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SEMINARIO: RECEPTORES

1. Definicin:

La informacin procedente del medio externo o interno es administrada por los receptores
nerviosos hacia el Sistema Nervioso Central; el cual se encargara de elaborar una respuesta
especifica ante el estimulo. Estos receptores nerviosos se encuentran ubicados a lo largo de
todo el organismo; pero de preferencia en los rganos sensoriales como son: la lengua, la
piel, los ojos, los odos y nariz; adems de ubicarse en rganos internos que brindan
informacin para que gracias a esta puedan ser reguladas las condiciones internas en un
individuo, pese a los cambios producidos en el exterior (ambiente). Esta informacin al
ingresar al receptor hace un recorrido hasta llegar al sistema nervioso central en donde se
genera una respuesta apropiada ante este estimulo; en resumidas cuentas los receptores se
encargan de convertir seales fisicoqumicas a seales electrnicas estas son transportadas
al sistema nervioso central y relacionadas con cada rea correspondiente de la corteza
cerebral, y es en donde se genera una respuesta a este estimulo determinado.

2. Caractersticas:

A Unin reversible, con una afinidad (apetencia del receptor por su ligando) elevada.
A Concentracin sujeta a regulacin por distintos factores.
A Especificidad para el ligando natural.
A Especificidad en su distribucin tisular.
A Localizacin celular acorde con las caractersticas del mediador.
A Utilizacin de mecanismos de transduccin de seales.

a) Afinidad: es la unin reversible el ligando por su receptor y se define por la


reaccin:
H + R HR

Donde H es el ligando, R el receptor y HR el complejo ligando-receptor. La


elevada afinidad del receptor por su ligando permite que este actu, a pesar de estar
presente en concentraciones muy bajas.

b) Concentracin: el nmero de receptores de una clula puede variar en grado


considerable, y de esta manera modificar la respuesta al mensajero intercelular.
Mecanismo por el cual se produce esta modificacin a corto plazo es la
internalizacin (especie de endocitosis) del receptor con degradacin lisosmica
posterior. A largo plazo, regula el nmero de receptores de una clula por medio de
modificaciones en su transcripcin.
c) Especificidad molecular y tisular: en el LEC hay numerosas molculas, muchas
de ellas en concentraciones superiores a la de las molculas de comunicacin
intercelular. La especificidad de los receptores hace que solo un mediador
determinado (una molcula de cada mil millones presentes) sea el que se une al
receptor. Se debe a que la estructura del mediador y en la del receptor hay sitios
complementarios que permiten el reconocimiento mutuo, similar a un antgeno y
un anticuerpo. Tambin hay especificidad tisular; ejemplo; un mediador hormonal
(ACTH) se distribuye de manera uniforme en el LEC que baa los tejidos del
organismo, pero solo algunos (clulas endocrinas de la corteza suprarrenal)
responden a la seal con un incremento de su actividad. Esto se debe a la presencia
de receptores especficos en esas clulas. La presencia de receptores solo en estas
clulas es lo que le confiere especificidad tisular al sistema de comunicacin.

d) Localizacin Subcelular: para que un mensajero pueda actuar sobre el receptor


correspondiente, primero debe de llegar a l. La membrana celular es poco
permeable a las sustancias qumicas polares (hidrosoluble) y a las de elevado peso
molecular. Permite el paso de molculas pequeas, no polares o liposolubles. As,
las hormonas proteicas (GH, insulina), glucoproteicas (LH, TSH), los pptidos
(TRH, LHRH) y las aminas bigenas (serotonina, histamina, catecolaminas), que
no atraviesan la bicaba lipdica, interactan con receptores situados en la
membrana celular. Estos receptores de superficie cuentan con uno o varios
dominios extracelulares, que son los que hacen contacto con el mediador qumico;
y dominios intracelulares, relacionados con la transduccin biolgica de la seal al
interior de las clulas.

