UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

LABORATORIO Y TALLER DE PROYECTOS

PROFESOR
Dr. MIGUEL ANGEL ARELLANO GONZLEZ.

cido Acetilsaliclico.

ALFARO ANTOR GEORGINA.

CORONA GARCA JOANNA ANDREA.
CRUZ FLORES JOEL.
GRUPO: 3802
TABLA COMPARATIVA:
 Historia de la Aspirina.

Desde el principio de la humanidad el hombre ha sentido dolor fsico que

ha necesitado calma. Los remedios ms antiguos se encontraban en la
misma naturaleza, races, cortezas y hojas, de diferentes vegetales como el
sauce, la mandrgora, la adormidera y el camo eran las fuentes sanativas
ms conocidas.
La corteza de sauce en concreto ha sido desde tiempo inmemorial el
tratamiento contra la fiebre y el dolor. Es un antipirtico y analgsico. A
partir de la Edad Media y hasta entrado el siglo XVIII la corteza de sauce
qued olvidada como tratamiento curativo y el analgsico ms utilizado por
la clase mdica era entonces el opio.

En 1763 Edward Stone present un informe en la Real Sociedad de

Medicina Inglesa donde detallaba las propiedades teraputicas de la corteza
del sauce blanco (Salix Alba), cuyos extractos haba suministrado, con
xito, a 50 pacientes con fiebre. En 1828, cientficos alemanes sintetizaban
el principio activo de la corteza del Salix Alba, una sustancia amarillenta
que formaba cristales de sabor muy amargo que se llam salicina.

Diez aos ms tarde, se encontr una frmula qumicamente ms simple

dando lugar al cido saliclico. Poco a poco se descubrieron nuevas fuente
para obtener esta sustancia. La Spirea ulmaria, nombre que inspira
Aspirina, produca una sustancia llamada cido sprico. Pronto, se cay en
la cuenta de que cido saliclico y cido sprico era una misma sustancia
procedente de dos fuentes. Para prevenir la posible escasez de estas
sustancias en un futuro no lejano, se vio la necesidad de sintetizarlas. En
1859, Kolbe logr sintetizar cido saliclico. Antes de lograr esta sntesis,
un qumico francs llamado Charles Frderic Gerhardt haba conseguido
acetilar la salicina en unos experimentos realizados en 1853 que quedaron
relegados en el olvido, aun habiendo sido recogidos en la literatura
cientfica de su tiempo. Los experimentos de este qumico francs fueron la
referencia de Flix Hoffmann para llegar al descubrimiento del cido
acetilsaliclico.

Bayer era una compaa dedicada a la industria de la fabricacin de tintes,

antes de descubrir su primer medicamento, la Fenacetina. Este
medicamento resultaba del paranitrofenol, sustancia almacenada en la
fbrica de Bayer como desecho en la fabricacin de tintes. Otro producto
utilizado para la produccin de tintes, la acetanilina, haba cado en manos
de unos mdicos por equivocacin y haba sido administrado a unos
pacientes con infecciones parasitarias. Los resultados fueron
desconcertantes, aquella sustancia no haba curado las infecciones pero s
haba aliviado la fiebre que sufran estos pacientes. La acetanilina y el
paranitrofenol eran muy semejantes qumicamente. Carl Duisberg,
supervisor del departamento de patentes e investigacin de Bayer, no perdi
el tiempo y decidi investigar todas las vas de explotacin para conseguir
un nuevo antipirtico a partir del paranitrofenol. Conseguido su objetivo en
1888, Duisberg comercializ este nuevo medicamento bajo el nombre de
Fenacetina. El xito de este primer medicamento anim a la compaa a
construir una nueva planta de laboratorios Bayer, en Elberfeld, donde se
ubicaron ms de 90 qumicos investigando a tiempo completo. Aqu,
Duisberg form un segundo grupo dedicado, nica y exclusivamente, a la
investigacin de nuevos frmacos. Esta nueva seccin contaba con dos
reas independientes, una encargada de investigar nuevos frmacos
dirigidos por Arthur Eichengrun, y otra dirigida por Heinrich Dreser,
encargada de asegurar que los nuevos frmacos obtenidos tuvieran una
utilidad teraputica que los mdicos aceptaran y reconocieran. Uno de los
primeros proyectos de Eichengrun fue investigar las posibilidades de
obtener una variante del cido saliclico con menos efectos secundarios.

