INTRODUCCIN

La extraccin de los lpidos del plasma con un solvente adecuado para lpidos y
la subsiguiente separacin del extracto en diversas clases de lpidos, muestra la
presencia de triacilgliceroles, fasfolpidos, colesterol y steres de colesterilo,
adems de una muy pequea fraccin de cidos grasos de cadena larga no
esterificados (cidos grasos libres} que suman menos de 5% del total de cidos
grasos presentes en el plasma (cuadro 27-11. Se sabe ahora que esta ltima
fraccin, los cidos grasos libres (AGL), son los lpidos plasmticos ms activos
en el metabolismo.1

Las lipoprotenas son estructuras supramacromoleculares y por lo tanto, de gran

complejidad, formadas por dos tipos de componentes: una fraccin lipdica y una
parte proteica. El componente lipdico puede ser colesterol libre y esterificado y
fosfolpidos, en una composicin y proporcin que vara en dependencia de la
lipoprotena en particular. Las protenas que forman la fraccin proteica se
denominan apoprotenas (Apo), de las cuales se conocen diferentes clases y
subclases, las cuales cumplen variadas funciones especficas, como son el
reconocimiento de receptores, activacin enzimtica, funcin estructural y otras.
La principal funcin de las lipoprotenas de la sangre es la de transportar lpidos
en el plasma.2
Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin proteica denominada
apolipoprotenas (APO) y una fraccin lipdica, cuya funcin es la de solubilizar
y transportar lpidos en el plasma.3

Clasificacin Quilomicrones (Q): que slo se encuentran en el plasma

normal despus de una comida grasa.
Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, del ingls very low density
lipoproteins).
Lipoprotenas de baja densidad (LDL, low density lipoproteins).
Lipoprotenas de alta densidad (HDL, high density lipoproteins).

QUILOMICRONES:

Se forman en el intestino. Su componente lipdico principal lo constituyen los

triglicridos, aunque tiene cantidades menores de colesterol procedente de la
dieta y colesterol sintetizado por la pared intestinal. Se absorben por va linftica.
En la pared vascular de los tejidos (especialmente adiposo y muscular) son
hidrolizados por la lipasa de lipoprotena perifrica, liberando cidos grasos y
glicerol. Estos son captados a nivel hstico, originndose partculas denominadas
remanentes de quilomicrones, con un contenido muy pequeo de triglicridos y
con una mayor proporcin de colesterol que son captados por receptores
hepticos, en donde continan su catabolismo por accin de la lipasa de
lipoprotena heptica.2
- FUNCIN:
Transportan la grasa desde la mucosa intestinal hasta el tejido adiposo y
el hgado para almacenarse.3
- SNTESIS Y DEGRADACIN DE QUILOMICRONES:
En el individuo sano, una perfecta sincronizacin metablica permite
mantener un nivel adecuado de lipoprotenas en el plasma a pesar de
ingestas lipdicas tan variables que pueden ir desde 20gr/da (regimenes
vegetarianos) a 100gr/da (dieta occidental) y a pesar de intervalos
interingestas, tambin muy variables. Esta sincronizacin depende
fundamentalmente de la
correcta sntesis,
secrecin y accin
lipoltica de la LPL, que se
encuentra bajo control
hormonal y que en
perodos postprandial es
sobre todo estimulada por
la insulina. La mayor parte
de las grasas que
ingerimos en la dieta se hallan en forma de TAG. En la luz intestinal son
emulsionados por las sales biliares e hidrolizados por la lipasa pancretica
a cidos grasos (AG) y monoacilglicridos (MAG), los que ingresan al
interior del enterocito. Los AG de cadena corta, de hasta 12 carbonos
pasan directamente a la circulacin portal unindose a la albmina, es
decir que su transporte es independiente del metabolismo lipoproteico.
Los AG de cadena larga son reesterificados con el glicerol formndose
TAG, proceso que tiene lugar en el retculo endoplsmico liso (REL).
Simultneamente en el retculo endoplsmico rugoso (RER) del enterocito
se estn sintetizando protenas, como la Apo-B48 y las Apo-A las que
sern incorporados al precursor lipoprotico en el REL, formndose una
lipoprotena llamada quilomicrn (Q), que luego atraviesa el aparato de
Golgi donde se le agregan ms lpidos y tambin carbohidratos, formando
vesculas que son secretadas fuera de la clula en forma de Quilomicrn
naciente (Qn) (que tiene un tamao 5 veces mayor a las VLDL y 10 veces
 mayor a las LDL). El Qn es transportado por el conducto torcico al
torrente sanguneo. Ya en la circulacin general el Qn va madurando por
el aporte de Apo-C (principalmente CII) y de Apo-E provenientes de las
HDL, convirtindose en Q maduro (Qm). Los TAG localizados en el ncleo
de los Qm circulantes sern hidrolizados por la LPL1 que se localiza en
las paredes del endotelio capilar unida por cadenas de heparnsulfato.
Para que esto suceda es necesaria la presencia de heparina que libera a
la LPL1 de su anclaje al endotelio dejndola libre, para que pueda unirse
luego al Qm a travs de la Apo-CII que acta como cofactor de la misma;
finalmente la insulina entra en accin estimulando a la enzima. Por la
hidrlisis de los TAG se liberan AGs y Glicerol.4
Los AGs pueden tener 2 destinos:
1) Ser captados por los tejidos: para almacenarse o utilizarse como fuente
de energa.
2) Recircular unidos a la albmina.
Como resultado de esta liplisis los Qm disminuyen de tamao,
aumentando la proporcin relativa de colesterol, producindose un
intercambio intraplasmtico de lpidos neutros, pero de mnima cuanta
mediado por las protenas de transferencia CETP (colesterol ester transfer
protein) y PLTP (phospholip transfer protein).1,4

