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INTRODUCCIN:
Parto prematuro: nacimiento entre 20 0/7 y 36 6/7 semanas de gestacin.
Dx de TPP se basa en criterios clnicos contracciones uterinas regulares + cambio en la dilatacin cervical, borrosidad o ambas, o presentacin
inicial con contracciones regulares y dilatacin cervical de 2 cm como mnimo. < 10% con Dx clnico dan a luz dentro de 7 das de la presentacin.
Trabajo previo al parto con MI no es la nica causa de parto prematuro; hay RPM u otros problemas mdicos que requieren la entrega.
Tx no farmacolgicos: reposo en cama, abstencin del coito y orgasmo e hidratacin.
Tx farmacolgicos: tocolticos, antibiticos (infeccin bacteriana intrauterina), corticoesteroides (maduracin pulmonar y otros sistemas), sulfato
de magnsio (neuroproteccin).
EPIDEMIOLOGA
Prematuridad 10-12% de todos los nacimientos determinante de mortalidad (28%),
morbilidad, complicaciones y altos costos de tratamiento. 75-80% de muertes
perinatales ocurren en <37 semanas de EG y 40% ocurren en <32 semanas. Las
complicaciones secundarias son causa directa de mortalidad neonatal, siendo
responsable de 35% del total de las muertes a nivel mundial, con 3,1 millones de muertes al ao y la segunda causa de muerte ms comn en <5
aos despus de la neumona. Entre los aos 2010-2015 nacieron, 11.881 neonatos, entre ellos 1.352 prematuros (11,4%).
MANIFESTACIONES CLNICAS
Trabajo verdadero = Contracciones + cambio cervical. Los siguientes son SyS tempranos del parto (no son especficos y pueden estar presentes
durante varias horas en mujeres que no presentan un cambio cervical): Clicos menstruales, Contracciones suaves e irregulares, Dolor de espalda
baja, Sensacin de presin en la vagina o en la pelvis, Secrecin vaginal de mucosidad, que puede ser clara, rosada o ligeramente sangrienta (es
decir, tapn de moco, espectculo sangriento) y Manchado, sangrado ligero.
Cambios cervicales: dilatacin, borrado, ablandamiento y movimiento a una posicin ms anterior. Cuello uterino corto o dilatado puede ser MC de
TPP por una inflamacin subclnica. Cambio cervical ocurre durante das o semanas, y la maduracin cervical ocurre durante minutos a horas.
Mecanismos patgenos de RPM y TPP son: Estrs fetal y materno, Infecciones de vas genitales / respuesta inflamatoria exagerada, Hemorragia
decidual por abrupcio de placenta, Distencin uterina patolgica (gestacin mltiple, polihidramnios) y Activacin prematura del eje H-H-SR
materno y fetal
Proceso: Despus del dao tisular se producen citoquinas que median la reaccin
Clase Citoquinas
inflamatoria (IL-1 y el TNF alfa). Estas citoquinas estimulan la produccin de PGL (IL-8, MIP1
alfa) que a su vez activan la inmunologa celular. Activacin clulas inmunolgicas Proinflamatorias IL-1 y TNF alfa
produccin de citoquinas inmunomoduladoras (IL-6, IL-11, LIF) que aceleran la maduracin Quimioquinas IL-8 y MIP alfa
de LT y LB. Estos median respuesta de fase aguda y > produccin de PGL y quimioquinas. Inmunomoduladoras IL-6, LIF, Oncostatin M y IL-11
Resolucin de inflamacin: mediada por citoquinas antiinflamatorias como IL-4, IL-10 Antiinflamatorias IL-10, TGF beta y IL-4
(inhibicin de promotores de citoquinas proinflamatorias) y TGF beta (restablecimiento normal de la arquitectura celular)
Citoquinas inflamatorias: Asociacin de reaccin inflamatoria y TPP se da por produccin de metabolitos de cido araquidnico, este a su vez se
produce por citoquinas en respuesta a la produccin de PGL E2 (agente uterotnico). Tambin por el > de citoquinas se da
- Aumento de colagenasas (proteasas) que degradan matriz colgena
- Estimula produccin de IL-8 amnios, corion, decidua y cuello uterino
- Reclutan PMN y Liberan elastasas
Todo esto lleva a cambios cervicales, separacin del corion de la decidua y RPM. El estrs del feto y madre libera hormonas suprarrenales e
hipotalmicas > liberacin de CRH de placenta, decidua, amnion y corion. En estudios se ha visto como el > de CRH se relaciona con el > de PGL y