3. Cualidades de una sensacin:

La sensacin, tambin conocida como procesamiento sensorial, es la recepcin de


estmulos mediante los rganos sensoriales. Estos transforman las distintas manifestaciones
de los estmulos importantes para los seres vivos de forma calrica, trmica, qumica o
mecnica del medio ambiente en impulsos elctricos y qumicos para que viajen al sistema
nervioso central o hasta el cerebro para darle significacin y organizacin a la informacin.
Esto, dependiendo de la particular forma de procesamiento de cada ser vivo (percepcin).

Dentro de una nica modalidad podemos identificar diferentes cualidades: la luz consiste
en colores; el olfato, en olores; el gusto, en sabores; el sonido, en tonos; las sensaciones
cutneas, en tacto, presin, calidez, frio, dolor. No podemos describir las cualidades de la
sensacin si no es por comparacin con alguna otra cualidad; son esencialmente
psicolgicas. En algunos casos, sin embargo, la diferenciacin de las cualidades tiene una
base anatmica o fisiolgica, como la especializacin de los receptores. Algunos ejemplos
son los tres tipos de conos en la retina, los diferentes tipos de bulbos gustativos y las
manchas y ampollas del laberinto. Otras bases pueden implicar el solapamiento de reas
receptoras, o ciertas combinaciones de neuronas aferentes de receptores separados
espacialmente. Nuestros conocimientos aunque extensos para explicar en su totalidad todas
las cualidades de la sensacin.

4. Clasificacin:

A Por su anatoma:

a) Encapsulados: hallamos,
~ Corpsculos de Pacini
~ Corpsculos de Meissner
~ Bulbos terminales de Krause (frio)
~ Bulbos terminales de Ruffini (calor)

b) No encapsulados: hallamos,
~ Terminaciones libres amielinicas
~ Discos de Merkel

A Por su funcin:

Superfamilia Familia Grupo


NMDA
Unidos a Canales
Nicotnicos
TK Intrnseca
(insulina IGF 1)
Asociados a TK
TK prestada
(GH PROL Citocinas EPO)
TRH
Membrana
Receptores para Dopamina
AMPc
molculas de Adrenalina.PTH
comunicacin Asociados a HAD
intercelular protena G GMPc PNA
Oxitocina
PLC Angiotensina II
PTH
Glucocorticoides
Citoslicos
Mineralocorticoides
(clase 1)
Intracelular Hormonas sexuales
Nucleares T3
(clase 2) Acido retinoico
Receptores de Membrana; existen 3 tipos:

a) Unidos a canales: unin entre el mediador qumico y el receptor provocara la apertura


de un canal especfico, con el cambio resultante en la conductancia inica y en el
potencial de membrana.

Grupo NMDA y nicotinicos: la unin correspondiente induce cambios metablicos


responsables de la transduccin.
Estos receptores poseen 3 dominios:
Dominio extracelular: Brinda estabilidad a la estructura proteica
tridimensional y a la regin de unin del ligando natural.
Dominio transmembrana: cadena rica en aminocidos hidrfobos y no polares,
que atraviesa la bicapa una a siete veces
Dominio citoslico: intervienen procesos de fosforilacin, ya sea en residuos de
tirosina o en residuos de serina/treonina

La serina, treonina y tirosina pueden fosforilarse por la activacin de cinasas. Resultado


de la fosforilacin se produce un cambio conformacional de la protena, lleva a su
activacin. Primera protena activada por la fosforilacin es capaz de actuar como
proteincinasa, para fosforilar a su vez otras protenas (cadena de fosforilaciones) .

b) Asociados a TK: actan a travs tirosincinasa (TK), la cual es activada al unirse el


ligando al receptor. La actividad de TK es prestada por cinasas asociadas al receptor,
denominadas JAK (Janus associated kinase).

Receptores con actividad tirosincinasa pueden tener una cadena nica o estar formados
por 2 hemirreceptores (para receptores de insulina e IGF1), compuestos por 2
cadenas (con dominio extracelular exclusivo) y (con los 3 dominios). Ligando se une
a un bolsillo formado por las subunidades .
Unin produce un cambio conformacional en las subunidades , que activa la TK.
Primera respuesta es la autofosforilacin de este dominio en sus residuos tirosina.
Receptor fosforilado, fosforila una o ms protenas, llamadas protenas de anclaje.