VLDL: Se forman en el hgado. Son ricas en triacilgliceroles de origen

endgeno. Al igual que los quilomicrones son hidrolizadas en los tejidos
extrahepticos por el sistema de lipasas de lipoprotenas perifricas. Una
proporcin aproximadamente de 70%, son rpidamente captadas como
remanentes de VLDL por los receptores hepticos y otra parte, contina
transformndose en IDL(lipoprotenas de densidad intermedia), hasta
convertirse finalmente en LDL.2

- FUNCIN:
Transportan los triglicridos sintetizados en el hgado a partir de los
azucares, hasta el lugar de almacenamiento del tejido adiposo. 3
- SNTESIS Y DEGRADACIN DE LAS VLDL:
El hgado sintetiza continuamente TAG, a partir de 2 fuentes:
1) Reesterificando los AGs tomados del plasma con glicerol.
 2) A partir de Acetil-CoA provenientes principalmente de hidratos de
carbono.
Estos TAG se secretan en forma de VLDL nacientes (VLDLn), impidiendo
as la esteatosis heptica. Tambin hoy se conoce la contribucin
intestinal de VLDL. Esta lipoprotena esta constituida por la fraccin Apo-
B100, Apo-C y Apo-E. Las molculas apoproteicas son sintetizadas por
los ribosomas del RER de la clula. Mientras que en el REL se realiza el
ensamble con los lpidos, incorporndose tambin fragmentos de
membrana del retculo aportando fosfolpidos y colesterol a la estructura.
Estas partculas son secretadas a la circulacin luego de pasar por el
aparato de Golgi. En el plasma esta lipoprotena recibe ms Apo-C (en
especial Apo-CII) cedida por las HDL, aquellas entonces se convierten en
VLDL maduras y de esta forma es un buen sustrato para interaccionar
con la LPL1 en la superficie del endotelio capilar. Esta enzima hidroliza
los TAG (en presencia de la trada de activacin) produciendo los
remanentes de VLDL (VLDLr) que se dirigen al hgado para su
catabolismo. Como en el caso de los Q, a medida que va actuando la
enzima se pierden algunos lpidos y apoprotenas que son transferidos a
las HDL por medio de las CETP y PLTP. Al igual que en el metabolismo
de los Qr, las VLDLr conservan la Apo-E. Las VLDLr pueden proseguir
por 2 caminos:
1) Ser endocitados por las clulas hepticas tras unirse a los receptores
especficos por medio de la Apo-E, con la posterior degradacin de sus
componentes.
2) Permanecer en el plasma continundose su catabolismo por acciones
sucesivas de las LPL1, perdiendo ms TAG y todo su contenido de Apo-
C, dando como resultado a las IDL.1,4