Este trabajo fue delegado a un joven qumico llamado Flix Hoffmann. Su

padre sufra de un reumatismo crnico tratado con cido saliclico que se
acompaaba de importante efectos secundarios. El inters del joven
qumico garantizaba el xito de la investigacin.

El 10 de Octubre de 1897 Hoffmann describa la forma en que haba

conseguido la sntesis del cido acetilsaliclico, ASS, comercializado dos
aos ms tarde bajo el nombre de Aspirina. El descubrimiento lo haba
basado en unos escritos encontrados del pasado de un qumico francs.
Charles Frderic Gerhardt haba logrado esta sntesis acetilada de la salicina,
pero sin la estabilidad ni la pureza qumica suficiente como para ser
aprobado ante la clase mdica. Hoffmann consigui un producto
qumicamente puro y estable. Una vez lograda esta sntesis, el
departamento de investigacin pas la frmula al departamento de prueba y
comercializacin. Dreser rechaz el descubrimiento por la aparente falta de
novedad y por la relacin que el producto guardaba con la accin
cardiotxica. Ante la negativa, Eichengrun prob el ASS sin apreciar
ningn efecto negativo en su corazn. Los resultados fueron
extraordinarios, eficaz contra la fiebre, dolores articulares y de cabeza, y
menos efectos secundarios que el cido saliclico. Finalmente un mdico
berlins fue quien redact un informe favorable sobre el frmaco a los
directivos de Bayer. Dreser se vio presionado a escribir un informe
cientfico favorable al ASS, pero no mencionaba ni a Eichengrun ni a
Hoffmann. El frmaco conseguido del proceso de acetilacin del cido
saliclico se patent y comercializ con el nombre de Aspirina en el ao
1899.
Ya en los primeros diez aos de vida, Aspirina se haba hecho con un hueco
entre la sociedad de todo el mundo. Pero las consecuencias de la Primera
Guerra Mundial llegaron a los laboratorios Bayer en EE.UU. La patente de
Aspirina haba prescrito en EE.UU., las instalaciones fueron subastadas y
otras compaas comenzaron a vender cido acetilsaliclico a precios

competitivos. El potencial industrial norteamericano haca temblar incluso

las ventas de la Bayer alemana a terceros pases, donde tambin estaba
llegando la produccin norteamericana. Las presiones comerciales
sucedieron a las polticas en poco tiempo. En la segunda mitad de siglo,
nuevos productos contra el dolor hicieron su aparicin, pero ninguno de
ellos posea las cualidades antiinflamatorias de Aspirina, ni la pureza y
estabilidad de su estructura qumica. En 1985 Margaret Heckler, secretaria
del Servicio de Salud norteamericano, anunci que una Aspirina diaria
ayudaba a las personas que ya haban sufrido un infarto de miocardio en la
prevencin de nuevos ataques de isquemia coronaria con un frasco de
Aspirinas en la mano.

Hasta los aos setenta, Aspirina fue un frmaco muy utilizado, pero
solamente por sus propiedades analgsicas y antipirticas, siendo menos
habitual su indicacin a altas dosis como antiinflamatorio, por ejemplo en la
artritis reumatoide o la fiebre reumtica. En 1971 Vane describe su efecto
inhibidor de la sntesis de prostaglandinas a partir del cido araquidnico en
el animal de laboratorio. Smith y Willis, en el mismo ao, demuestran que
bloquea de forma irreversible la produccin de tromboxano en las plaquetas
humanas. En la dcada de los ochenta se profundiza ms en sus
propiedades antitrombticas y se conocen ms a fondo los mecanismos por
los que se produce su efecto antiinflamatorio.

PROYECTO ELEGIDO: OBTENCIN DE CIDO ACETILSALICLICO.

