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Fundamentos 4
Definio 4
Epidemiologia 4
Etiologia 4
Fisiopatologia 4
Classificao 5
Preveno 6
Preveno primria 6
Rastreamento 6
Preveno secundria 6
Diagnstico 7
Caso clnico 7
Abordagem passo a passo do diagnstico 7
Fatores de risco 10
Anamnese e exame fsico 11
Exames diagnstico 12
Diagnstico diferencial 13
Tratamento 17
Acompanhamento 21
Recomendaes 21
Prognstico 21
Recursos online 22
Referncias 23
Imagens 27
Aviso legal 28
Resumo
Uma infeco rara, crnica, piognica, granulomatosa, subaguda a crnica causada por actinomicetes.
Actinomicetes so um grupo de bactrias anaerbias Gram-positivas com elevado teor de guanina-citosina
encontrado como flora natural da cavidade oral.
Actinomicetes frequentemente invadem o organismo por microfissuras, e a forma clnica mais comum de
actinomicose a crvico-facial, aps uma cirurgia oral ou causada por higiene dental insuficiente. Actinomicoses
torcica e abdominal tambm ocorrem com frequncia, e actinomicose plvica possvel em mulheres.
Definio
Actinomicose uma doena infecciosa causada por actinomicetes anaerbios Gram-positivos. As formas clnicas mais
BASICS
A doena de Whipple, que pode ser interpretada como uma forma especial de actinomicose, por ser causada por
Tropheryma whipplei, um agente patognico a partir do clado de actinomicetes, no discutida aqui.
Epidemiologia
A incidncia de actinomicose era de cerca de 1/300,000 por ano na dcada de 1970. Ela parece ter diminudo em
decorrncia da melhora na higiene dental e do uso disseminado de tratamento com antibiticos.[4] A doena est se
tornando mais rara em pases industrializados, embora possa ser mais comum em pases em desenvolvimento que tm
padres de higiene mais baixos. No h predileo por idade, raa, estao ou ocupao. No entanto, parece haver uma
razo de homens/mulheres de 1.5:1 e 3:1.[7]
Etiologia
Actinomicose causada por bactria ramificada Gram-positiva. A actinomicose foi descrita pela primeira vez em 1878[8]
e isolada pela primeira vez em condies anaerbias em 1891.[9]
Fisiopatologia
Como a actinomicose uma infeco com vrias manifestaes, as caractersticas clnicas variam. Actinomicetes adquirem
patogenicidade atravs da invaso de tecido necrosado ou rompido. Uma vez que a infeco se estabelece, o hospedeiro
monta uma resposta inflamatria intensa (ou seja, com supurao e formao de granulomas). Em seguida, ocorre fibrose.
A infeco geralmente se dissemina contiguamente e invade tecidos ou rgos adjacentes. Por fim, a infeco produz
tratos sinusais de drenagem, que so uma caracterstica da infeco.[1] [4] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18]
Infeces so observadas mais comumente na regio crvico-facial (50% a 70%), seguida pela abdominal (10% a 20%).[7]
[12] [19] Outras manifestaes, como actinomicose torcica ou do sistema nervoso central (SNC), so muito mais raras
e so encontradas apenas como relatos de casos espordicos.[20] [21] [22] [23] [24] [25]
Actinomicose crvico-facial geralmente comea depois de uma leso de tecido ou trauma orofacialmaxilar. Em seus
estgios iniciais, caracterizada por edema do tecido mole da regio perimandibular. Com o tempo, ocorre disseminao
para tecidos adjacentes. Como consequncia da infeco, fstulas (tratos sinusais) se desenvolvem e secretam material
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Actinomicose Fundamentos
purulento contendo grnulos com uma aparncia de enxofre amarelo (denominados grnulos de enxofre). A invaso do
crnio ou da corrente sangunea observada muito raramente, mas pode ocorrer se a doena no for diagnosticada ou
tratada.[12] [16]
BASICS
A actinomicose frequentemente ocorre aps cirurgia. A doena tende a se disseminar localmente de forma contgua,
ignorando os limites de tecido. A linfadenopatia no tpica, e disseminao hematognica rara. Por causa do lento
crescimento do patgeno, a doena pode se desenvolver durante meses ou anos antes do diagnstico.[12] [16]
Classificao
Classificao taxonmica
Actinomicetes so um grupo de bactrias Gram-positivas com elevado teor de guanina-citosina. A maioria dos
actinomicetes de importncia mdica ou econmica est na subclasse Actinobacteridae, da ordem Actinomycetales.