LDL: Son el producto del catabolismo de las VLDL. Son ricas en colesterol libre
y esterificado. Son captadas a nivel heptico y por las clulas perifricas, en este
caso, por los receptores perifricos B100. En las clulas perifricas, estas LDL
se internalizan con los receptores y se produce su catabolismo celular, se libera
colesterol libre y ste inhibe a la hidroximetilglutaril CoA reductasa, enzima clave
para la sntesis de colesterol, reduce la sntesis de receptores y estimula la acil
colesterol acil transferasa (ACAT) que esterifica el colesterol. En esta forma se
regula la concentracin del colesterol a nivel celular.2

Adems, aproximadamente entre 20 a 30% de las LDL son captadas por

receptores inespecficos de los macrfagos, que no tienen capacidad de contra
regulacin, lo cual tiene una alta significacin patognica en la ateroesclerosis. 2

- FUNCIN:
Transportan desde el hgado hasta los tejidos la mayor parte del
colesterol, tanto el fabricado por el propio hgado (endgeno) como el
obtenido en la alimentacin (exgeno), adems transportan gran parte de
los triglicridos y fosfolpidos. Los LDL se fijan a receptores de las
membranas de las clulas y as se incorporan dentro de la clula por
endocitosis. Una vez dentro los LDL se destruyen dejando dentro el
colesterol y los dems lpidos.3
- SNTESIS Y DEGRADACIN DE LDL:
La LDL se forma en el plasma como producto de la degradacin de la
VLDL por la accin de las LPL. A lo largo de este camino se producen
muchas lipoprotenas de composicin, tamao y densidad intermedias,
identificndose la IDL. Esta lipoprotena carece ya de Apo-C, por lo tanto
sobre ella va actuar la LPL2, cuya accin es independiente del cofactor
Apo-CII. En estado post-prandial aumenta progresivamente la
concentracin de IDL en el plasma despus de un ayuno de 12 a 14 hs.
Una vez constituida la LDL, sta se encarga de acarrear el colesterol a los
tejidos perifricos donde es requerido, para ello es reconocida por
diversas clulas del organismo por medio de receptores especficos que
permiten regular el equilibrio intracelular del colesterol. Los estudios
realizados por Goldstein y Brown en cultivos de fibroblstos humanos, nos
permitieron conocer la degradacin de la LDL y explicar el defecto de la
hipercolesterolemia familiar. Estos investigadores comprobaron que el
catabolismo de la LDL es mediado por receptores de membrana sensibles
a la Apo-B. Estos receptores extrahepticos se ligan a la LDL por
intermedio de las Apo-B pero tambin son aptos para unirse a la Apo-E;
es por eso que se los denomina receptores B/E (receptores duales). Una
prueba de ello es la capacidad de unin a estos receptores de la fraccin
 de HDL rica en Apo-E. Despus de unirse al receptor, la LDL es
internalizada, incorporndose a la clula por endocitosis. La vescula
endoctica es atacada por las enzimas hidrolticas de los lisosomas. El
componente proteico es degradado a aminocidos y los steres de
colesterol son hidrolizados por una lipasa cida, la Colesterol Ester
Hidrolosa que acta a pH 4, generando colesterol libre. Este colesterol
libre es utilizado para la sntesis de membranas celulares, pero
principalmente tiene tres funciones reguladoras:
1) Inhibe la Ez 3-hidroxi-3metil-Glutaril-CoA-Reductasa, que es la enzima
clave en la sntesis del colesterol.
2) Activa a la Ez Acil-CoA-Aciltransferasa (ACAT) que reesterifica el
colesterol para su almacenamiento en forma de steres de colesterol.
3) Inhibe la sntesis de ms receptores para la LDL, frenando as la toma
de ms LDL.
Estas acciones reguladoras previenen la sobrecarga de colesterol en las
clulas. Para ser liberado de la clula el colesterol esterificado es
hidrolizado por una colesterol ster hidrolasa que acta a pH 7. 1,4

