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1. DEFINICION
Las hormonas son sustancias qumicas, segregadas por ciertas clulas especializadas
localizadas en las glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas, son
transportadas por va sangunea o torrente sanguneo hasta llegar a su lugar indicado,
logrando cambios como aceleracin del metabolismo, aceleracin del ritmo cardaco,
produccin de leche, desarrollo de rganos sexuales y otros.
* El crecimiento y desarrollo.
* Reproduccin
2. CLASIFICACION
A.-POR SU FUNCIN.
Neurosecretoras
Trficas
Glandulares
Tisulares
Sustancias mediadoras
B.1.-Pptidos:
Formadas por diferentes cadenas de aminocidos, por menos de 100 aminocidos unidos
por enlaces peptidergicos
B.2.-Derivadas de aminocidos
Son las molculas hormonales mas simples. Algunas derivan del aminoacido tirosina
como las secretadas por:
La glandula tiroides: son la tiroxina y la triyodotironina
La medula suprarrenal: son la adrenalina y la noradrenalina
La glandula pineal: es la melatonina
Otras aminas son la histamina que deriva del aminoacido histidina y es Secretada por los
mastocitos y las plaquetas y la serotonina
Hipotalamica: Dopamina
Tiroideas: Tri-iodotironina (T3) y Tiroxina (T4)
Medula suprarrenal: Epinefrina
B.3.-Esteroides
B.3.2.-Hormonas ovricas
B.3.3.-Hormonas testiculares
Testosterona
Dihidrotestosterona
Estradiol.
C.-POR SU EFECTO.
De accin local:
se llaman locales porque actuan en determinados tejidos, determinados tejidos efectores
ya que poseen los receptores para la hormona.
De accin general:
son llamados de accin general porque afectan a casi todas las clulas del organismo.
3.-MECANISMO DE ACCIN:
a.Hormonas polipeptdicas:
De esta por lo tanto se debe unir a un receptor, el cual produce la activacion de una
enzima. Esta enzima(actua como segundo mensajero se une al AMP ciclico, el cual
desarrolla una cadena de reacciones enzimaticas que tiene como resultado el
cumplimiento de la orden proveniente en la hormona, por parte de la celula.
Las hormonas proteicas no entran a la celula y el receptor que las recibe es especifico.
Este receptor se encuentra en la membrana plasmatica y al unirse con la hormona forma
un complejo llamado hormona -receptor. Este complejo activa una enzima (sin necesidad
de unirse a ella).
b.-Hormonas esteroideas.
Las celulas efectoras para las hormonas esteroides poseen un pequeo numero de
receptores hormonales (generalmente 103-104 moleculas por celula) que muestran una
alta afinidad (Kd = 10-8 - 10-10 M), asi como un alto nivel de especificidad por sus
ligandos hormonales. La union de la hormona lleva a un cambio conformacional en la
protena receptora que genera las siguientes respuestas: una proteina de shock termico
(hsp-90) se disocia del receptor, lo que permite una dimerizacion del mismo que, a su vez,
aumenta su afinidad por la
secuencia de ADN que lo reconoce.
El evento clave que desencadena la respuesta de la celula a la hormona es la union del
dimero de receptores a la doble cadena del ADN. Este complejo se une a cortas
secuencias de nucleotidos, conocidas como elementos respondedores a hormona (HRE).
Estos son secuencias de ADN palindromicas que actuan como elementos amplificadores
en la regulacion de la transcripcion. Diferencias entre las secuencias de los diversos
HREs proveen la especificidad en la interaccion entre el complejo hormona-receptor y el
HRE, es decir que solamente un HRE es reconocido por un complejo hormona-receptor.
Sin embargo, el mismo HRE puede controlar diferentes genes, dependiendo de la
presencia de otros factores de transcripcion. Esto explica por que la misma hormona
puede estimular respuestas diferentes en tejidos diferentes.
C.-Hormonas aminas:
La biosntesis de los eicosanoides empieza cuando el tejido es expuesto a un estmulo
fisiolgico o patolgico, con la liberacin de fosfolpidos de la membrana celular, a
consecuencia de diferentes estmulos: mecnicos, inmunolgicos, qumicos u hormonales
(factores de crecimiento, citocinas, adenosina de fosfato, bradicinina, trombina y
colagenasa).
Una vez sintetizadas las prostaglandinas, son liberadas de la clula por difusin facilitada
mediante el transportador de prostaglandinas y otros transportadores no caracterizados.
