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MBITO FARMACUTICO

Bioqumica

xido ntrico
Un gas txico que acta como regulador
de la presin sangunea

L
En los ltimos aos, el xido ntrico ha a historia del xido ntrico (NO) es reciente,
dejado de ser considerado nicamente pero intensa: en 1980, como resultado de estu-
dios de fisiologa orientados a conocer cmo
como una molcula txica contaminante
se regula la presin sangunea, se identific un
para convertirse en un gas que transmite factor relajante del endotelio que es producido por las
seales al organismo. El hecho de que clulas y que participa en el mantenimiento del tono
muscular de los vasos sanguneos y, por tanto, en la re-
un gas txico sea producido por una
gulacin de la presin sangunea. Aos despus se de-
clula determinada, atraviese membranas mostr que este factor es el NO y se identific el modo
celulares y regule la funcin de otras en que las clulas lo sintetizan a partir del aminocido
clulas fue difcil de aceptar en un L-arginina. A partir de ese momento, el inters por el NO
creci de modo exponencial, as como el reconocimien-
principio, ya que no exista ningn to cientfico a sus descubridores: entre otros, en 1990 se
precedente. De hecho, el modo concedi el Premio Prncipe de Asturias a la Investiga-
de accin del xido ntrico representa cin Cientfica y Tcnica al cientfico hondureo Salva-
dor Moncada por los trabajos que demostraron que el
un mecanismo totalmente nuevo en
factor endotelial era en realidad el xido ntrico. La
los sistemas biolgicos. prestigiosa revista Science consider al NO la molcula

JOSEP J. CENTELLESa, CRISTINA ESTEBANb Y SANTIAGO IMPERIALa

a
DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA Y BIOLOGA MOLECULAR. UNIVERSIDAD DE BARCELONA. BARCELONA.
b
LABORATORIO DE ENDOCRINOLOGA PEDITRICA. HOSPITAL VALL DHEBRON. BARCELONA.

96 O F F A R M VOL 23 NM 11 DICIEMBRE 2004

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del ao 1992 y, finalmente, el 13 de octubre de 1998 se Frmula 2

concedi el Premio Nobel de Medicina a tres de los
+ +
cuatro investigadores que descubrieron el papel del xi- N O N O N O
do ntrico en las enfermedades cardiovasculares1.
Actualmente, se publican cada ao ms de 3.000 ar-
tculos cientficos sobre el xido ntrico, existen revis-
tas monogrficas (Nitric Oxide) y se ha constituido una El tomo de N contiene un electrn desapareado, por
sociedad cientfica2. tanto, el NO presenta propiedades paramagnticas, ra-
El descubrimiento del papel del NO en el sistema dicalarias. El orden de enlace es de 2,5. La longitud de
cardiovascular ha permitido explicar el modo de accin enlace de 1,151 , la fuerza de enlace de 1.840 cm1.
de algunos frmacos como la nitroglicerina, utilizada La figura 1 muestra el diagrama de orbitales molecu-
para el tratamiento de la angina de pecho y ha condu- lares para el xido ntrico.
cido al desarrollo de otros, entre ellos el del sildenafilo, El electrn desapareado del NO se encuentra situado
el principio activo de la pldora contra la impotencia en un orbital x* y*. Al ser un orbital antienlazante el
comercializada recientemente con el nombre de Viagra. electrn es lbil (potencial de ionizacin: 9,25 eV
A modo de curiosidad, cabe sealar que a Alfred No- comparado con los 15,56 eV del N2 o los 14,01 eV del
bel, que hizo su fortuna como inventor de la dinamita CO).
(bsicamente nitroglicerina absorbida en una matriz de Al perder el electrn y formar NO+ el orden de en-
diatomeas), se le prescribieron pastillas de nitroglicerina lace de la molcula aumenta y pasa de 2,5 a 3. La faci-
para tratar su enfermedad cardaca y que, seguramente, lidad con que el NO se oxida tiene gran importancia
hubiese vivido algunos aos ms si hubiese seguido los en su funcin en los sistemas biolgicos, como se ver
consejos de sus mdicos y las hubiese tomado. Salvando ms adelante.
las distancias, la actitud escptica de Nobel hacia las Comparado con otros radicales, el NO es una mol-
propiedades curativas de un explosivo como la nitrogli- cula estable, no dimeriza (excepto como slido a 164
cerina fue muy similar a la que aos despus mostr la C), pero en contacto con el aire se oxida rpidamente
comunidad cientfica hacia el papel regulador de un gas a dixido de nitrgeno (frmula 3).
contaminante como el xido ntrico.
En esta revisin intentamos resumir algunas de las Frmula 3
propiedades ms importantes del xido ntrico y rela-
cionarlas con una de las acciones biolgicas mejor esta- 2 NO(g) + O2 (g) 2 NO2 (g)
blecidas: su papel como molcula reguladora de la pre-
sin arterial. Tambin, debido al impacto social que ha
tenido su desarrollo, comentaremos el modo de actua-
cin del sildenafilo.
N NO O
Propiedades fsicas
El NO es un gas incoloro (a 1 atm de presin y tempe- *z
ratura ambiente). Su punto de ebullicin es de 151,7 *x *y
C a 1 atm. Es una molcula con carcter apolar. Su
solubilidad mxima en agua es similar a la del O2 (2-3 2p
z 2p
mM). Su coeficiente de difusin en solucin acuosa es
de 3.3 10-5 cm2/s.
x y
Propiedades qumicas
*s
En la molcula de NO el nmero de oxidacin del N
2s 2s
es +2. Su estructura de Lewis es la que se muestra en la
frmula 1. Se pueden escribir estructuras de resonancia s
(frmula 2).
*s
1s
Frmula 1 1s

