EFECTOS BIOLOGICOS DE LAS

RADIACIONES IONIZANTES
1.Factores que determinan la
magnitud del dao biolgico

2. Clasificacin de los efectos

biolgicos

3. Radiosensibilidad

Efectos Biolgicos de las

Radiaciones Ionizantes

Naturaleza de la radiacin: energa,

penetracin, ionizacin especfica

Localizacin de la fuente: interna o

externa
Energa y penetracin:
Radiacin alfa

Energa y penetracin:
Radiacin beta
Energa y penetracin:
Radiacin gamma

Energa y penetracin:
Radiacin X
 Fuentes de radiacin

Externas
Internas

Absorcin a partir de fuentes

externas de radiacin

Naturaleza de la
radiacin
Distancia
Materiales
interpuestos
 Externas (irradiacin o X)

La dosis absorbida depender de:

Actividad de la fuente
I1 d 22
Distancia de la fuente = 2
I 2 d1
Materiales interpuestos
Energa de la radiacin Ax= Ao. e-x
 Fuentes Internas
Radioistopos
Propiedades Fsicas y naturaleza Qumica.
Propiedades biolgicas (metabolismo).
Decaimiento biolgico.
Forma de administracin y localizacin.

Radiaciones secundarias: emisores a, pueden

producir radiacin X secundaria en el organismo.

La actividad de un
radioistopo en el organismo
decae ms rpidamente que
in vitro

POR QU?
Respecto a propiedades Fsicas:
Perodo de semidesintegracin fsico
Se tratar de utilizar radioistopos con el menor perodo de
semidesintegracin.

Respecto a propiedades Biolgicas: Perodo

de semidesintegracin biolgico
Se utilizarn radioistopos con el menor perodo de
decaimiento biolgico posible.

Caractersticas de la Radiacin: , , X.
(los radioistopos administrados en clnica son en general tipo
en caso de diagnstico (o secundario en PET) o tipo e
incluso en teraputica. POR QU?

Dao biolgico por radiacin interna

Factores determinantes
Tipo de radiacin que emita el radioistopo
Dosis inicial
Decaimiento fsico biolgico (dependientes
de la especie qumica y del radioistopo)
# T1/2 fsico (0,693 / f) T1/2 efectivo
# T1/2 biolgico (0,693 / b) ( + )t
A = A0 e f b

T1/2 fsico x T1/2 biolgico

T1/2 efectivo =
T1/2 fsico + T1/2 biolgico
1. Factores que determinan la
magnitud del dao biolgico

2. Clasificacin de los
efectos biolgicos

3. Radiosensibilidad

Clasificacin de
los efectos biolgicos producidos
PRIMARIOS: efectos fsicos y fisicoqumicos
inmediatos (del orden de los 10-6-10-13 seg.)
Accin Directa
Efectos trmicos
Efectos moleculares puntuales
Accin Indirecta
Radilisis del agua

SECUNDARIOS: consecuencias biolgicas de

los efectos primarios (segundos-siglos)
 EFECTOS Predominantes
INDIRECTOS para radiacin
de baja LET

Predominantes
para radiacin
de alta LET

EFECTOS
DIRECTOS

Efectos Trmicos
 Primarios
Accin Directa: Efectos moleculares puntuales

Las molculas ionizadas presentan un excedente

de energa que provoca ruptura de enlaces
covalentes en la regin ms inestable de la
molcula

Enzimas
Membranas
ADN

Dao al DNA
Oxidacin
de bases

Ruptura de
doble
cadena

Ruptura
de simple
cadena

Daos
mltiples
localizados
 Se producen radicales libres
del oxgeno en clulas expuestas
a radiaciones ionizantes?
El contenido acuoso representa
alrededor del 80% del peso de los
organismos vivos

RADILISIS DEL AGUA

 Tiempo de vida media de
algunas especies reactivas
Radical libre Vida media

HO. 10-9 s
RO. 10-6 s
1O 10-5 s
2
ONOO- 0.05-1 s
NO. 1-10 s
ROO. 7s

Mutaciones
Son alteraciones del ADN no reparadas o mal reparadas.

1) Gnicas: modificacin de bases.

2) Cromosmicas: grandes alteraciones, visibles al
microscopio.

Cuando afectan a la informacin gentica (no silenciosas),

en la mayora de los casos son letales.