Embora muitos deles causem doenas em humanos, Streptomyces notvel como uma fonte de antibiticos.
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Actinomicose Preveno
Preveno primria
A infeco ocorre apenas no tecido lesionado, e nenhuma recomendao geral para a preveno pode ser feita alm da
manuteno de boa higiene.
Rastreamento
Actinomicetes como tal no so virulentos. Eles so importantes entre a flora normal da cavidade oral, e menos
proeminentes, mas presentes geralmente no trato gastrointestinal inferior e no trato genital feminino. Eles requerem
uma ruptura na integridade das membranas mucosas e a presena de tecido desvitalizado para invadir estruturas do
corpo mais profundas e causar doenas humanas. Assim, a populao assintomtica no rastreada.
Como apenas pessoas predispostas so suscetveis actinomicose e no h transmisso entre humanos relatada, tambm
no h necessidade de rastreamento de contatos prximos.
PREVENTION
Preveno secundria
Os pacientes devem ser aconselhados a manter uma boa higiene e garantir bom cuidado dental.
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Actinomicose Diagnstico
Caso clnico
Caso clnico #1
Um homem de 58 anos apresenta cefaleia recorrente e uma histria de 6 meses de uma massa submandibular direita
que cresce lentamente. Ele no tem histria de febre ou calafrios, mas tem higiene dental insuficiente. Ultrassonografia
revela linfadenopatias cervical e submandibular no mesmo lado da massa, e h um trato sinusal acompanhado de
secreo purulenta e grnulos de enxofre prximo ao molar inferior direito. Extrao subsequente do dente revela
um abscesso periapical, e uma bipsia intramassetrica demonstra uma resposta inflamatria granulomatosa com
uma rea central de necrose supurativa que contm numerosas hifas filamentosas com ramificaes Gram-positivas.
Caso clnico #2
Uma mulher de 76 anos apresenta uma histria repetida de leo paraltico sintomtico aps uma resseco de clon
h 7 anos. Ela no teve febre, perda de peso nem fadiga. A cirurgia exploradora mostra massas na regio ileocecal.
Essas massas esto associadas inflamao crnica local, formao de fstula e granulao.
Outras apresentaes
Diversas manifestaes raras de actinomicose incluem actinomicose cutnea primria,[3] sndrome da veia cava
inferior, colecistite aguda, tamponamento cardaco agudo,[4] actinomicose do mero[5] e actinomicose envolvendo
a falange proximal.[6]
DIAGNOSIS
A actinomicose muitas vezes chamada de "grande simuladora" ou a "grande imitadora" de doenas da cabea e pescoo,
refletindo o fato de que os sintomas no so especficos e podem ser encontrados em outras doenas, muito mais
comuns. Assim, a incluso de actinomicose no diagnstico diferencial de outras doenas possveis geralmente o nico
meio para um diagnstico precoce e correto.
Em geral, a actinomicose diagnosticada somente aps cirurgia para tratamento de um abscesso ou tumor. Raramente
o diagnstico feito antes da cirurgia. Anlises macroscpicas e histolgicas de pus das drenagens sinusais e deteco
de grnulos de enxofre so altamente indicativas de actinomicose, que pode ser confirmada por cultivo de actinomicetes.
