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ARTCULO ORIGINAL

Cncer de lengua y virus del papiloma humano (VPH)


Jos Francisco Gallegos Hernndez,* Gabriel Minauro Muoz,* Teresa Apresa,**
Hctor Arias Ceballos,* Martn Hernndez Sanjun,* Rutilio Flores Daz,*
Jaime Resndiz Colosia,* Dulce Mara Hernndez Hernndez**

Resumen Summary

Introduccin: La frecuencia del cncer de la cavidad oral Introduction: Head & Neck squamous cell carcinoma
se ha incrementado mundialmente, principalmente el ori- (HNSCC) is the worlds 6th most common cancer. 400,000
ginado en la lengua y en pacientes no fumadores ni consu- HNSCC were diagnosed in 2005 throughout the world,
midores de alcohol, los dos factores de riesgo ms impor- the most frequently affected site is oral cavity. Alcohol-
tantes para desarrollar esta neoplasia; algunos otros tobacco consumption is the most important risk factor of
cofactores se han relacionado con esta neoplasia como el this neoplasia; nevertheless, since 1983 it was suggest-
consumo de la nuez de Betel, Areka y el colocar tabaco en ed that HPV have a role in HBNSCC mainly in orophar-
la boca; sin embargo en Mxico estos hbitos prctica- ynx (level 1 evidence). Objective: To assess HPV preva-
mente no existen. A pesar de ello, se ha notado en la ltima lence and types in patients with HNSCC. Material and
dcada el aumento de dicha neoplasia como se ha repor- methods: Presence of HPV was determined by poly-
tado mundialmente. El VPH ha sido asociado a pacientes merase chain reaction and staged by hybridization in
con cncer de cabeza y cuello, principalmente no fumado- situ. We analyzed stage, tumor site of origin, sex habits,
res. Objetivo: Conocer, en una serie de pacientes con cn- alcohol-tobacco consumption. We performed T test and
cer epidermoide de cabeza y cuello, la frecuencia de VPH Fishers exact test. We performed a multiple regression
de alto riesgo y su asociacin con tumor originado en la analysis for variables adjustment. Results: 118 patients;
lengua oral y saber si esta presencia se asocia a otros 77 men, 41 women, the most frequent site was oral cav-
factores de riesgo. Material y mtodos: Determinacin de ity. Fifty patients (42.3%) were HPV-positive, oropharyn-
VPH con PCR. Se analizaron etapa, hbitos sexuales, al- geal and laryngeal cancer patients were the most fre-
coholismo y tabaquismo. Resultados: Se analizaron 118
quently affected (55% and 50%). HPV-16 was the most
pacientes consecutivos con carcinoma epidermoide de
frequently isolated (70%). Laryngeal cancer patients suf-
cabeza y cuello, en 68 (57%) el tumor se localizaba en la
fered the highest ratio of HPV-16 infection (68.7%). Fac-
cavidad oral, en 24 pacientes (35%) se identific ADN del
tors associated to HPV (univariate analysis) were: age
VPH, en 19 (79%) de alto riesgo (VPH-16). El VPH fue
> 50 years, tobacco-alcohol consumption and male sex,
encontrado ms frecuentemente en pacientes fumadores
y bebedores. Conclusin: El VPH se asocial a 35% de in multivariate analysis none of the variables showed
pacientes con cncer de cavidad oral, 70% de alto riesgo y importance (p > 0.5); HPV infection was more frequent in
podra ser un cofactor al igual que el alcohol y el tabaco en patients with background of alcohol-tobacco (p = 0.6).
la oncognesis de esta neoplasia.

Palabras clave: Cncer de lengua, virus del papiloma Key words: Tongue cancer, human papilloma virus.
humano.

medigraphic.com
* Departamento de Tumores de Cabeza y Cuello.
** Departamento de Investigacin en Enfermedades Oncolgicas.
Hospital de Oncologa, CMN SXXI. IMSS
Correspondencia:
Dr. Jos Francisco Gallegos Hernndez
Hospital ngeles Lomas, Consultorio 725. Vialidad de la Barranca S/N. Col. Valle de las Palmas, Huixquilucan, Edo. Mx.
Correo electrnico: gal61@prodigy.net.mx gal@govame.com
Aceptado: 01-06-2007.

