De la ruta metablica de glucolisis describa de acuerdo al sistema de la

Enzyme Commission (EC) de la IUPAQ-IUB los cuatro dgitos para cada una
de las reacciones desde glucosa hasta piruvato.

El nombre de cada enzima puede ser identificado por un cdigo numrico,

encabezado por las letras EC (enzyme commission), seguidas de cuatro nmeros
separados por puntos. El primer nmero indica a cul de las seis clases pertenece
el enzima, el segundo se refiere a distintas subclases dentro de cada grupo, el
tercero y el cuarto se refieren a los grupos qumicos especficos que intervienen en
la reaccin ("Enzimas. Nomenclatura de los enzimas.", 2017).

Hexoquinasa

Cataliza: a-D-Glucosa + ATP Glucose-6-phosphate (G6P) + ADP

EC 2 - Transferasas

CE 2.7 - Transferencia de grupos que contienen fsforo

CE 2.7.1 - Fosfotransferasas con un grupo alcohlico como aceptor

CE 2.7.1.1 Hexoquinasa

El primer paso en la gliclisis es una reaccin de cebado, en la que se aade un

grupo fosfato a glucosa usando ATP. Esta reaccin es importante para su
capacidad de atrapar la glucosa dentro de la clula. Mientras que la glucosa puede
atravesar fcilmente la membrana plasmtica, el grupo de fosfato cargado
negativamente impide que G6P se cruce, por lo que las clulas pueden
abastecerse de glucosa mientras los niveles son altos. Sin embargo, la reaccin
de hexoquinasa est altamente regulada, con G6P proporcionando una inhibicin
de retroalimentacin de la enzima, previniendo as el almacenamiento excesivo
hasta que la gluclisis agota los niveles de G6P.

En mamferos, hay cuatro isozimas de hexoquinasa: tipos I, II, III y IV

(glucoquinasa). Estas isoenzimas difieren en su catlisis, localizacin y regulacin,
contribuyendo as a los diferentes patrones de metabolismo de la glucosa en
diferentes tejidos. Las hexoquinasas de tipo I, II y III pueden fosforilar una variedad
de azcares de hexosa, incluyendo glucosa, fructosa y manosa, y como tales
estn implicadas en una serie de vas metablicas. Se cree que la hexoquinasa de
tipo I puede tener una funcin catablica, produciendo G6P para la produccin de
energa en la gliclisis, mientras que los tipos II y III pueden tener una funcin
anablica, proporcionando G6P para la sntesis de glucgeno o lpidos. La
hexoquinasa de tipo I se une a la membrana mitocondrial, permitiendo as la
coordinacin de la tasa de gluclisis con la del ciclo TCA. La hexoquinasa de tipo
IV (glucoquinasa) es una enzima heptica / pancretica de clulas B que es
especfica para la a-D-glucosa y cuyo nivel est controlado por la insulina, no por
la G6P. Debido a la falta de inhibicin por G6P, durante tiempos de altos niveles
de glucosa en sangre el hgado puede almacenar G6P, convirtindolo en
glucgeno para su uso posterior. En las clulas b pancreticas, la hexoquinasa
tipo IV acta como un sensor de glucosa para modificar la secrecin de insulina.
Las mutaciones en la hexoquinasa de tipo IV se han asociado con diabetes
mellitus.

Fosfoglucosa isomerasa (EC 5.3.1.9)

Cataliza: Glucosa-6-fosfato (G6P) a Fructosa-6-fosfato (F6P)

CE 5 - Isomerasas

CE 5.3 - Oxidorreductasas intramoleculares

CE 5.3.1 - Aldosas y cetonas interconvertidas

CE 5.3.1.9 - Glucosa-6-fosfato isomerasa

La fosfoglucosa isomerasa (PGI) cataliza la interconversin de G6P y F6P durante

la gluclisis y la gluconeognesis. El desplazamiento del oxgeno de carbonilo de
la posicin C1 en G6P a la posicin C2 en F6P es necesario para aadir otro
grupo fosfato en la posicin C1 en una reaccin posterior.

La PGI es una enzima multifuncional que acta como neuroleucina (un factor
neurotrfico que media la diferenciacin de las neuronas), como factor de
motilidad autcrina (una citocina secretada por un tumor que regula la motilidad
celular), como mediador de diferenciacin y maduracin y como miofibrilo serina
proteinasa. Por lo tanto, dentro de la clula PGI funciona en el metabolismo de la
glucosa, mientras que fuera de la clula que acta como un factor de crecimiento
nervioso y citoquinas.