Este transportador de PGs es un polipptido que se encuentra en muy pocas clulas y
cuya expresin est regulada por el estmulo fsico y humoral. La PGI no es transportada
por la PGT ni biotransformada cuando pasa por el pulmn. Debido a que los eicosanoides
tienen una vida media de segundos a pocos minutos, stos deben ser liberados muy
cerca de los sitios de sntesis para producir su efecto fisiolgico.
4. PROPIEDADES.
* Vida media: Debido a su actividad biolgica, las hormonas deben ser degradadas y
convertidas en productos inactivos, pues su acumulacin en el organismo tendra efectos
perniciosos. El tiempo promedio de duracin de las hormonas vara de una a otra y puede
oscilar entre segundos y das.
La hormona vertida a toda la circulacin alcanza a todos los tejidos; sin embargo, su
accin se ejerce nicamente a nivel de un nmero ilimitado de clulas en las cuales
provoca un tipo definido de respuesta.
La hormona (H) y receptor (R) forman un complejo (HR), en este complejo, el R presenta
las siguientes caractersticas destacables:
d) Afinidad. La capacidad de fijacion del receptor a un ligando esta dada por la afinidad,
que es determinada por las propiedades moleculares del receptor.
Los tejidos "diana o blanco" son aquellos que contienen los receptores especificos y
resultan afectados por una hormona. El caracter y naturaleza de la respuesta dependen
de la especializacion funcional de la celula "blanco". A veces una misma hormona
desencadena respuestas diferentes en celulas distintas. Por ejemplo, la adrenalina
produce activacion de la glucogenolisis en musculo esqueletico y estimula la
lipolisis en adipocitos.
El complejo Hormona-Receptor (HR) debe interactuar con otras estructuras de la celula
para generar la respuesta. Un aumento sostenido de hormona provoca la disminucion de
receptores para asi mantener el equilibrio en la respuesta, este fenomeno de regulacion
se llama down regulation (desensibilizacion). El fenomeno opuesto es el up regulation
que se produce cuando hay disminucion de la hormona.
La down regulation a veces se produce por un fenomeno de degradacin de receptores
por los lisosomas celulares luego de la introduccion de los mismos en el interior de la
celula (endocitosis).
RESPUESTA
HORMONA EFECTOR
PRIMER
RECEPTOR RECEPTOR I SEGUNDO
MENSAJER
O
EFECTOR II
RESPUESTA
TERCER
EFECTOR III MENSAJERO
Desde el punto de vista fisiolgico, la hipfisis se puede dividir en dos porciones distintas:
hipfisis anterior, tambin denominada adenohipfisis e hipfisis posterior, tambin
conocida como neurohipfisis. Estas conformodas por clulas liberan hormonas.
Las dos hormonas secretadas por la hipfisis posterior desempean otros papeles
* Oxitocina: ayuda al aporte de leche desde las glndulas mamarias hasta el pezn
durante la succin y posiblemente ayude al parto del recin nacido al trmino de la
gestacin.
La hipfisis anterior contiene numerosos tipos de clulas secretoras. Por lo general, existe
un tipo celular por cada hormona principal formada en esta glndula. Mediante tinciones
especiales de anticuerpos de gran afinidad que se unen a las distintas hormonas, es
posible diferenciar al menos cinco tipos de clulas, tal como sigue:
Los cuerpos de las clulas que secretan las hormonas de la hipfisis posterior no estn
localizados en la propia hipfisis posterior, sino que son grandes neuronas situadas en los
ncleos supraptico ya paraventricular del hipotlamo; las hormonas son transportadas
hasta la hipfisis posterior en el axosplasma de las fibras nerviosas de las neuronas que
pasan desde el hipotlamo hasta la hipfisis posterior.
Una vez sintetizada y transportada por el torrente sanguineo, la hormona es detectada por
celulas que presentan receptores especificos para esa hormona, son receptores de
naturaleza proteica, situados en el exterior o interior de la membrana plasmatica. Tras la
interaccion hormona receptor se pone en marcha un mecanismo de transmision de
informacion que va a manifestarse en la modificacion de determinadas acciones
fisiologicas o metabolicas. La intensidad de la accion de una hormona depende de varios
factores:
velocidad de sntesis
velocidad de segregacin
velocidad de degradacion en el interior de las celulas que la producen
transporte
disponibilidad de receptores en las celulas tanto, cualitativamente,
cuantitativamente como a nivel de sensibilidad
vida media de la hormona, tiempo que permanece sin degradarse fuera de las
celulas que la sintetizan
La regulacion puede ser nerviosa (un estimulo nervioso llega a la glandula secretora),
hormonal (una hormona llega a una glandula secretora) o por metabolitos (una hormona
provoca un cambio en la concentracion en sangre de un metabolito que causa
efecto sobre una glandula secretora). Estos tres mecanismos actuan inhibiendo o
estimulando la secrecion hormonal.