A actinomicose mais comum em pacientes com diabetes mellitus e naqueles que esto desnutridos ou
imunossuprimidos. Muitas vezes desenvolve-se em tecidos danificados por neoplasia, trauma ou irradiao.[26] mais
comum em homens que em mulheres, em uma proporo de 1.5:1 e 3:1.[7]
Actinomicose crvico-facial
A maioria dos casos de actinomicoses crvico-facial odontognica, e muitas vezes resulta de leso ou inflamao
na cavidade oral.[26] No entanto, infeces primrias tambm foram relatadas a partir de outras estruturas na cabea
e no pescoo, algumas vezes removidas anatomicamente, de modo significativo, de qualquer fonte periodontal
provvel.[32] [33]
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7
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Actinomicose Diagnstico
Tipicamente, a actinomicose crvico-facial apresenta-se como uma massa endurecida, crnica, lentamente progressiva,
que se desenvolve em vrios abscessos, fstulas e tratos sinusais de drenagem.[34] [Fig-1] A inflamao visvel
frequentemente mais grave que a dor.
A pele afetada pode parecer azulada ou avermelhada.[34] Ao longo do tempo, tratos sinusais e fstulas desenvolvem-se
na pele ou mucosa, a qual pode erupcionar e apresentar um exsudato espesso, seroso e amarelo contendo os
chamados grnulos de enxofre, que por vezes podem ser observados a olho nu. A actinomicose crvico-facial pode
afetar quase todo o tecido ou a estrutura ao redor da mandbula superior ou inferior[34] e a prpria mandbula est
muitas vezes comprometida durante a infeco. Fistulizao da regio perimandibular pode ser a primeira pista
diagnstica. O ato de mascar pode ser difcil se os msculos da mastigao estiverem envolvidos. Uma massa pode
ser visvel na tomografia computadorizada (TC) ou na ressonncia nuclear magntica (RNM), mas pouco provvel
que seja possvel o diagnstico.
Mandbula (54%)
Bochecha (16%)
Queixo (13%)
ileocecal.[36] [37] A massa pode ser visvel em estudos de imagem, como RNM ou TC, mas o diagnstico geralmente
estabelecido somente aps laparotomia exploradora, pela histologia.
A actinomicose intestinal pode ser diagnosticada erroneamente como doena de Crohn, malignidade ou tuberculose
intestinal. Qualquer rgo abdominal, incluindo a parede abdominal, pode ser afetado por disseminao direta, com
eventual formao de drenagem sinusal.[4] [13] [38] [39] [40]
Os sintomas frequentemente so inespecficos e podem incluir anorexia, nuseas, vmitos e desconforto abdominal.
Alguns pacientes relatam a sensao de uma massa no abdome.
A actinomicose plvica mais comumente sobe do tero, e geralmente causada por dispositivos intrauterinos (DIUs)
que estiveram no local e no foram substitudos por muitos anos. As pacientes podem apresentar corrimento vaginal
ou sangramento. Desconforto na parte inferior do abdome s vezes tambm relatado. Achados fsicos podem incluir
uma massa palpvel, tratos sinusais visveis ou fstulas.
Outras manifestaes
A actinomicose torcica frequentemente diagnosticada de modo errneo como doena maligna.[20] [21] [22] A
actinomicose pode se desenvolver em qualquer local no trax, mas mais comum em locais onde a superfcie mucosa
est alterada ou em locais de leso prvia. Aspirao, como ocorre em quadros clnicos como demncia ou alcoolismo,
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8 20, 2015.
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Actinomicose Diagnstico
aumenta o risco de actinomicose pulmonar.[31] Sintomas relacionados ao trax geralmente so inespecficos, e so
determinados pela localizao e extenso do local. Eles podem incluir tosse, que pode ser seca ou produtiva de
expectorao que se apresenta raiada de sangue; dispneia e dor torcica. A maioria dos pacientes apresenta tumores
locais visualizados por procedimentos radiolgicos.[20] [21] [22] Na actinomicose pulmonar, tratos sinusais com
grnulos de enxofre podem aparecer e so um forte indcio para o diagnstico.
A actinomicose pode afetar qualquer rgo ou sistema do corpo, incluindo o sistema nervoso central (SNC),
apresentando-se na maioria dos casos como abscesso cerebral e raramente como meningite ou meningoencefalite,
actinomicoma, empiema subdural ou abscesso epidural.[23] [24] Outros locais podem ser a pele,[41] [42] olhos[43]
[44] [45] ou tecidos moles.[42]
Histologia e imuno-histologia.