N O s
N + O

Fig. 1. Diagrama de orbitales moleculares para el xido ntrico.

VOL 23 NM 11 DICIEMBRE 2004 O F F A R M 97

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MBITO FARMACUTICO

Bioqumica

Obtencin qumica Como consecuencia, una pequea cantidad de xido

ntrico puede eliminar una gran cantidad de ozono.
La obtencin a partir de sus elementos (frmula 4). Es
una reaccin endotrmica. Segn el Principio de Le Formacin en los sistemas biolgicos
Chatelier la composicin en el equilibrio se desplaza
hacia la formacin de NO si la temperatura aumenta. En los sistemas biolgicos el NO se puede formar por
Se forma as en los motores de explosin de los auto- distintos mecanismos:
mviles y aviones que lo expulsan con los gases de es-
cape.
Por reduccin de nitrato o nitrito
Frmula 4

Hasta hace poco tiempo se pensaba que este proceso

N2 (g) + O2 (g) 2 NO2 (g) Hf = + 181 kJ
estaba restringido a un grupo reducido de microorga-
nismos: las bacterias desnitrificantes y algunas entero-
bacterias, que disponen de los dos sistemas enzimticos
El xido ntrico se obtiene industrialmente por oxi- necesarios, la nitrato reductasa y la nitrito reductasa.
dacin cataltica del amonaco (frmula 5). Recientemente, se ha demostrado que la principal va
de sntesis de NO en las plantas es la formacin de NO
Frmula 5 a partir de nitrito catalizada por la enzima nitrato re-
ductasa. Esta enzima, cuando la concentracin de nitri-
4 NH3 (g) + 5 O2 (g) 850 C, Pt 4 NO (g) + 6 H2O (g) to es elevada, es capaz de catalizar no slo la reduccin
de nitrato a nitrito sino tambin la reduccin de nitrito
a NO (fig. 2). Tambin se forma NO por reduccin de
En el laboratorio el xido ntrico puede obtenerse nitritos durante procesos de conservacin de carne y
tambin por reduccin de nitrito con un reductor d- derivados. Tanto durante el curado, la salazn o el co-
bil como el I (frmula 6). cido de estos alimentos se libera NO, en unos casos de
forma enzimtica y en otros no.
Frmula 6 El NO acta como inhibidor del crecimiento micro-
biano y es responsable de la formacin del color carac-
2NO3 (aq) + 2 I (aq) + 4H+ (aq) 2 NO (g) + I2 (aq) + 2 H2O (I) terstico de la carne curada. Este color se debe al mo-
nonitrosil hemocromgeno (fig. 3) pigmento que se
forma por reaccin del NO con el grupo hemo de una
de las protenas musculares: la mioglobina (figura 3).
Accin contaminante En el msculo la funcin principal de la mioglobina
es la de fijar O2 y almacenarlo con objeto de que los
El xido ntrico presente en la atmsfera contribuye a procesos metablicos no se vean limitados por la baja
la lluvia cida y a la formacin de smog o niebla foto- solubilidad del O2 en agua. Su actuacin es similar a la
qumica. Tambin contribuye, al igual que los cloro- de la hemoglobina en la sangre. La mioglobina es
fluorocarbonos (CFC), a la destruccin de la capa de abundante en el msculo esqueltico y cardaco, con-
ozono (frmula 7). tiene un grupo hemo que interviene en la fijacin del
O2 y que proporciona el color rojo caracterstico de los
Frmula 7
msculos y, por tanto, de la carne fresca. Durante los
procesos de conservacin de la carne, la mioglobina
NO (g) + O3 (g) NO2 (g) + O2 (g)
pierde progresivamente su estructura inicial, desnatura-
NO2 (g) + O3 (g) NO (g) + 2 O2 (g) lizndose. El NO formado tambin durante estos pro-
cesos reacciona con el grupo hemo de la mioglobina
El resultado neto de estas dos reacciones es la des- desnaturalizada y forma el pigmento responsable del
truccin de 2 molculas de ozono y la regeneracin de color de la carne curada.
una molcula de xido ntrico, que queda libre para La formacin de NO por reduccin de nitritos o ni-
reaccionar con otras molculas de ozono (frmula 8). tratos constituye la base de la utilizacin de estas sales
como aditivos alimentarios con el fin de potenciar y
Frmula 8
desarrollar el color de la carne curada, evitar el enran-
ciamiento e inhibir el crecimiento microbiano. Su uso
NO2 (g) + 2 O3 (g) NO (g) + 3 O2 (g) se remonta a prcticas ancestrales de salado de la carne,
ya que el nitrato es uno de los contaminantes de la sal
marina. Posteriormente, los romanos describieron el

