IFU1.

7 vivian zambrano 01 12 2016

Vivian Luca Zambrano Calderero

ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES

Las bases moleculares del cncer estn ligadas a tres familias de genes: a)
oncogenes; b) genes supresores de tumores; c) genes reparadores del ADN.
Normalmente el Proto-oncogen empuja a la clula a reproducirse frente a una lesin;
el gen supresor se encarga de frenar la mitosis y evitar el exceso de clulas. (Dr.
Garca Escovar, 2016) Sin embargo, se puede producir alteraciones:

Alteracin del Proto-oncogen.- este aumenta

de tamao y se vuelve un oncogn que impulsa
a la mitosis excesiva que no puede frenar el
gen supresor.
Alteracin del gen supresor.- el Proto-
oncogen funciona con normalidad, sin embargo
el gen supresor muta a antioncogen (de menor
tamao) que no es capaz de frenar la mitosis
correctamente.

Proto-oncogen

Codifican protenas que pueden influenciar el Ciclo Celular, ya sea favoreciendo su

progresin a procesos proliferativos o a la muerte de la clula por mecanismo de
Apoptosis. Cuando este se altera se transforma en oncogen, tiene la particularidad de
que en todos los casos su expresin es dominante.

Los mecanismos de activacin de oncogenes son:

Mutacin puntual
Mutagnesis insercional
Amplificacin
Reorganizacin cromosmica
(Cromosoma Philadelphia t 8:14)
La activacin de ciertos proto-oncogenes da como resultado productos proteicos que
actan como Factores de Transcripcin, estas son Protenas Extracelulares de bajo
PM que al unirse al Receptor provocan la transmisin de una seal intracelular .
Cualquier protena estructural o enzimtica que pueda estimular a un Factor de
Crecimiento podra tener efecto oncognico, las cantidades anormales favorecen el
progreso descontrolado del ciclo celular.

Los oncogenes son identificados como genes

transformantes de retrovirus, dominantes a nivel celular con
mutaciones somticas que nunca se heredan.
Generalmente los retrovirus provocan cncer en animales,
pero no son una causa significativa de cncer humano. La
expresin de oncogenes tiene implicancias diagnsticas, pronsticas y teraputicas
que apuntan a bloquear la traduccin o funcin de la oncoprotena. (Morales Hidalgo,
2015)

Genes supresores de los tumores

Identificados como los genes responsables de los sndromes de tumores humanos,

son reguladores negativos del crecimiento celular; recesivo a nivel celular, lo que
significa que se requiere la inactivacin de ambos alelos.

El P53 se expresa en casi todas las clulas normales, se halla mutado en ms de la

mitad de todos los tipos de cncer; cuando p53 se inactiva, las clulas adems de
ganar una ventaja proliferativa,
estarn expuestas a
alteraciones genticas
adicionales. Las formas
mutantes de p53, a diferencia
de otros Genes Supresores de
Tumores, suelen no ser
inactivas, sino que poseen
propiedades transformantes
p53.
El estudio de estos genes es til en el diagnstico de individuos asociados a
sndromes de cncer familiar, poseen tambin utilidad como marcadores de
diagnstico, pronstico, entre otras.

Oncogenes vs. Supresores Tumorales

Los proto-oncogenes y los supresores tumorales son genes involucrados en la

regulacin de la proliferacin
La desregulacin del crecimiento ocurre por: a) mutaciones de ganancia de funcin
de proto-oncogenes; b) mutaciones de prdida de funcin de los genes supresores
tumorales.
Las mutaciones de prdida de funcin son ms comunes que las de ganancia de
funcin, a pesar de que ambos alelos deben estar involucrados
El principal mecanismo de prdida de la supresin tumoral es la prdida de la
heterocigocidad
Las mutaciones ms comunes en cncer involucran: a) oncogenras; b) gen
supresor tumoralp-53.

Bibliografa
Dr. Garca Escovar, C. (Noviembre de 2016). Fisiopatologa. Obtenido de Oncogenes:
http://elearning.carlosgarciaescovar.com/pluginfile.php/184/mod_resource/content/3/6%201P
%20Oncogenes%20FP.pdf

Morales Hidalgo, R. (2015). Oncogenes y Genes Supresores de Tumores. BASES MOLECULARES

DEL CANCER Tres Familias de Genes Involucradas ONCOGENES. Obtenido de
http://slideplayer.es/slide/4364615/