La GH, prolactina, eritropoyetina, las interleucinas y la leptina; comparten estructura


tridimensional comn, con 4 porciones extensas de su cadena aminoacdica arrolladas
en forma de -helice y en forma antiparalela.

En el caso de la GH, la unin hace que una segunda molcula del receptor se aproxime.
Se forma un dmero que se incorpora al ligando en un complejo ternario (ligando + 2
receptores), luego de formarse el complejo se inician procesos de fosforilacin en
residuos tirosil del extremo carboxilo terminal del receptor. Los sustratos son factores de
transcripcin latentes denominados STAT (signal transducers and activators of
transcription), se unen por medio de sus regiones SH2 al receptor activado.

La cinasa JAK tambin fosforila protenas de anclaje, como IRS, y Citocinas como
MAPK. La MAPK interviene en respuestas de crecimiento celular y proliferacin
iniciadas por la GH.

c) Asociados a protena G: la mayora de receptores pertenece a este grupo. Poseen los 3


dominios, en estos el componente transmembrana es mucho mas prolongado, adquiere
el aspecto de una serpentina, que atraviesa la membrana celular siete veces. Pueden
utilizar AMPC , GMPC o fosfolipidos/Ca2+ como segundos mensajeros.
Protenas G tiene un papel importante en la transduccin de seales del sistema
endocrino, sistema nervioso y otros procesos locales mediados (prostaglandinas).

Las protenas G son protenas reguladoras que tienen la propiedad de unir GTP para
luego hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros, tres subunidades: una subunidad a, tiene
el sitio de unin para el nucletido (GTP o GDP) y brinda especificidad a la protena; y
las subunidades y, son similares en todas la protenas G y se asocian para formar una
unidad funcional.

Receptores intracelulares
Tras difundirse por la membrana celular se unen a protenas especificas del citosol o del
ncleo celular, forman el complejo ligando-receptor, que se une al DNA nuclear e induce (o
reprime) la transcripcin de genes, con la consiguiente modificacin de la sntesis de
protenas efectoras (enzimas, transportadores, etc.). Estos reguladores funcionan como
reguladores de la transcripcin activados por ligandos.

Receptores para hormonas esteroideas y triyodotironina tiene ms de 150 receptores, todos


descienden de un mismo oncogn, son parecidos entre s, con tres porciones fundamentales:

Dominio de unin la ligando: contiene la regin de activacin de la transcripcin


denominado AF-2.
Dominio de unin al DNA: presenta una homologa estructural: tiene dos asas
polipeptidicas de unos 10 20 aminocidos cada una, con dos molculas de histidina
y dos de cistena unidas entre si por un tomo de cinc, lo que confiere gran
estabilidad a la estructura.
Dominio N-terminal: variabilidad en su longitud y composicin aminoacdica.

Las hormonas esteroideas actan por medio de receptores de clase I, mientras que la
triyodotironina, el calcitrol y el acido retinoico usan receptores de clase II.

Receptores de clase I libres, se encuentran en forma de monmeros o en el


ncleo; asociados con un complejo de fosfoprotena, que impiden la unin del
receptor al DNA. Se separan cuando se une el ligando y el receptor, dos de estos
complejos se unen para formar un homodimero, que posee una afinidad elevada
por su sitio de unin (HRE) en el DNA

Receptores de clase II libres; para T3, acido retinoico, calcitriol y otros factores
reguladores de la transcripcin, no se asocian con protenas hsp. Se hallan unidos a su
HRE en el DNA, ya sea como homodimeros o formando heterodimeros con un
receptor para acido retinoico (RXR).

