Genoma mitocondrial

Representacin del ADN mitocondrial mostrando los loci afectados en algunas enfermedades
humanas.

El genoma mitocondrial, tambin llamado ADN mitocondrial, es el material gentico de las

mitocondrias, los orgnulos que generan energa para la clula. El ADN mitocondrial se reproduce
por s mismo semi-autnomamente cuando la clula eucariota se divide. El ADN mitocondrial fue
descubierto por Margit M. K. Nass y Sylvan Nass utilizando microscopia electrnica y un marcador
sensitivo al ADN mitocondrial. Evolutivamente el ADN mitocondrial desciende de genomas
circulares pertenecientes a bacterias, que fueron englobadas por un antiguo ancestro de las clulas
eucariticas.

Caractersticas
Este ADN, al igual que los ADN bacterianos, es una molcula bicatenaria, circular, cerrada, sin
extremos (cromosoma mitocondrial). En los seres humanos tiene un tamao de 16.569 pares de
bases, conteniendo un pequeo nmero de genes, distribuidos entre la cadena H (de heavy, pesada en
ingls y la cadena L (de light, ligera), debido a su diferente densidad cuando son centrifugadas en
gradiente de CsCl. En l estn codificados dos ARN ribosmicos, 22 ARN de transferencia y 13
protenas que participan en la fosforilacin oxidativa. Estos genes mitocondriales son:

genes de ARNts
genes de ARNrs
genes de ARNms, codificando para diversas protenas y los ribosomas; plaquetas; globulos
blancos; pancreas; axilias

El nmero de genes en el ADN mitocondrial es de 37, frente a los 20.000 - 25.000 genes del ADN
cromosmico nuclear humanos. El cromosoma mitocondrial se organiza en "nucleoides", de tamao
variable y de unos 0,068 nanmetros de tamao en humanos, y formados por entre 5-7 cromosomas y
algunas protenas, como el factor de transcripcin mitocondrial A, la protena de unin a ADN
mitocondrial de cadena sencilla y la helicasa Twinkle. Su nmero por mitocondria es muy variable,
pero su distribucin se realiza a intervalos fijos, y muchos de ellos parecen localizarse en los "tubos
mitocondriales". Parece ser que los nucleoides mitocondriales podran tener un comportamiento "en
capas", llevando a cabo la replicacin en su centro, mientras que en la periferia sitan la traduccin
de las protenas necesarias para la cadena respiratoria. El nmero de tales nucleoides sera de varios
cientos (400-800) en clulas de cultivo, y mucho menores en otras especies en que su tamao es
mayor.

El ADN mitocondrial est en replicacin constante, independientementemente del ciclo y del tipo
celular. Se piensa que tiene lugar de forma asncrona, es decir, que tiene lugar en las dos cadenas en
tiempos diferentes y con dos orgenes distintos hacia direcciones contrarias. El comienzo tendra
lugar en el origen de la cadena pesada, situado en el bucle D, y replicara sta tomando como molde
la cadena ligera. Cuando se alcanza el segundo origen, situado a dos tercios de distancia del primero,
comienza la segunda ronda de replicacin en sentido opuesto. Se ha propuesto un nuevo sistema de
replicacin que coexistira con el primero. Sera bidireccional y comportara una coordinacin entre
hebras directas y retrasadas. En la replicacin en mamferos estaran involucradas la polimerasa y la
helicasa twinkle.

El ADN mitocondrial est sometido a un importante estrs por su proximidad con los centros de
produccin de radicales libres de oxgeno, de forma que disponen de una varia y compleja
maquinaria de reparacin, lo cual incluye diversas formas de recombinacin, tanto homloga como
inhomloga.

Origen filogentico
El genoma mitocondrial de los eucariotas se origin probablemente tras la endocitosis de una
eubacteria aerbica y la subsecuente transferencia sucesiva de muchos genes hacia el genoma
nuclear.