HDL: Son fundamentales en el transporte reverso del colesterol desde los

tejidos hacia el hgado, nico rgano capaz de excretarlo (por la va biliar). Son
sintetizadas a nivel intestinal y a nivel heptico. Su forma naciente, es captada
por los receptores de las clulas perifricas, lo que induce translocacin del
colesterol libre del interior de las clulas a la membrana y su transferencia a la
partcula de HDL. El colesterol libre posicionado en la superficie de la molcula,
es esterificado e incorporado a la estructura de la HDL, por accin de la LCAT.
Las HDL son captadas a nivel heptico y metabolizadas por la lipasa de
lipoprotena heptica.2

- FUNCIN:
Transportan el colesterol sobrante hasta el hgado para que sea
degradado y despus excretado a travs de la bilis.3
- SNTESIS Y DEGRADACIN DE LA HDL
Son sintetizadas y secretadas por el hgado y en una menor proporcin
por el intestino. La fraccin de HDL representa un grupo heterogneo de
partculas, constituidas por las HDL2 que son las de mayor tamao y
HDL3 que son ms pequeas. Tambin se conoce otra subfraccin: la
HDL1 o HDLc o Apo-E HDLc, que por su tamao y densidad es similar a
la subfraccin HDL2 difiriendo con esta solo en la afinidad por los
receptores de la LDL, debido a que las partculas de HDL carecen de Apo-
E. La HDLc se encuentra tanto en animales con alto contenido en
colesterol y grasas saturadas. Las HDL tienen como funcin: 1) Constituir
el reservorio de Apo-C y Apo-E, necesarias en el metabolismo de las
PRTG. 2) Transportar el colesterol de los tejidos perifricos al hgado, esto
se conoce como Transporte Reverso de Colesterol. Estas lipoprotenas
son secretadas en forma de HDL nacientes (HDLn) que son partculas
discoidales compuestas por una bicapa de fosfolpidos y colesterol libre
rodeada de Apo-A (en especial de AI), Apo-E y Apo-C. Cabe aclarar que
las HDLn de origen intestinal no contienen Apo-C y Apo-E. La Apo-C es
sintetizada en el hgado y transferida a las HDL intestinales cuando stas
entran al plasma.1,4
ALTERACIONES DE LAS LIPOPROTENAS

Los trastornos de las lipoprotenas pueden ser primarios o secundarios. Los

trastornos primarios estn relacionados con modificaciones genticas
(hipercolesterolemiafamiliar, abetalipoproteinemia, deficiencia de apoA-I) o con
causas an desconocidas (hipoalfalipoproteinemia primaria). Los trastornos
secundarios suelen ocurrir como consecuencias de influencias ambientales
(consumo de una dieta rica en grasas saturadas, vida sedentaria), asociadas a
diversas enfermedades (obesidad, diabetes mellitus, enfermedades de la
tiroides, sndrome nefrtico, hepatopatas) y efectos farmacolgicos (alcohol,
diurticos tiazidicos, estrgenos, antagonistas adrenrgicos, antivirales
inhibidores de la proteasa).5

Los defectos hereditarios del metabolismo de la lipoprotena conducen a la

enfermedad primaria de hipolipoproteinemia o hiperlipolproteinemia.
Adems, las enfermedades como la diabetes mellitus el hipotiroidismo, la
enfermedad renal (sndrome nefrtico) y la ateroesclerosis, se relacionan con
modelos de lipoprotenas anormales secundarios que son muy similares a una u
otra de las enfermedades hereditarias primarias. Casi todas las enfermedades
primarias se deben a un defecto a una etapa de formacin, transporte o
destruccin de lipoprotena. No todas las anormalidades son perjudiciales.6

Trastornos primarios de lipoprotenas plasmticas (dislipoproteinemias)6

I. HIPOLIPOPROTEINEMIAS:

1. Abetalipoproteinemia
Defecto: no se forman quilomicrones, VLDL o LDL debido a defectos de
la carga de apo B con lpido.

Observaciones: es rara; acilgliceroles bajos en sangre, el intestino y el

hgado acumulan acilgliceroles. Malabsorcin intestinal. La muerte
temprana es evitable por medio de dosis grandes de vitaminas
liposolubles, en especial vitamina E.