En un organismo pluricelular, las ms graves son las que

afectan a las clulas germinales.
 La interaccin de las RI con los sistemas
biolgicos responde a los mismos principios que se
aplican para la interaccin de las RI con la materia

pero...

las clulas cuentan con

mecanismos que les permiten
reparar el dao producido
por las RI

CONCEPTO DE DAO INICIAL Y

DAO RESIDUAL
 RUPTURA DE CADENAS
Una dosis de 1 Gy (baja LET)

1000 rupturas simples (SSB)

Unas horas despus: queda
30 a 40 rupturas dobles (DSB) slo un % mnimo de ese
dao...
por clula
DAO DAO
INICIAL RESIDUAL

Mecanismos de defensa y
reparacin
Dotacin enzimtica para sistemas de
reparacin: En bacterias sistema SOS
(reparacin frente a emergencias). En
clulas eucariontes sistema SOS ms
sistema ms fino.
Mecanismos de defensa antioxidante
Sistemas enzimticos: SOD, CAT, GPX
No enzimticos: vitaminas, carotenos,
glutatin, cido rico.
Modulacin de los efectos de los
radicales libres
Los efectos de los radicales libres pueden ser regulados
por:

Radioprotectores:
Reducen los efectos de la irradiacin reaccionando con
radicales libres y generando radicales poco reactivos.
Contienen grupos SH o NH2

Radosensibilizadores: Efecto del O2

Incrementan los efectos de la irradiacin.
El oxgeno es un oxidante. Si est presente en el
momento de la irradiacin aumenta el efecto de sta.

Efectos Biolgicos Secundarios

Son alteraciones en la organizacin

del ser vivo, consecuencia de los
efectos fisicoqumicos primarios
 Mutacin Clula viable
reparada

Apoptosis , necrosis
Muerte celular

ADN Daado Cncer?

Cel. Sobrevive
mutada

Si aplicamos n decenas de kilorads (n.10.100000 erg/g),

se produce la Muerte Celular Inmediata

Si aplicamos n decenas de rads (dosis tpicas en

radioterapia) se produce la Muerte Celular Diferida

ES LA QUE CONSIDERAREMOS
POR EL RESTO DE LA CLASE
 Curvas de sobrevida
celular

Curvas de sobrevida celular

Cmo se construye una curva de sobrevida
celular?

Se irradian cultivos celulares con distintas dosis. Se

siembra un N conocido de clulas por frasco y luego
de 1 a 2 semanas se tien las colonias formadas y se
cuentan las que tienen ms de 50 clulas.
Nmero fijo de
clulas sembradas
Para dosis 0 y para
Distintas dosis aplicadas 5 colonias iniciales 3 colonias = 3 clulas viables

X ejemplo:
10 das

Esto se realiza para dosis crecientes y se compara los

resultados con los obtenidos sin irradiacin.

Definimos la tasa de supervivencia S

S = N/No = e D/Do N = No . e D/Do

No = Clulas supervivientes a dosis igual cero

N = Clulas supervivientes a dosis D
D = dosis aplicada
Do = dosis que deja el 37% de supervivencia

Volvemos a : S = N/No = e D/Do ; N = No . e D/Do

Do define radiosensibilidad de las clulas

Cuanto menor es D0 para un tipo celular dado,

ste es ms radiosensible
S S
1 1
0.37

0.1
0.37

0.01
Do Dosis Do Dosis
Lineal-Lineal Lineal-Log
Curva exponencial
que responde a Curva con hombro
ecuacin anterior (mayora de
(Bacterias) clulas de
mamfero)

Curva quebrada
(2 poblaciones con
diferentes radio-
sensibilidades)

Para curva exponencial = Modelo de un solo impacto

letal

Esto implica: 1 impacto = Muerte

Para curva con hombro = Modelo de n impactos

subletales

Cuando la dosis aumenta, cada incremento implica un

aumento relativo de la tasa de mortalidad cada vez
mayor.

Este modelo implica que cada clula posee ms de un

blanco (n blancos), y que la muerte ocurre cuando se
alcanzan TODOS los blancos.
Factores que determinan la
magnitud del dao biolgico

Clasificacin de los efectos

biolgicos

Radiosensibilidad

Factores que modifican la

Radiosensibilidad Celular
-Contenido de ADN

-Nmero de juegos de cromosomas

- Complejidad del ADN, presencia de histonas.