98 O F F A R M VOL 23 NM 11 DICIEMBRE 2004

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efecto potenciador del color rojo pro-

Nitrato reductasa Nitrito reductasa
Bacterias ducido por el nitrato de calcio y su
desnitrificantes utilizacin. As, a partir de finales del
siglo pasado se adopt el nitrato como
aditivo alimentario.
NO3 (5+) NO3 (3+) NO (2+)
A partir del aminocido L-arginina

De forma ms general, la mayora de

Nitrato reductasa Plantas los organismos pueden sintetizar
xido ntrico enzimticamente a
partir del aminocido L-arginina
Fig. 2. Reduccin de nitrato a nitrito y de nitrito a xido ntrico. (como ya se ha indicado, constitu-
yen una excepcin las plantas en las
que el NO acta tambin como
molcula mensajera, pero en las que ste se sintetiza
O a partir de nitrito por accin de la enzima nitrato re-
N ductasa) (fig. 4).
Es un proceso de oxidacin-reduccin en el que el
tomo de nitrgeno del grupo guanidinio de la argini-
na se oxida de 3 a +2 (el estado de oxidacin formal
A
del carbono no vara). El agente oxidante es el oxgeno
B
molecular, cuyo estado de oxidacin pasa de 0 a 2. El
N N proceso es complejo y requiere la participacin de un
Fe (III)
N N segundo agente reductor el NADPH (dinucletido de
nicotinamida y adenina fosfato). La reaccin transcurre
C D en 2 etapas con formacin del intermediario N-hidroxi-
L-arginina.
Las enzimas que catalizan este proceso se denominan
N xido ntrico sintasas (NOs) (L-arginina, NADPH,
oxgeno, oxidoreductasa formadora de xido ntrico
EC 1.14.13.39) (fig. 5).
Todas las enzimas estudiadas hasta ahora contienen
los siguientes cofactores: dinucletido de flavina y ade-
HN nina (FAD), mononucletido de flavina y adenina
(FMN), tetrahidrobiopterina (H4B) y hierro protopor-
firina IX (hemo) y son dependientes de calcio.
Las estructuras de estos cofactores se muestran en la
Fig. 3. Estructura del mononitrosil hemocromgeno, formado por figura 5.
reaccin del xido ntrico con el grupo hemo de la mioglobina En su forma catalticamente activa las NO son dme-
muscular. ros (fig. 6) es decir estn formadas por 2 cadenas idn-
ticas de aminocidos. El dmero se forma en presencia
de grupo hemo, H4B y L-arginina.
Todas las isoformas de la NO requie-
N2H H2N H2N ren ion Ca2+ para su actividad catalti-
NH2 NOH O
NADPH NADP
+
1/2 NADPH 1/2 NADP
+ ca. Este ion se encuentra unido a una
protena de bajo peso molecular, que
NH NH NH
acta como quelante unindolo con
+ NO gran afinidad, la calmodulina (CAM).
La reaccin tiene lugar en el centro
cataltico adyacente a un sitio de
O2 H2O O2 H2O
+ + +
unin especfico para la L-arginina.
N3H COO H3H COO H3N COO
En el centro cataltico se encuentra un
grupo hemo, en el que el Fe (III) est
L-arginina N-hidroxi-L-arginina L-citrulina
coordinado con la porfirina y adopta
Fig. 4. Reaccin de la NO-sintasa, que produce xido ntrico y citrulina a partir de arginina. en el espacio una disposicin plana.