ACTA MDICA GRUPO NGELES. Volumen 5, No. 3, julio-septiembre 2007 129


Gallegos HJF y col.

INTRODUCCIN nacin del ADN viral;18 algunos estudios epidemiolgi-


cos han encontrado que la presencia del virus es ms
Los carcinomas epidermoides originados en las mucosas frecuente en pacientes jvenes que no consumen alco-
de cabeza y cuello (CECC) ocupan el sexto lugar mundial hol ni tabaco.10,18
entre las neoplasias de todas las localizaciones y se origi- Paradjicamente, a pesar de que el VPH parece ser
nan con ms frecuencia en la cavidad oral, principalmente un factor de riesgo para cncer de cavidad oral, su pre-
la lengua, seguida de enca y piso de boca.1,2 sencia ha sido identificada como un factor de buen pro-
En Mxico, el CECC ocupa el 5% de todas las neopla- nstico, es decir, los pacientes en los que el DNA viral es
sias,3 y generalmente se identifica en etapas localmente detectado tienen mejor control y supervivencia que los
avanzadas, principalmente en la lengua. que no lo tienen; sin embargo, esta observacin podra
El consumo de alcohol, principalmente cerveza y desti- relacionarse con la menor frecuencia de tabaquismo-al-
lados claros asociado al tabaquismo, son los dos factores coholismo en este grupo de pacientes.18,19
ms importantes en la gnesis del cncer de la cavidad.4,5 El objetivo del presente artculo es conocer la prevalen-
Ha sido demostrado que el VPH tiene un rol importan- cia de infeccin de HPV DNA en pacientes con carcinoma
te como causa de estas neoplasias y ha sido asociado como epidermoide de la cavidad oral.
factor pronstico.6,7
La frecuencia de cncer de la cavidad oral en pacientes MATERIAL Y MTODOS
jvenes (menores de 45 aos) se ha incrementado princi-
palmente en mujeres y en no fumadores ni bebedores; De una serie de pacientes con carcinoma epidermoide
este hallazgo ha sido asociado a la presencia de VPH, so- invasor del rea de cabeza y cuello, todas las localizacio-
bre todo de alto riesgo (VPH-16), as mismo, lesiones pre- nes se identificaron en aqullos cuyo tumor se origin en
cursoras de cncer como leucoplasia se han relacionado la cavidad oral.
con la infeccin por VPH-18, la cual tambin ha sido diag- Ningn paciente haba recibido tratamiento previo.
nosticada con mayor frecuencia.5-8 Se determin la presencia de VPH en tejido tumoral en
Al VPH se le ha asociado principalmente con cncer fresco por prueba de reaccin en cadena de polimerasa
epidermoide de la orofaringe, sobre todo con el originado (PCR) y se etapific por hibridizacin in situ.
en la amgdala, poblacin en la que el DNA viral ha sido Las variables analizadas fueron: etapa clnica, sitio de
identificado hasta en 80% de los casos.9 origen del tumor, hbitos sexuales, alcoholismo y taba-
Tambin se ha informado que la poblacin con sero- quismo. Se compararon las medias con la prueba de T
positividad al VPH incrementa el riesgo relativo de CECC para variables independientes y prueba exacta de Fisher
en 2.2.8-10 para variables cualitativas, calculando los respectivos inter-
El VPH es un grupo heterogneo de virus DNA que valos de confianza al 95%.
incluye ms de 80 tipos, que son tipificados molecular- Se realiz anlisis de regresin mltiple para ajuste de
mente de acuerdo a la secuencia de los cidos nucleicos las variables.
que componen su genoma y que se definen por tener
marcos de lectura abiertos en L1, E6 y E7 que difieran en
ms del 10%. Los VPH han sido tradicionalmente clasifica-
dos como alto riesgo, riesgo intermedio y bajo ries-
Cuadro I. Distribucin de pacientes por sitio
go dependiendo de su asociacin a neoplasias malignas,
de origen del tumor (n = 118).
principalmente del rea genital, en donde se ha realizado
el mayor nmero de estudios.9-15 Sitio de origen N (%)
Son considerados de bajo riesgo los tipos 1, 6, 11,
42, 43 y 44; de riesgo intermedio los tipos VPH 31, 33, Lengua 28 (23.7)
35, 51, 52 y 58, y de alto riesgo, con alto potencial carci- Laringe 32 (27.1)
medigraphic.com
nognico, al VPH-16 y VPH-18, este ltimo fuertemente
asociado a lesiones precursoras de cncer en la mucosa de
Labio
Orofaringe
11
15
(9.3)
(12.7)
VADS como leucoplasia y liquen plano.14-18 Amgdala 3 (2.5)
Piso de la boca 5 (4.2)
El mecanismo por el cual el virus induce CECC no ha
Enca 17 (14.7)
sido del todo aclarado y es controvertido, la transmisin Mucosa de cavidad oral 4 (3.4)
por va sexual ha sido informada y el comportamiento Paladar duro 3 (2.5)
sexual (nmero de parejas y sexo orogenital) se relacio- Total 118 (100)
na en forma directamente proporcional con la determi-