- Dotacin enzimtica para sistemas de reparacin

- Efecto condicionante del medio: principalmente O2.

- Naturaleza de la radiacin: EBR.

 Factores que modifican la
Radiosensibilidad Celular
- Contenido de ADN : la radiosensibilidad disminuye al
aumentar el contenido de ADN debido a: (a) incremento
de ADN no codificante, y (b) aumento de redundancia en
la informacin gentica.

-Nmero de juegos de cromosomas: por ejemplo haploides vs.

Diploides.

- Complejidad del ADN, presencia de histonas.

 EBR: Eficiencia Biolgica Relativa
El EBR sirve para comparar la eficacia de dos tipos de
radiaciones para causar dao biolgico.

Una Radiacin A ser x veces ms eficaz que otra B si la

dosis necesaria para provocar el mismo efecto biolgico (por
ejemplo muerte del 50% de las clulas) es x veces menor
EBR de A con relacin a B se define por: DB / DA = x
El EBR aumenta con la capacidad ionizante de la radiacin,
siendo para a > >
Una definicin ms fisicoqumica del EBR que vieron
en clases previas:

EBR: expresa cuanto ioniza una radiacin dada

respecto a otra tomada como patrn (radiacin X de
100 keV).

EBR = ionizacin por radiacin A

ionizacin por radiacin X de 100 keV

Efecto condicionante del O2

Brown & Wilson, Nature Rev. Cancer, 2004

 Efectos de dosis nicas frente
a dosis repetidas

Si la dosis est fraccionada, los

impactos subletales pueden repararse.
Durante las dosis espaciadas se activan
los sistemas de reparacin.
Una dosis nica es ms efectiva que la
misma dosis fraccionada.

Efectos de dosis nicas frente a dosis repetidas

X
X
X
X
X
X
X
X
X . 4 dosis
espaciadas

Dos Dosis
X DOSIS UNICA (interv. Hs)
Ciclo Celular
(en clulas eucariontes)

Existe variacin de la Radiosensibilidad a lo

largo del ciclo celular:

Los perodos de mayor radiosensibilidad son M (MITOSIS)

y G2 el de preparacin para la mitosis.

El perodo de menor radiosensibilidad es el fin de S.

 En crecimiento: durante desarrollo; en
cultivos; en adultos slo en tumores
Poblacin Celular
En estado estacionario: tejidos normales
del adulto.

Factores que condicionan la evolucin de una

poblacin celular

- duracin media del ciclo

- Coeficiente de proliferacin: clulas en ciclo / clulas

totales (hay clulas en G0)

- Prdida celular (porque mueren, migran o se

diferencian a otros tipos)

Como resultado de esos factores tendremos un Tiempo de Duplicacin.

Poblacin en crecimiento
- Primero Crecimiento Exponencial (tiempo de duplicacin constante)

- Luego el crecimiento se hace ms lento porque se va alargando el tiempo de

duplicacin. Esto puede deberse a: un aumento en duracin media del ciclo,
reduccin del coeficiente de proliferacin, o aumento de prdida celular.

Crecimiento Crecimiento restringido

exponencial

108
Nmero de clulas

106

104

102

1
tiempo

Efecto de una irradiacin nica sobre una

poblacin celular en crecimiento exponencial
La evolucin de la poblacin luego de la irradiacin es la resultante de la
desaparicin de clulas muertas (muerte diferida) y de la existencia de un
tiempo de latencia para que se reinicie la multiplicacin de las clulas
supervivientes.
Clulas supervivientes
(se empiezan multiplicar
luego de un perodo de
latencia por retraso
mittico: arresto en G2)

Desaparicin de
clulas muertas
latencia (muerte diferida)
 SI LAS CELULAS ENTRAN EN Go, SALEN DEL CICLO CELULAR.
LUEGO SE PUEDEN DIFERENCIAR. ESTO LAS HACE MENOS
RADIOSENSIBLES.

LAS CELULAS QUE ESTAN CICLANDO, COMO LAS TUMORALES,

SON MUY RADIOSENSIBLES.