VOL 23 NM 11 DICIEMBRE 2004 O F F A R M 99

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MBITO FARMACUTICO

Bioqumica

esencial para la actividad de la NO y se

cree que controla la transferencia de
electrones de la flavina al grupo hemo,
provocando probablemente una reo-
rientacin de los dominios reductasa y
oxigenasa.
En las clulas humanas se han identi-
ficado 3 isoformas de la NO, dos de
ellas, la endotelial y la neuronal, estn
presentes en las clulas en todo mo-
mento y por ello se denominan formas
constitutivas (cNOS). La tercera forma
es inducible (iNOS) y se expresa como
respuesta a diferentes estmulos. Aparte
de otras consideraciones ambos tipos
de isoformas de la NO difieren en la
cantidad de NO que producen: las
constitutivas catalizan la formacin de
cantidades bajas (nM o pM) durante
perodos cortos y las inducibles actan
durante perodos ms largos y sinteti-
zan cantidades mayores de NO (_M).
Todas las clulas del organismo contie-
nen NOS constitutivas y, por tanto,
tienen capacidad de sintetizar xido
ntrico. Adems, muchos tipos celula-
res pueden inducir NOS como res-
puesta a diferentes estmulos.

En el sistema vascular
Los estudios sobre el papel del xido n-
Fig. 5. Estructuras de los cofactores y coenzimas de la NO sintasa. trico en el sistema vascular como mol-
cula reguladora de la presin sangunea
son los que fueron valorados para la
Cada una de las subunidades de las NO consta de dos concesin del premio Nobel de Medicina de 1998. Aun-
dominios: un dominio reductasa y un dominio oxigena- que los efectos beneficiosos sobre el corazn de la nitrogli-
sa, este ltimo contiene el centro cataltico. Ambos do- cerina y otros compuestos ntricos se conocen desde anti-
minios se encuentran separados por una secuencia capaz guo, hubo que esperar a 1970 para saber que su accin se
de unir calmodulina. La unin de la calmodulina es debe a la liberacin de NO gaseoso y a 1986 para com-
prender cmo se transmite este gas al organismo entero. El
NO se sintetiza en el endotelio, la capa de clulas que for-
ma el interior de los vasos sanguneos y acta como vaso-
N N
CAM dilatador de las arterias con mayor musculatura. El NO
3+
Fe impide que las clulas vecinas se relajen y se ensanchen pa-
FMN N N ra poder controlar la presin sangunea.
FAD
H4B Previamente al descubrimiento del papel del NO, se
H4B observ que la dilatacin de los vasos se debe a la for-
FAD FMN
macin en el endotelio (la capa interna de los vasos) de
N N
Fe3+ un mediador qumico que denomin factor de relaja-
N N cin del endotelio. Este factor controla el tono de las
CAM
arterias, es decir el tamao de su luz y, por tanto, la
cantidad de sangre que pasa a travs suyo. Posterior-
mente, en 1987, se demostr que el factor relajante del
Fig. 6. Estructura atmica de la NO-sintasa, en la que se indica la
localizacin del grupo hemo, de los cofactores FMN, FAD y H4B y endotelio identificado 7 aos antes era el xido ntri-
de la calmodulina (CAM) co.