Fosfofructosaquinasa (EC 2.7.1.11)

Fructose-6-phosphate (F6P) + ATP Fructose-1,6-bisphosphate (F1,6PP) +

ADP

EC 2 - Transferasas
CE 2.7 - Transferencia de grupos que contienen fsforo

CE 2.7.1 - Fosfotransferasas con un grupo alcohlico como aceptor

EC 2.7.1.11 - 6-Fosfofructosa quinasa

El tercer paso en la gluclisis es otra reaccin de cebado, aadiendo un segundo

grupo fosfato a F6P. Esta reaccin es unidireccional, comprometiendo la clula a
la gluclisis, en oposicin al almacenamiento de energa, o produciendo un azcar
diferente. Se requiere una enzima diferente, la fructosa bisfosfatasa, para catalizar
la reaccin inversa. Los niveles celulares de fosfofructoquinasa (PFK) y fructosa
bisfosfatasa ayudan a impulsar el metabolismo hacia la gluclisis o la
gluconeognesis, respectivamente.

PFK es una enzima alostrica inducible, altamente regulada, que es un regulador

clave de la gluclisis. PFK es activado por AMP, ADP, Pi y fructosa-2,6-bisfosfato
(F2,6PP), y es inhibido por ATP, citrato, H + y posiblemente F1,6PP. En el
msculo en reposo, los niveles de ATP son altos, mientras que los niveles de AMP
son relativamente bajos, lo que contribuye a la inhibicin de PFK. Esta inhibicin
de PFK es reforzada por citrato, un intermedio en el ciclo TCA que seala la
disponibilidad de sustrato para la produccin de ATP aerbico. Por el contrario, en
el msculo activo, los niveles de ATP permanecen bastante constantes, mientras
que los niveles de AMP aumentan a medida que la ATP y la AMP se hacen a partir
de dos molculas de ADP, sealando la necesidad de activar PFK y por
consiguiente la gluclisis. F2,6PP se produce como una seal metablica, y no es
un intermediario en cualquier va metablica. F2,6PP funciona como un activador
de PFK (gliclisis) y un inhibidor concomitante de la fructosa bisfosfatasa
(gluconeognesis).

Fructuosa bisfosfato Aldolosa

Fructose-1,6-bisphosphate (F1,6PP) dihydroxyacetone phosphate (DHAP) +

Glyceraldehyde-3-phosphate (G3P)

CE 4 - Liasas

CE 4.1 - Carbono-carbono-liasas

CE 4.1.2 - Aldehdo-liasas

CE 4.1.2.13 - Fructosa-bisfosfato aldolasa.

a fructosa-bisfosfato aldolasa (aldolasa) cataliza la escisin reversible de F1,6PP a

dos trifosfatos, los cuales continan a travs de la gluclisis.
Existen dos clases de aldolasas que tienen diferentes mecanismos catalticos: las
enzimas de clase I se encuentran en animales, no requieren un ion metlico y se
caracterizan por la formacin de una base de Schiff intermedia entre un sitio activo
de lisina y un grupo carbonilo de sustrato, mientras que las enzimas de clase II se
producen en bacterias y hongos y requieren un ion de metal divalente en sitio
activo. Las isozimas se encuentran para cada clase de enzima, y en los
vertebrados los genes que codifican cada isoenzima muestran expresin
especfica de tejido. Por ejemplo, la aldolasa A de clase I se expresa en el
msculo, la aldolasa B en el hgado, el rin, el estmago y el intestino y la
aldolasa C en el cerebro, el corazn y el ovario. Las diferentes isoenzimas tienen
diferentes funciones catalticas: las aldolasas A y C estn principalmente
implicadas en la gliclisis, mientras que la aldolasa B est involucrada tanto en la
gluclisis como en la gluconeognesis. Los defectos en la aldolasa B resultan en
intolerancia hereditaria a la fructosa.

Triosa-Fosfato isomerasa EC 5.3.1.1

Dihidroxiacetona fosfato (DHAP) a Gliceraldehdo-3-fosfato (G3P)

EC 5 - Isomerasas

EC 5.3 Oxidoreductasas intramoleculares

EC 5.3.1 - Aldosis y cetosis interconvertidas

EC 5.3.1.1 - Triosa-Fosfato isomerasa

Triosephosphate isomerase (TIM) cataliza la reversible interconversin de

G3P y DHAP. Slo G3P se puede utilizar en la gluclisis, por lo tanto TIM es
esencial para la produccin de energa, permitiendo que dos molculas de G3P
para cada molcula de glucosa, por lo tanto, duplicar el rendimiento energtico.

Esto nos lleva al final de la primera fase de la gluclisis, donde una

molcula de glucosa ha producido dos molculas de glyceraldehde-3-fosfato, a
costa de dos molculas de ATP.
Referencias

Enzimas. Nomenclatura de los enzimas.. (2017). Biorom.uma.es. Extrado 6

September 2017, from
http://www.biorom.uma.es/contenido/UPV_EHU/enzimas/enz12.htm#c

The European Bioinformatics Institute < EMBL-EBI. (2017). Ebi.ac.uk. Extrado 6

September 2017, from http://www.ebi.ac.uk/

(2017). Ebi.ac.uk. Extrado 6 de septiembre 2017, from

https://www.ebi.ac.uk/interpro/potm/2004_2/Page2.htm