Cultura
A actinomicose geralmente diagnosticada atravs da cultura do patgeno a partir do tecido afetado. Normalmente,
utilizam-se aspirados por agulha de um abscesso, fstula ou trato sinusal, embora s vezes sejam necessrias amostras
de bipsias maiores. Deve-se ter o cuidado para evitar a contaminao com outras bactrias. As amostras devem ser
incubadas sob condies anaerbias estritas ou, pelo menos, em condies microaeroflicas. A cultura requer um
mnimo de 14 dias.[1] Portanto, as tcnicas de cultura precisam ser minuciosas e necessria uma longa incubao.
Resultados falso-negativos so comuns.
DIAGNOSIS
Alm disso, os pacientes muitas vezes j foram tratados com antibiticos antes de se considerar o diagnstico
diferencial de actinomicose. Em tais casos, a cultura do agente difcil ou impossvel. Portanto, embora a cultura do
organismo a partir do tecido afetado seja o teste diagnstico de preferncia, em muitos casos, o diagnstico pode
ser feito apenas por histologia ou imuno-histologia.
Histologia e imuno-histologia
Bipsias do tecido afetado devem ser utilizadas no apenas para cultura, mas tambm para investigao histolgica
adicional. Cortes de bipsias revelam inflamao aguda ou crnica e granulao. [Fig-2] Neutrfilos, macrfagos
espumosos, plasmcitos e linfcitos geralmente so encontrados em torno do tecido fibrtico denso.
Uma caracterstica da actinomicose a presena dos chamados grnulos de enxofre, que so formados por
actinomicetes no interior do tecido infectado. Esse termo pode confundir, porque os grnulos no contm enxofre.
Em vez disso, o nome reflete a cor amarela do grnulo no pus. Grnulos de enxofre podem ser observados em apenas
alguns cortes e em baixa densidade e, s vezes, mais de 1 bipsia necessria para confirmar o diagnstico por esse
mtodo.
Os grnulos muitas vezes so distintos, com cerca de 100 a 1000 micrmetros de dimetro, e frequentemente so
observados diretamente sem ampliao ou sob o microscpio com pequeno aumento. Os grnulos so constitudos
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Actinomicose Diagnstico
por um complexo de protena-polissacardeo e so mineralizados pelo clcio e fosfato do hospedeiro.[34] A aparncia
foi descrita como fragmentos miceliais internos rodeados por uma roseta de bastes perifricos. Embora esses
grnulos sejam tpicos de actinomicose, grnulos semelhantes tambm podem ser encontrados em infeces por
outros organismos (por exemplo, Nocardia brasiliensis ou Streptomyces madurae), embora os grnulos de bactrias
diferentes de actinomicetes geralmente no possuam os bastes perifricos.
No possvel classificar o microrganismo causador unicamente pela colorao histolgica inespecfica (hematoxilina
e eosina, Gram, Ziehl-Neelsen, cido peridico de Schiff). Tcnicas imuno-histolgicas que utilizam colorao especfica
para espcies com anticorpos monoclonais conjugados com fluorescena melhoraram os procedimentos diagnsticos.
Elas identificam as espcies infectantes de actinomicetes de modo confivel e permitem discrimin-las de outras
bactrias.[1]
Fatores de risco
Fortes
leso ou inflamao da cavidade oral
Cries e extraes dentrias, procedimentos odontolgicos conservadores, gengivite, trauma gengival, infeces
dentrias e higiene bucal insuficiente podem resultar em invaso de actinomicetes na mucosa oral.[26] [27]
diabetes mellitus
Favorece a invaso de actinomicetes por causa da disfuno de leuccitos. Alm disso, lceras diabticas podem
DIAGNOSIS
imunossupresso
Estados de imunodeficincia e imunossupresso iatrognica, particularmente na doena granulomatosa crnica,
podem favorecer a invaso por actinomicetes.[26]
dispositivo intrauterino
A leso tecidual induzida por um dispositivo intrauterino (DIU) aumenta o risco de actinomicose plvica.[28] [29]
[30]
aspirao
Aspirao, como ocorre em quadros clnicos como demncia ou alcoolismo, aumenta o risco de actinomicose
pulmonar.[31]
Fracos
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Actinomicose Diagnstico
sexo masculino
A razo de homens/mulheres de 1.5:1 e 3:1.[7]
desnutrio
Pode favorece a invaso por actinomicetes.[26]
DIAGNOSIS
Podem incluir febre baixa, perda de peso, fadiga ou anorexia.