100 O F F A R M VOL 23 NM 11 DICIEMBRE 2004

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Las clulas que bordean los vasos san-

guneos, las clulas endoteliales, sinteti- Constriccin
zan xido ntrico como relajante muscu-
lar y lo hacen como respuesta a los est-
mulos de sustancias que circulan en la
sangre y por el propio estiramiento de la
arteria en cada latido, el pulso. Una vez
producido, este gas se transmite a la par-
te muscular de la arteria y la relaja y, con
Produccin
ello, produce su dilatacin. Como se de NO
muestra en la figura 8, el NO se une a la
enzima guanilato ciclasa y la activa. Esta
enzima cataliza la formacin de GMP
cclico (GMPc) a partir de GTP que ac-
ta induciendo la vasodilatacin. El re-
NO
sultado de la entrada de NO es, por tan-
to, la sntesis del mensajero intracelular
GMPc. En las mismas clulas el exceso Guanilato ciclasa
O
de GMPc es transformado en GMP por
GTP
otra enzima, la GMPc fosfodiesterasa. N
NH
GMPc
Puesto que el NO tiene una vida media
corta, es necesario un aporte continuo O N N NH2

por parte de las clulas como respuesta a O

OH
las fuerzas de cizalla del flujo sanguneo
P OH
sobre la pared arterial. O
O

GMP + PPi Vasodilatacin

Aplicaciones clnicas
GMPc Fosfodiesterasa 5
Durante el funcionamiento normal del
organismo el NO debe ser producido
de forma continua y controlada, es de-
Fig. 7. La produccin de xido ntrico evita la constriccin de las arterias.
cir, en las cantidades necesarias en cada
momento y en cada tejido. Por ello, las
enfermedades relacionadas con la pro-
duccin de NO en el sistema circulato- Ligando
rio se clasifican en dos grandes grupos:
enfermedades en que las se produce
Receptor
NO en exceso y en las que no se pro-
duce suficiente.
Ca2+ L-arginina + O2
Una produccin excesiva de NO pro- L-citrulina + NO
Endotelio
voca la relajacin de las arterias y una
H2CONO2
presin sangunea excesivamente baja. HCONO2
No sintasa
Esta situacin, que en general no es gra- H2CONO2 NO
ve para una persona sana, resulta crtica Nitroglicerina

en enfermos que han entrado en shock Msculo liso

Guanilato ciclasa
sptico como resultado de una infeccin
generalizada. Los efectos txicos de una O
GTP
CH3
produccin excesiva de NO se deben, o CH3CH2O HN N GMPc Vasodilatacin
N GMP + PPi
bien a la accin directa del NO sobre las N
CH2CH2CH3
protenas o el ADN, o bien a la combi- O S O GMPc Fosfodiesterasa 5
nacin del NO con otros radicales (por N

ejemplo el ion O2) para iniciar procesos N

oxidativos en cadena que pueden con-
ducir a la muerte de las clulas afectadas.
Para evitar estos efectos las clulas dispo-
nen de dos mecanismos de regulacin:
CH3
Sildenafilo
Fig. 8. Accin vasodilatadora de la nitroglicerina (incrementando la concentracin
de xido ntrico) y de sildenafilo (inhibiendo la degradacin de GMPc).