la produccin de IL-1 con el eje H-H-SR. < FS al tero produce isquemia uteroplacentaria lesin de tejido por perxidos lpido y radicales libres de
oxigeno se produce endotelina, prostanoides y proteasas o estrs fetal (por hipoxemia debido a insuficiencia placentaria) y > de CRH. TPP por >
de proteasas y prostanoides antes de tiempo
Marcadores bioqumicos de TPP
Citocinas: Tener en cuenta que la infeccin intrauterina > IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF alfa, factor estimulante de granulocitos y macrfagos
- IL-6: ttulos > 250 pg/ml con S del 50% y E del 85%, VPP 47.2% y VPN 86.4%.
- TNF alfa
- Nivel de CD11b, CD15, CD66B: relacionados con cambios fenotpicos de granulocitos y monocitos con TPP con MI
Proteasas: > 8 veces su actividad en TPP
Marcadores de estrs
- CRH: niveles > 100 veces en 3 trimestre. > se asocia a < en la protena que lo liga = > de niveles sricos de CRH. Liga entre las ss 16 y 30
- Estriol en saliva: estrgeno del embarazo, 90% de sus precursores son fetales. Se > 2 a 4 ss antes del parto. Niveles son 2.2 ng/ml con S
71%, E 77%, VPP 43% y VPN 91%
- Fibronectina oncofetal: es una glucoprotena que est en plasma, matriz extracelular, placenta (decidua basal, columnas de C
citotrofoblasto y membrana corinica) y tejidos fetales. Se produce en el corion. Se cree que participa en la implantacin y unin
uteroplacentaria. Aparicin antes de la semana 20 es normal, despus es indicador de TPP (perdida de continuidad en la interfase
coriodecidual) cuando se encuentra en liquido cervicouterino y vaginal (mediante AC monoclonal FDC-6). Valor normal > 50 ng/ml.
Antecede al parto 3 semanas con S de 82%, E 83%, VPP 83%, VPN 81%
CRH: hormona liberadora de corticotropina
Sobrevida relacionada con la edad gestacional: Marcadores de sobrevida
MIP1 alfa: protena inflamatoria de
- Edad gestacional: hasta la semana 29, el mayor aumento se da entre la semana 25 y 26
macrfagos 1 alfa
o Sx de dificultad respiratoria neonatal: TPP por enf de membrana hialina debido
LIF: factor inhibidor de la leucemia
a la insuficiencia de surfactante
MI: membranas integras
- Peso: despus de la semana 29. Hemorragia interaventricular peso al nacer < 1500 g,
DHEA: sulfato dehidroepiandrosterona
incidencia baja despus de la semana 28
UPTODATE:
Activacin del eje HHSR: estrs (ansiedad y depresin, vasculopata uteroplacentaria, preeclampsia) es el elemento activador. Se activa
1. Liberacin y produccin de CRH por la placenta. CRH se libera en el hipotlamo y en embarazo se libera tambin en placenta, trofoblasto
corinico, amniocorion y C deciduales. Estimula la secrecin de ACTH y a su vez la liberacin de cortisol. A nivel materno el cortisol inhibe
la secrecin de CRH y ACTH, pero en compartimiento decidua-trofoblasto estimula CRH. > produccin de PGL. Estas a su vez estimulan la
liberacin de CRH por la placenta. Las PGL aumentan las proteasas del tracto genital y aumentan los niveles de progesterona
2. Liberacin de ACTH de hipfisis fetal que estimula la produccin de estrgenos placentario y PGL que activan a el miometrio e inicia el TP
La secrecin de ACTH estimula la sntesis adrenal de DHEA que por metabolismo heptico se convierte en 16-hidroxi-DHEA-S. La placenta
convierte a este andrgeno en precursores de esterona (E1), estradiol (E2) y estriol (E3) que en presencia de receptor de estrgeno alfa
activa a el miometrio por la formacin de uniones gap, R de oxitocina, actividad de PGL y contraccin muscular
Infeccin e inflamacin: IL-1 y TNF, aumentan la produccin de PGL por expresin de COX-2 en amnion y decidua. Tambin aumentan la expresin
de MMP para degradar matriz extracelular de membranas y crvix. La corioamnionitis se asocia con produccin de IL-8 y CSF-2 en la deciua, se
reclutan neutrfilos los cuales aumentan IL-6 que aumentan la produccin de PGL y la expresin de G-CSF los cuales activan mas neutrfilos.