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Cncer de lengua y virus del papiloma humano (VPH)

RESULTADOS No encontramos diferencia estadsticamente significa-


tiva entre fumadores y no fumadores ni entre bebedores y
Se identificaron 118 pacientes consecutivos con carcino- no bebedores de alcohol en relacin con la identificacin
ma epidermoide de cabeza y cuello, de ellos 55 (46.6%) del VPH (p = 0.6) (Cuadro III).
tuvieron tumor originado en la cavidad oral, la mayora
(28) en la lengua mvil, comprendida entre la V lingual DISCUSIN
y la punta lingual.
La media de edad de estos pacientes fue de 48 aos El carcinoma epidermoide originado en mucosas de ca-
con rangos de 24 a 65. beza y cuello ha mostrado en la ltima dcada un in-
Cincuenta pacientes tuvieron determinacin positiva de cremento en su frecuencia en forma logartmica. Ac-
algn tipo de VPH, lo cual representa el 42.37% de la tualmente el cncer originado en cavidad oral,
presente serie; 35/50 (70%) mostraron presencia de VPH principalmente en la lengua, ocupa el sexto lugar mun-
de alto riesgo (tipo 16). dial de todas las neoplasias.2
En 10/18 (55%) pacientes con carcinoma de orofaringe, El comportamiento epidemiolgico de esta neoplasia
hubo positividad al VPH. Fue el grupo con mayor frecuen- tiende a cambiar desde los ltimos 10 aos; actualmente
cia de infeccin viral de toda la serie; en 6 de estos 10 la frecuencia de esta neoplasia en jvenes (menores de
pacientes el virus encontrado fue de alto riesgo. 45 aos), sobre todo mujeres y no consumidores de alco-
En pacientes con cncer de laringe, 50% tuvieron de- hol ni tabaco ha aumentado en forma importante.5,6 Es en
terminacin positiva de VPH; fue el segundo grupo ms este grupo de pacientes en los que el ADN del VPH se ha
frecuentemente afectado; 68% de ellos tuvieron virus de detectado ms frecuentemente, sin que se haya podido
alto riesgo y 32% de riesgo intermedio o bajo. establecer causa-efecto entre la presencia viral y la apari-
En 35% de los pacientes con cncer de cavidad oral se cin del carcinoma.
identific VPH, en 27% con tipo 16. Diversos autores9-11 han reportado que dependiendo
En el cuadro II se puede identificar la relacin entre de la poblacin estudiada, el ADN del VPH se identifi-
positividad del virus y el sitio de origen del tumor. ca en pacientes con CECC con rango de 11 a 83% y

Cuadro II. Relacin entre sitio del tumor y deteccin del ADN-VPH en 118 pacientes con carcinoma
epidermoide del rea de cabeza y cuello.

Sitio VPH-16 (NEG) Otros VPH Total

Lengua 5 21 2 28
17.8% 75% 7.4% 23.7%
Laringe 11 16 5 32
34.3% 50% 15% 27.1%
Labio 4 7 0 11
36.3% 21.8% 0% 9.3%
Orofaringe 3 7 5 15
20% 46% 33.3% 12.7%
Amgdala 2 1 0 3
66% 33.3% 0% 2.5%
Piso de boca 1 4 0 5
20% 80% 0% 4.2%
Enca 6 medigraphic.com
35.2%
9
52.9%
2
11.7%
17
14.4%
Mucosa cav. oral 1 3 0 4
25% 75% 0% 3.3%
Paladar duro 2 0 1 3
66% 0% 33% 2.5%
Total 35 68 15 118
29.6% 57% 12.7% 100%

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Gallegos HJF y col.