VOL 23 NM 11 DICIEMBRE 2004 O F F A R M 101

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MBITO FARMACUTICO
Bioqumica
Controlar la produccin de xido ntrico a travs de
las enzimas que catalizan su sntesis (NO-sintasas) pa-
ra que se forme slo la cantidad que se necesita en un
momento determinado.
En caso de que se produzca ms del necesario, mini-
mizar sus efectos sobre los componentes celulares
desplegando diferentes sistemas antioxidantes.
En el otro extremo se encuentran situaciones en las
que la cantidad de NO en la luz de los vasos es menor
de lo normal. Ese es el caso de las personas con hiper-
tensin arterial a las que se administra frmacos como
la nitroglicerina que libera NO. Este frmaco se viene
utilizando desde hace ms de 100 aos para el trata-
miento de la angina de pecho.
Otra situacin es la disfuncin erctil que se produce
en el varn por una falta de produccin de NO. En
condiciones normales, como consecuencia de la esti-
mulacin sexual, se libera NO en el cuerpo cavernoso.
El NO activa entonces la enzima guanilato ciclasa que
sintetiza GMPc, provoca la relajacin del msculo liso
y permite la entrada de sangre y la ereccin. El frma-
co contra la impotencia, Viagra (sildenafilo), desarrolla-
do recientemente, inhibe selectivamente la fosfodieste-
rasa de tipo 5, la enzima responsable de la degradacin
del GMPc en el cuerpo cavernoso (ver figura 8). De
esta manera, al no eliminar GMPc se aumenta el efecto
del NO y se consigue una vasodilatacin normal.
Adems de los efectos beneficiosos para el organismo
descritos no hay que olvidar que el NO es una especie
reactiva del oxgeno y que, como tal, su presencia consti-
tuye un peligro potencial para las clulas que lo producen
y para las clulas vecinas. En condiciones fisiolgicas la
produccin de NO se encuentra perfectamente controla-
da. Slo se produce la cantidad de NO necesaria en cada
momento para conseguir los efectos esperados.
Bibliografa
1. http://www. nobel.se/medicine/laureates/1998/illpres/index.html
2. The Nitric Oxide Society; http://www. nitricoxide.ws
Bibliografa general
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Annual Review of Biochemistry 1994;63:175-95.
Knowles RG y Moncada S. Nitric oxide as a signal in blood vessels.
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Koshland DE Jr. The molecule of the year. Science 1992;258:1861.
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Snyder SH, Bredt DS. Funciones biolgicas del xido ntrico. Revista
Investigacin y Ciencia 1992;190.
Umans JG, Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and
arterial pressure. Annual Review of Physiology 1995;57:771-90
102 O F F A R M
Composicin por sobre. Paracetamol (DCI) 650 mg. Codena (DCI) fosfato 10 mg. cido ascr-
bico (DCI) 500 mg. Excipientes (Sacarosa (3,68 g), sacarina sdica, slice coloidal, cloruro sdi-
co, aroma de naranja y colorante naranja (E-110)). Actividad. Analgsico, antipirtico.
Indicaciones. Dolor de intensidad moderada, como sucede en citica, cefalea, neuralgias y en
dolor postquirrgico o del postparto. Estados febriles. Posologa. La dosis deber ajustarse de
acuerdo con la gravedad del dolor y la respuesta del paciente. Paracetamol Adultos. 325-650 mg
cada 4-6 horas 500-1000 mg 3 4 veces en 24 h. No se exceder de 4 g cada 24 h. Nios.
Puede establecerse un esquema de dosificacin de 10 mg/kg por toma. De 1 a 2 aos: 120 mg.
De 2 a 3 aos: 160 mg. De 4 a 5 aos: 240 mg. De 6 a 8 aos: 320 mg. De 9 a 10 aos: 400 mg.
Mayores de 10 aos: 480 mg. Estas dosis pueden repetirse 4-5 veces al da sin exceder de un
total de 5 dosis en 24 horas. Codena Adultos. 15 a 60 mg cada 4-6 h. No superar los 120 mg en
un da (24 horas). Nios. (a partir de 1 ao) 0,5 mg/kg por toma cada 4-6 horas, pero sin superar
las 4 dosis en un perodo de 24 horas. La administracin del preparado est supeditada a la apa-
ricin de los sntomas dolorosos o febriles. A medida que estos desaparezcan debe suspender-
se esta medicacin. Modo de empleo. Disulvase el contenido del sobre en medio vaso de agua.
Contraindicaciones. Enfermedades hepticas. Hipersensibilidad al paracetamol o codena.
Embarazo. Abuso y dependencia. La administracin prolongada y excesiva de codena al igual
que otros analgsicos mayores, puede ocasionar dependencia psquica, dependencia fsica y
tolerancia con sntomas de abstinencia consecutivos a la suspensin sbita del frmaco. Por esta
razn debe ser prescrito y administrado con el mismo grado de precaucin que con otros anal-
