron
obtenidos de la unin del frmaco con las protenas
plasmticas

[A] 3.00 6.00 17.2 50.8

(nmol/L)
0.40 0.72 1.35 2.00

Calcule la constante de asociacin, el nmero de sitio de

unin. Explique el significado del desplazamiento del
frmaco del sitio de unin para su eficacia teraputica

Ejemplo
/[A] (L 0.13 0.12 0.08 0.04
/molx10-9)
Representacin de Scatchard

0.16

0.14
y = -0.0578x + 0.1571
0.12

0.1
Rho/[A]

0.08

0.06

0.04

0.02

0
0 0.5 1 1.5 2 2.5
Rho

Pendiente=-K (asociacin) = 5.78e7 L/mol. El corte con y:

1.571e8=NK, de donde N=2.67 (alrededor de 3 sitios por
molcula)

29
 Unin cooperativa
Para una macromolcula con varios sitios de unin, la unin a un sitio
puede influir las propiedades de unin a otros sitios

La no obtencin de una lnea recta del ajuste de los datos representados en

una representacin de Scatchard indica unin cooperativa o no
cooperativa (anticooperativa) entre los sitios de unin

Cooperativa = la unin del segundo ligando es ms fcil

Anticooperativa = la unin del segundo ligando se hace ms difcil

La Hemoglobina es un ejemplo tpico de unin cooperativa al ligando

1
Enlaza hasta 4 O2
Mioglobina Hemoglobina
Cooperativa: la mayor parte del O2 se
libera en el tejido mientras que la unin
de O2 es mxima en los pulmones f p50 = 1.5 Torr p50 = 16.6 Torr
La curva de unin muestra la forma
sigmoidal caracterstica

f = fraccin de sitios de unin 0

0 PO2(Torr) 40

Representacin de Hill
N f
= = K [ A] Ecuacin de Scatchard (unin no
(1 N ) (1 f ) eq -cooperativa)
f
= K[ A]n Unin cooperativa
(1 f )
f n = coeficiente de Hill
log = n log[ A] + log K
K = constante, no es la Keq para un
(1 f )
ligando nico
1.5
La pendiente de cada lnea da el
log[f /(1-f)]

Mioglobina
n = 1.0
coeficiente de cooperatividad de Hill

Pendiente = 1 no cooperatividad
Hemoglobina Pediente = N mxima (todo o nada)
n = 2.8
cooperatividad
-1.5
-0.5 +2
log[P02] (Torr)

30