2. Deficiencia familiar de -lipoprotena:

Enfermedad de Tangier
 Enfermedad de ojo de pescado
Deficiencia de apoA-I
Defecto: en todas hay HDL baja o falta casitotal de la misma

Observaciones: tendencia hacia hipertriglicerolemia como resultado de

falta de apoC-II, que causa LPL inactiva. Cifras bajas de LDL.
Ateroesclerosis en ancianos

II. HIPERLIPOPROTEINEMIAS:
Deficiencia familiar de lipoproteina lipasa (tipo I):
hipertiacilglicerolemia debida a deficiencia de LPL, LPL anormal o
deficiencia de apoC-II que produce LPL inactiva.
Observaciones: depuracin lenta de quilomicrones y VLDL.
Concentraciones bajas de LDL y de HDL. No hay aumento del riesgo de
coronariopata.

Hipercolesterolemia familiar (tipo IIa): receptores de LDL defectuosos

o mutacin en la regin ligando apoB-100.
Observaciones: cifras altas de LDL e hipercolesterolemia, que sucitan
ateroesclerosis y enfermedad coronaria.

Hiperlipoproteinemia familiar tipoIII (enfermedad de beta amplia,

enfermedad por eliminacin de remanente, dibetalipoproteinemia
familiar): la deficiencia de la depuracin de remanente por el hgado se
debe a anormalidad de la apoE. Los pacientes carecen de isoformas E3
y E4, y solo tienen E2, que no reacciona con el receptor E.
Observaciones: incremento de remanente de quilomicrn y de VLDL de
densidad 1.019 (-VLDL). Produce hipercolesterolemia xantomas y
ateroesclerosis.

Hipertriacilglicerolemia familiar (tipo IV): existe produccin excesiva de

VLDL a menudo relacionada con intolerancia a la glucosa e
hiperinsulinemia.
Observaciones: las concentraciones de colesterol aumentan con las cifras
de VLDL. La LDL y la HDL tienden a ser subnormales. Este tipo de modelo
por lo general se relaciona con cardiopata coronaria, diabetes mellitus
 tipo II, obesidad, alcoholismo y administracin de hormonas
progestacionales.

Hiperalfalipoproteinemia familiar: se caracteriza por incremento de la

concentracin de HDL.
Obs: una enfermedad rara al parecer beneficiosa para la salud y la
longevidad.

Deficiencia de lipasa heptica: la deficiencia de la enzima lleva a la

acumulacin de remanentes de HDL y VLDL ricos en triacilglicerol.
Obs: los enfermos tienen xantomas y cardiopata coronaria.

Deficiencia familiar de lecitina: colesterol aciltransferasa (LCAT); la

falta de LCAT conduce al bloqueo de transporte inverso de colesterol. La
HDL permanece como discos nacientes incapaces de captar colesterol y
esterificarlo.
Obs: las concentraciones plasmticas de colesteril esteres e isolecitina
son bajas. Hay una fraccin de LDL anormal, lipoprotena X, que tambin
se encuentra en individuos con colestasis. La VLDL es anormal (-VLDL).

Exceso familiar de lipoprotena (a): la lp (a) consta de 1 mol LDL fijo a

1 mol de apo (a). La apo (a) muestra homologa estructural con el
plasmingeno.
Obs: cardiopata coronaria prematura debida a ateroesclerosis, ms
trombosis debida a inhibicin de fibrinlisis.

DROGAS HIPOLIPEMIANTES

Son las sustancias qumicas sintticas que producen el control y la reduccin de

las grasas de la sangre, especialmente de las lipoprotenas relacionadas con
alteraciones del metabolismo del colesterol, los triglicridos y los compuestos de
alta y baja densidad (HDL y LDL-VLDL), que son responsables de la
arterioesclerosis y otras enfermedades cardiovasculares.3

La combinacin de estos frmacos con otras medidas tiles en el control de la

dislipoproteinemias primarias, han logrado reducir las tasas y frecuencias de las
enfermedades y de la mortalidad ocasionada por arterioesclerosis sistmica a
nivel mundial, predominantemente coronaria y cerebrovascular, por el infarto del
miocardio y por otros padecimientos trombticos y emblicos en los que
participan las lipoprotenas. 7

Estos medicamentos se clasifican en:

1. ESTATINAS:
Las estatinas son los medicamentos
ms eficaces para reducir el
colesterol. Segn diversas
investigaciones cientficas, stas
pueden reducir el nivel de colesterol
LDL (el colesterol malo) en 20%
45 %.
Su mecanismo de accin es
mediante la inhibicin de la enzima
3-hidroxi-3-metilglutaril Coa
reductasa (HMG-Coa reductasa), la cual es una enzima que cataliza la
reduccin del 3-hidroxi-3-metilglutaril Coa en mevalonato y Coa. El
mevalonato es uno de los metabolitos principales en la biosntesis del
colesterol.
Las estatinas pueden ser: Simvastatina, Atorvastatina, Pravastatina,
Fluvastatina, Rosuvastatina, Lovastatina. 8

2. FIBRATOS:
 Los fibratos son derivados de
los Ac. Arilcarboxlicos que se
emplean teraputicamente
como hipocolesterolmicos,
aunque su perfil farmacolgico
es bastante ms amplio. El
primer representante de esta
familia es el clorofibrato. Un
profrmaco del acidoclofbrico,
que es la especie activa aunque escasamente absorbible por va oral.
Los fibratos se unen especficamente a los PPAR alfa (existen PPAR alfa,
beta y gamma) y, al estimular estos receptores, se estimulan muchas vas
metablicas, entre ellas la beta oxidacin de los cidos grasos. Al disminuir
la disponibilidad de cidos grasos, disminuye la secrecin de triglicridos y
se reduce el nivel de estos ltimos en el plasma.
Dentro de los fibratos podemos encontrar a: Gemfibrozil, Bezafibrato,
Procetokeno, Fenofibrato, etc. 8

3. RESINAS SECUESTRADORAS DE CIDOS BILIARES:

Son polmeros resistentes a las enzimas digestivas e insolubles en agua que
no se absorben y se
mantienen en la luz intestinal,
donde se unen con los cidos
biliares reduciendo su
absorcin y aumentando su
eliminacin fecal. Interrumpen
la circulacin enteroheptica.
Disminuyen el colesterol
heptico; esto produce una
mayor expresin del receptor LDL en el hepatocito con reduccin del LDLc
plasmtico.
El LDLc disminuye entre un 15% a 20% dependiendo de la dosis utilizada.
Puede aumentar el HDLc discretamente (3% a 5%) y los triglicridos un 10%.
 Se pueden usar en nios con hipercolesterolemia familiar. Existen tres
frmacos de este grupo: Colestiramina, Colestipol, Colesevelam. 8

4. EZETIMIBA:
La ezetimiba es un
medicamento utilizado para
reducir la hipercolesterolemia,
forma parte del grupo de
medicamentos hipolipemiantes,
este frmaco impide la
absorcin del colesterol en el
borde en cepillo del intestino
delgado. El efecto es especfico
para el colesterol y esteroles vegetales.
Aunque su mecanismo de accin no es bien conocido se cree que acta
inhibiendo a la protena transportadora NPC1L1 en las microvellosidades
intestinales. Es por esto que este frmaco es muy eficiente en pequeas
dosis lo cual es beneficioso a la hora de cumplir el tratamiento. 8
 REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Robert K. Murray, Peter A. Mayes, Daryl K. Granner. Bioqumica de

Harper. Decimocuarta edicin. Editorial Manual Moderno. Mxico D.F.
1997.
2. Cardell Rosales L. Bioqumica Humana. Editorial Ciencias mdicas.
Cuba.2007.
3. Blanco Antonio. Qumica Biolgica. Sptima edicin. Editorial El
Ateneo. Argentina 2000.
4. Robert K. Murray, Peter A. Mayes, Daryl K. Granner, et al.
Bioqumica de Harper. Decimocuarta edicin. Editorial Manual
Moderno. Mxico D.F. 1997.
5. Mendoza N. Farmacologa mdica.1 ed. Mxico: editorial medica
Panamericana. 2008. P: 495.
6. HARPER. Bioqumica ilustrada. 28 ed. Mxico: McGraw-Hill. 2009.
Pp: 232 233.

7. Defillo B. Farmacologa mdica. 1, ed. Repblica Dominicana:

Instituto Tecnolgico de Santo Domingo. 1984. p: 135.

8. Devlin T. Bioqumica: Libro de texto con aplicaciones clnicas. 3 ed.

Espaa: Revert. 1999. Pp: 741 743.