gsicos mayores, principalmente en pacientes con tendencia al abuso y adiccin. Despus de tra-
tamientos prolongados debe interrumpirse gradualmente la administracin y por indicacin facul-
tativa. Advertencias. Advertencias sobre excipientes. Este medicamento contiene 3,68 g de saca-
rosa por sobre, lo que deber ser tenido en cuenta en pacientes con intolerancia hereditaria a la
fructosa, problemas de absorcin de glucosa/galactosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa y
pacientes diabticos. Por contener colorante naranja (E-110) como excipiente, puede causar
reacciones de tipo alrgico, incluido asma, especialmente en pacientes alrgicos al cido acetil
saliclico. Advertencia para los deportistas. Se informa a los deportistas que este medicamento
contiene un componente que puede establecer un resultado analtico de control de dopaje como
positivo. Precauciones. El paciente con insuficiencia heptica y/o renal, anemia, afecciones car-
dacas o pulmonares, evitar tratamientos prolongados. En pacientes debilitados, ancianos o con
lesiones intracraneales, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipertrofia prosttica, asma u
otras enfermedades obstructivas pulmonares. Debe tenerse precaucin al conducir vehculos,
manejar maquinaria peligrosa y en general en aquellas actividades donde la falta de concentra-
cin y de destreza suponga un riesgo. No exceder la dosis recomendada. Se aconseja consultar
al mdico para usarlo en nios menores de tres aos o en tratamientos de ms de 10 das. No
deben tomarse dosis altas durante el embarazo. En pacientes diabticos existe la posibilidad de
resultados errneos en las pruebas de glucosa en orina, incluyendo las pruebas por tiras reacti-
vas. No deben tomar dosis altas (sin previa consulta del mdico) los pacientes con predisposi-
cin a clculos renales. Interacciones. Puede aumentar la toxicidad de cloranfenicol. En caso de
tratamientos con anticoagulantes orales se puede administrar, ocasionalmente, como analgsico
de eleccin. El uso simultneo de anticolinrgicos y codena puede ocasionar obstruccin intes-
tinal. Puede potenciar el efecto sedante de los depresores del SNC como ansiolticos, antipsic-
ticos, antihistamnicos y alcohol. La utilizacin de antidepresivos tricclicos o IMAO junto con
codena puede ocasionar un aumento de los efectos de ambos. El cido ascrbico en dosis altas
(ms de 2 g al da) puede modificar la accin de ciertos medicamentos. Consulte a su mdico o
farmacutico si est tomando antidepresivos, anticoagulantes, dosis altas de salicilatos, sulfami-
das o trimetoprim/sulfametoxazol. Efectos secundarios. Hepatotoxicidad con dosis altas en trata-
mientos prolongados. Estreimiento, confusin, aturdimiento, sedacin, dificultad en la respira-
cin, nuseas y vmitos. Raramente pueden aparecer erupciones cutneas y alteraciones hema-
tolgicas, como neutropenia o leucopenia. Intoxicacin y su tratamiento. La sintomatologa por
sobredosis incluye mareos, vmitos, prdida de apetito, ictericia, dolor abdominal, depresin res-
piratoria, somnolencia extrema. Si se ha ingerido una sobredosis debe acudirse rpidamente a
un Centro Mdico aunque no haya sntomas, ya que stos muy graves, se manifiestan general-
mente a partir del tercer da despus de su ingestin. Se considera sobredosis de paracetamol,
la ingestin de una sola toma de ms de 6 g en adultos y ms de 100 mg por kg de peso en nios.
Pacientes en tratamiento con barbitricos o alcohlicos crnicos, pueden ser ms susceptibles a
la toxicidad de una sobredosis de paracetamol. El tratamiento consiste en aspiracin y lavado
gstrico, carbn activado va oral, administracin intravenosa de N-acetilcisteina a dosis adecua-
das y, si es preciso, hemodilisis. El perodo en el que el tratamiento ofrece la mayor garanta de
eficacia se encuentra dentro de las 12 horas siguientes a la ingestin de la sobredosis. En pre-
sencia de depresin respiratoria, clnicamente importante, se debe administrar naloxona, junto
con las medidas necesarias para controlar la respiracin. En caso de sobredosis o ingestin acci-
dental, consultar al Servicio de Informacin Toxicolgica. Telfono 915 620 420. Presentacin y
P.V.P. (IVA). Algidol 12 sobres: 2,21 . Algidol 20 sobres: 3,35 . Reembolsado por la Seguridad
Social. Nombre y domicilio social del titular de la autorizacin. ALMIRALL PRODESFARMA, S.A.
Ronda General Mitre, 151- 08022. Barcelona. Fecha ltima revisin: Julio 2004.