5. Estru tura M a ismo A i .

a. E a:
Todos los receptores tienen en comn un dominio rico en cistena y que se une al DNA;
un dominio que se une al ligando ubicado en la terminal C del receptor o cerca de ella y
una regin cercana a la terminal N. La unin con el DNA se produce a travs de dedos de
cinc.

b. Mecani de acci n:
Si hablamos de mecanismo de accin nos referiremos a la transduccin, que se halla a
nivel del receptor, donde la energa del estmulo es convertida en seales neurales
electroqumicas. Caso de los mecanorreceptores, al deformarse la membrana, se
abren los canales de Na+, K + y Ca2+ que la despolarizan; en los quimiorreceptores
una sustancia acta sobre una molcula receptora de la membrana del receptor para abrir
el canal y generar un potencial del receptor.

Dezpo!pjizpcioy,
cpyp!ez ioyicoz

6. Propidades:

~ Son transductores de energa.


~ Son sensibles slo a una forma de energa.
~ Son sensibles a pequeas intensidades de energa amplificando la seal hacia el
sistema nervioso.
~ Son especficos ante determinados tipos de impulsos, esta especificidad para transmitir
nada ms que una modalidad de sensacin se llama principio de lnea marcada.
~ Provocan un determinado tipo de respuesta ante cada tipo de estimulo
~ Algunos receptores poseen adaptacin parcial o total a cualquier estimulo constante.

7. Neuroreceptores:

Una caracterstica importante en la neurotransmisin es que su efecto depende de los


receptores postsinpticos que lo reciben y stos al poder ser distintos dentro de la misma
neurona hacen que no sea fcil la prediccin de sus consecuencias. Los receptores acoplados a
un segundo mensajero suelen ser monomricos y tienen tres partes: una extracelular donde se
produce la glucosilacin, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde
se supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde se produce la unin de la
protena G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor.
En algunos casos, la activacin del receptor induce una modificacin de la permeabilidad
del canal, y en otros, la activacin de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la
conductancia del canal inico. Los receptores que son estimulados continuamente por un
NT o por frmacos (agonistas) se hacen hiposensibles y aquellos que no son estimulados
por su NT o son bloqueados crnicamente se hacen hipersensibles.

~ Los receptores colinrgicos se clasifican en nicotnicos N1 (en la mdula adrenal y


los ganglios autnomos) o N2 (en el msculo esqueltico) y muscarnicos m 1 (en el
sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e hipocampo) o m 2 (en el sistema
nervioso autnomo, corazn, msculo liso, cerebro posterior y cerebelo).
~ Los receptores adrenrgicos se clasifican en a1 (postsinpticos en el sistema
simptico), A2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el cerebro),
b1(en el corazn) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simptico). Los receptores
dopaminrgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4 desempean un papel
importante en el control mental (limitan los sntomas negativos en los procesos
psicticos) mientras que la activacin de los receptores D2 controla el sistema
extrapiramidal.
~ Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y
GABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de
varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios frmacos neuroactivos,
incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. ej., lamotrigina), los
barbitricos, la picrotoxina y el muscimol.
~ Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos,
clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A,
localizados presinpticamente en el ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin
presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-
ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral,
intervienen en la hidrlisis del fosfoinostido. Los receptores 5-HT3 se localizan
presinpticamente en el ncleo del tracto solitario.
~ Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-d-
aspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg ++ y fenciclidina (PCP,
tambin conocido como polvo de ngel) y producen la entrada de Na +, K+ y Ca++; y
receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales no-NMDA
son permeables al Na + y K+ pero no al Ca++.
~ Estos receptores excitadores median en la produccin de importantes efectos txicos
por el incremento de calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la sntesis
del xido ntrico (NO), que regula la NO-sintetasa, aumenta en respuesta al glutamato.
~ Los receptores opiceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y m2 (que
intervienen en la integracin sensitivo-motora y la analgesia), D1 y D2 (que afectan a
la integracin motora, la funcin cognitiva y la analgesia) y k1, k2 y k3 (que influyen
en la regulacin del balance hdrico, la analgesia y la alimentacin). Los receptores s,
actualmente clasificados como no-opiceos se unen a la PCP y se localizan
fundamentalmente en el hipotlamo.
~ Sistemas de segundo mensajero: Consisten en protenas G reguladoras y protenas
catalticas (p. ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a los receptores y a los
efectores. El segundo mensajero puede ser el desencadenante de una reaccin en
cadena o el blanco de una va reguladora.