Esta hiptesis surgi debido a que la organizacin del genoma mitocondrial es radicalmente diferente
del genoma nuclear. Los genomas mitocondriales presentan varias caractersticas de los genomas
procariotas como:

Pequeo tamao.
Ausencia de intrones.
Porcentaje muy elevado de ADN codificante.
Falta generalizada de secuencias repetidas y genes de rARN comparativamente pequeos,
parecidos a los de procariotas.

La evolucin del cdigo gentico mitocondrial es probablemente el resultado de una presin de

seleccin reducida en respuesta a una capacidad codificante muy disminuida.

Tasa de mutacin del ADN mitocondrial

El DNA mitocondrial codifica para 13 protenas involucradas en la produccin de energa celular y
procesos de fosforilacin oxidativa. Por lo tanto, el entorno que rodea la mitocondria y el DNA
mitocondrial est expuesto a el dao oxidativo producido por los radicales libres generados en ese
metabolismo. Si a esto se le aade el hecho de que el material gentico de las mitocondrias no est
protegido por histonas como lo est el DNA nuclear, y que los mecanismos de reparacin de daos el
DNA son poco eficientes en las mitocondrias, obtenemos como resultado que la tasa de mutacin
aumenta hasta ser 10 veces mayor que la del genoma nuclear.

Heredabilidad
Tradicionalmente se ha considerado que el ADN mitocondrial humano se hereda slo por va
materna. Segn esta concepcin, cuando un espermatozoide fecunda un vulo penetra el ncleo y su
cola junto con sus mitocondrias son destruidos en el ovulo materno. Por lo tanto, en el desarrollo del
cigoto slo intervendran las mitocondrias contenidas en el vulo. Sin embargo, se ha demostrado
que las mitocondrias del espermatozoide pueden ingresar al vulo. Segn algunos autores el ADN
mitocondrial del padre puede perdurar en algunos tejidos, como los msculos. Segn otros, no llega a
heredarse al ser marcado por ubiquitinacin y degradado.

Usos
El ADN mitocondrial puede ser usado para identificar individuos junto con otra evidencia. Tambin
es usado por laboratorios forenses para identificar viejas muestras de esqueleto humano. Distinto que
el ADN nuclear, el ADN mitocondrial no sirve para identificar individuos, pero si para identificar
grupos de individuos, es usado entonces para aceptar o rechazar comparaciones entre personas
perdidas y restos no identificados.

ADNmt para determinar parentescos

Debido a que la herencia del genoma mitocondrial es exclusivamente a travs de va materna y que
hay un fragmento en este genoma de 400pb (pares de bases) que son altamente polimorfico, podemos
considerar que este ADN permanece inalterable por esta va durante muchsimos aos. Este ADN se
puede obtener de muestras de cualquier tejido, incluso de la sangre y del tejido seo. Si se puede
obtener de huesos; podramos obtener este genoma de individuos ya muertos desde hace muchos
aos. El anlisis de ste se usa para estudiar las relaciones filogenticas; y no slo en humanos sino,
tambin en muchos otros organismos; por lo que se podra utilizar para determinar variabilidad en
poblaciones naturales (para ver si hay o no endogamia), utilizndose tambin en conservacin de
especies en peligro de extincin. Hay estudios de investigacin que utilizan genes mitocondriales que
pueden ocasionar algun tipo de enfermedad. Algunos investigadores espaoles defienden que la
obesidad es posible que se herede por genes mitocondriales de va materna. Este descubrimiento
supone una va de actuacin contra este problema si se consiguiera regular el ADN mitocondrial con
ciertos frmacos. El genoma mitocondrial posee infinidad de ventajas para estudiar relaciones
evolutivas. El estudio del ADNmt es ms fcil, ya que el tamao de la molcula es ms pequeo que
el nuclear; adems se puede aislar muchas porque cada clula tiene varias mitocondrias. Tambin se
sabe que el ADNmt evoluciona ms rpido, por lo que es ms fcil an saber las relaciones entre
organismos muy parecidos; cmo no, tambin se sabe que no se produce recombinacin puesto que
solo se hereda por va materna y se mantiene intacto de una generacin a otra, solo les afecta las
mutaciones.