El cido acetilsaliclico (cido o-acetoxibenzoico) se sintetiz por primera vez en

1853; los efectos analgsicos del cido saliclico se conocen desde muy antiguo se
presenta en forma de cristales blancos, o bien como un polvo cristalino. Funde a
135 - 137C, descomponindose a 140C. Su solubilidad en agua a 25C es de 3'3
g/l de agua.
 PROCESO:

El modo de operacin sigue siendo principalmente discontinuo. El fenol se mezcla

con una disolucin acuosa de sosa caliente (1-2% en exceso molar), calentndose
hasta 130C, y evaporndose hasta sequedad en un autoclave, o bien en un molino
de bolas especial

Tras el secado, que debe ser riguroso ya que la presencia de agua disminuye el
rendimiento, la temperatura se reduce a unos 100C, y se introduce al autoclave
CO2 seco (con menos de 0'1% de O2 , para evitar decoloracin), a 5 bares para
convertir el fenolato en salicilato sdico.

La masa de reaccin se enfra y se lleva a un tanque de tratamiento, donde se

disuelve con una cantidad aproximadamente igual de agua, se filtra, y se decolora
con carbn activo que contiene partculas de zinc. Se lleva a otro tanque de
precipitacin, aadindole sulfrico para precipitar el cido saliclico

El precipitado se centrifuga y seca, obtenindose cido saliclico de alta pureza (que

puede pasar a especificacin UPS sublimando y recristalizando).
 ESPECIFICACIONES

La aspirina USP tiene ms de 99'5% y menos del 100'5% de C9H8O4 , calculado

sobre base seca. Otras especificaciones incluyen:
Prdida al secar no superior al 0'5% en peso.
Residuo de combustin no superior al 0'05% en peso.
Contenido en cloruros no superior a 140 ppm.
Contenido en sulfatos no superior a 400 ppm.
Contenido en metales pesados no superior a 10 ppm

APLICACIONES

El cido saliclico se emplea principalmente en la fabricacin de aspirina, que es

el producto farmacutico ms vendido. Sus steres, amidas, y sales son materia
prima de otros productos farmacuticos. El cido saliclico de grado tcnico se
usa sobre todo en la produccin de productos agroqumicos, tintes, colorantes,
caucho, perfumes, y resinas fenlicas.

ASPECTOS ECONMICOS

TRATAMIENTO DE RESIDUOS

La fabricacin de aspirina es un proceso bastante limpio. Apenas se usa agua;

slo en las primeras etapas. El residuo de mayor importancia que se produce es
la corriente de salida del filtro en el diagrama de flujo del cido saliclico, que
contiene fenol y otros compuestos fenolados.
 Reaccin primaria del proceso:

Otras subreacciones que se pueden llevar durante:

Protonacin del grupo carbonilo del anhdrido actico, formacin del
electrfilo fuerte por medio del catalizador cido sulfrico.
Ataque del nuclefilo: el ataque al nuclefilo que tiene densidad electrnica
se dirige hacia el carbono que posee carga negativa.
Reordenamiento y formacin del catalizador: formacin del hidrato de ster,
ion acetato y del catalizador por la protonacin.
Formacin del cido acetilsaliclico y el cido actico.

Equipo:

La reaccin primaria se lleva a cabo en un solo reactor (enchaquetado), ya que lo

que procede en cuanto a la obtencin del producto terminado, consta de procesos
de separacin.
 Reversibilidad en la reaccin clave?
Para este proceso, la reversibilidad en la reaccin clave para la obtencin del
producto deseado, es factible, mas sin embargo para llevarse a cabo dicha reaccin
se necesitara de un segundo autoclave, por lo tanto dentro del proceso como tal no
existe peligro de una reaccin irreversible como tal.

Obtencin de la cintica de la reaccin K

Mediante representaciones grficas ln[A] vs t se puede determinar las rdenes
parciales, con una lnea recta de m=-k.
Donde:
ln[A]= ln[absorbancia]
t= tiempo
k= cintica de la reaccin.