En un futuro, el desarrollo de pruebas de pesquisa


Cuadro III. No existe diferencia por hbitos de
podra identificar a pacientes con alto riesgo de desa-
tabaquismo e ingesta de alcohol con relacin
rrollar neoplasias del tracto aerodigestivo superior, can-
a la presencia de VPH (p = 0.6)
didatos a observacin estrecha,20 as mismo, el desarro-
Hbito HPV (+) HPV (-) llo de vacunas podra tener un papel en la prevencin
de carcinoma epidermoide originado en mucosas de ca-
Consumo de alcohol 76% 77% beza y cuello, en pacientes identificados como de alto
No bebedores 24% 22.1% riesgo.14
Fumadores 68% 72%
No fumadores 32% 28% CONCLUSIN

La infeccin por VPH se asocia al 42% de los pacientes


con cncer epidermoide del rea de cabeza y cuello; la
que probablemente la poblacin menos afectada sea la cavidad oral en general y la lengua en particular son el
que tiene cncer de laringe, y el sitio ms afectado la tercer sitio ms frecuentemente afectados por esta in-
orofaringe seguido de la cavidad oral; en la presente feccin.
serie los resultados son similares con una mayor fre- El VPH es un cofactor en la carcinognesis de la cavi-
cuencia a lo reportado para pacientes con cncer de ESTE DOCUMENTO
dad oral, ES ELABORADO
asociada a otros factores comoPOR
mal MEDIGRA-
aseo bucal,
laringe. PHIC
tabaquismo, alcoholismo, asociacin de ambos, mala hi-
El virus del papiloma humano (VPH) se asocia, cada vez giene e infecciones intercurrentes.
con mayor frecuencia, a la etiologa del carcinoma epider- Su identificacin temprana o en lesiones precursoras
moide originado en mucosas de cabeza y cuello, aunque como leucoplasia y/o eritroplasia obligan al seguimiento
el mecanismo de transmisin y la relacin causa-efecto estrecho del paciente.
son an controvertidas.10
El VPH tipo 16, considerado de alto riesgo, es el ms
REFERENCIAS
frecuentemente asociado a CECC, aunque sorpresivamente
se le ha asociado a mejor pronstico comparado con pa- 1. Parkin DM, Bray FI, Ferlay J, Pisani P. Estimating the world cancer
cientes sin la infeccin viral. Al tipo 18 se le ha asociado burden: Globocan 2000. Int J Cancer 2001; 94: 153-156.
con el desarrollo de leucoplasia y liquen plano como le- 2. Warnakulasuriya S. Global trends in the epidemiology of oral can-
sin preneoplsica.16,17 cer; the current position. Oral Oncol 2005; 1: 27. Abstract K-1.
3. Secretara de Salud. Direccin General de Epidemiologa. Re-
La presente serie de 118 pacientes con cncer de mu- gistro Histopatolgico de Cncer. Mxico 2002.
cosas de cabeza y cuello muestra que en 42% se identifi- 4. Schantz SP, Harrison LB, Hong WK. Tumors of the nasal cavity
c algn tipo de VPH; el ms frecuente fue el tipo 16 en and paranasal sinuses, nasopharynx, oral cavity and oropharynx.
70% de los infectados; el sitio ms frecuentemente afec- In: Devita VT Jr, Helman S, Rosemberg SA, eds. Cancer: Princi-
ples and practice of oncology. Philadelphia: JB Lippincott, 1993:
tado fue orofaringe, seguido de laringe y cavidad oral. 574-630.
No se encontr asociacin entre la presencia de VPH y 5. Gallegos HJF. Head and neck cancer. Prognostic factors and pre-
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La presencia de VPH en particular el VPH-16 se asocia 6. Jarret WFH. Environmental carcinogens and papillomaviruses in
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hasta en 42% de la presente serie a carcinoma epidermoi- 231: 1-11.
de originado en mucosas de cabeza y cuello, localizado 7. Rosenquist K, Wennerberg J, Annertz K et al. Human papilloma-
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El VPH-16 probablemente juegue un rol como co- Chicago.
medigraphic.com
factor en la carcinognesis del cncer de la cavidad oral.
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