8. Receptores Postsinapticos:

Los receptores postsinpticos son la estructura bsica para interpretar la comunicacin


interneuronal, constituyen, por tanto, autnticas estructuras de diferenciacin neuronal a la
vez que son un claro exponente de la diversidad especfica.
La afinidad del neurotransmisor como ligando por el receptor postsinptico es una
caracterstica inherente a la diferenciacin y especializacin de las propias neuronas, hasta
tal punto que un neurotransmisor determinado no produce efectos, por muy constante e
intensa que sea su liberacin, si la membrana postsinptica no contiene en su diferenciacin
los receptores especficos para ese neurotransmisor concreto.
Una vez que el receptor potsinptico y neurotransmisor se unen, aparece inmediatamente
una consecuencia en la membrana postsinptica. Indudablemente, hay una alteracin
constitucional que puede ser suficiente para modificar los canales inicos de polarizacin
de esa membrana, generando rpidamente una despolarizacin o una hiperpolarizacin, lo
que conllevara un aumento de la activacin o inhibicin, respectivamente, de la membrana
postsinptica.

9. Potencial de Receptor:

Es una variacin del potencial de membrana en reposo generada por cualquier estimulo.
Los distintos modos de provocar un potencial de receptor: 1) por deformacin mecnica del
receptor; 2) por la aplicacin de un producto qumico a la membrana; 3) por un cambio de
la temperatura de la membrana 4) por los efectos de la radiacin electromagntica. En
todos los casos, la causa bsica del cambio en el potencial de membrana es una
modificacin en la permeabilidad de la membrana del receptor, que permite la difusin
inica con mayor o menor facilidad a travs de la membrana y variar as el potencial
transmembrana. Cuando el potencial de receptor sube por encima del umbral necesario
para desencadenar potenciales de accin en la fibra nerviosa adscrita al receptor, se
produce su aparicin.

10. Autorreceptores:

Es tambin transcendente la activacin de los receptores especficos de membrana, situados


en la neurona presinptica, que responden a la liberacin del neurotransmisor con la misma
eficacia y afinidad que los receptores postsinpticos. El resultado de este mecanismo es la
autorregulacin de la liberacin del neurotransmisor con el fin de que la comunicacin
neuronal sea eficaz, ajustada y est adecuada a los niveles de excitabilidad que han
provocado los potenciales. Estos receptores, a diferencia de los postsinpticos, no controlan
canales inicos. Sin embargo, regulan la movilizacin de las vesculas, intervienen en la
disponibilidad del neurotransmisor. Normalmente, su control es por retroalimentacin y su
activacin favorece los mecanismos de inhibicin presinptica que, lgicamente, se
asientan en el funcionamiento de los segundos mensajeros.

11. Receptor Metabotrpico:

Liberan mensajeros intracelulares. Cuando el receptor recibe el neurotransmisor, pone en


funcionamiento la adenilatociclasa y el ATP se transforma en AMPcclico. Una vez ha
actuado, es destruido por la fosfodiesterasa. EL AMPcclico activa una proteinquinasa,
que fosforila 1 protena.
Los receptores de Ca +2, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de Ca +2, entra
Ca+2 extracelular y se junta a la protena calmodulina, formando la calmodulina-Ca, que
activa una proteinquinasa que fosforila una protena.

El receptor de membrana, cuando recibe el neurotransmisor, activa la PLC, que acta


sobre los fosfolpidos de membrana.