Las bacterias adems de producir inflamacin producen proteasas, colagenasas y elastasas que degradan las membranas. Tambin producen
fosfolipasa A2 sntesis de PGL = contracciones
Hemorragia decidual: se origina por dao de los vasos sanguneos. Se acompaa de proceso inflamatorio en ausencia de infeccin.
La trombina es un potente inductor de IL-8, pero el efecto primario es la inhibicin de la fibrinlisis por la generacin de inhibidor de plasmingeno
tipo 1
FACTORES DE RIESGO
Ant de PP, Nivel SE bajo, Edad <18 o > Hbitos: Causas uterinas: Causas infecciosas Muerte fetal
40 aos, Raza no blanca, RPM Cigarrillo, SPA, Alcohol Miomas Corioamnionitis RCIU
Gestacin mltiple Falta de control prenatal Septos uterinos Vaginosis bacteriana Anomalas congnitas
1 o ms abortos espontaneo en AF excesiva tero bicorne BAS Polihidramnios
segundo trimestre. Sangrado de Estrs materno Incompetencia Pielonefritis
primer o segundo trimestre Desnutricin cervical Colonizacin cervical o
vaginal
DIAGNOSTICO
Paciente con embarazo entre las semanas 20 y 37 calculada desde la fecha de la ltima regla. Documentacin de actividad uterina de al menos una
hora con una frec de 4/20 min u 8/60 min. Membranas ntegras con presencia de modificaciones a nivel cervical documentada, borramiento de
80% y/o dilatacin de 2 cm.
UPTODATE: Basado en dolor plvico tipo contraccin + cambios cervicales (borramiento/dilatacin) RPM y sangrado vaginal ms certero el dx
Criterio:
- Dilatacin > o igual 3 cm o
- Longitud del crvix <20 cm por ecotransvaginal o
- Longitud cervical 20 y menor de 30 cm en eco transvaginal y Fibronectina fetal positiva
EVALUACION:
HC incluyendo los FR
Establecimiento de EG: por medio de primera ECO, si no tiene ECO se hace PBF para aproximar la EG.
S y S + Monitora fetal:
- Evaluar contracciones uterinas (frecuencia, intensidad y duracin), incremento progresivo de las contracciones 5 semanas antes del
parto. Se puede evaluar mediante tocodinamometra externa (ET) o tocodinamometra interna (TI. Catter de presin intrauterina dentro
del tero prximo al feto, requiere de MR). Otra tcnica en desarrollo son las seales electromiogrficas
- Examinar tero (altura, tono y posicin fetal)
Examen con especulo: Estimar dilatacin (> o igual a 3 cm apoya el dx de PPT), verificar presencia de sangrado y verificar integridad de membranas
TV: verificar en ptes que presentan cuadro en el 2 trimestre, dx diferencial con insuficiencia de crvix (dx con ecotransvaginal). Se verifican cambios
en el cuello. Se han observado cambios cervicales 6 semanas antes del parto, dilatacin 2 cm tena una S de 57% y una E 94% para predecir TPP
ECO transvaginal: Medir la longitud del crvix y Cuello corto <34 ss predice el TPP. Crvix < 25mm incrementa el riesgo de parto prematuro en los
prximos 7 das. No se afecta por la obesidad materna, posicin del cuello uterino y sombra por la presentacin fetal. Puede ayudar a identificar la
presencia de otros marcadores de riesgo de ultrasonido para el parto prematuro como: presencia de restos intraamniticos (posible signo de
colonizacin microbiana intrauterina) y separacin Coriodecidua.