Inespecficos. Outras causas devem ser excludas.
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11
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Actinomicose Diagnstico
Sintoma inespecfico que pode ocorrer na actinomicose plvica; outras causas devem ser excludas.
dispneia (comum)
Sintoma inespecfico que pode ocorrer na actinomicose de trax; outras causas devem ser excludas.
Exames diagnstico
Primeiros exames a serem solicitados
Exame Resultado
cultura de pus ou tecido afetado crescimento de actinomicetes
A actinomicose geralmente diagnosticada atravs de cultura do patgeno a
partir do tecido afetado sob condies anaerbias estritas ou, pelo menos,
condies microaeroflicas. A cultura requer um mnimo de 14 dias.[1]
Resultados falso-negativos so comuns.
Os pacientes muitas vezes j foram tratados com antibiticos antes de se
considerar o diagnstico diferencial de actinomicose. Em tais casos, a cultura
DIAGNOSIS
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12 20, 2015.
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Actinomicose Diagnstico
Exame Resultado
hemograma completo anemia ou leucocitose
A anemia pode resultar do sangramento vaginal na actinomicose plvica.
Nmero elevado de leuccitos uma caracterstica comum, inespecfica em
todas as formas de actinomicose.
tomografia computadorizada (TC) ou ressonncia nuclear magntica (RNM) visualizao da massa
abdominal actinomictica
Pode mostrar massas abdominais e outras massas causadas por actinomicose,
porm improvvel que estas sejam diagnsticas.
Novos exames
Exame Resultado
reao em cadeia da polimerase do tecido afetado deteco de cido
No existe um protocolo padronizado. Usado principalmente em estudos de desoxirribonucleico
(DNA)/cido ribonucleico (RNA)
pesquisa. No se tornou um procedimento diagnstico de rotina.
de actinomicetes
Diagnstico diferencial
DIAGNOSIS
importantes, embora os primeiros Hemocultura ou cultura do local
sintomas de actinomicose identifica o organismo causador.
abdominal possam ser
semelhantes a um abscesso
abdominal.
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13
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Actinomicose Diagnstico
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14 20, 2015.
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Actinomicose Diagnstico
DIAGNOSIS
focais na pneumonia bacteriana,
com grande derrame pleural,
mudanas em cavitao que
indicam um abscesso, ou
alteraes multifocais ou
intersticiais.
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15
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Actinomicose Tratamento
Para pacientes alrgicos penicilina, pode-se usar ceftriaxona, clindamicina, eritromicina ou doxiciclina parenteral.[47]
[52] [53] [54] [55] Pacientes com actinomicose crvico-facial leve de origem endodntica podem receber doxiciclina
oral desde o incio.
Exciso de leses
A cirurgia deve ser reservada para exciso de leses em pacientes com leses ou necrose extensas, ou formao de
abscesso grande. s vezes, fstulas persistentes devem ser removidas por cirurgia. Em pacientes nos quais um processo
maligno no pode ser descartado, a cirurgia tambm pode ser necessria para o diagnstico final e o planejamento
do tratamento.[56]
Agudo ( resumo )
Grupo de pacientes Linha de Tratamento
tratamento
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Actinomicose Tratamento
Opes de tratamento
Agudo
Grupo de pacientes Linha de Tratamento
tratamento
no alrgicos penicilina 1a penicilina ou amoxicilina
Antibioticoterapia prolongada em alta dose com uma
penicilina o tratamento de preferncia.
administrada por via parenteral durante 4 a 6 semanas,
seguida por terapia oral durante mais 3 a 6 meses. A
terapia via parenteral pode ser administrada a um
paciente hospitalizado ou ambulatorial, dependendo
da gravidade da doena.[1] [10] [50] [57]
Opes primrias
OU
ampicilina : 50 mg/kg/dia por via intravenosa
administrados em doses fracionadas a cada 8 horas
por 4-6 semanas
-e-
amoxicilina : 500 mg por via oral trs vezes ao dia
por 3-6 meses aps a cessao da terapia
intravenosa
Opes primrias
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18 20, 2015.