Si el receptor es inotrpico slo abre o cierra canales. Hay receptores que ponen en
marcha protenas G. El neurotransmisor acta sobre el receptor, que activa una
protena G, que activa la adenil ciclasa y que transforma el ATP en AMPcclico. Son
canales inicos operados por vas metablicas activadas por protena G. Cuando se
fosforila el canal, se abre.
El neurotransmisor y el receptor provocan que la protena G active la PLC y active el
fosfatidil inositol dando, que libera el Ca+2 y la proteinquinasa fosforila la protena del
canal y se abre. El neurotransmisor estimula el receptor, que provoca que la protena
G abra el canal. Los receptores ionotrpicos de los aminocidos excitatorios pueden
ser divididos en dos largas familias: la familia del receptor NMDA y la familia de los
receptores AMPA y KAINATO, tienen razonable potencia, selectividad y
penetracin cerebral son las propiedades fundamentales que presentan los
antagonistas. La capacidad del cido glutmico para matar neuronas por su
excitotoxicidad ha sido ampliamente demostrada.
12. Receptor Ionotrpico:

Determinan la apertura o cierre de canales y


producen despolarizaciones (gnesis de potenciales de
respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (gnesis
de potenciales de respuesta inhibitorios). Es una
respuesta rpida. El mecanismo de accin de estos
receptores puede ser de dos formas, va sealizacin
extracelular a travs de la accin de un
neurotransmisor como es el caso del receptor de
Acetilcolina o el receptor NMDA que necesita
glutamato y glicina. La sealizacin tambin puede
ser intracelular, generalmente fosforilado en la cara
citoplasmica del canal el receptor, induciendo la
apertura del canal.

13. Receptores Sensoriales:

Se pueden clasificar utilizando muchos criterios: energia que los estimula, origen del
estimulo. La mas utilizada es siguiendo la naturaleza del estimulo:
~ Mecanoceptores: energia mecanica (presion, tacto)
~ Quimioceptores: estimulos quimicos (gusto, olfato, pH, presion de oxigeno)
~ Termoceptores: estimulos tericos (frio y calor)
~ Fotoceptores: estimulos luminosos (luz)
Otras clasificaciones:
~ Exteroceptores: detectan informacion del exterior del organmismo
~ Interoceptores: detectan informacion del interior del organismo

Otros tipos de receptores:


~ Nociceptores: dolor (mecanico, quimico)
~ Teleceptores: informacion lejana (vista, olfato, oido)

14. Receptores Hormonales:

Los receptores de hormonas son selectivos tejidos formados por clulas que reaccionan a
ciertas sustancias como las hormonas y se aceleran o cambian en alguna forma segn la
instruccin y el trabajo que desempean.
La accin selectiva de las hormonas en tejidos especficos depende de la distribucin entre
los tejidos de los receptores especficos y varias protenas efectoras que median las
respuestas celulares inducidas por hormonas.
Los receptores tienen dos componentes clave:
a) Dominio especfico de unin a ligando donde se une la hormona correcta para ese
receptor.
b) Dominio efector que reconoce la presencia de la hormona unida al domino del ligando
y que inicia la generacin de la respuesta biolgica. La unin de la hormona al ligando
produce cambios en el ambiente del sitio efector, de manera que se inicia la
transduccin, puede haber interaccin con otros componentes celulares para completar
la seal del proceso de transduccin.
Para ejercer su accin, todas las hormonas deben unirse a su receptor especfico, estas
uniones inician mecanismos intracelulares que conllevan las respuestas celulares. Las
hormonas esteroideas y tiroideas son liposolubles y entran a las clulas libremente y se
unen a las protenas del citosol. Los complejos resultantes translocan al ncleo donde
se unen a elementos regulatorios en el DNA estimulando o inhibiendo la transcripcin
de genes especficos. Todas las dems hormonas se unen a los receptores celulares
localizados en la membrana de las clulas diana.

Internalizacin:
La interaccin hormonareceptor y la transmisin de la informacin hacia el interior de
la clula, para muchas hormonas peptdicas se representa por el esquema dado en la
figura 1, que tambin es vlido para muchos neurotransmisores.

Figura 1. Esquema de
Internalizacin de la
Informacin Hormonal Va
Adenilato Ciclasa.