Signo de embudo (Dilatacin OCI > 4 mm). Criterios de Burger: OCI plano o triangular, Vista del canal cervical entero, OCE con imagen simtrica e
Igual distancia del canal endocervical a las mrgenes anterior y posterior del cervix
Ecografa obsttrica
Laboratorio:
- Cultivo rectovaginal (si no se ha tomado en las ultimas 5 semanas)
- Urocultivo (BAS asociada a TPP)
- Bsqueda de SPA
- Fibronectina fetal: en una mujer < 34 ss, con dilatacin <3cm y una longitud del crvix entre 20-30. Protena de matriz EC entre el corion y
la decidua y es un marcador de disrupcin coriodecidual, ausente en secreciones cervico-vaginales > 24 semanas de gestacin
- ETS
TRATAMIENTO
Hidratacin: Hipovolemia > actividad uterina. Lactato de ringer o SSN 1.000cc para pasar en 30 min y continuar a 60cc/h
Tocolisis riesgo de edema pulmonar
1. Ago B-adrenrgicos: Ritodrina, terbutalina, albuterol, fenoterol, hexoprenalina, isoxsuprina, metaproterenol, nilidrina y salbutamol
MA: unen a R B-2 adrenrgicos en ML uterino activacin adenilatociclasa > AMPc < Ca libre fosforilacin de cinasa de cadena ligera de
miosina inhibicin de contraccin. Relacin estructural con adrenalina y NA
Metabolismo: Orina o despus de la conjugacin en el hgado hasta formas inactivas.
Eficacia: < el riesgo de parto en 48 horas permitiendo la maduracin pulmonar
Efectos adversos
Maternos Fetales
Taquicardia, flutter auricular, ICC, arritmias e isquemia, retencin de Hipoglicemia, leo adinmico, > riesgo de hemorragia intraventricular,
Na, intolerancia a G, hipokalemia. arritmias, isquemia de miocardio, hidropesa fetal, ICC, hipoglicemia,
Edema pulmonar (5%, mortal) hiperbilirrubinemia, hipocalcemia e hiperinslinismo
Taquifilaxia cuando se administra en goteo continuo por 24 horas
Contraindicaciones: Cardiopata, DM mal controlada (riesgo de hiperglicemia y cetoacidosis), Preeclampsia-eclampsia severa, Hipertiroidismo y HPP
Presentacin y dosis
Terbutalina Fenoterol
Presentacin: tabletas por 2.5mg, inyectable 0.5mg/ml Comprimidos por
Dosis: 2.5mg
- IV: 2.5mg/min, > 2.5mg/min c/20 min hasta que cesan contracciones o mximo de 20 mg/min.
- SC: 250 mg c/3 horas
- VO: 2.5 a 5mg c/2-4 horas, mximo de 24 a 48 horas.
Una vez haya cesado el TP durante 1 h puede < c/20 min la dosis hasta lograr la mnima para continuar 12 h. 30 min antes
de suspender el goteo administrar oral cada 2 a 4 horas durante 24 a 48 horas
Control: Limitarse solo a 24 a 48 h, Control de La y LE, Auscultacin pulmonar c/6-12 h, FC materna mxima de 130 y PAS mnima de 80-90mmHg
2. Sulfato de magnesio
MA: concentraciones elevadas de magnesio afectan liberacin de acetil colina en unin neuromuscular. Antagonista con calcio (< [ ] IC de Ca)
Metabolismo: Renal
Eficacia: evita el parto durante 24 horas en 78%, 48 horas en 76%, 72 horas en 70%. Ms de 7 das en 51% de las mujeres con MI
Indicaciones: Cuando los b-mimenticos estn contraindicados. < incidencia de parlisis cerebral y hemorragia intraventricular.