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Actinomicose Tratamento
Agudo
Grupo de pacientes Linha de Tratamento
tratamento
ceftriaxona : 2 g por via intravenosa/intramuscular
a cada 12-24 horas por 4-6 semanas
-e-
doxiciclina : 100 mg por via oral duas vezes ao dia
por 3-6 meses aps a cessao da terapia
intravenosa
OU
lactobionato de eritromicina : 500 mg por via
intravenosa a cada 6 horas por 4-6 semanas
-e-
eritromicina base: 500 mg por via oral duas vezes
ao dia por 3-6 meses aps a cessao da terapia
intravenosa
OU
doxiciclina : 100 mg por via oral duas vezes ao dia
por 4-6 meses
TREATMENT
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20, 2015.
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Actinomicose Tratamento
Novidades
Cloranfenicol na doena do sistema nervoso central (SNC) em pacientes alrgicos
penicilina e ceftriaxona
Para pacientes com manifestaes do SNC de actinomicose, recomenda-se cloranfenicol, inicialmente por via intravenosa
durante 4 a 6 semanas, seguida por terapia oral por 4 a 6 meses.[1]
TREATMENT
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Actinomicose Acompanhamento
Recomendaes
Monitoramento
FOLLOW UP
As especificidades de monitoramento do paciente dependem das manifestaes da infeco. Os pacientes devem
ser acompanhados por vrios anos porque a recidiva possvel.
Instrues ao paciente
Os pacientes devem ser instrudos sobre a adeso ao tratamento antimicrobiano. H informaes disponveis para
o paciente. [MedlinePlus: actinomycosis] [MedlinePlus: pulmonary actinomycosis]
Prognstico
Com tratamento prolongado com antibiticos em alta dose, em combinao com cirurgia, quando necessrio, o desfecho
de actinomicose favorvel em mais de 90% dos casos.[1] A antibioticoterapia inicial pode ser substituda por terapia
oral aps 4 a 6 semanas. Tomografia computadorizada (TC) e ressonncia nuclear magntica (RNM), conforme o caso,
devem ser usadas para monitorar a resposta terapia.
Pode ocorrer recidiva. Portanto, os pacientes devem ser acompanhados por vrios anos aps o fim do tratamento com
antibiticos para a recorrncia dos sintomas. A recidiva pode ser diagnosticada por cultura e histologia, assim como a
infeco original. O tratamento de recidivas o mesmo que o tratamento de um primeiro episdio.
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Actinomicose Imagens
Imagens
IMAGES
Figura 1: Exemplo de quadro clnico de uma actinomicose crvico-facial
Do acervo de Dr. Juergen Ervens, Departamento de Cirurgia Oral e Plstica Maxilofacial, Charit - University Medicine
Berlin, CBF, Berlin, Alemanha
Figura 2: Colorao com cido peridico de Schiff de uma massa de actinomicetes em um linfonodo
Do acervo do Professor Dr. Christoph Loddenkemper, Departamento de Patologia, Charit - University Medicine Berlin,
CBF, Berlin, Alemanha
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Colaboradores:
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Johannes R. Bogner, MD
Professor of Internal Medicine
Department of Infectious Diseases, Medical Polyclinic, University Hospital Munich, Munich, Germany
DIVULGAES: JRB declares that he has no competing interests.
Chris Huston, MD
Assistant Professor of Medicine
Division of Infectious Diseases, University of Vermont, Burlington, VT
DIVULGAES: CH declares that he has no competing interests.