Variaciones Cclicas.
Cambios de estacin.
Etapas del desarrollo humano.
Envejecimiento.
Ciclo diurno.
Ciclo del sueo.
Ciclo astral.
Mecanismo de accin.
Mediante un receptor de membrana, llamado receptor 2 de melanocortina, es un GPCR,
actuando el AMPc como segundo mensajero biologico.
Prolactina (PRL)
Sntesis.
Proteina de 198 aa, tiene debiles homologias con la GH y el lactogeno placentario
humano, lo que refleja que estas hormonas derivan de un gen precursor comun localizado
en el cromosoma 6.
Secrecin.
La secrecion es pulsatil, con picos maximos durante el sueno, en la etapa de movimientos
oculares rapidos. Los niveles sericos normales de PRL del adulto son algo mayores en las
mujeres que en los varones, la maxima concentracion ocurre entre las 4 y las 6 hs. La
vida media circulante es de unos 50 min. Diversas situaciones como el embarazo, succion
de los pezones durante la lactancia, tras la realizacion de ejercicio, ingestion de alimentos,
relaciones sexuales, intervenciones quirrgicas menores, la anestesia general, el infarto
agudo de miocardio y otras formas de estres agudo provocan elevaciones de los niveles
sericos de PRL.
Mecanismo de accin.
Utiliza receptores de la familia de citosina de tipo I, la union del ligando produce
dimerizacion de receptores, transduciendose la senal por cascada de fosforilaciones, via
JAK-STAT (Janus kinasesignal transduction and activators of transcription).
Sntesis.
Es en realidad una mezcla heterogenea de diversos polipeptidos, de los cuales el mas
abundante es el de 22 kDa, hay otra variante de 20 kDa y las formas menos importantes
se constituyen por dimerizacion o polimerizacion de las formas simples. Son sintetizados
en el cromosoma 17, donde existen 5 genes distintos codificadores de la GH u otras
similares.
Secrecin.
Durante el periodo neonatal las cifras de GH se encuentran en rangos patologicos, no
alcanzandose el ritmo circadiano de pulsatilidad, caracteristico de su secrecion hasta los 3
meses de edad. En la ninez, descienden sus niveles hasta la pubertad donde vuelven a
aumentar y se mantiene elevado hasta los 30 anos, donde la secrecion comienza a
descender paulatinamente hasta la senectud.
Transporte.
Se conocen al menos 6 proteinas transportadoras, denominadas IGFBP (IGF binding
proteins) -1 a 6. La de mayor interes es la IGFBP-3 que se une a la IGF-I y II
constituyendo un complejo ternario de 150 kDa. El 75% de toda la IGF-I va unida a ella.
Sus niveles representan la suma de las IGF- I y II. La deficiencia de GH y la malnutricion
se acompanan de niveles bajos de IGFBP-3. Los IGFBP 1 y el 2 regulan la accion local de
los IGF en los tejidos, pero no se unen en cantidad apreciable al IGF-I circulante.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores especificos situados en diversos tejidos, pero fundamentalmente en
el higado. El receptor de GH es una proteina sintetizada por un gen situado en el
cromosoma 5. Cuando la GH se une al receptor provoca su dimerizacion, esto facilita la
activacion de diversas proteinas como la llamada tirosina-quinasa del grupo JAK2, lo que
condiciona la fosforilacion tanto de la JAK2 como del propio receptor de GH.
Este fenomeno provoca que se activen en cascada diversas moleculas que actuan como
amplificadores de senal intracelular.
Entre ellas tenemos las proteinas asociadas a los microtubulos (MAP), los sustratos del
receptor de insulina (SRI), el fosfatidilinositol 3 fosfatoquinasa, el calcio libre intracelular,
los factores de transcripcion STAT y la proteinaquinasa C. Todas estas moleculas actuan
sobre receptores nucleares, haciendo que se expresen diversos genes, que o bien
condicionan respuestas de tipo agudo a la accion de GH, como las producidas por la
expresion de diversos oncogenes que hacen proliferar clones celulares, o de tipo cronico,
como las inducidas por la expresin del gen del factor de crecimiento similar a la insulina
tipo I (IGFI).