RADIOSENSIBILIDAD: probabilidad de una

clula, tejido u rgano de sufrir un efecto por
unidad de dosis

LEY DE BERGONIE Y TRIBONDEAU (1906)

Las clulas son ms radiosensibles cuando

Son menos Tienen mayor actividad

diferenciadas proliferativa
 Radiosensibilidad
Ley de Bergoni y Triboneau (1906): La radiosensibilidad de un tejido es
directamente proporcional a su capacidad reproductora e inversamente
proporcional a su grado de diferenciacin:
En orden de radiosensiblilidad decreciente:
1. Linfocitos
2. Eritroblastos, granulocitos
3. Mieloblastos
4. Clulas epiteliales
5. Clulas endoteliales
6. Clulas del tejido conductivo
7. Clulas tubulares renales
8. Clulas seas
9. Clulas nerviosas
10. Clulas cerebrales
11. Clulas musculares

Dosis absorbida por todo el cuerpo

Naturaleza del efecto
de radiacion X o gamma (rads)

5-25 Dosis mnima detectable por anlisis

cromosmicos u otros anlisis
especiales pero no por hemograma.

50-75 Dosis mnima aguda, fcilmente

detectable (x hemograma) en
determinadas personas. (Ejemplo,
quien se presenta como posible caso
de sobreexposicin).

75-125 Dosis mnima aguda capaz de producir

vmitos en un 10% de las personas
irradiadas.

150-200 Dosis aguda capaz de producir

incapacidad transitoria y claros
cambios hematolgicos en la mayora
de las personas expuestas.

300 Dosis letal media (muerte del 50% de

individuos irradiados) por exposicin
nica corta. (sndrome
gastrointestinal).
A dosis mayores de 7000 rads tenemos sndrome del sistema nervioso central, con
ataxia, descoordinacin motora. La muerte ocurre en menos de 24 hs.
 Efectos de Dosis Localizadas
DOSIS DOSIS NICA EFECTOS EN ORGANOS
ORGANO FRACCIONADAS EQUIV. (rad*) IMPORTANTES
Ovario 200 Amenorrea temporaria. Esterilidad.
1500r/10das 800 Amenorrea permanente. Esterilidad.

Testculos 50 Esterilidad temporaria.

1500r/10das 800 Esterilidad permanente.
Mdula sea 5-10 das, a 2000 Inhibicin de la hematopoyesis en la
25-75 r/da zona irradiada. Generalmente
compensada por actividad medular de
zonas no expuestas.

Rion 2000r/30das 800 Nefritis, hipertensin.

3000r/40das
Estmago 1500r/20das 1000 Atrofia de la mucosa.
2500r/30das Anacidez.
Hgado 3000r/30das 1500 Hepatitis.
4000r/42das
Cerebro y mdula 5000r/30das 2200 Necrosis, atrofia.
espinal 6000r/42das

Pulmn 4000r/30das 2200 Fibrosis, neumona.

6000r/42das

Algunas clulas sanguneas se utilizan como marcadores de

dao de sobreexposicin

En la sobreexposiciones agudas el linfocito es la clula ms radiosensible

Hasta cierto nivel de dosis hay recuperacin

> LETAL (NO SE RECUPERA)

LETAL (NO SE RECUPERA)

 LETAL (NO SE RECUPERA)

Los efectos de la radiacin sobre una variable

biolgica en funcin de la dosis se pueden dividir en:

Determinsticos:
Los efectos agudos de las radiaciones pertenecen a este grupo.
1.- Relacin entre la magnitud del dao y la gravedad de la enfermedad
(la dosis es directa).
2.- Los efectos se producen en un plazo relativamente breve (das).
3.- Existe un umbral.

Estocsticos:
1.- Son menos frecuentes.
2.- Aparecen al azar, solo en algunos individuos (an cuando la dosis haya
sido alta).
3.- Estadsticamente no existe umbral de dosis o estos son muy difciles
de establecer.
 Relacin sigmoidea

Efectos determinsticos Similar frmaco

Efecto Saturacin

100% Dosis Mnima Umbral

Medida Potencia: D50

50% Ejemplos:
Linfopenia
Prdida de pelo
Transtornos
gastroint.

Dosis 50%
Dosis

Dosis Umbral

Efectos estocsticos
Procesos
Efecto probabilsticos

150% La probabilidad de
ocurrencia aumenta con
la dosis en forma lineal
100% NO HAY UMBRAL
Por lo tanto se espera
que cualquier dosis por
50% pequea que sea tendr
efecto

Ejemplos:
Carcinognesis
Dosis Mutaciones