EA: Nivel teraputico: 5-8 mEq/L
- Maternos: rubor, letargo, cefalea, debilidad muscular, diplopa, sequedad de boca, nistagmus, hipotermia, retencin urinaria,
impactacin fecal nauseas, emesis, disnea, edema pulmonar e hipocalcemia convulsiones
- Fetales: Letargo e hipotona, depresin respiratoria (4-11 mEq/L), Desmineralizacin en 50% de lactantes cuyas madres se trataron con
magnesio por 7 das, revierte en los primeros meses.
- Perdida de reflejo rotuliano: 8-12 mEq/L
- Dif respiratoria: 15 a 17 mEq/L
- Paro cardiaco: 30- 35 mEq/L
Contraindicaciones: miastenia gravis (absoluta), < fx renal, AC de isquemia miocrdica, uso concomitante de antagonistas de Ca (relativas)
Presentacin: ampollas de 2g en 10cc
Dosis: Bolo inicial de 4-6 g en 20 min, seguido de 1 dosis de mantenimiento de 1 a 3 g/h (dosis mx 4-5 g/h). Continuar admin IV por 24 horas
Control: Control lquidos administrados y eliminados. Infusin mxima 125cc/H. Auscultacin pulmonar y de los ROT. Niveles de calcio y magnesio
Corticoides
Entre 24 y 34 semanas. Mejora del SDR, < incidencia de hemorragia intraventricular. En RMP utilizarlo entre semana 24 y 32
MA: se une a protenas transportadoras de la circulacin materna. Estn en formas libres y unida, pero solo la libre puede ingresar a las cel fetales
se unen a R glucocorticoides IC. Despus de su administracin produce madurez pulmonar fetal por estimulacin de la diferenciacin de clulas
epiteliales en neumocitos tipo II sntesis y secrecin de surfactante, aceleracin del desarrollo estructural, > factor fibroblasto-neumocito, >
sntesis de apoproteinas estructurales del surfactante (Apo B) y > de la movilizacin de precursores del surfactante por el hgado
Dosis:
- Betametasona 12mg IM cada 24 horas, 2 dosis
- Dexamentasona 6mg IM cada 12 horas, 4 dosis
AB: Hay relacin entre TPP y vaginosis bacteriana, menor tasa de xito de la tocolisis parenteral y un aumento de corioamnionitis intraparto.
MO ms frecuentes: Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, estreptococos del grupo B, micoplasma, Chlamydia trachomatis, Trichomona
vaginalis y algunas especies de bacteroides.
Medicamentos y dosis:
- Metronidazol 250 mg VO c/8 horas por 7 das.
- Eritromicina 500 mg c/6 horas.
- Ampicilina 500 mg a 2g IV c/6 horas.
- Ampicilina-Sulbactam 3 g IV c/6 horas.
Manejo de vaginitis:
Gardnerella Chlamydia N. Gonorrhoeae
Metronidazol: 500 mg 2vd por 7 das. Eritromicina 250-500mg 4vd por 7 das Penicilina procainica 4.8 millones IM
Ampicilina 500 mg 4vd por 7 das. TMS 800 mg 2vd por 10 das Ceftriaxona 250mg IM
Eritromicina 250 mg 4vd por 7 das
Prevencin de la hemorragia intraventricular
1. Fenobarbital: Utilidad discutidad. nica dosis de 10 mg/kg IV (mn 500 mg y mximo 700 mg) por 30 min cuando el parto es inminente.
2. Vitamina K: Dosis inicial de 10mg IM seguida de una dosis de 20mg/dia VO hasta el parto
3. Corticoides: maduracin pulmonar
Flujograma