Todos estos fenomenos finalmente modifican la actividad enzimatica celular y provocan
su proliferacion y crecimiento
Sntesis.
Tanto FSH como LH se segregan fundamentalmente bajo el estimulo pulsatil (cada 2 hs.
aproximadamente) de la GnRH. La respuesta hipofisaria de la FSH y la LH a la GnRH
varia considerablemente a lo largo de la vida. Aparecen inicialmente en el feto,
aproximadamente a las 10 semanas de gestacion. La GnRH desencadena un aumento
brusco de gonadotrofinas en los 3 primeros meses despues del parto. La respuesta y
niveles de la FSH es mayor que la de la LH antes de la pubertad. Sin embargo, con la
pubertad aumenta la sensibilidad para la LH y comienza la secrecion pulsatil de LH,
inicialmente durante el sueno. Mas adelante y durante los anos de vida fertil, estas
pulsaciones aparecen a lo largo del dia y la respuesta de LH es mayor que la de FSH.
Tras la menopausia, se elevan los valores de las gonadotrofinas, aumentando mas los de
FSH que los de LH.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana de tipo GPCR, en testiculo y ovario, desencadenando
la formacion de AMPc.
Sntesis.
Hormona glucoproteica de 31 Kda compuesta de subunidades y , la es especifica de
esta hormona. El alcance y la naturaleza de la modificacion de los hidratos de carbono
estan regulados por la estimulacion de la TRH e influyen en la actividad biologica de la
hormona.
Secrecin.
La TRH es el regulador positivo principal de la sintesis y secrecin de TSH. La dopamina,
glucocorticoides y somatostatina suprimen la TSH. Su liberacion es de forma pulsatil y
presenta un ritmo circadiano, alcanza su nivel maximo por la noche, sin embargo sus
variaciones son moderadas en comparacion con las dems hormonas hipofisarias debido
a la amplitud baja de las pulsaciones y a la vida media relativamente larga de TSH Por lo
que una determinacion en cualquier momento es adecuada para valorar su nivel
circulante.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana acoplado a proteinas G (GPCR).El receptor de TSH
estimula tanto a la adenilato ciclasa como a la fosfolipasa C.
Sntesis.
Es un nonapeptido compuesto por un anillo disulfurico de 6 miembros y una cola
tripeptidica (asparagina, prolina y lisina), fundamentales para su actividad biologica. La
ADH se origina de una preprohormona con 168 aa. Contiene una secuencia de peptido
senal cuya funcion es asegurar la incorporacion de la preprohormona a los ribosomas de
las neuronas de los nucleos supraopticos y paraventricular del hipotalamo. La remocion
del peptido senal da origen a una prohormona con 145 aa que es transportada en
granulos neurosecretorios a traves del tallo hipofisario. Esa prohormona sufre la accion de
endo y exopeptidasas, monooxigenasas y liasas, originando tres polipeptidos: la
vasopresina, la neurofisina II y copeptina (un glucopeptido).
Secrecin.
El estimulo fisiologico primario es la osmolaridad plasmtica (variaciones del 1% son
capaces de inducir cambios en la liberacion de ADH), la cual es reconocida por celulas
hipotalamicas especializadas que se denominan osmorreceptores, que son sensibles a
cambios pequenos de las concentraciones plasmaticas de sodio y ciertos solutos. Otros
estimulos importantes es el cambio del volumen circulatorio y la tension arterial, que es
detectado por barorreceptores localizados en el corazon y otras regiones del sistema
vascular (auricula izquierda para la presion baja y; en la aorta y seno carotideo para la
presion alta).
Mecanismo de accin.
Oxitocina
Sntesis.
Es un nonapeptido, de estructura similar a ADH, que solo difiere en 2 aa. Es formada en
el nucleo paraventricular.
Secrecin.
Se libera ante diferentes estimulos:
Neurologicos y/o psicologicos: es estimulado por la anticipacion del
amamantamiento e inhibida por el estrs en lo cual intervendria la activacion del
sistema nervioso simpatico y la liberacion de noradrenalina y adrenalina.
CURSO: FISIOLOGA
TEMA: HORMONAS
CICLO: II CICLO