Al unirse la hormona a su receptor, este sufre un cambio conformacional que sirve para
iniciar la respuesta celular, al permitir su interaccin con una protena transductora,
conocida como protena G, cuya misin es traducir la actividad de unin del receptor,
a travs de la membrana celular.
Se ha observado que en esta cadena de informacin, la protena G juega un rol cada vez
mayor. As se han descrito diferentes tipos de protenas G, las que se denominan de
acuerdo a su funcin.
Todas estas protenas G muestran una estructura similar, estn constituidas por 3
subunidades designadas como a, , n en orden decreciente de su masa molecular. La
figura 2 representa un esquema posible del mecanismo de transduccin. El estado
inactivo de una protena G individual corresponde al oligmero (a, , n) unido a GDP
a travs de la subunidad a encontrndose por lo tanto como GDP-a n. Cuando la
hormona se une al receptor, el cambio conformacional de ste promueve la disociacin
de GDP desde la subunidad a , la que se une a GTP. Como mecanismo de control de
esta seal, se ha propuesto una actividad GTPasica asociada a la subunidad a, que
removera el fosfato desde GTP, formndose nuevamente GDP y permitindose as la
reasociacin del oligmero a n, unido a G D P, que corresponde a la protena G
inactiva.

Figura 2. Mecanismo de
Traduccin de la informacin
Hormonal.

Al parecer, los receptores, la protena G y la adenilato ciclasa se ponen en contacto


entre s, por su movilidad en la matriz lipdica de la membrana celular. De este modo
es posible que los receptores para distintas hormonas, o los receptores para
neurotransmisores, puedan activar a la misma ciclasa, siendo as numerosas las
sustancias que al interactuar con sus receptores especficos, promueven un aumento
intracelular de AMP cclico (cAMP). Se describen con este efecto a los receptores para
glucagn, -adrenrgicos, H2 para histamina (estmago), D1 para dopamina, V, para
vasopresina (rin), HT2 para serotonina.La activacin de otros receptores se
manifiesta como una disminucin en la actividad de la adenilato ciclasa, con el
consiguiente descenso en los niveles de cAMP intracelular. Tal es el caso de los
receptores aadrenrgicos, el M2 muscarnico para acetilcolina, etc.
El cAMP produce un aumento en el desdoblamiento de polmeros de reserva energtica
como el glicgeno y los triglicridos.
El cAMP activara enzimas del tipo de las quinasas, las que por un mecanismo en
cascada permiten finalmente la activacin o la inhibicin, de ciertas vas metablicas
que se encuentran asociadas a la respuesta celular especfica al estmulo hormonal.
Como una forma de regular los efectos metablicos del cAMP, se describe una enzima,
la fosfodiesterasa dependiente de Mg+2, que degrada al cAMP. Esta enzima es inhibida
por teofilina, cafena y papaverina (figura 3).
15. Receptores de Serpentina:
Son los receptores acoplados a proteinas G heterotrimericas que que atraviesan la
membrana celular siete veces (receptores en forma de serpentina). Sus funciones son
multiples y diversas. Los ligandos pequeos se unen a los residuos de aminoacidos
ubicados en la membrana, mientra que los ligandos polipeptidicos grandes y las proteinas
se unen a los dominios extracelulares, que son mayores y estan mas desarrollados en los
receptores para polipeptidos y proteinas.
16. Enfermedades de los Receptores:

Las mutaciones en los genes codificadores de los receptores.


Los receptores mutantes pueden ganar como perder funciones:
a. Perdida de funcin, en un receptor es el tipo de diabetes inspida nefrogenica, que
es debida a la perdida de la capacidad de los receptores mutados de la vasopresina V2
para favorecer la concentracin de orina.
b. Ganancia de funcin, por la mutacin del receptor de Ca2+, ocasiona exceso de
inhibicin de la secrecin de hormona paratiroidea e hipoparatiroidismo familiar.
c. Ganancia y perdida, sufren las protenas G mutaciones de prdida o de ganancia de
funcin ocasionando as enfermedades. Una mutacin diferente, relacionada con la
activacin en la Gc alfa, se relaciona con las zonas de pigmentacin cutnea de bordes
speros y con el hipercortisolismo.
BIBLIOGRAFIA

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